Πολλαπλές ενδοκρινοπάθειες αυτοάνοσης φύσης

Στην κλινική πρακτική, οι μεγαλύτερες δυσκολίες διάγνωσης είναι οι ενδοκρινικές παθήσεις με συμπτώματα εξασθένησης των λειτουργιών αρκετών ενδοκρινών αδένων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, κλινικά χαρακτηριστικά αυτού του είδους εκδηλώνονται σε υποθαλάμους-υπόφυσης. Εντούτοις, τα ενδοκρινικά σύνδρομα είναι γνωστά, αλλά έχουν μελετηθεί λίγα, στα οποία οι λειτουργίες πολλών περιφερικών ενδοκρινών αδένων διαταράσσονται κυρίως. Η πιο συνηθισμένη αιτία αυτής της παθολογίας είναι οι αυτοάνοσες αλλοιώσεις ή οι όγκοι δύο ή περιφερικών ενδοκρινών οργάνων.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Έντυπα

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο κύρια ανοσο-ενδοκρινικά σύνδρομα τύπου I και II.

[8], [9], [10]

Αυτοάνοσο πολυκλωνικό σύνδρομο τύπου Ι

Αυτοάνοση πολυαδενικό σύνδρομο τύπου Ι (APGSI) χαρακτηρίζεται από την κλασική τριάδα ανεπάρκειας των επινεφριδίων σε συνδυασμό με βλεννογονοδερματική καντιντίαση και ο υποπαραθυρεοειδισμός. Η ασθένεια είναι οικογενειακής φύσης, αλλά συνήθως επηρεάζει μια γενιά, τα περισσότερα αδέλφια. Εμφανίζεται πιο συχνά στην παιδική ηλικία και είναι γνωστή ως νεανική οικογενειακή πολυενδοκρινό-θεια. Η αιτία της ασθένειας είναι ασαφής. Ένας αυτοσωματικός υπολειπόμενος τύπος κληρονομίας είναι δυνατός.

Η πρώτη εκδήλωση του αυτοάνοσου πολυγνητικού συνδρόμου Ι είναι συνήθως η χρόνια βλεννογονοδερματική καντιντίαση, συνηθέστερα σε συνδυασμό με υποπαραθυρεοειδισμό. αργότερα υπάρχουν ενδείξεις ανεπάρκειας των επινεφριδίων. Μερικές φορές υπάρχουν δεκαετίες μεταξύ του πρώτου και των επόμενων συμπτωμάτων της νόσου στον ίδιο ασθενή. Η κλασική τριάδα της ασθένειας συνοδεύεται συχνά από την παθολογία άλλων οργάνων και συστημάτων. Περίπου τα 2/3 των ασθενών με αυτοάνοσο πολυκλωνικό σύνδρομο υποφέρω από αλωπεκία, περίπου 1/3 - σύνδρομο δυσαπορρόφησης, γοναδική ανεπάρκεια. λιγότερο συχνά έχουν χρόνια ενεργή ηπατίτιδα, ασθένεια του θυρεοειδούς, κακοήθη αναιμία και περίπου 4% αναπτύσσουν ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη.

Οι ασθενείς συχνά έχουν αντισώματα κατά του επινεφριδίου και αντισπασταροειδών. Πολλοί έχουν παρατηρηθεί υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τους παράγοντες, εν μέρει - υπάρχει ένας εκλεκτικός υπερευαισθησίας σε μύκητες, με καντιντίαση σπάνια παρατηρείται σε ασθενείς με αυτοάνοσες πολυαδενικό σύνδρομο Ι, αναπτύσσεται στην ενήλικη ζωή. Στους ενήλικες, συχνά συνοδεύει τις ανοσολογικές διαταραχές που προκαλούνται από το thymoma. Σε ασθενείς με αυτοάνοσο πολυκλωνικό σύνδρομο I, περιγράφονται επίσης μεταβολές στα Τ-λεμφοκύτταρα.

Η θεραπεία της ανεπάρκειας των επινεφριδίων και του υποπαραθυρεοειδισμού περιγράφεται στα σχετικά κεφάλαια. Η θεραπεία με καντιντίαση επιτυγχάνεται επιτυχώς με κετοκοναζόλη, αλλά η αποκατάσταση απαιτεί τουλάχιστον 1 χρόνο. Ωστόσο, η απόσυρση του φαρμάκου και ακόμη και η μείωση της δόσης της κετοκοναζόλης συχνά οδηγούν σε υποτροπή της καντιντίασης.

[11]

Αυτοάνοσο πολυκλωνικό σύνδρομο τύπου II

Αυτοάνοση πολυαδενικό σύνδρομο τύπου II - η πιο συχνή παραλλαγή αυτοάνοση πολυαδενικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από αλλοιώσεις των 2 ή περισσότερο με την ανάπτυξη των ενδοκρινών οργάνων επινεφριδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση ή πρωτογενή υποθυρεοειδισμό, ινσουλινο-εξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη, πρωτογενή υπογοναδισμό, βαριά μυασθένεια και steatorrhea. Αυτές οι εκδηλώσεις συχνά συνοδεύονται από λεύκη, αλωπεκία, κακοήθη αναιμία. Οι αιτίες ενός αυτοάνοσου πολυκλωνικού συνδρόμου τύπου II είναι άγνωστες.

Ωστόσο, σε αυτές τις ασθένειες, πάντα ανιχνεύονται ορισμένες ανοσολογικές και ανοσολογικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με την παθογένεση των κύριων συστατικών της νόσου. Προφανώς, ο μηχανισμός ενεργοποίησής του είναι η ανώμαλη έκφραση αντιγόνων στο σύστημα HLA στις κυτταρικές μεμβράνες των ενδοκρινών αδένων. Η προαπαιτούμενη προϋπόθεση HLA στο αυτοάνοσο πολυκλωνικό σύνδρομο πραγματοποιείται υπό την επίδραση κάποιων εξωτερικών παραγόντων.

Όλες οι ασθένειες που συναντώνται σε συνδυασμό με αυτοάνοσο πολυκλωνικό σύνδρομο τύπου II σχετίζονται κυρίως με το αντιγόνο ιστοσυμβατότητας HLA-B8. Η κληρονομικότητα της νόσου συσχετίζεται συχνά με τη μετάβαση από γενιά σε γενιά του κοινού απλότυπου HLA-AI, Β8. Ακόμη και σε ασθενείς με συμπτώματα δυσλειτουργίας 1-2 ενδοκρινείς αδένες στο αίμα μπορούν να ανιχνευθούν αντισώματα οργάνου-ειδική, συμπεριλαμβανομένων αντιγόνων των φορέων που εμπλέκονται στην παθολογική διεργασία, αλλά οι κλινικές εκδηλώσεις της δεν ανιχνεύονται.

Όταν γίνεται μικροσκοπική εξέταση αυτών των οργάνων, αποκαλύπτεται μαζική λεμφοειδής διήθηση με το σχηματισμό λεμφοειδών θυλακίων. Υπάρχει σημαντική αντικατάσταση του παρεγχύματος του οργάνου με λεμφοειδή ιστό που ακολουθείται από ίνωση και ατροφία οργάνων. Περίπου 3-5% του θυρεοειδούς αδένα δεν αναπτύσσει αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα και άλλες αυτοάνοσες παθολογία: η νόσος του Graves με κλινική υπερθυρεοειδισμό και την χαρακτηριστική παθολογία του θυρεοειδούς αδένα με μικρή λεμφοειδή διείσδυση. Στο αίμα αυτών των ασθενών ανιχνεύονται αντισώματα που διεγείρουν θυρεοειδή.

Η πιο συχνή παραλλαγή ενός αυτοάνοσου πολυγλωσσικού συνδρόμου τύπου II είναι το σύνδρομο Schmidt, στο οποίο τα επινεφρίδια και ο θυρεοειδής αδένας επηρεάζονται από την αυτοάνοση διαδικασία. ενώ αναπτύσσει  αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου είναι τα συμπτώματα της χρόνιας επινεφριδιακής ανεπάρκειας και του υποθυρεοειδισμού, αν και σε μερικές περιπτώσεις η λειτουργία του αδένα δεν διαταράσσεται, ειδικά στα αρχικά στάδια της νόσου. 

Ο υποθυρεοειδισμός  σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να κρύβεται. Σε 30% των ασθενών με το σύνδρομο συνδυασμένο με ινσουλίνη-εξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη και 38% έχουν αντισώματα σε μικροσώματα του θυρεοειδούς, 11% - θυροσφαιρίνη, 7% - κύτταρα νησιδίων και 17% - σε steroidprodutsiruyuschim κύτταρα. Τα αναφερόμενα αντισώματα μπορούν να βρεθούν σε συγγενείς ασθενών και απουσία κλινικών εκδηλώσεων της νόσου. Μπορούν επίσης να ανιχνεύσουν αντισώματα κατά του παρκινσού.

Αυτοάνοση πολυαδενικό σύνδρομο II συχνά συνοδεύεται από οπτική ατροφία νεύρων, λιποδυστροφία, αυτοάνοση θρομβοπενική πορφύρα, η ιδιοπαθής άποιος διαβήτης με αυτοαντισώματα έναντι vazopressinprodutsiruyuschim σύνδρομο κύτταρα πολλαπλές ενδοκρινείς όγκους, υποφυσίτιδα, Ψευδολέμφωμα, ACTH απομονωμένες ανεπάρκεια, οι όγκοι της υπόφυσης, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Διαγνωστικά πολλαπλές ενδοκρινοπάθειες αυτοάνοσης φύσης

Για τη διάγνωση της νόσου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με βλάβες μόνο ενιαία ενδοκρινές όργανο, όπως το επινεφριδίων, θα πρέπει να καθορίσει το περιεχόμενο των Τ ₄  και TSH στο επίπεδο γλυκόζης στο αίμα με άδειο στομάχι? δώστε προσοχή στην παρουσία σημείων κακοήθους αναιμίας, γοναδικής ανεπάρκειας και άλλων ενδοκρινικών συμπτωμάτων.

Ο έλεγχος σε οικογένειες με ασθενείς με αυτοάνοσο πολυγλωσσικό σύνδρομο τύπου II διεξάγεται μεταξύ των μελών του ηλικίας 20 έως 60 ετών κάθε 3-5 χρόνια. Εξετάζονται για σημεία ασθένειας. Επιπλέον, έχουν γλυκόζη νηστείας προσδιορίζεται, αντισώματα προς κυττάρων νησιδίων κυτταρόπλασμα, το περιεχόμενο των Τ ₄  και TSH στο αίμα, το ρυθμό απέκκρισης στα ούρα 17-κετο και 17-υδροξυκορτικοστεροειδών σε βασικές συνθήκες και συνθήκες του δείγματος με ACTH.

[16], [17], [18]

Θεραπεία πολλαπλές ενδοκρινοπάθειες αυτοάνοσης φύσης

Η θεραπεία του συνδρόμου είναι σύνθετη, μειώνει τη θεραπεία των συστατικών ασθενειών του. Οι μέθοδοι περιγράφονται στα σχετικά κεφάλαια. Πρέπει να σημειωθεί ότι η θεραπεία με τα κορτικοειδή μπορεί να συνοδεύεται από βελτίωση των λειτουργικών διαταραχών που προκαλούνται από αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα. Αυτά τα χαρακτηριστικά συνδυάζονται ενδοκρινή όργανα ροής διαφοροποιούνται αυτοάνοσες ασθένειες, π.χ., σύνδρομο Schmidt, η νόσος του Addison της δευτερογενούς μείωσης της λειτουργίας του θυρεοειδούς. Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος του Addison φυματίωσης αιτιολογία ανάπτυξη σε θυρεοειδίτιδα του θυρεοειδούς αδένα, και, από την άλλη πλευρά, όταν τα επινεφρίδια βρογχοκήλη του Hashimoto που επηρεάζονται από μια αυτοάνοση διαδικασία είναι αρκετά σπάνιο.

Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι η μείωση της ανάγκης για ινσουλίνη σε ασθενείς με διαβήτη εξαρτάται από την ινσουλίνη μπορεί να είναι η πρώτη εκδήλωση με επινεφριδιακή ανεπάρκεια τους, ακόμη και πριν από τα συμπτώματα των διαταραχών των ηλεκτρολυτών και την εμφάνιση των υπέρχρωση. Ο σακχαρώδης διαβήτης στο αυτοάνοσο πολυκλωνικό σύνδρομο II απαιτεί συχνά ανοσοθεραπεία. Ωστόσο, οι παρενέργειες είναι επίσης πιθανές. Έτσι, η κυκλοσπορίνη είναι nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, μειωμένο επίπεδο αιμοσφαιρίνης, υπερτρίχωση, υπερτροφία των ούλων, ανάπτυξη λεμφώματος. Αντιλεμφοκυτταρικός σφαιρίνη προκαλεί αναφυλαξία, πυρετό, δερματικό εξάνθημα, παροδικά, ήπιας θρομβοπενία et al. Κυτταροτοξικά φάρμακα azatiaprin και να προωθήσει την αναστολή της μυελοποίησης, την ανάπτυξη κακοηθών νεοπλασμάτων.

Με πολυαδενική ανεπάρκεια σύνδρομα περιλαμβάνουν ένα τέτοιο συνδυασμό όπως έλλειμμα pseudohypoparathyreosis και απομονωμένες TGT οποίας η αιτία είναι ασαφής? αυτή η σχέση είναι προφανώς γενετικής προέλευσης. Ένα άλλο ασθένειες συνδυασμό (άποιος διαβήτης και ο σακχαρώδης, οπτική ατροφία) θεωρείται ως μία γενετική ανωμαλία autosomnoretsessivnym κληρονομιά. Πολυαδενική ανεπάρκεια μπορεί να αναπτυχθεί σε αιμοχρωμάτωση όπου εναπόθεσης σιδήρου παρατηρείται μόνο στο πάγκρεας, ήπαρ, δέρμα, όπως στην κλασική παραλλαγή αιμοχρωμάτωση, αλλά στα παρεγχυματικά κύτταρα του θυρεοειδούς και παραθυρεοειδών αδένων, υπόφυσης και των επινεφριδίων αδένων.

«Χάλκινο» ο διαβήτης, παρατηρείται συχνά στην αιμοχρωμάτωση, δεν οφείλεται μόνο στην εναπόθεση σιδήρου στο δέρμα, αλλά και το συνοδευτικό gipokortitsizm. Με την απώλεια της λειτουργίας των πολλών ενδοκρινών αδένων μπορεί να οδηγήσει σε καταστροφή της υπόφυσης, των επινεφριδίων, του θυρεοειδούς και άλλα ενδοκρινή όργανα γίγαντα κοκκιωμάτωση άγνωστης αιτιολογίας (μη-φυματιώδεις, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Συχνά αναπτύσσεται σε γυναίκες ηλικίας 45-60 ετών. Είναι αδύνατο να αποκλειστεί η αυτοάνοση φύση της διαδικασίας, αφού τα λεμφοειδή στοιχεία είναι ένα σταθερό συστατικό των κοκκιωμάτων.