Σακχαρώδης διαβήτης τύπου LADA

Τι είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου LADA; Η συντομογραφία LADA σημαίνει L: λανθάνουσα (λανθάνουσα), A - αυτοάνοση (αυτοάνοση), D - διαβήτη (A), A - σε ενήλικες (σε ενήλικες).

Δηλαδή, είναι κρυμμένο διαβήτη σε ενήλικες, λόγω ανεπαρκούς ανοσολογικής απόκρισης του σώματος. Μερικοί ερευνητές θεωρούν ότι είναι ένας αναπτυσσόμενος υπότυπος του διαβήτη τύπου Ι, άλλοι ονομάζονται διαβήτης τύπου 1.5 ή ενδιάμεσος (μικτός, υβριδικός).

Και η ίδια η είδος της νόσου, καθώς και το όνομα του λανθάνοντα αυτοάνοσο διαβήτη των ενηλίκων - το αποτέλεσμα των ετών της έρευνας που διεξάγεται από δύο ομάδες των ιατρικών ερευνητών με επικεφαλής τον Διδάκτωρ Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Ελσίνκι Επιστημών (Φινλανδία), Επικεφαλής του Κέντρου Διαβήτη του Πανεπιστημίου του Lund (Σουηδία) Tiinamayey Tuomi (Tiinamaija Tuomi) και της Αυστραλίας ενδοκρινολόγος, καθηγητής Paul Zimmet του Ινστιτούτου Baker Heart και Diabetes Institute στη Μελβούρνη.

Πόσο δικαιολογείται η κατανομή ενός άλλου τύπου διαβήτη, η κλινική πρακτική θα δείξει, αλλά τα προβλήματα που σχετίζονται με αυτή την παθολογία συζητούνται συνεχώς από ειδικούς στον τομέα της ενδοκρινολογίας.

[1], [2], [3], [4], [5]

Επιδημιολογία

Σήμερα, σχεδόν 250 εκατομμύρια άνθρωποι διαγιγνώσκονται με διαβήτη και εκτιμάται ότι μέχρι το 2025 ο αριθμός αυτός θα αυξηθεί σε 400 εκατομμύρια.

Σύμφωνα με διάφορες εκτιμήσεις, τα αυτοαντισώματα στα β-κύτταρα μπορούν να ανιχνευθούν στο 4-14% των ατόμων με διαβήτη τύπου 2. Κινέζοι ενδοκρινολόγοι έχουν ανακαλύψει ότι αντισώματα ειδικά για τον αυτοάνοσο διαβήτη σε ενήλικες ασθενείς βρίσκονται σε περίπου 6% των περιπτώσεων και σύμφωνα με Βρετανούς ειδικούς σε 8-10%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Αιτίες σακχαρώδη διαβήτη LADA

Πρέπει να ξεκινήσουμε με διαβήτη τύπου 1, η οποία προκαλείται από παραβίαση της  ενδοκρινικής λειτουργίας του παγκρέατος, συγκεκριμένα β-κύτταρα εντοπισμένα στους πυρήνες των νησίδων του Langerhans, παράγοντας την ορμόνη ινσουλίνη, η οποία είναι απαραίτητη για την πρόσληψη γλυκόζης.

Βασική στην αιτιολογία  του διαβήτη τύπου 2  είναι η αυξημένη ανάγκη για ινσουλίνη λόγω της ανθεκτικότητας (ανοσία), δηλαδή, τα κύτταρα των οργάνων-στόχων χρησιμοποιούν αυτήν την ορμόνη αναποτελεσματικά (γι 'αυτό συμβαίνει η υπεργλυκαιμία).

Και οι αιτίες του διαβήτη τύπου LADA, όπως σε περιπτώσεις διαβήτη τύπου 1, βρίσκονται στις αρχικές ανοσολογικές επιθέσεις στα β-κύτταρα του παγκρέατος, προκαλώντας μερική καταστροφή και δυσλειτουργία τους. Αλλά με τον διαβήτη τύπου 1, τα καταστροφικά αποτελέσματα εμφανίζονται αρκετά γρήγορα και με την κρυφή εκδοχή του LADA στους ενήλικες - όπως και με τον διαβήτη τύπου 2 - αυτή η διαδικασία προχωρά πολύ αργά (ειδικά κατά την εφηβεία), αν και, όπως σημειώνουν οι ενδοκρινολόγοι, ο ρυθμός καταστροφής β- αρκετά ευρύ φάσμα.

[14], [15], [16]

Παράγοντες κινδύνου

Αν και, όπως αποδείχθηκε, ο λανθάνων αυτοάνοσος διαβήτης (LADA) είναι πολύ κοινός στους ενήλικες, αλλά οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξή του χαρακτηρίζονται μόνο με γενικούς όρους.

Μελέτες προς αυτή την κατεύθυνση οδήγησαν στο συμπέρασμα ότι, όπως και για τον διαβήτη τύπου 2, οι προϋποθέσεις για τη νόσο μπορεί να είναι η ηλικία των ενηλίκων, η περιορισμένη σωματική δραστηριότητα, το κάπνισμα και το αλκοόλ.

Ωστόσο, υπογραμμίζει την ιδιαίτερη σημασία της ύπαρξης οικογενειακού ιστορικού μιας αυτοάνοσης νόσου (συνήθως διαβήτη τύπου 1 ή υπερθυρεοειδισμός). Αλλά αυτές οι επιπλέον κιλά στη μέση και την κοιλιά δεν παίζουν τόσο σημαντικό ρόλο: στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια αναπτύσσεται με φυσιολογικό σωματικό βάρος.

Σύμφωνα με τους ερευνητές, αυτοί οι παράγοντες υποστηρίζουν την υβριδική έκδοση του διαβήτη τύπου LADA.

[17], [18], [19], [20], [21]

Παθογένεση

Η παθογένεση του διαβήτη περιλαμβάνει αρκετές διεργασίες, αλλά στην περίπτωση του διαβήτη τύπου LADA παθολογιών μηχανισμός που ενεργοποιούνται διαμεσολαβείται από το ανοσοποιητικό σύστημα (η ενεργοποίηση των αυτοδραστικών Τ κυττάρων) διάσπαση των παγκρεατικών β-κυττάρων από ειδικά αντισώματα στα αντιγόνα των κυττάρων των νησιδίων του Langerhans: Προϊνσουλίνης - πρόδρομη πρωτεΐνη ινσουλίνης? GAD65 - ένζυμο μεμβράνης β-κυττάρων δεκαρβοξυλάση L-γλουταμικού οξέος (αποκαρβοξυλάση γλουταμικού); ZnT8 ή μεταφορέας ψευδαργύρου - πρωτεΐνη διμερούς μεμβράνης από κόκκους εκκρίσεως ινσουλίνης. IA2 και ΙΑΑ ή φωσφατάση τυροσίνης - ρυθμιστές φωσφορυλίωσης και κυτταρικού κύκλου. ICA69 - πρωτεΐνη κυτταρολυτικής μεμβράνης Golgi των κυττάρων νησιδίων 69 kDa.

Προφανώς, ο σχηματισμός αντισωμάτων μπορεί να συσχετιστεί με την ειδική εκκριτική βιολογία των β-κυττάρων, η οποία προγραμματίζεται να αντιδράσει απείρως ως απάντηση στον διαχωρισμό των υδατανθράκων, γράφοντας και άλλα ερεθίσματα που δημιουργούν ευκαιρίες και ακόμη και ορισμένες προϋποθέσεις για τον σχηματισμό και κυκλοφορία διαφόρων αυτοαντισωμάτων.

Καθώς η καταστροφή β-κυττάρων εξελίσσεται, η σύνθεση της ινσουλίνης πέφτει πολύ αργά, αλλά σταδιακά μειώνεται και σε κάποιο σημείο το εκκριτικό δυναμικό τους μειώνεται στο ελάχιστο (ή είναι πλήρως εξαντλημένο), γεγονός που τελικά οδηγεί σε σοβαρή υπεργλυκαιμία.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Συμπτώματα σακχαρώδη διαβήτη LADA

Τα συμπτώματα του λανθάνουσου αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες είναι παρόμοια με  εκείνα  άλλων μορφών διαβήτη, με πρώιμα συμπτώματα που δείχνουν ξαφνική απώλεια βάρους, καθώς και αίσθηση συνεχιζόμενης κόπωσης, αδυναμίας και υπνηλίας μετά από φαγητό και αίσθημα πείνας σύντομα μετά το φαγητό.

Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, η ικανότητα του παγκρέατος να παράγει ινσουλίνη μειώνεται σταδιακά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε πιο χαρακτηριστικά συμπτώματα του διαβήτη, τα οποία εκδηλώνονται:

• αυξημένη δίψα σε οποιαδήποτε εποχή του χρόνου (πολυδιψία).
• μια ανώμαλη αύξηση του σχηματισμού και της απέκκρισης των ούρων (πολυουρία).
• ζάλη;
• θολή όραση?
• παραισθησίες (μυρμήγκιασμα, μούδιασμα του δέρματος και αίσθημα μυρμηγκιού).

[30], [31]

Επιπλοκές και συνέπειες

Μακροχρόνιες επιπτώσεις του διαβήτη και των επιπλοκών LADA ίδια με εκείνη στο διαβήτη τύπου 1 και 2. Ο επιπολασμός και η συχνότητα εμφάνισης επιπλοκών όπως  η διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, καρδιαγγειακή νόσο,  διαβητική νεφροπάθεια  και  διαβητική νευροπάθεια  (ελκών διαβητικού ποδιού με τον κίνδυνο της νέκρωσης του δέρματος και του υποδόριου κυτταρίνη) σε ενήλικες ασθενείς με λανθάνοντα διαβήτη αυτοάνοσης γένεσης συγκρίσιμο με την εμφάνισή τους σε άλλους τύπους διαβήτη.

Η διαβητική κετοξέωση και ο κώστας διαβητικού κετοοξέος  είναι μια οξεία και απειλητική για τη ζωή επιπλοκή αυτής της χρόνιας ασθένειας, ειδικά αφού τα παγκρεατικά β-κύτταρα χάνουν την ικανότητά τους να παράγουν ινσουλίνη σε σημαντικό βαθμό.

[32], [33]

Διαγνωστικά σακχαρώδη διαβήτη LADA

Εκτιμάται ότι περισσότερο από το ένα τρίτο των ατόμων με διαβήτη που δεν είναι παχύσαρκα μπορεί να έχει διαβήτη τύπου LADA. Καθώς η παθολογία αναπτύσσεται επί αρκετά χρόνια, οι άνθρωποι διαγιγνώσκονται συχνά με διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με την αντίσταση στην ινσουλίνη.

Σήμερα, η διάγνωση του λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες βασίζεται - εκτός από την ανίχνευση υπεργλυκαιμίας - σε τέτοια μη ειδικά κριτήρια (όπως καθορίστηκαν από ειδικούς της Ανοσολογίας της Διαβητολογικής Εταιρείας), όπως:

• ηλικία από 30 ετών και άνω.
• θετικό τίτλο για τουλάχιστον ένα από τα τέσσερα αυτοαντισώματα.
• ο ασθενής δεν χρησιμοποίησε ινσουλίνη για τους πρώτους 6 μήνες μετά τη διάγνωση.

Για τη  διάγνωση σακχαρώδους διαβήτη  τύπου LADA διεξάγονται εξετάσεις αίματος για τον προσδιορισμό:

• τα επίπεδα σακχάρου (σε ένα λεπτό στομάχι)?
• C-πεπτίδιο ορού  (CPR).
• αντισώματα GAD65, ΖηΤ8, ΙΑ2, ΙΟΑ69.
• συγκέντρωση της προϊνσουλίνης στον ορό.
• HbA1c (γλυκοαιμοσφαιρίνη).

Διεξάγεται επίσης εξέταση ούρων για γλυκόζη, αμυλάση και ακετόνη.

[34], [35], [36]

Διαφορική διάγνωση

Η σωστή διάγνωση του λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες και η διαφοροποίησή του από τους τύπους διαβήτη 1 και 2 είναι απαραίτητη για την επιλογή του σωστού θεραπευτικού σχήματος που θα εξασφαλίσει και θα διατηρήσει τον γλυκαιμικό έλεγχο.

Τύπος διαβήτη	Τύπος 1	Τύπος LADA	Τύπος 2
Τυπική ηλικία έναρξης	της νεότητας ή των ενηλίκων	ενήλικες	ενήλικες
Η παρουσία αυτοαντισωμάτων	Ναι	Ναι	Όχι
Εξάρτηση από ινσουλίνη στη διάγνωση	γιορτάζεται κατά τη στιγμή της διάγνωσης	απουσιάζει, αναπτύσσεται σε 6-10 χρόνια μετά τη διάγνωση	κατά κανόνα, δεν υπάρχει εξάρτηση
Αντοχή στην ινσουλίνη	Όχι	Κάποιοι	Ναι
Εξέλιξη της εξάρτησης από την ινσουλίνη	μέχρι και αρκετές εβδομάδες	από μήνες σε χρόνια	για πολλά χρόνια

[37], [38], [39], [40], [41]

Θεραπεία σακχαρώδη διαβήτη LADA

Αν και οι παθοφυσιολογικές χαρακτηριστικά του διαβήτη τύπου LADA συγκρίσιμη με διαβήτη τύπου 1 και της θεραπείας της - σε περιπτώσεις λανθασμένης διάγνωσης - διενεργείται σύμφωνα με το σχήμα της θεραπείας του διαβήτη τύπου 2, η οποία επηρεάζει δυσμενώς την κατάσταση των ασθενών και δεν παρέχει επαρκή έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.

Μια ενιαία στρατηγική για τη θεραπεία λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες δεν έχει αναπτυχθεί ακόμα, αλλά οι ενδοκρινολόγοι σε κορυφαίες κλινικές πιστεύουν ότι τα από του στόματος φάρμακα όπως η μετφορμίνη είναι απίθανο να βοηθήσουν και τα προϊόντα που περιέχουν σουλφονυλ και προπυλουρία μπορούν να ενισχύσουν ακόμη και την αυτοάνοση διαδικασία. Ένας πιθανός λόγος για αυτό είναι η επιτάχυνση του οξειδωτικού στρες και της απόπτωσης των β-κυττάρων λόγω παρατεταμένης έκθεσης σε σουλφονυλουρία, η οποία εξαντλεί τα εκκριτικά παγκρεατικά κύτταρα.

Η συσσωρευμένη κλινική εμπειρία επιβεβαιώνει την ικανότητα ορισμένων υπογλυκαιμικών παραγόντων να διατηρούν την ενδογενή παραγωγή ινσουλίνης από β-κύτταρα, μειώνοντας το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα. Συγκεκριμένα, πρόκειται για φάρμακα όπως:

Το Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - λαμβάνεται 15-45 mg (μία φορά την ημέρα). Πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο και μυϊκό πόνο, φλεγμονή στο ρινοφάρυγγα, μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα,

Τα δισκία σιταγλιπτίνης (Januvia) - λαμβάνουν επίσης μόνο μία φορά ανά 24 ώρες κατά μέσο όρο 0,1 g). Παρενέργειες όπως πονοκέφαλος και ζάλη, αλλεργική αντίδραση, πόνος στο πάγκρεας.

Το Albiglutid (Tandeum, Eperzan) χορηγείται με ένεση υποδόρια (μία φορά την εβδομάδα, 30-50 mg), ενώ χρησιμοποιείται επίσης Lixisenatide (Lixumia).

Ένα χαρακτηριστικό του λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες είναι η έλλειψη ανάγκης για θεραπεία με ινσουλίνη για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διάγνωση. Ωστόσο, η ανάγκη για  θεραπεία ινσουλίνης στον  τύπο διαβήτη τύπου LADA συμβαίνει νωρίτερα και συχνότερα από ό, τι σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Πολλοί ειδικοί υποστηρίζουν ότι είναι καλύτερο να μην καθυστερήσει η έναρξη της χρήσης  ινσουλίνης σε σακχαρώδη διαβήτη  αυτού του τύπου, επειδή, όπως έχουν δείξει μερικές μελέτες, οι ενέσεις ινσουλίνης προστατεύουν τα β-κύτταρα του παγκρέατος από βλάβες.

Επιπλέον, με αυτόν τον τύπο ασθένειας, οι γιατροί συνιστούν τακτικά, σε συνεχή βάση, να ελέγχουν το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα, ιδανικά - πριν από κάθε γεύμα και πριν από τον ύπνο.

[42], [43], [44], [45], [46], [47]

Πρόληψη

Εάν εξετάζονται διάφορες πτυχές αυτής της μορφής αυτοάνοσης ενδοκρινικής νόσου και οι ειδικοί προσπαθούν να καθορίσουν τη βέλτιστη στρατηγική για τη θεραπεία της, τότε το μόνο προληπτικό μέτρο μπορεί να είναι η  δίαιτα με αυξημένη γλυκόζη αίματος.

[48], [49], [50], [51], [52]

Πρόβλεψη

Η καταστροφή των παγκρεατικών β-κυττάρων από το ανοσοποιητικό με την πάροδο του χρόνου οδηγεί σε απόλυτη εξάρτηση από την εξωγενή ινσουλίνη. Αυτή είναι η πρόγνωση για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 και για αυτούς που έχουν διαβήτη τύπου LADA.

[53], [54], [55]