Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο και νεφρική βλάβη

Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APS) - κλινικά και εργαστηριακά σύμπτωμα που συνδέεται με την σύνθεση των αντισωμάτων με το φωσφολιπίδιο (aPL) και χαρακτηρίζονται από φλεβική ή / και αρτηριακή θρόμβωση, καθ 'έξιν αποβολές, θρομβοκυτταροπενία. Για πρώτη φορά η ασθένεια αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο περιγράφηκε G.Hughes το 1983 σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, και στα τέλη του 90-ες του ΧΧ αιώνα ονομαζόταν «σύνδρομο Hughes» σε αναγνώριση του ρόλου των επιστημόνων στη μελέτη αυτής της παθολογίας.

[1], [2], [3], [4], [5]

Επιδημιολογία

Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, όπως ο λύκος, αναπτύσσεται κυρίως σε νεαρότερη ηλικία στις γυναίκες είναι 4-5 φορές πιο συχνά από τους άνδρες, αλλά τα τελευταία χρόνια υπήρχε μια τάση για αύξηση της συχνότητας εμφάνισης της τελευταίας πρωτογενούς αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο. Ο πραγματικός επιπολασμός του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου στον πληθυσμό δεν έχει ακόμη αποδειχθεί πλήρως. Η συχνότητα ανίχνευσης αντισωμάτων προς φωσφολιπιδίων σε υγιή άτομα είναι κατά μέσο όρο 6 (0-14)%, ωστόσο υψηλού τίτλου τους που συνδέονται με την ανάπτυξη θρόμβωσης καταγράφονται σε λιγότερο από 0,5% της κανονικής.

Σε γυναίκες με υποτροπιάζουσα μαιευτική παθολογία, αυτά τα αντισώματα ανιχνεύονται σε 5-15% των περιπτώσεων. Οι ασθενείς με συστημικό λύκο ερυθηματώδη συχνότητα εμφάνισης των αντισωμάτων προς φωσφολιπίδια είναι κατά μέσο όρο 40-60%, αλλά οι κλινικές εκδηλώσεις ανάπτυξη λιγότερο αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο: συχνότητα θρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς με την παρουσία αντισωμάτων αντι-φωσφολιπιδίων στον συστημικό ερυθηματώδη λύκο φθάνει 35-42%, ενώ στην απουσία τους δεν υπερβαίνει το 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Αιτίες αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Οι αιτίες του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου δεν είναι γνωστές. Το πιο κοινό αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο αναπτύσσεται με ρευματικές και αυτοάνοσες ασθένειες, κυρίως σε  συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. 

Η αύξηση του επιπέδου των αντισωμάτων προς φωσφολιπίδια παρατηρήθηκε επίσης όταν οι βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις ( Streptococcus  και  Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, κυτταρομεγαλοϊός, ιός Epstein-Barr, ηπατίτιδα C και Β και άλλων μικροοργανισμών, αν και θρόμβωσης σε αυτούς τους ασθενείς είναι σπάνιες), κακοήθεια, εφαρμογή ορισμένα φάρμακα (υδραλαζίνη, ισονιαζίδη, από του στόματος αντισυλληπτικά, ιντερφερόνες).

Αντισώματα προς φωσφολιπίδια - ετερογενή πληθυσμό αντισωμάτων προς αντιγονικούς προσδιοριστές των αρνητικά φορτισμένων (ανιονικών) φωσφολιπιδίων ή / και πρωτεΐνες fosfolipidsvyazyvayuschim (συμπαράγοντας) στο πλάσμα. Στην οικογένεια αντισωμάτων έναντι φωσφολιπιδίων περιλαμβάνονται αντισώματα, τα οποία καθορίζουν την ψευδώς θετική αντίδραση του Wasserman. αντιπηκτικό με λύκο (αντισώματα που παρατείνουν τον χρόνο θρόμβωσης in vitro σε δοκιμές πήξης που εξαρτώνται από φωσφολιπίδια). αντισώματα που αντιδρούν με καρδιολιπίνη AFL και άλλα φωσφολιπίδια.

[12], [13]

Συμπτώματα αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Τα συμπτώματα του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου διαφέρουν σημαντικά στην ποικιλία. Ο πολυμορφισμός των κλινικών εκδηλώσεων προσδιορίζεται από τον εντοπισμό θρόμβων σε φλέβες, αρτηρίες ή μικρά ενδογωνικά αγγεία. Κατά κανόνα, οι θρόμβοι επαναλαμβάνονται είτε στην φλεβική είτε στην αρτηριακή κλίνη. Ο συνδυασμός θρομβωτικής απόφραξης περιφερικών αγγείων και αγγείων του μικροκυκλοφορικού στρώματος αποτελεί μια κλινική εικόνα της ισχαιμίας πολλών οργάνων που οδηγεί σε δυσλειτουργία πολλαπλών οργάνων σε ορισμένους ασθενείς.

[14], [15], [16], [17], [18],

Έντυπα

Επί του παρόντος εκπέμπουν δευτερεύον αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο που συνδυάζεται κυρίως με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, και πρωτογενείς, που αναπτύσσονται στην απουσία οποιασδήποτε άλλης ασθένειας και προφανώς είναι ανεξάρτητες νοσολογική μορφή. Μια ειδική παραλλαγή της αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο θεωρείται καταστροφική, λόγω της απότομης ήττα trombookklyuzivnym κυρίως μικροκυκλοφορίας των ζωτικών οργάνων (τουλάχιστον τρία σε ένα χρόνο) με την ανάπτυξη της ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων σε μια περίοδο αρκετών ημερών για αρκετές εβδομάδες. Το πρωτογενές αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο αντιστοιχεί στο 53%, για το δευτερογενές - 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Διαγνωστικά αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Χαρακτηριστικά σημάδια της θρομβοπενίας αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο είναι συνήθως ήπιες (ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι 100 000-50 000 1 L), και δεν συνοδεύεται από αιμορραγικές επιπλοκές και Coombs-θετική αιμολυτική αναιμία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει ένας συνδυασμός θρομβοπενίας με αιμολυτική αναιμία (σύνδρομο Evans). Σε ασθενείς με νεφροπάθεια που σχετίζονται με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, ιδιαίτερα σε καταστροφική αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο μπορεί να αναπτύξουν Coombs-αρνητική αιμολυτική αναιμία (μικροαγγειοπαθή). Οι ασθενείς με την παρουσία αντιπηκτικού λύκου στο αίμα μπορεί επιμήκυνση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης και του χρόνου προθρομβίνης.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Θεραπεία αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Η θεραπεία του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου και της νεφρικής βλάβης δεν είναι σαφώς καθορισμένη, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν μεγάλες ελεγχόμενες συγκριτικές μελέτες που να αξιολογούν μέχρι σήμερα την αποτελεσματικότητα διαφόρων θεραπευτικών αγωγών για αυτή την παθολογία.

• Στη θεραπεία ασθενών με δευτερογενές αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο στο πλαίσιο του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, τα γλυκοκορτικοειδή και τα κυτταροστατικά φάρμακα χρησιμοποιούνται σε δόσεις που προσδιορίζονται από τη δραστηριότητα της νόσου. Η καταστολή της δραστηριότητας της υποκείμενης νόσου, κατά κανόνα, οδηγεί στην εξαφάνιση σημείων αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου. Στο πρωτογενές αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, δεν χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοειδή και κυτταροτοξικά φάρμακα.
• Παρά το γεγονός ότι η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και κυτταροτοξικά φάρμακα οδηγεί σε κανονικοποίηση τίτλο aPL και την εξαφάνιση των αντιπηκτικό λύκου στο αίμα, δεν εξαλείφει την υπερπηκτικότητας και πρεδνιζολόνη ενισχύει ακόμη, που κρατά τις προϋποθέσεις για την επανάληψη της θρόμβωσης σε διάφορα αγγειακά στρώματα, συμπεριλαμβανομένης στην κυκλοφορία του αίματος νεφρικό. Από αυτή την άποψη, στην αγωγή της νεφροπάθειας που συνδέεται με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, αντιπηκτικό πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Η εξάλειψη της αιτίας του νεφρού ισχαιμικού (θρομβωτική απόφραξη των ενδονεφρική σκαφών), αντιπηκτικά μπορούν να αποκαταστήσουν νεφρική ροή του αίματος και να οδηγήσει σε βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας ή να επιβραδύνει την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία, ωστόσο, πρέπει να επιβεβαιωθεί κατά τη διάρκεια των μελετών για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας και των δύο άμεσων και έμμεσων αντιπηκτικά σε ασθενείς σχετιζόμενη με το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο νεφροπάθεια.