Προλακτίνη στο αίμα

Η προλακτίνη συντίθεται σε εξειδικευμένα γαλακτογόνα κύτταρα του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης. Η σύνθεση και η απελευθέρωσή της γίνονται υπό την διεγερτική-ανασταλτική επίδραση του υποθαλάμου. Η ορμόνη εκκρίνεται επεισοδιακά. Εκτός από την υπόφυση, η προλακτίνη συντίθεται από τον φθαρτό υμένα (γεγονός που εξηγεί την παρουσία προλακτίνης στο αμνιακό υγρό) και το ενδομήτριο. Σε αντίθεση με τις γοναδοτροπίνες, η προλακτίνη αποτελείται από μία μόνο πεπτιδική αλυσίδα που περιλαμβάνει 198 υπολείμματα αμινοξέων και έχει μοριακό βάρος περίπου 22.000-23.000. Το όργανο-στόχος για την προλακτίνη είναι ο μαστικός αδένας, η ανάπτυξη και η διαφοροποίηση του οποίου διεγείρονται από αυτήν την ορμόνη. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η συγκέντρωση της προλακτίνης αυξάνεται υπό την επίδραση του αυξημένου σχηματισμού οιστρογόνων και προγεστερόνης. Η διεγερτική δράση της προλακτίνης στον μαστικό αδένα οδηγεί σε γαλουχία μετά τον τοκετό.

Οι υψηλές συγκεντρώσεις προλακτίνης έχουν ανασταλτική επίδραση στην στεροειδογένεση των ωοθηκών, τον σχηματισμό και την έκκριση γοναδοτροπινών από την υπόφυση. Στους άνδρες, η λειτουργία της είναι άγνωστη.

Η προλακτίνη εμφανίζεται στον ορό του αίματος σε τρεις διαφορετικές μορφές. Η κυρίαρχη μορφή είναι η βιολογικά και ανοσολογικά ενεργή μονομερής (μικρή) μορφή (περίπου 80%), το 5-20% υπάρχει ως βιολογικά ανενεργή διμερής («μεγάλη») μορφή και το 0,5-5% υπάρχει ως τετραμερής («πολύ μεγάλη») μορφή, η οποία έχει χαμηλή βιολογική δράση.

Η παραγωγή και η έκκριση προλακτίνης από τα λακτοτρόπα α-κύτταρα της πρόσθιας υπόφυσης ελέγχεται από έναν αριθμό ρυθμιστικών κέντρων στον υποθάλαμο. Η ντοπαμίνη έχει έντονη ανασταλτική δράση στην έκκριση προλακτίνης. Η απελευθέρωση ντοπαμίνης από τον υποθάλαμο ελέγχεται από τον ραχιαίο έσω πυρήνα. Εκτός από την ντοπαμίνη, η νορεπινεφρίνη, η ακετυλοχολίνη και το γ-αμινοβουτυρικό οξύ έχουν ανασταλτική δράση στην έκκριση προλακτίνης. Τα παράγωγα της TRH και της τρυπτοφάνης, όπως η σεροτονίνη και η μελατονίνη, λειτουργούν ως PRG και έχουν διεγερτική δράση στην έκκριση προλακτίνης. Η συγκέντρωση της προλακτίνης στο αίμα αυξάνεται κατά τη διάρκεια του ύπνου, της σωματικής άσκησης, της υπογλυκαιμίας, της γαλουχίας, της εγκυμοσύνης και του στρες (χειρουργική επέμβαση).

Τιμές αναφοράς (κανονικές) συγκέντρωσης προλακτίνης στον ορό του αίματος

Ηλικία	Προλακτίνη, mIU/L
Παιδιά κάτω των 10 ετών	91-526
Γυναίκες	61-512
Εγκυμοσύνη 12 εβδομάδες	500-2000
Εγκυμοσύνη 12-28 εβδομάδες	2000-6000
Εγκυμοσύνη 29-40 εβδομάδες	4000-10000
Ανδρες	58-475

Η υπερπρολακτιναιμία (σε άνδρες και γυναίκες) είναι μία από τις κύριες αιτίες διαταραχών γονιμότητας. Η εξέταση προλακτίνης χρησιμοποιείται στην κλινική πράξη για ανωορρηκτικούς κύκλους, υπερπρολακτιναιμική αμηνόρροια και γαλακτόρροια, γυναικομαστία και αζωοσπερμία. Η προλακτίνη προσδιορίζεται επίσης όταν υπάρχει υποψία καρκίνου του μαστού και όγκων της υπόφυσης.

Κατά τον προσδιορισμό της προλακτίνης, πρέπει να θυμόμαστε ότι η ανιχνευόμενη συγκέντρωση εξαρτάται από τον χρόνο της δειγματοληψίας αίματος, καθώς η έκκριση προλακτίνης συμβαίνει επεισοδιακά και υπόκειται σε έναν 24ωρο κύκλο. Η έκκριση προλακτίνης διεγείρεται από τον θηλασμό και το στρες. Επιπλέον, η αύξηση των συγκεντρώσεων προλακτίνης στον ορό του αίματος προκαλείται από μια σειρά φαρμάκων (για παράδειγμα, βενζοδιαζεπίνες, φαινοθειαζίνες), TRH και οιστρογόνα. Η έκκριση προλακτίνης καταστέλλεται από παράγωγα ντοπαμίνης (λεβοντόπα) και εργοταμίνη.

Πρόσφατα, πολλοί συγγραφείς έχουν αναφέρει την παρουσία μακροπρολακτίνης στο αίμα γυναικών με διάφορες ενδοκρινολογικές παθήσεις ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Έχει επίσης περιγραφεί ότι υπάρχει διαφορετική αναλογία μακροπρολακτίνης ορού («πολύ μεγάλη» - μοριακό βάρος άνω των 160.000) και μονομερούς προλακτίνης όταν αναλύεται με διαφορετικά συστήματα δοκιμών. Ορισμένα συστήματα δοκιμών προσδιορίζουν όλες τις παραλλαγές του μορίου προλακτίνης σε ένα ευρύ φάσμα. Αυτή η περίσταση μπορεί να οδηγήσει σε διαφορετικά αποτελέσματα ανάλογα με το σύστημα δοκιμών που χρησιμοποιείται.

Τα δείγματα αίματος με αυξημένα επίπεδα προλακτίνης μπορεί να περιέχουν μακροπρολακτίνη (σύμπλεγμα προλακτίνης-IgG) και ολιγομερείς μορφές της ορμόνης. Οι ασθενείς με επίπεδα προλακτίνης πάνω από τις τιμές αναφοράς απαιτούν διαφοροποίηση των διαφόρων μορφών της ορμόνης. Η μακροπρολακτίνη ή τα ολιγομερή προλακτίνης προσδιορίζονται με προεπεξεργασία ενός δείγματος ορού αίματος με 25% πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG-6000) και στη συνέχεια ανάλυση του υπερκείμενου υγρού για προλακτίνη. Μια απόκλιση στα επίπεδα προλακτίνης στα επεξεργασμένα και στα φυσικά δείγματα υποδηλώνει την παρουσία μακροπρολακτίνης ή/και ολιγομερών προλακτίνης.

Η ποσότητα της μακροπρολακτίνης και των ολιγομερών της προσδιορίζεται υπολογίζοντας την αναλογία της συγκέντρωσης προλακτίνης στο αρχικό δείγμα και μετά την καθίζηση PEG - [(συγκέντρωση προλακτίνης μετά την καθίζηση PEG×αραίωση)/συγκέντρωση προλακτίνης στο αρχικό δείγμα (πριν από την καθίζηση PEG)]×100%. Το αποτέλεσμα της μελέτης αξιολογείται ως εξής.

• Εάν η αναλογία υπερβαίνει το 60%, το δείγμα περιέχει κυρίως μονομερή προλακτίνη.
• Τιμές 40-60% (γκρίζα ζώνη) - το δείγμα περιέχει τόσο μονομερή προλακτίνη όσο και μακροπρολακτίνη ή/και ολιγομερή προλακτίνης. Ο κλινικός ιατρός θα πρέπει να ενημερωθεί ότι το αίμα του ασθενούς θα πρέπει να εξεταστεί εκ νέου (π.χ., χρησιμοποιώντας χρωματογραφία διήθησης πηκτής ή άλλο σύστημα δοκιμής).
• Μια αναλογία μικρότερη από 40% υποδεικνύει ότι το δείγμα περιέχει μακροπρολακτίνη ή/και ολιγομερή προλακτίνης. Το αποτέλεσμα θα πρέπει να συγκριθεί με κλινικά δεδομένα.

Μέχρι σήμερα, η κλινική σημασία των διαφόρων μορφών προλακτίνης παραμένει ασαφής.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]