MODY-διαβήτης

Τι είναι ο διαβήτης MODY; Πρόκειται για μια κληρονομική μορφή διαβήτη που σχετίζεται με την παθολογία της παραγωγής ινσουλίνης και την παραβίαση του μεταβολισμού της γλυκόζης στον οργανισμό σε νεαρή ηλικία (μέχρι 25 ετών). Η νόσος έχει τον κωδικό Ε11.8 για το ICD-10.

Επί του παρόντος, ο όρος MODY-διαβήτη (διαβήτης των ενηλίκων του Young) που χρησιμοποιούνται στην ενδοκρινολογία για τον προσδιορισμό μονογονιδιακές νεανικός διαβήτης - Μονογονιδιακές Διαβήτης στο Young - κληρονόμησε ελαττώματα στην έκκριση της παγκρεατικής ορμόνης ινσουλίνης, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί μεταξύ των ηλικιών 10 έως 40 ετών.

[1], [2], [3], [4]

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με την ΠΟΥ, το 1-2% των νεαρών ασθενών με διαβήτη τύπου 2 ανεξάρτητο από ινσουλίνη έχουν πραγματικά μονογενή διαβήτη νεανικού τύπου. Σύμφωνα με τις ακαθάριστες εκτιμήσεις, στην παγκόσμια κλίμακα ο διαβήτης MODY υποφέρει από 70 έως 110 άτομα ανά εκατομμύριο.

Σύμφωνα με την Αμερικανική Ένωση Διαβήτη, στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο MODY-διαβήτης αντιπροσωπεύει έως και το 5% όλων των διαγνωσμένων περιπτώσεων σακχαρώδους διαβήτη.

Οι βρετανοί ενδοκρινολόγοι εκτιμούν ότι ο επιπολασμός του μονογονιδιακού διαβήτη στους νέους ανέρχεται στο 2% του συνολικού αριθμού διαβητικών στη χώρα (δηλαδή περίπου 40 χιλιάδες ασθενείς). Ωστόσο, οι ειδικοί σημειώνουν ότι τα δεδομένα αυτά δεν είναι ακριβή και, επιπλέον, περισσότερο από το 80% των περιπτώσεων του MODY διαγιγνώσκονται επί του παρόντος ως πιο συνηθισμένοι τύποι της νόσου. Σε μία από τις εκθέσεις του κέντρου διαγνωστικών δοκιμών του Ηνωμένου Βασιλείου υπάρχει αριθμός - 68-108 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο. Μεταξύ των Βρετανών, ο διαβήτης MODY 3 (52% των περιπτώσεων) και ο MODY 2 (32%) είναι συνηθέστεροι.

Μελέτες που διεξήχθησαν στη Γερμανία, οδήγησε στο συμπέρασμα ότι μέχρι το 5% των διαγνωσμένων περιπτώσεων διαβήτη τύπου 2, κατά πάσα πιθανότητα, είναι φαινότυποι MODY-διαβήτη, καθώς και σε ασθενείς κάτω των 15 ετών, το ποσοστό είναι 2,4%.

Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, παρατηρείται σημαντικά υψηλότερος επιπολασμός του MODY-διαβήτη σε ασθενείς στις ασιατικές χώρες.

Σύμφωνα με την κλινική στατιστικές, συνηθέστερα διάγνωση σακχαρώδη διαβήτη MODY-1, 2 και 3. Μία ποικιλία όπως MODY 8 (σύνδρομο ή διαβήτη-παγκρεατική δυσλειτουργία εξωκρινή), 9.10 MODY, 11, 13 και 14 σπάνια ανιχνεύονται.

[5], [6], [7],

Αιτίες MODY-διαβήτης

Μελέτες έχουν εντοπίσει το κλειδί αιτίες MODY-διαβήτη, και είναι γενετικά καθορισμένη παραβίαση insulinosekretiruyuschih ενδοκρινική λειτουργία των παγκρεατικών βήτα κυττάρων που συγκεντρώνονται στα παγκρεατικά νησίδια (νησίδια του Langerhans). Η παθολογία κληρονομείται από την αυτοσωμική κυρίαρχη αρχή, δηλαδή από την παρουσία ενός μεταλλαγμένου αλληλόμορφου σε έναν από τους γονείς. Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη του σακχαρώδη διαβήτη MODY είναι το ιστορικό οικογενειακού διαβήτη σε δύο ή περισσότερες γενεές. Αυτό αυξάνει την πιθανότητα μετάδοσης μιας γενετικής διαταραχής σε ένα παιδί - ανεξαρτήτως σωματικού βάρους, τρόπου ζωής, εθνότητας κ.λπ.

Για κάθε είδος που προσδιορίζονται MODY-διαβήτη-ειδικές παθολογικές μεταβολές, συμπεριλαμβανομένης μιας ποικιλίας των υποκαταστάσεων αμινοξέων που επηρεάζουν τα κλινικά σημάδια της ασθένειας και την ηλικία της έκφρασής του. Και ανάλογα με το γονίδιο στο οποίο έχουν εμφανισθεί οι κληρονομικές μεταλλάξεις, διακρίνονται φαινότυπα ή τύποι διαβήτη MODY. Μέχρι σήμερα, οι μεταλλάξεις σε ένα σύνολο δεκατριών διαφορετικών γονιδίων: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Ρθχ4, KLF11, BLK.

Έτσι, οι αιτίες του MODY-διαβήτη1 είναι μεταλλάξεις του γονιδίου HNF4A (πυρηνικού παράγοντα 4-άλφα ηπατικά κύτταρα ηπατοκυττάρων). Ένα 2 διαβήτη MODY αναπτύσσεται λόγω ανωμαλίες του γονιδίου του ενζύμου γλυκοκινάση (GCK), είναι αναγκαία για την μετατροπή της γλυκόζης σε γλυκογόνο. Το γονίδιο HNF4A ρυθμίζει την ποσότητα ινσουλίνης που παράγεται από το πάγκρεας σε απόκριση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα. Οι ασθενείς με αυτόν τον τύπο διαβήτη μονογονιδιακές (που εκδηλώνεται με νεογνική περίοδο έως 16-18 ετών) το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα μπορεί να αυξηθεί σε 6,8 mmol / l, δεδομένου ότι η ευαισθησία των παγκρεατικών βήτα κυττάρων στη γλυκόζη μειωμένη.

[8], [9], [10],

Παθογένεση

διαβήτη Παθογένεια 3 MODY συνδέεται με μια μετάλλαξη στο γονίδιο ομοιοακολουθίας HNF1A που κωδικοποιεί ένα πυρηνικό παράγοντα ηπατοκυττάρων 1-αλφα. Ο διαβήτης εμφανίζεται κατά την εφηβεία, παρουσιάζει χαμηλό νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (γλυκοζουρία), αλλά με την ηλικία αυξάνεται το επίπεδο σακχάρου στο αίμα.

Ο διαβήτης MODY 4 εμφανίζεται με τη μετάλλαξη του γονιδίου IPF1 (που κωδικοποιεί τον παράγοντα προαγωγέα ινσουλίνης 1 στο πάγκρεας) και συνοδεύεται από σημαντική λειτουργική βλάβη στο έργο αυτού του οργάνου. Ο διαβήτης MODY 5 εμφανίζεται με τη μετάλλαξη του γονιδίου HNF1B (πυρηνικός παράγοντας ηπατοκυττάρων 1-βήτα). MODY 6 - με μετάλλαξη του γονιδίου του παράγοντα νευρογενούς διαφοροποίησης 1 (Neurod1). MODY 7 - γονίδιο KLF11 (ρυθμίζοντας τα επίπεδα έκφρασης ινσουλίνης στα παγκρεατικά βήτα κύτταρα).

[11], [12], [13], [14], [15],

Συμπτώματα MODY-διαβήτης

Τα κλινικά συμπτώματα του MODY-διαβήτη εξαρτώνται από τον γενετικό υποτύπο του. Ορισμένες μορφές της νόσου - για παράδειγμα, MODY 1 - δηλωτικό μια τυπική εικόνα της υπεργλυκαιμίας: πολυουρία (αυξημένη ούρηση), πολυδιψία (αυξημένη δίψα) και επιβεβαιωθεί εργαστηριακά δείκτες των αυξημένων επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

Λόγω της έλλειψης ινσουλίνης σε MODY διαβήτη 1 μπορεί προοδευτική μορφή κύτταρα λιμοκτονία γεμάτη υδατανθράκων - διαβητική κετοξέωση, όπου μία ανισορροπία συμβαίνει ρΗ και αυξάνοντας την οξύτητα του αίματος και διάμεσα υγρά, γενικευμένη μεταβολική διαταραχή απειλή κώμα.

Την ίδια στιγμή, σε πολλές περιπτώσεις μονογονιδιακές νεανικός διαβήτης μπορεί να είναι ασυμπτωματική - όπως και σε φαινότυπους MODY 2 και MODY τρίτο διαγνωστεί κατά τύχη, όταν ελαφρώς αυξημένα επίπεδα γλυκόζης ανιχνεύθηκε κατά τη στιγμή της ανάλυσης με άλλη ευκαιρία.

Έτσι, η πορεία του διαβήτη MODY 2 συνοδεύεται από μέτρια αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης στο αίμα (όχι περισσότερο από 8 mmol / l) απουσία άλλων συμπτωμάτων.

Και με το διαβήτη MODY 3, τα πρώτα σημεία με τη μορφή παραβίασης του μεταβολισμού των υδατανθράκων και της υπεργλυκαιμίας εμφανίζονται σε εφήβους κατά την εφηβεία ή λίγο αργότερα. Και η τάση προς τη γλυκοζουρία παρακολουθείται σε ένα εντελώς φυσιολογικό επίπεδο ζάχαρης στο αίμα και πριν από τη διάγνωση του διαβήτη μπορεί να αναπτυχθεί νεφροπάθεια. Με την ηλικία, η δυσλειτουργία των παγκρεατικών βήτα κυττάρων και η αντίσταση στην ινσουλίνη του ήπατος γίνεται πιο εμφανής και σε ένα ορισμένο στάδιο οι ασθενείς χρειάζονται ενδογενή ινσουλίνη.

Τα συμπτώματα του MODY-διαβήτη 4 μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία (πιο συχνά - μετά από 18 χρόνια μέχρι τους ηλικιωμένους) και εκφράζονται σε σοβαρή υπεργλυκαιμία, αποτυχία (μερική αγενεσία) του παγκρέατος, καθώς και σύνδρομο δυσαπορρόφησης (με την απώλεια βάρους, αφυδάτωση, αναιμία, διάρροια, μυϊκή αδυναμία, σπασμοί, κλπ).

Μεταξύ των πιο χαρακτηριστικών κλινικών εκδηλώσεων του διαβήτη MODY 5 (σε ασθενείς ηλικίας άνω των 10 ετών), οι ειδικοί εντοπίζουν την παρουσία νεφρικών κύστεων. υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα. ηπατική δυσλειτουργία. ανατομικά ελαττώματα των γεννητικών οργάνων.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι περισσότεροι φαινότυποι τύπου MODY - εκτός από τον MODY 2 - μπορούν να προκαλέσουν τις ίδιες βραχυπρόθεσμες και χρόνιες επιδράσεις και επιπλοκές όπως στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και 2:

• κετοξέωση και διαβητικό κώμα.
• βλάβη του αμφιβληστροειδούς του οφθαλμού με αιμορραγία και αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς που οδηγεί σε τύφλωση.
• διαβητική αγγειοπάθεια (ευθραυστότητα αιμοφόρων αγγείων, τάση αποκλεισμού τους) ·
• απώλεια ευαισθησίας στα άκρα (πολυνευροπάθεια).
• διαβητικό πόδι ·
• μειωμένη νεφρική λειτουργία.
• κακή επούλωση τροφικών ελκών δέρματος και υποδόριου μαλακού ιστού.
• υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Διαγνωστικά MODY-διαβήτης

Μέχρι σήμερα, η διάγνωση του διαβήτη MODY περιπλέκεται από το γεγονός ότι η ακριβής διάγνωση μπορεί να γίνει μόνο με βάση τις γενετικές εξετάσεις. Το οικογενειακό ιστορικό του διαβήτη μπορεί να είναι μια έμμεση ένδειξη ότι αυτός ο τύπος διαβήτη επηρεάζει έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Και οι συνηθισμένες εξετάσεις περιλαμβάνουν (δείτε περισσότερες λεπτομέρειες - Διάγνωση σακχαρώδους διαβήτη ):

• εξέταση αίματος για περιεκτικότητα σε σάκχαρα (παραδίδεται με άδειο στομάχι).
• Δοκιμή OTTG για ανοχή γλυκόζης (μετά από φόρτωση γλυκόζης).
• μια εξέταση αίματος για την HbA1c (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη) και το C-πεπτίδιο.
• μια εξέταση αίματος για αυτοαντισώματα σε βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη.
• ανάλυση ούρων για περιεκτικότητα σε σάκχαρα,
• ανάλυση ούρων για μικροαλβουμίνη, αμυλάση, ακετόνη,
• ανάλυση αργίλου θρυψίνης.

Για τη διάγνωση του MODY, μπορεί να απαιτηθούν όργανα διάγνωσης, υπερηχογράφημα του παγκρέατος.

[22], [23], [24]

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση έχει σχεδιαστεί για την ανίχνευση της παρουσίας ή MODY-διαβήτη ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ή 2, αυτοάνοση μορφές της νόσου, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων βήτα-κύτταρα του νησιδίων του Langerhans, και ανωμαλίες στο μεταβολισμό των υδατανθράκων άλλων αιτιολογίας.

Θεραπεία MODY-διαβήτης

Όλα τα είδη μονογονιδιακού νεανικού διαβήτη είναι δια βίου και η θεραπεία με MODY-διαβήτη στοχεύει στη διατήρηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα όσο το δυνατόν πιο κοντά στο φυσιολογικό.

Κατ 'αρχήν, η θεραπευτική επίδραση στο διαβήτη MODY 2 μπορεί να περιοριστεί σε αλλαγές στη διατροφή, διαβάστε περισσότερα - Διατροφή για διαβήτη τύπου 2, επίσης αποτελεσματική φυσιοθεραπεία, η οποία αποτελείται από μετρημένη άσκηση. Μαζί, αυτό βοηθά να διατηρηθεί ένα φυσιολογικά αποδεκτό επίπεδα της γλυκόζης και της χοληστερόλης στο αίμα, η οποία με τη σειρά της μειώνει τον κίνδυνο των επιπλοκών, και προωθεί ιστού κορεσμού οξυγόνου και κάψιμο επιπλέον θερμίδες (με την παχυσαρκία).

Κάποια πρόοδος στη θεραπεία του διαβήτη MODY (ποικιλίες MODY 1, MODY 3 και MODY 4) είναι η αντικατάσταση των ενέσεων ινσουλίνης με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες που βασίζονται σε σουλφονυλουρίες. Παρόλο που με το διαβήτη MODY 1, MODY 5, MODY 6, κ.λπ. θεραπεία ινσουλίνης δεν μπορεί να αποφευχθεί.

Οι σουλφονυλουρίες - Gliclazide (εμπορικές ονομασίες al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Γλιβενκλαμίδη (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidone (Glyurenorm), γλιμεπιρίδη (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - την ενεργοποίηση των β-κυττάρων το πάγκρεας και την προώθηση της έκκρισης της ινσουλίνης. Στη θεραπεία του MODY-διαβήτη, αυτά τα φάρμακα είναι η πρώτη γραμμή των υπογλυκαιμικών φαρμάκων.

Για παράδειγμα, το φάρμακο Gliklazid (σε δισκία των 80 mg) ενδοκρινολόγους διορίζει ένα δισκίο δύο φορές την ημέρα. Μην αποκλείετε την εμφάνιση αλλεργιών στο φάρμακο. Μεταξύ των αντενδείξεων είναι: οξείες λοιμώξεις, σοβαρή ηπατική και / ή νεφρική ανεπάρκεια, ηλικία κάτω των 18 ετών, εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Dimetilbiguanid - δραστική ουσία μετφορμίνη φάρμακο (εμπορικές ονομασίες, κ.λπ. -. Υδροχλωρική μετφορμίνη Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - σχηματισμό ανέστειλε τη γλυκόζη και μειώνει γλυκογόνου στο ήπαρ. Η μετφορμίνη λαμβάνονται μετά τα γεύματα - ένα δισκίο (0,5-0,85 g) δύο φορές την ημέρα.

Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε μολυσματικές ασθένειες, παθολογίες του ήπατος και των νεφρών, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και παιδιά κάτω των 15 ετών και έγκυες γυναίκες. Η χρήση διμεθυλοδιγουανίδης μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, διάρροια, κοιλιακό άλγος, με παρατεταμένη εισαγωγή υπάρχει απειλή ανάπτυξης μεγαλολαστικής αναιμίας.

Υπογλυκαιμικός παράγοντας πιογλιταζόνη (Pioglit, Diab-πρότυπα Diaglitazon, Amalviya) αναφέρεται σε μια κατηγορία γλιταζόνες και, δρουν στο ήπαρ μειώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη της. Συνιστάται ένα δισκίο (15-30 mg) μία φορά την ημέρα. Στον κατάλογο των αντενδείξεων για αυτό το φάρμακο εμφανίζονται: διαβήτης τύπου 1, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, κύηση και γαλουχία. Δεν συνιστάται η χρήση της πιογλιταζόνης σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών. Και μεταξύ των παρενεργειών είναι η υποκλιναιμία, η αναιμία, οι πονοκέφαλοι και οι μυϊκοί πόνοι, οίδημα, αυξημένη χολερυθρίνη και μείωση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο.

Πρόληψη

Προειδοποιήσεις Ο διαβήτης MODY, όπως και οι περισσότερες γενετικά καθορισμένες παθολογίες, είναι αδύνατος. Εάν ο ασθενής έχει τις προϋποθέσεις για την ανάπτυξη αυτής της ασθένειας, τότε οι γιατροί συνιστούν να αποφύγετε την παχυσαρκία: φυσικά, αυτό δεν μπορεί να αποτρέψει την ασθένεια, αλλά η καθυστέρηση στην ανάπτυξη των συμπτωμάτων θα βοηθήσει.

[25], [26], [27], [28], [29]

Πρόβλεψη

Οι ασθενείς με MODY 2 έχουν την καλύτερη πρόγνωση, καθώς προκαλούν ευκολότερη υπεργλυκαιμία. Άλλοι τύποι διαβήτη MODY τείνουν να προχωρούν με το χρόνο.

[30], [31], [32]