Prions - παράγοντες που προκαλούν ασθένειες prion

Οι αργές ιογενείς λοιμώξεις χαρακτηρίζονται από ειδικά κριτήρια:

• ασυνήθιστα μακρά περίοδος επώασης (μήνες, έτη) ·
• ένα είδος ηττού των οργάνων και των ιστών, κυρίως του κεντρικού νευρικού συστήματος.
• αργή σταθερή εξέλιξη της νόσου.
• ένα αναπόφευκτο θανατηφόρο αποτέλεσμα.

Μερικά παθογόνα οξειών ιικών λοιμώξεων μπορούν επίσης να προκαλέσουν αργές ιογενείς λοιμώξεις. Για παράδειγμα, ο ιός της ιλαράς προκαλεί μερικές φορές PSES και τον ιό της ερυθράς, προοδευτική συγγενή εγκεφαλονωτιαία και εγκεφαλική πανεγκεφαλίτιδα.

Μια τυπική αργή ιογενής μόλυνση των ζώων προκαλείται από ιό visna / medi, που ανήκει σε ρετροϊούς. Είναι ο αιτιολογικός παράγοντας της αργής ιογενούς μόλυνσης και της προοδευτικής πνευμονίας των προβάτων. Η λευκή ουσία του εγκεφάλου καταστρέφεται , αναπτύσσεται η παράλυση (βυρσοδεψία). υπάρχει μια χρόνια φλεγμονή των πνευμόνων και του σπλήνα.

Παρόμοιες ασθένειες που οφείλονται σε αργές λοιμώξεις από ιούς προκαλούν πρίονες - παθογόνα μολύνσεων από πρίονες. Οι ασθένειες Prion είναι μια ομάδα προοδευτικών διαταραχών του ΚΝΣ ανθρώπων και ζώων. Οι άνθρωποι έχουν διαταράξει τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος, υπάρχουν αλλαγές στην προσωπικότητα, κινητικές διαταραχές. Τα συμπτώματα της νόσου συνήθως διαρκούν από μερικούς μήνες έως αρκετά χρόνια, καταλήγοντας σε θανατηφόρα. Προηγουμένως, εξετάστηκαν λοιμώξεις από prion μαζί με τα λεγόμενα παθογόνα αργών ιογενών λοιμώξεων.

Μερικοί παράγοντες που προκαλούν νόσους πρωτεϊνίου, συσσωρεύονται πρώτα στους ιστούς λεμφοειδή. Prions εισέρχονται στον εγκέφαλο, συσσωρεύεται σε μεγάλες ποσότητες, προκαλώντας αμυλοείδωση (εξωκυτταρική disproteinoz χαρακτηρίζεται από απόθεση αμυλοειδούς με την ανάπτυξη της ατροφίας και σκλήρυνση του ιστού) και αστροκύτωση (αστροκυτταρικές πολλαπλασιασμού νευρογλοίας, giperprodukdiya glialnyh ίνες). Ινίδια, ή συσσωματώματα αμυλοειδούς πρωτεΐνης και την αλλαγή του εγκεφάλου εγκεφαλοπάθειας (μεταδοτική σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια των). Ως αποτέλεσμα, οι αλλαγές συμπεριφοράς διαταραχή συντονισμού των κινήσεων, ανέπτυξε μοιραία καταστροφή. Η ανοσία δεν σχηματίζεται. ασθένειες prion που σχετίζονται με διαμορφωτικές ασθένειες που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της εσφαλμένης αναδίπλωσης (παραβίαση της σωστής διαμόρφωσης) της κυτταρικής πρωτεΐνης που απαιτείται για την κανονική λειτουργία του σώματος. διαδρομή μετάδοσης πρίον είναι ποικίλες:

• διατροφική οδός - μολυσμένα προϊόντα ζωικής προέλευσης, συμπληρώματα διατροφής από ωμά βοοειδή κ.λπ.:
• μετάδοση με μετάγγιση αίματος, χορήγηση ζωικών προϊόντων, μεταμόσχευση οργάνων και ιστών, χρήση μολυσμένων χειρουργικών και οδοντιατρικών οργάνων,
• μετάδοση μέσω ανοσοβιολογικών φαρμάκων (που είναι γνωστό ότι μολύνουν το PrpP '' '1500 αιγοειδή εγκεφαλικό φορβαβακκίνη από άρρωστα πρόβατα).

Οι παθολογικές πριόνες, που έχουν εισέλθει στα έντερα, μεταφέρονται στο αίμα και τη λέμφου. Μετά από την περιφερική αντιγραφή στον σπλήνα, την προσθήκη, τις αμυγδαλές και άλλους λεμφοειδείς ιστούς, μεταφέρονται στον εγκέφαλο μέσω περιφερικών νεύρων (νευροβιβασία). Πιθανώς άμεση διείσδυση των πριόνων στον εγκέφαλο μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Προηγουμένως, πιστεύεται ότι το κεντρικό νευρικό σύστημα είναι ο μόνος ιστός στον οποίο συσσωρεύονται παθολογικές πρίονες, αλλά έχουν προκύψει μελέτες που άλλαξαν αυτή την υπόθεση. Αποδείχθηκε ότι η συσσώρευση πριονίων στη σπλήνα συνδέεται με την αύξηση και τη λειτουργία των δενδριτικών κυττάρων των θυλακίων.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Ιδιότητες των πριόνων

Η κυτταρική φυσιολογική ισόμορφη πρωτεΐνης πριόν με μοριακό βάρος 33-35kD προσδιορίζεται από το γονίδιο πρωτεΐνης πριόν (γονίδιο πριόν-PrNP είναι στο 20ο χρωμόσωμα ενός ανθρώπου). Ένα κανονικό γονίδιο εμφανίζεται στην επιφάνεια του κυττάρου (αγκυροβολημένο στη μεμβράνη από το μόριο της γλυκοπρωτεΐνης), είναι ευαίσθητο στην πρωτεάση. Ρυθμίζει τη μετάδοση νευρικών ερεθισμάτων, ημερήσιων κύκλων, διαδικασιών οξείδωσης, συμμετέχει στον μεταβολισμό του χαλκού στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στη ρύθμιση της κατανομής των βλαστικών κυττάρων του μυελού των οστών. Επιπλέον, το γονίδιο prion βρίσκεται στο σπλήνα, τους λεμφαδένες, το δέρμα, τα GIT και τα δενδριτικά κύτταρα των θυλακίων.

Πολλαπλασιασμός παθολογικών πριόνων

Ο μετασχηματισμός των πριόνων σε αλλοιωμένες μορφές συμβαίνει όταν διαταραχθεί η κινητικά ελεγχόμενη ισορροπία μεταξύ τους. Η διαδικασία ενισχύεται όταν αυξάνεται η ποσότητα παθολογικού (PrF) ή εξωγενούς πριόν. Το PrP είναι μια φυσιολογική πρωτεΐνη αγκυρωμένη στην κυτταρική μεμβράνη. Το PrP 'είναι μια σφαιρική υδρόφοβη πρωτεΐνη, η οποία σχηματίζει συσσωματώματα με τον εαυτό της και με PrF "στην επιφάνεια του κυττάρου: ως αποτέλεσμα, το PrP' μετατρέπεται σε PrF" και ο κύκλος συνεχίζεται. Η παθολογική μορφή του PrF συσσωρεύεται στους νευρώνες, δίνοντας στο κύτταρο μια σπογγώδη εμφάνιση.

Kuru

Ασθένεια Prion, που υπήρχε στο παρελθόν μεταξύ των Παπουάνων (μεταφρασμένο ως τρεμούλιασμα ή κούνημα) στο ανατολικό τμήμα της Νήσου της Νέας Γουινέας. Οι λοιμώδεις ιδιότητες της νόσου έδειξαν τον K. Gaidushek. Ο αιτιολογικός παράγοντας μεταδίδεται από τα τρόφιμα ως αποτέλεσμα του τελετουργικού κανιβαλισμού - τρώγοντας ανεπαρκώς θερμικώς επεξεργασμένα, μολυσμένα πριόνια των εγκεφαλικών νεκρών συγγενών. Ως αποτέλεσμα της ήττας του κεντρικού νευρικού συστήματος, διαταράσσονται κινήσεις, βάδισμα, ρίγος, ευφορία («γέλιο γέλιο»). Η περίοδος επώασης διαρκεί 5-30 έτη. Ένα χρόνο αργότερα ο ασθενής πεθαίνει.

Νόσο Creutzfeldt-Jakob

ασθένεια πρίον, το οποίο ρέει με τη μορφή άνοιας, οπτική και της παρεγκεφαλίδας διαταραχές και διαταραχές κίνησης θανατηφόρα ασθένεια σε 4-5 μήνες στην κλασική παραλλαγή της νόσου Creutzfeldt-Jakob και σε (3-14 μήνες όταν νέα παραλλαγή της νόσου Creutzfeld-Jakob. Η περίοδος επώασης μπορεί να φθάσει 20. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι μόλυνσης και τα αίτια της νόσου:

• όταν χρησιμοποιούνται ανεπαρκώς θερμικά μεταποιημένα προϊόντα ζωικής προέλευσης, για παράδειγμα κρέας, εγκεφάλου, ασθενείς με σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών ·
• μεταμόσχευση ιστού, π.χ. κερατοειδούς, μετάγγιση αίματος, χρήση ορμονών και άλλων βιολογικά ενεργών ουσιών ζωικής προέλευσης, τη χρήση των ράμματα, ή ανεπαρκώς prosterilinovannyh μολυνθεί χειρουργικά εργαλεία, χειραγώγηση ανατομής?
• για την υπερπαραγωγή του PrP και άλλων καταστάσεων που διεγείρουν τη διαδικασία μετασχηματισμού του PrP 'σε PrF. "

Η ασθένεια μπορεί επίσης να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα μίας μετάλλαξης ή εισαγωγής στην περιοχή γονιδίου πριόν. Ο οικογενειακός χαρακτήρας της ασθένειας είναι ευρέως διαδεδομένος ως αποτέλεσμα μιας γενετικής προδιάθεσης για τη νόσο Creutzfeldt-Jakob. Με μια νέα παραλλαγή της νόσου Creutzfeldt-Jakob, οι διαταραχές αναπτύσσονται σε νεότερη ηλικία (μέση ηλικία 28 ετών), σε αντίθεση με την κλασική παραλλαγή (μέση ηλικία 65 ετών). Όταν μια νέα έκδοση της νόσου Creutzfeldt-Jakob, η μη φυσιολογική πρωτεΐνη πριόν συσσωρεύεται όχι μόνο στο ΚΝΣ, και σύμφωνα με τους ιστούς του λεμφοδικτυωτού, συμπεριλαμβανομένων των αμυγδαλών.

[8], [9], [10], [11]

Το σύνδρομο Gerstmann-Streussler-Sheinker

Κληρονομική νόσος πριόν, η οποία συμβαίνει με άνοια, υπόταση, κατάποση (δυσφαγία), δυσαρθρία. Συχνά φέρει οικογενειακό χαρακτήρα. Η περίοδος επώασης είναι από 5 έως 30 έτη. Η νόσος εμφανίζεται σε 50-60 χρόνια, η διάρκεια της ποικίλει από 5 έως 13 χρόνια.

Κληρονομική θνητή αϋπνία

Αυτοάνοση νόσος με προοδευτική αϋπνία, συμπαθητικών υπεραντιδραστικότητα (υπέρταση, πυρεξία, εξάνθημα, ταχυκαρδία), τρόμος, αταξία, mnokloniyami, παραισθήσεις. Ο ύπνος είναι έντονα διαταραγμένος. Ο θάνατος συμβαίνει με την πρόοδο της καρδιαγγειακής ανεπάρκειας.

Διορθώστε το

Η τρομώδης νόσος (από την αγγλική ξύστε -. Ξύστε) - πρίον ασθένεια των αιγοπροβάτων (ψώρα), που ρέει με νόσο του ΚΝΣ, προοδευτική διαταραχή της κίνησης, ισχυρή κνησμός (φαγούρα), και για την περάτωση στο θάνατο του ζώου.

Σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών

Ασθένεια των βοοειδών, που χαρακτηρίζεται από την ήττα του κεντρικού νευρικού συστήματος, την παραβίαση του συντονισμού των κινήσεων και τον αναπόφευκτο θάνατο του ζώου. Για πρώτη φορά ξέσπασε η επιδημία της νόσου στο Ηνωμένο Βασίλειο. Συνδέθηκε με τη σίτιση ζώων με κρέας και οστεάλευρα που περιέχουν παθολογικές πριόνες. Η περίοδος επώασης κυμαίνεται από 1,5 έως 15 έτη. Τα πλέον μολυσμένα είναι το κεφάλι, το νωτιαίο μυελό και τα μάτια των ζώων.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Εργαστηριακή διάγνωση ασθενειών πριόν

Όταν διαγιγνώσκονται, σπογγώδεις μεταβολές στον εγκέφαλο, αστροκύτταρα (γλοίωση), απουσία διηθήσεων φλεγμονής. Ο εγκέφαλος χρωματίζεται με αμυλοειδές. Στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ανιχνεύονται πρωτεϊνικοί δείκτες των διαταραχών εγκεφάλου πριόν (με τη βοήθεια της ELISA). Διεξάγεται γενετική ανάλυση του γονιδίου prion (PCR).

Προφύλαξη από ασθένειες prion

Για την απολύμανση των εργαλείων και του περιβάλλοντος αντικείμενα συνιστάται από αποστείρωση σε αυτόκαυστο (στους 134 ° C 18 λεπτά στους 121 ° C για 1 ώρα)., Κάψιμο, πρόσθετη επεξεργασία χλωρίνη και διάλυμα odnonormalnym των ΝαΟΙ σε 1 ώρα για μη ειδική πρόληψη επιβάλλει περιορισμούς στη χρήση των φαρμακευτικών προϊόντων ζωικής προέλευσης και η παραγωγή ορμόνων υπόφυσης ζωικής προέλευσης απαγορεύεται. Περιορίστε τη μεταμόσχευση της Dura mater. Όταν εργάζεστε με τα διαλογικά υγρά των ασθενών που χρησιμοποιούν γάντια από καουτσούκ.