Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο και νεφρική βλάβη

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APS) είναι ένα κλινικό και εργαστηριακό σύμπλεγμα συμπτωμάτων που σχετίζεται με τη σύνθεση αντισωμάτων έναντι των φωσφολιπιδίων (aPL) και χαρακτηρίζεται από φλεβικές και/ή αρτηριακές θρομβώσεις, καθημερινές αποβολές και θρομβοπενία. Η ασθένεια αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον G. Hughes το 1983 σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και στα τέλη της δεκαετίας του '90 του 20ού αιώνα ονομάστηκε «σύνδρομο Hughes» σε αναγνώριση του ρόλου του επιστήμονα στη μελέτη αυτής της παθολογίας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Επιδημιολογία

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, όπως και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αναπτύσσεται κυρίως σε νεαρή ηλικία, στις γυναίκες 4-5 φορές συχνότερα από ό,τι στους άνδρες, ωστόσο, πρόσφατα έχει παρατηρηθεί μια τάση αύξησης της συχνότητας εμφάνισης πρωτοπαθούς αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου στους τελευταίους. Η πραγματική επικράτηση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου στον πληθυσμό δεν έχει ακόμη πλήρως τεκμηριωθεί. Η συχνότητα ανίχνευσης αντισωμάτων έναντι φωσφολιπιδίων σε υγιείς ανθρώπους είναι κατά μέσο όρο 6 (0-14)%, ωστόσο, ο υψηλός τίτλος τους, που σχετίζεται με την ανάπτυξη θρόμβωσης, καταγράφεται σε λιγότερο από 0,5% των υγιών ανθρώπων.

Σε γυναίκες με υποτροπιάζουσα μαιευτική παθολογία, αυτά τα αντισώματα ανιχνεύονται σε 5-15% των περιπτώσεων. Σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, η συχνότητα ανίχνευσης αντισωμάτων έναντι φωσφολιπιδίων είναι κατά μέσο όρο 40-60%, ωστόσο, οι κλινικές εκδηλώσεις του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου αναπτύσσονται λιγότερο συχνά: η συχνότητα θρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς με παρουσία αντισωμάτων έναντι φωσφολιπιδίων στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο φτάνει το 35-42%, ενώ απουσία τους δεν υπερβαίνει το 12%.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Αιτίες αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Τα αίτια του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου είναι άγνωστα. Συχνότερα, το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο αναπτύσσεται σε ρευματικές και αυτοάνοσες ασθένειες, κυρίως σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Αύξηση του επιπέδου των αντισωμάτων στα φωσφολιπίδια παρατηρείται επίσης σε βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις ( στρεπτόκοκκοι και σταφυλόκοκκοι, μυκοβακτηρίδιο της φυματίωσης, HIV, κυτταρομεγαλοϊός, ιοί Epstein-Barr, ηπατίτιδα C και Β και άλλοι μικροοργανισμοί, αν και σπάνια αναπτύσσεται θρόμβωση σε τέτοιους ασθενείς), κακοήθη νεοπλάσματα και χρήση ορισμένων φαρμάκων (υδραλαζίνη, ισονιαζίδη, από του στόματος αντισυλληπτικά, ιντερφερόνες).

Τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα είναι ένας ετερογενής πληθυσμός αντισωμάτων έναντι αντιγονικών καθοριστών αρνητικά φορτισμένων (ανιονικών) φωσφολιπιδίων ή/και έναντι πρωτεϊνών πλάσματος που συνδέονται με φωσφολιπίδια (συμπαράγοντες). Η οικογένεια των αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων περιλαμβάνει αντισώματα που προκαλούν ψευδώς θετική αντίδραση Wasserman, αντιπηκτικό του λύκου (αντισώματα που παρατείνουν τον χρόνο πήξης του αίματος in vitro σε δοκιμασίες πήξης που εξαρτώνται από φωσφολιπίδια) και αντισώματα που αντιδρούν με την καρδιολιπίνη aPL και άλλα φωσφολιπίδια.

[ 12 ], [ 13 ]

Συμπτώματα αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Τα συμπτώματα του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου είναι αρκετά ποικίλα. Ο πολυμορφισμός των κλινικών εκδηλώσεων καθορίζεται από τον εντοπισμό θρόμβων σε φλέβες, αρτηρίες ή μικρά ενδοοργανικά αγγεία. Κατά κανόνα, οι θρομβώσεις υποτροπιάζουν είτε στην φλεβική είτε στην αρτηριακή κοίτη. Ο συνδυασμός θρομβωτικής απόφραξης των περιφερικών αγγείων και των αγγείων της μικροκυκλοφορικής κοίτης σχηματίζει μια κλινική εικόνα ισχαιμίας πολλαπλών οργάνων, οδηγώντας σε πολυοργανική ανεπάρκεια σε ορισμένους ασθενείς.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Έντυπα

Επί του παρόντος, διακρίνεται το δευτερογενές αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, που σχετίζεται κυρίως με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, και το πρωτοπαθές, που αναπτύσσεται απουσία οποιασδήποτε άλλης ασθένειας και, προφανώς, αποτελεί ανεξάρτητη νοσολογική μορφή. Μια ειδική παραλλαγή του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου θεωρείται καταστροφική, που προκαλείται από οξεία θρομβοαποφρακτική βλάβη κυρίως στα αγγεία της μικροκυκλοφορικής κλίνης ζωτικών οργάνων (τουλάχιστον τρία κάθε φορά) με την ανάπτυξη πολλαπλής οργανικής ανεπάρκειας σε διάστημα από αρκετές ημέρες έως αρκετές εβδομάδες. Το πρωτοπαθές αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο αντιπροσωπεύει το 53%, το δευτεροπαθές - το 47%.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Διαγνωστικά αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου είναι η θρομβοπενία, συνήθως μέτρια (αριθμός αιμοπεταλίων 100.000-50.000 σε 1 μl) και δεν συνοδεύεται από αιμορραγικές επιπλοκές, και η θετική κατά Coombs αιμολυτική αναιμία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται συνδυασμός θρομβοπενίας και αιμολυτικής αναιμίας (σύνδρομο Evans). Σε ασθενείς με νεφροπάθεια που σχετίζεται με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, ειδικά στο καταστροφικό αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, είναι πιθανή η ανάπτυξη Coombs-αρνητικής αιμολυτικής αναιμίας (μικροαγγειοπαθητική). Σε ασθενείς με παρουσία αντιπηκτικού λύκου στο αίμα, είναι πιθανή η αύξηση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης και του χρόνου προθρομβίνης.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Θεραπεία αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Η θεραπεία του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου και της νεφρικής βλάβης δεν έχει καθοριστεί με σαφήνεια, καθώς μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν μεγάλες ελεγχόμενες συγκριτικές μελέτες που να αξιολογούν την αποτελεσματικότητα διαφορετικών θεραπευτικών σχημάτων για αυτή την παθολογία.

• Στη θεραπεία ασθενών με δευτεροπαθές αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο στο πλαίσιο συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοειδή και κυτταροστατικά φάρμακα σε δόσεις που καθορίζονται από τη δραστηριότητα της νόσου. Η καταστολή της δραστηριότητας της υποκείμενης νόσου, κατά κανόνα, οδηγεί στην εξαφάνιση των σημείων του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου. Στο πρωτοπαθές αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, δεν χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοειδή και κυτταροστατικά φάρμακα.
• Παρά το γεγονός ότι η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και κυτταροστατικά φάρμακα οδηγεί σε ομαλοποίηση του τίτλου aPL και εξαφάνιση του αντιπηκτικού του λύκου στο αίμα, δεν εξαλείφει την υπερπηκτικότητα, και η πρεδνιζολόνη την ενισχύει ακόμη και, γεγονός που διατηρεί τις συνθήκες για υποτροπιάζουσα θρόμβωση σε διαφορετικές αγγειακές ομάδες, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής αγγειακής κοίτης. Από αυτή την άποψη, κατά τη θεραπεία της νεφροπάθειας που σχετίζεται με το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, είναι απαραίτητο να συνταγογραφούνται αντιπηκτικά ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Εξαλείφοντας την αιτία της νεφρικής ισχαιμίας (θρομβωτική απόφραξη ενδονεφρικών αγγείων), τα αντιπηκτικά είναι σε θέση να αποκαταστήσουν τη νεφρική ροή αίματος και να οδηγήσουν σε βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας ή να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία, ωστόσο, απαιτεί επιβεβαίωση κατά τη διάρκεια μελετών που αξιολογούν την κλινική αποτελεσματικότητα τόσο των άμεσων όσο και των έμμεσων αντιπηκτικών σε ασθενείς με νεφροπάθεια που σχετίζεται με το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.