Σακχαρώδης διαβήτης τύπου LADA

Τι είναι ο διαβήτης LADA; Η συντομογραφία LADA σημαίνει: L – Λανθάνων, A – Αυτοάνοσος, D – Διαβήτης, A – σε ενήλικες.

Δηλαδή, πρόκειται για λανθάνοντα διαβήτη σε ενήλικες, που προκαλείται από ανεπαρκή ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Μερικοί ερευνητές τον θεωρούν αργά αναπτυσσόμενο υποτύπο διαβήτη τύπου Ι, άλλοι τον ονομάζουν διαβήτη τύπου 1,5 ή ενδιάμεσο (μικτό, υβριδικό) διαβήτη.

Τόσο ο τύπος της ίδιας της νόσου όσο και η ονομασία λανθάνων αυτοάνοσος διαβήτης των ενηλίκων είναι αποτέλεσμα πολυετούς έρευνας που διεξήχθη από δύο ομάδες ιατρικών επιστημόνων, με επικεφαλής την Tiinamaija Tuomi, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών στο Πανεπιστήμιο του Ελσίνκι (Φινλανδία), Επικεφαλής του Κέντρου Διαβήτη στο Πανεπιστήμιο Lund (Σουηδία), και τον Αυστραλό ενδοκρινολόγο, καθηγητή Paul Zimmet από το Ινστιτούτο Καρδιάς και Διαβήτη Baker στη Μελβούρνη.

Η κλινική πρακτική θα δείξει πόσο δικαιολογημένο είναι να ξεχωρίσουμε έναν άλλο τύπο διαβήτη, αλλά τα προβλήματα που σχετίζονται με αυτήν την παθολογία συζητούνται συνεχώς από ειδικούς στον τομέα της ενδοκρινολογίας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Επιδημιολογία

Σήμερα, σχεδόν 250 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν διαγνωστεί με διαβήτη και ο αριθμός αυτός εκτιμάται ότι θα αυξηθεί σε 400 εκατομμύρια έως το 2025.

Σύμφωνα με διάφορες εκτιμήσεις, το 4-14% των ατόμων με διαβήτη τύπου 2 μπορεί να έχουν αυτοαντισώματα έναντι των β-κυττάρων. Κινέζοι ενδοκρινολόγοι έχουν διαπιστώσει ότι αντισώματα ειδικά για τον αυτοάνοσο διαβήτη σε ενήλικες ασθενείς βρίσκονται σε σχεδόν 6% των περιπτώσεων και, σύμφωνα με Βρετανούς ειδικούς, σε 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αιτίες Σακχαρώδης διαβήτης LADA

Θα πρέπει να ξεκινήσουμε με τον διαβήτη τύπου 1, ο οποίος προκαλείται από διαταραχή της ενδοκρινικής λειτουργίας του παγκρέατος, και συγκεκριμένα των β-κυττάρων που εντοπίζονται στους πυρήνες των νησίδων του Langerhans, τα οποία παράγουν την ορμόνη ινσουλίνη, η οποία είναι απαραίτητη για την απορρόφηση της γλυκόζης.

Καθοριστικής σημασίας στην αιτιολογία του διαβήτη τύπου 2 είναι η αυξημένη ανάγκη για ινσουλίνη λόγω της αντίστασης σε αυτήν (ανευαισθησία), δηλαδή τα κύτταρα των οργάνων-στόχων χρησιμοποιούν αυτήν την ορμόνη αναποτελεσματικά (γι' αυτό και εμφανίζεται υπεργλυκαιμία).

Και οι αιτίες του διαβήτη τύπου LADA, όπως και στις περιπτώσεις του διαβήτη τύπου 1, έχουν τις ρίζες τους στις αρχικές ανοσολογικές επιθέσεις στα β-κύτταρα του παγκρέατος, προκαλώντας μερική καταστροφή και δυσλειτουργία τους. Αλλά με τον διαβήτη τύπου 1, οι καταστροφικές συνέπειες εμφανίζονται αρκετά γρήγορα, και με την λανθάνουσα εκδοχή του LADA σε ενήλικες - όπως και με τον διαβήτη τύπου 2 - αυτή η διαδικασία είναι πολύ αργή (ειδικά στην εφηβεία), αν και, όπως σημειώνουν οι ενδοκρινολόγοι, ο ρυθμός καταστροφής των β-κυττάρων ποικίλλει σε αρκετά ευρύ φάσμα.

[ 9 ], [ 10 ]

Παράγοντες κινδύνου

Αν και ο λανθάνων αυτοάνοσος σακχαρώδης διαβήτης (LADA) φαίνεται να είναι αρκετά συχνός στους ενήλικες, οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξή του έχουν χαρακτηριστεί μόνο γενικά.

Η έρευνα σε αυτόν τον τομέα έχει οδηγήσει στο συμπέρασμα ότι – όπως και με τον διαβήτη τύπου 2 – οι προϋποθέσεις για την εμφάνιση της νόσου μπορεί να περιλαμβάνουν την προχωρημένη ηλικία, την περιορισμένη σωματική δραστηριότητα, το κάπνισμα και το αλκοόλ.

Ωστόσο, τονίζεται η ιδιαίτερη σημασία του οικογενειακού ιστορικού αυτοάνοσης νόσου (συνήθως διαβήτη τύπου 1 ή υπερθυρεοειδισμού). Αλλά τα επιπλέον κιλά στη μέση και την κοιλιά δεν παίζουν τόσο σημαντικό ρόλο: στις περισσότερες περιπτώσεις, η νόσος αναπτύσσεται με φυσιολογικό σωματικό βάρος.

Σύμφωνα με τους ερευνητές, αυτοί οι παράγοντες υποστηρίζουν την υβριδική εκδοχή του σακχαρώδη διαβήτη τύπου LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Παθογένεση

Αρκετές διεργασίες εμπλέκονται στην παθογένεση του διαβήτη, αλλά στην περίπτωση του διαβήτη τύπου LADA, ο μηχανισμός της παθολογίας πυροδοτείται από διαταραχή της λειτουργίας των β-κυττάρων του παγκρέατος που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα (ενεργοποίηση αυτοαντιδραστικών Τ κυττάρων) υπό την επίδραση ειδικών αντισωμάτων έναντι αντιγόνων των νησίδων του Langerhans: προϊνσουλίνη, μια πρόδρομη πρωτεΐνη της ινσουλίνης· GAD65, ένα ένζυμο των μεμβρανών των β-κυττάρων της L-γλουταμινικής όξινης αποκαρβοξυλάσης (γλουταμινική αποκαρβοξυλάση)· ZnT8 ή μεταφορέας ψευδαργύρου, μια διμερής πρωτεΐνη μεμβράνης των κοκκίων έκκρισης ινσουλίνης· IA2 και IAA ή τυροσινικές φωσφατάσες, ρυθμιστές της φωσφορυλίωσης και του κυτταρικού κύκλου· ICA69, μια κυτοσολική πρωτεΐνη των μεμβρανών της συσκευής Golgi των κυττάρων των νησίδων 69 kDa.

Πιθανώς, ο σχηματισμός αντισωμάτων μπορεί να σχετίζεται με μια ειδική εκκριτική βιολογία των β-κυττάρων, η οποία είναι προγραμματισμένη να αντιδρά με έναν άπειρα επαναλήψιμο τρόπο σε απόκριση στην διάσπαση των υδατανθράκων των τροφών και άλλων ερεθισμάτων, γεγονός που δημιουργεί ευκαιρίες και ακόμη και ορισμένες προϋποθέσεις για τον σχηματισμό και την κυκλοφορία διαφόρων αυτοαντισωμάτων.

Καθώς η καταστροφή των β-κυττάρων εξελίσσεται, η σύνθεση ινσουλίνης μειώνεται πολύ αργά αλλά σταθερά και σε κάποιο σημείο το εκκριτικό τους δυναμικό μειώνεται στο ελάχιστο (ή εξαντλείται εντελώς), γεγονός που τελικά οδηγεί σε σοβαρή υπεργλυκαιμία.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Συμπτώματα Σακχαρώδης διαβήτης LADA

Τα συμπτώματα του λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες είναι παρόμοια με εκείνα άλλων τύπων διαβήτη, με τα πρώτα σημάδια πιθανό να περιλαμβάνουν απότομη απώλεια βάρους, καθώς και αίσθημα συνεχούς κόπωσης, αδυναμίας και υπνηλίας μετά το φαγητό, καθώς και αίσθημα πείνας λίγο μετά το φαγητό.

Καθώς η νόσος εξελίσσεται, η ικανότητα του παγκρέατος να παράγει ινσουλίνη θα μειώνεται σταδιακά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε πιο τυπικά συμπτώματα διαβήτη, τα οποία περιλαμβάνουν:

• αυξημένη δίψα οποιαδήποτε εποχή του χρόνου (πολυδιψία)
• μη φυσιολογική αύξηση του σχηματισμού και της απέκκρισης ούρων (πολυουρία).
• ζάλη;
• θολή όραση;
• παραισθησία (μυρμήγκιασμα, μούδιασμα του δέρματος και αίσθηση «φουσκώματος»).

[ 19 ], [ 20 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι μακροπρόθεσμες συνέπειες και επιπλοκές του διαβήτη τύπου 1 και 2 είναι οι ίδιες με αυτές του διαβήτη τύπου 1 και 2. Η συχνότητα εμφάνισης επιπλοκών όπως η διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, οι καρδιαγγειακές παθήσεις, η διαβητική νεφροπάθεια και η διαβητική νευροπάθεια (διαβητικό πόδι με κίνδυνο δερματικών ελκών και νέκρωσης υποδόριου ιστού) σε ενήλικες ασθενείς με λανθάνοντα αυτοάνοσο διαβήτη είναι συγκρίσιμες με την εμφάνισή τους σε άλλους τύπους διαβήτη.

Η διαβητική κετοξέωση και το διαβητικό κετοξειδωτικό κώμα είναι οξείες και απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές αυτής της χρόνιας νόσου, ειδικά αφού τα β-κύτταρα του παγκρέατος έχουν σε μεγάλο βαθμό χάσει την ικανότητα να παράγουν ινσουλίνη.

[ 21 ], [ 22 ]

Διαγνωστικά Σακχαρώδης διαβήτης LADA

Εκτιμάται ότι περισσότερο από το ένα τρίτο των ατόμων με διαβήτη που δεν είναι παχύσαρκα μπορεί να έχουν διαβήτη τύπου 2 (LADA). Επειδή η πάθηση αναπτύσσεται σε διάστημα αρκετών ετών, οι άνθρωποι συχνά διαγιγνώσκονται αρχικά με διαβήτη τύπου 2, ο οποίος σχετίζεται με την αντίσταση στην ινσουλίνη.

Σήμερα, η διάγνωση του λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες βασίζεται – εκτός από την ανίχνευση υπεργλυκαιμίας – σε μη ειδικά κριτήρια (που ορίζονται από ειδικούς της Εταιρείας Ανοσολογίας του Διαβήτη) όπως:

• ηλικία 30 ετών και άνω·
• θετικός τίτλος για τουλάχιστον ένα από τα τέσσερα αυτοαντισώματα·
• Ο ασθενής δεν χρησιμοποίησε ινσουλίνη κατά τους πρώτους 6 μήνες μετά τη διάγνωση.

Για τη διάγνωση του διαβήτη τύπου LADA, πραγματοποιούνται εξετάσεις αίματος για να προσδιοριστούν:

• επίπεδο σακχάρου (με άδειο στομάχι)
• C-πεπτίδιο ορού (CPR);
• αντισώματα GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• συγκέντρωση προϊνσουλίνης στον ορό;
• Περιεκτικότητα σε HbA1c (γλυκιωμένη αιμοσφαιρίνη).

Τα ούρα ελέγχονται επίσης για γλυκόζη, αμυλάση και ακετόνη.

[ 23 ], [ 24 ]

Διαφορική διάγνωση

Η σωστή διάγνωση του λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες και η διαφοροποίησή του από τον διαβήτη τύπου 1 και 2 είναι απαραίτητη για την επιλογή του σωστού θεραπευτικού σχήματος που θα επιτύχει και θα διατηρήσει τον γλυκαιμικό έλεγχο.

Τύπος διαβήτη	Τύπος 1	Τύπος LADA	Τύπος 2
Τυπική ηλικία έναρξης	Νέοι ή ενήλικες	Ενήλικες	Ενήλικες
Παρουσία αυτοαντισωμάτων	Ναί	Ναί	Οχι
Εξάρτηση από την ινσουλίνη στη διάγνωση	Σημειώνεται κατά τη στιγμή της διάγνωσης	Απουσιάζει, αναπτύσσεται 6-10 χρόνια μετά τη διάγνωση	Κατά κανόνα, δεν υπάρχει εξάρτηση
Αντίσταση στην ινσουλίνη	Οχι	Μερικοί	Ναί
Εξέλιξη της εξάρτησης από την ινσουλίνη	Έως και αρκετές εβδομάδες	Από μήνες έως αρκετά χρόνια	Για πολλά χρόνια

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Θεραπεία Σακχαρώδης διαβήτης LADA

Αν και τα παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 (LADA) είναι συγκρίσιμα με τον διαβήτη τύπου 1, η θεραπεία του - σε περιπτώσεις λανθασμένης διάγνωσης - πραγματοποιείται σύμφωνα με το θεραπευτικό σχήμα του διαβήτη τύπου 2, το οποίο επηρεάζει αρνητικά την κατάσταση των ασθενών και δεν διασφαλίζει επαρκή έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.

Δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί μια ενιαία στρατηγική για τη θεραπεία του λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες, αλλά οι ενδοκρινολόγοι σε κορυφαίες κλινικές πιστεύουν ότι τα από του στόματος φάρμακα όπως η μετφορμίνη είναι απίθανο να βοηθήσουν, και τα φάρμακα που περιέχουν σουλφονυλουρία και προπυλουρία μπορεί ακόμη και να ενισχύσουν την αυτοάνοση διαδικασία. Μια πιθανή αιτία για αυτό είναι η επιτάχυνση του οξειδωτικού στρες και της απόπτωσης των β-κυττάρων λόγω της μακροχρόνιας έκθεσης σε σουλφονυλουρία, η οποία εξαντλεί τα εκκριτικά παγκρεατικά κύτταρα.

Η συσσωρευμένη κλινική εμπειρία επιβεβαιώνει την ικανότητα ορισμένων υπογλυκαιμικών παραγόντων να διατηρούν την ενδογενή παραγωγή ινσουλίνης από τα β-κύτταρα, μειώνοντας τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Συγκεκριμένα, πρόκειται για φάρμακα όπως:

Πιογλιταζόνη (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - λαμβάνεται 15-45 mg (μία φορά την ημέρα). Πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν πονοκεφάλους και μυϊκούς πόνους, φλεγμονή στο ρινοφάρυγγα, μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Σιταγλιπτίνη (Januvia) σε δισκία - λαμβάνεται επίσης μόνο μία φορά κάθε 24 ώρες, κατά μέσο όρο 0,1 g). Πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο και ζάλη, αλλεργική αντίδραση, πόνο στο πάγκρεας.

Η αλβιγλουτίδη (Tandeum, Eperzan) χορηγείται υποδορίως (30-50 mg μία φορά την εβδομάδα) και χρησιμοποιείται επίσης η λιξισενατίδη (Lyxumia).

Ένα χαρακτηριστικό του λανθάνοντος αυτοάνοσου διαβήτη σε ενήλικες είναι η απουσία της ανάγκης για ινσουλινοθεραπεία για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διάγνωση. Ωστόσο, η ανάγκη για ινσουλινοθεραπεία στον διαβήτη τύπου LADA εμφανίζεται νωρίτερα και συχνότερα από ό,τι σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Πολλοί ειδικοί υποστηρίζουν ότι είναι καλύτερο να μην καθυστερεί η χρήση ινσουλίνης σε αυτόν τον τύπο διαβήτη, επειδή, όπως έχουν δείξει ορισμένες μελέτες, οι ενέσεις ινσουλινικών φαρμάκων προστατεύουν τα β-κύτταρα του παγκρέατος από βλάβες.

Επιπλέον, με αυτόν τον τύπο ασθένειας, οι γιατροί συνιστούν τον τακτικό έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, σε συνεχή βάση, ιδανικά πριν από κάθε γεύμα και πριν από τον ύπνο.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Πρόληψη

Ενώ η έρευνα για διάφορες πτυχές αυτής της μορφής αυτοάνοσης ενδοκρινικής νόσου βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη και οι ειδικοί προσπαθούν να προσδιορίσουν τη βέλτιστη στρατηγική για τη θεραπεία της, το μόνο προληπτικό μέτρο που μπορεί να χρησιμοποιηθεί είναι η τήρηση μιας δίαιτας για αυξημένη γλυκόζη στο αίμα.

[ 32 ], [ 33 ]

Πρόβλεψη

Η καταστροφή των β-κυττάρων του παγκρέατος από το ανοσοποιητικό σύστημα οδηγεί τελικά σε απόλυτη εξάρτηση από την εξωγενή ινσουλίνη. Αυτή είναι η πρόγνωση τόσο για τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 όσο και για εκείνους που έχουν διαγνωστεί με διαβήτη LADA.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]