Πολυκυστική νεφρική νόσος σε ενήλικες

Η αυτοσωμική επικρατής πολυκυστική νόσος των νεφρών σε ενήλικες, ή πιο γνωστή ως πολυκυστική νόσος των νεφρών ενηλίκων, είναι μια κληρονομική νεφρική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την παρουσία πολλαπλών κύστεων και στους δύο νεφρούς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Επιδημιολογία

Αυτή είναι η πιο συχνή παθολογία από την ομάδα των πολυκυστικών νεφρικών παθήσεων. Η συχνότητά της στον πληθυσμό είναι περίπου 1:1000 του πληθυσμού, η οποία αντιστοιχεί στην ανίχνευση περίπου 6000 νέων κρουσμάτων της νόσου ετησίως σε χώρες όπως η Ρωσία και οι ΗΠΑ. Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με πολυκυστική νεφρική νόσο αναπτύσσει νεφρική ανεπάρκεια. Μεταξύ των ασθενών με ουραιμία που υποβάλλονται σε χρόνια αιμοκάθαρση, οι ασθενείς με πολυκυστική νεφρική νόσο αποτελούν κατά μέσο όρο το 8-10%.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Αιτίες πολυκυστική νεφροπάθεια ενηλίκων

Η πολυκυστική νόσος των ενηλίκων είναι μια γενετικά καθορισμένη νόσος που κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου σε παιδιά των οποίων οι γονείς πάσχουν από πολυκυστική νόσο των νεφρών είναι 50%. Δεν υπάρχουν διαφορές στην κληρονομικότητα της νόσου ανάλογα με το αν ο πατέρας ή η μητέρα είναι φορέας του παθολογικού γονιδίου. Ομοίως, η νόσος μεταδίδεται εξίσου συχνά σε αγόρια και κορίτσια.

Επί του παρόντος, έχουν εντοπιστεί τρεις παραλλαγές μεταλλάξεων γονιδίων της πολυκυστικής νεφρικής νόσου: το 80-85% των ασθενών κληρονομούν τη μετάλλαξη του γονιδίου PKD1 της πολυκυστικής νόσου τύπου 1 στο βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 16. το 10-15% έχει τη μετάλλαξη του γονιδίου PKD2 της πολυκυστικής νόσου τύπου 2 στο χρωμόσωμα 4. Μια νέα (νεοαναγνωρισμένη και όχι ακόμη αποκρυπτογραφημένη) γονιδιακή μετάλλαξη διαγιγνώσκεται στο 5-10% των ασθενών. Ο εντοπισμός των γονιδιακών διαταραχών επηρεάζει τη φυσική πορεία της πολυκυστικής νόσου στους ενήλικες: ο τύπος 1 χαρακτηρίζεται από τον ταχύτερο ρυθμό ανάπτυξης νεφρικής ανεπάρκειας, ενώ οι τύποι 2 και 3 έχουν ευνοϊκή πορεία πολυκυστικής νόσου και η ανάπτυξη τελικής νεφρικής ανεπάρκειας εμφανίζεται μετά τα 70 έτη.

Ο τρόπος με τον οποίο εμφανίζεται η πολυκυστική νόσος των νεφρών στους ενήλικες και ο μηχανισμός σχηματισμού κύστεων δεν έχουν ακόμη προσδιοριστεί πλήρως.

Ως αποτέλεσμα της ενεργού μελέτης των κυτταρικών μηχανισμών που διέπουν τον σχηματισμό κύστεων, εντοπίστηκαν οι ακόλουθοι βασικοί κρίκοι σε αυτή τη διαδικασία:

• πολλαπλασιασμός των σωληναριακών κυττάρων, που οδηγεί σε απόφραξη, τέντωμα και αυξημένη ενδοσωληναριακή πίεση.
• κληρονομική μειωμένη εκτασιμότητα της σωληνοειδούς βασικής μεμβράνης, που οδηγεί σε διαστολή του σωληναρίου ακόμη και με φυσιολογική ενδοσωληναριακή πίεση.
• υπερβολική συσσώρευση υγρού, η οποία μπορεί να σχετίζεται με διαταραχή της πολικότητας της αντλίας νατρίου και, ως αποτέλεσμα, την είσοδο νατρίου στην κύστη αντί για το αίμα, καθώς και με την παραγωγή ουδέτερων λιποκυττάρων από τα επιθηλιακά κύτταρα των κύστεων, τα οποία συμβάλλουν στη συσσώρευση υγρού.

Έχει αποδειχθεί ότι διάφοροι παράγοντες προκαλούν την ανάπτυξη πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Μεταξύ αυτών είναι χημικές και φαρμακευτικές ουσίες: εντομοκτόνα, συντηρητικά τροφίμων, διφαινυλαμίνη, όλα τα αντιοξειδωτικά, παρασκευάσματα λιθίου, αλλοξάνη και στρεπτοζοτοκίνη, μια σειρά από αντικαρκινικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της σισπλατίνης, κ.λπ. Σε ασθενείς με το γονίδιο της πολυκυστικής νόσου, η επίδραση των παραπάνω παραγόντων εκδηλώνεται με την πρώιμη ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων της νόσου.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Συμπτώματα πολυκυστική νεφροπάθεια ενηλίκων

Τα συμπτώματα της πολυκυστικής νεφρικής νόσου διακρίνονται σε νεφρικά και εξωνεφρικά.

Συμπτώματα της πολυκυστικής νεφρικής νόσου σε ενήλικες στα νεφρά

• Οξύς και συνεχής πόνος στην κοιλιακή κοιλότητα.
• Αιματουρία (μικρο- ή μακροαιματουρία).
• Αρτηριακή υπέρταση.
• Ουρολοίμωξη (ουροδόχος κύστη, νεφρικό παρέγχυμα, κύστεις).
• Νεφρολιθίαση.
• Νεφρομεγαλία.
• Νεφρική ανεπάρκεια.

Διαγνωστικά πολυκυστική νεφροπάθεια ενηλίκων

Η διάγνωση της «πολυκυστικής νεφρικής νόσου σε ενήλικες» βασίζεται στην τυπική κλινική εικόνα της νόσου και στην ανίχνευση αλλαγών στα ούρα, αρτηριακής υπέρτασης, νεφρικής ανεπάρκειας σε άτομα με επιβαρυμένη κληρονομικότητα για νεφρική νόσο. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από τα δεδομένα της κλινικής εξέτασης του ασθενούς - την ανίχνευση διευρυμένων κονδυλωδών νεφρών κατά την ψηλάφηση (το μέγεθός τους μπορεί να φτάσει τα 40 cm) και τα δεδομένα των οργανικών μελετών. Η βάση της οργανικής διάγνωσης αυτής της νόσου είναι η ανίχνευση κύστεων στα νεφρά - ο κύριος κλινικός δείκτης της πολυκυστικής νεφρικής νόσου.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Θεραπεία πολυκυστική νεφροπάθεια ενηλίκων

Στο παρόν στάδιο, η πολυκυστική νόσος των νεφρών σε ενήλικες δεν αντιμετωπίζεται. Πρόσφατα (αρχές του 2000), έγιναν προσπάθειες ανάπτυξης μιας παθογενετικής προσέγγισης στη θεραπεία στο πλαίσιο ενός πειράματος, εξετάζοντας αυτήν την παθολογία από την άποψη μιας νεοπλασματικής διαδικασίας. Η θεραπεία ποντικών με πειραματική πολυκυστική νόσο με αντινεοπλασματικά φάρμακα (πακλιταξέλη) και έναν αναστολέα τυροσινικής κινάσης, που αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, οδήγησε σε αναστολή του σχηματισμού κύστεων και σε μείωση των υπαρχουσών κύστεων. Αυτές οι μέθοδοι θεραπείας δοκιμάζονται πειραματικά και δεν έχουν ακόμη εισαχθεί στην κλινική πράξη.