Επίπεδα κλινικών μελετών οστεοαρθρίτιδας

Κατά τη διάρκεια προκλινικών μελετών, μελετάται ένας πιθανός μηχανισμός δράσης και θεραπευτικού εύρους (αποτελεσματική - τοξική δόση) του φαρμάκου.

Τα αποτελέσματα της προκλινικής έρευνας μπορούν να συντομεύσουν τη διάρκεια μιας κλινικής δοκιμής ενός δυνητικού φαρμάκου που τροποποιεί τη δομή του χόνδρου.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Φάση Ι κλινικών δοκιμών οστεοαρθρίτιδας

Μελετήστε τη φαρμακοκινητική και την ασφάλεια του φαρμάκου, μερικές φορές επιπλέον - τη δόση του φαρμάκου. Ανάλογα με τα καθήκοντα που έχουν ανατεθεί, τα άτομα της μελέτης είναι συνήθως υγιείς εθελοντές ή ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα χωρίς συνακόλουθη παθολογία. Το βέλτιστο για τη μελέτη της ασφάλειας του δοκιμαστικού φαρμάκου στη φάση Ι είναι μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με μία ή περισσότερες δόσεις του φαρμάκου. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας μπορεί να λειτουργήσει ως δευτερεύον καθήκον.

Φάση ΙΙ κλινικών δοκιμών οστεοαρθρίτιδας

Ο σκοπός της Φάσης ΙΙ είναι να προσδιοριστεί το ιδανικό θεραπευτικό εύρος και τα δοσολογικά σχήματα για το φάρμακο μελέτης. Η διάρκεια της μελέτης και ο αριθμός των ασθενών εξαρτώνται από το μηχανισμό δράσης του φαρμάκου, τη διάρκεια της δράσης του, τα κριτήρια αποτελεσματικότητας που πρέπει να χρησιμοποιούνται στο πρωτόκολλο μελέτης, τη μεταβλητότητα των παραμέτρων που μελετήθηκαν και τον πληθυσμό των ασθενών. Σε αυτή και σε μετέπειτα μελέτες, είναι απαραίτητο να καθοριστεί η ελάχιστη αποτελεσματική και μέγιστη ανεκτή δόση του φαρμάκου, καθώς και το προφίλ των επιδράσεων αυτών των δόσεων σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα.

Η μελέτη της συμπτωματικής φαρμακευτικής φάσης II θα πρέπει να είναι ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο τυχαιοποιημένη και διπλή-τυφλή. Η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων μπορεί να αποδειχθεί μέσα σε λίγες ημέρες από τον έλεγχο. Μια μακρύτερη μελέτη (εντός μερικών εβδομάδων) μπορεί να απαιτηθεί για να αποδειχθεί η αργή έναρξη του φαρμάκου ή η διάρκεια του αποτελέσματος. Για να μελετηθεί η ασφάλεια του φαρμάκου, μπορεί να χρειαστεί ακόμη μεγαλύτερη μελέτη. Όταν εκτελείτε μακροχρόνιες δοκιμές συμπτωματικών φαρμάκων, μπορεί να χρειαστεί να συνταγογραφήσετε φάρμακα για τον πόνο. Για το σκοπό αυτό, τα αναλγητικά βραχείας δράσης θα πρέπει να συνταγογραφούνται μετά από μια κατάλληλη περίοδο έκπλυσης.

Φάση ΙΙΙ κλινικών δοκιμών οστεοαρθρίτιδας

Ο σκοπός των κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ είναι να αποδειχθεί πειστικά η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των βέλτιστων δόσεων του φαρμάκου μελέτης και δοσολογιών. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, αξιολογείται μόνο μία άρθρωση (συνήθως η άρθρωση του γόνατος, με αμφίπλευρη οστεοαρθρίτιδα - η μεγαλύτερη προσβολή). Σε αυτή τη φάση των κλινικών δοκιμών πρέπει να καθορίζει τελικά την δόση και αγωγή δοσολόγησης να συνιστάται για χρήση σε κλινική πρακτική για να εξετάσει περαιτέρω την τοξικότητά του, και να συγκρίνει το παρασκεύασμα δοκιμής στον αναφοράς ή / και το εικονικό φάρμακο. Ο όγκος και η διάρκεια της μελέτης θα πρέπει να σχεδιάζονται με τέτοιο τρόπο ώστε, μετά από μια αναγκαία χρονική περίοδο, να προσδιορίζεται κλινικά και στατιστικά σημαντική διαφορά στις παραμέτρους αποτελεσματικότητας του φαρμάκου μεταξύ της κύριας ομάδας και των ομάδων ελέγχου των ασθενών. Ο αναγκαίος αριθμός ασθενών και η διάρκεια της μελέτης για την ασφάλεια των φαρμάκων υπολογίζονται με βάση τις συστάσεις για κατευθυντήριες γραμμές για τις χρόνιες ασθένειες.

Η διάρκεια των κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ της αποτελεσματικότητας των συμπτωματικών φαρμάκων υψηλής ταχύτητας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 4 εβδομάδες (μερικές φορές σημαντικά λιγότερες). Για την αντικειμενικότητα της μελέτης απαιτείται επαρκής περίοδος "έκπλυσης". Για μια βαθύτερη μελέτη της ασφάλειας ενός συμπτωματικού παράγοντα υψηλής ταχύτητας, μια σύντομη διπλή τυφλή μελέτη μπορεί να ακολουθηθεί από μια μεγαλύτερη διπλά τυφλή ή ανοικτή δοκιμή. Για να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα των βραχείας δράσης συμπτωματικών φαρμάκων θα απαιτηθεί μεγαλύτερη περίοδος, καθώς και πρόσθετη αναισθησία.

Η ποσότητα της έρευνας που απαιτείται για να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που τροποποιούν τη δομή του χόνδρου δεν ορίζεται. Η διάρκεια μιας τέτοιας δοκιμής δεν πρέπει να είναι μικρότερη από 1 έτος. Τα βασικά ή κύρια κριτήρια αποτελεσματικότητας πρέπει να είναι δομικές αλλαγές στις αρθρώσεις που επηρεάζονται από την οστεοαρθρίτιδα. Ο αριθμός του πληθυσμού που μελετήθηκε πρέπει να υπολογιστεί με βάση τα αποτελέσματα της φάσης ΙΙ.

IV φάση κλινικών δοκιμών οστεοαρθρίτιδας

IV φάση των κλινικών δοκιμών διεξάγεται αφού οι αρμόδιες αρχές εγκρίνουν την κλινική χρήση του φαρμάκου. Οι μελέτες Φάσης IV διεξάγονται προκειμένου να κατανοηθούν καλύτερα τα δεδομένα των κλινικών παρατηρήσεων, με αποτέλεσμα να επεκτείνεται ο κατάλογος των ενδείξεων. Επιπλέον, η μελέτη μελετά σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες, καθώς και την αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας με το υπό δοκιμή φάρμακο. Ορισμένες μελέτες φάσης IV μπορεί να είναι ανοικτές.

Συμπερίληψη των ασθενών στη μελέτη

Για να μελετηθεί το συμπτωματικό αποτέλεσμα του παράγοντα δοκιμής, το αρχικό επίπεδο σοβαρότητας των συμπτωμάτων είναι σημαντικό, γεγονός που θα επιτρέψει την εκτίμηση της δυναμικής τους. Έτσι, τα υποχρεωτικά κριτήρια για τη συμπερίληψη των ασθενών στη μελέτη της αποτελεσματικότητας των συμπτωματικών φαρμάκων είναι τα ακόλουθα:

• η σοβαρότητα του συνδρόμου πόνου σύμφωνα με το VAS τουλάχιστον 2,5 cm ή στην κλίμακα Likert 5 σημείων - όχι μικρότερη από 1 βαθμός,
• η παρουσία ορισμένων κριτηρίων ακτινολογικής οστεοαρθρίτιδα, π.χ., Στάδιο II (ή υψηλότερος) σύμφωνα με Kellgren και Lawrence TFO άρθρωση του γονάτου (δηλ, η παρουσία ορισμένων RP) ή σταδίου II (ή υψηλότερο) σχετικά με την τροποποιημένη κλίμακα για τις αρθρώσεις του ισχίου Croft.

Μεταξύ των κριτηρίων για τη συμπερίληψη στη μελέτη της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων που τροποποιούν τη δομή του χόνδρου, είναι υποχρεωτικά τα ακόλουθα:

• να μελετήσουν την ικανότητα πρόληψης της εξέλιξης των αλλαγών που χαρακτηρίζουν την οστεοαρθρίτιδα του σταδίου 0 ή Ι σε μοντέλα ακτίνων Χ σύμφωνα με τον Kellgren και Lawrence (δηλαδή, την απουσία ορισμένων οστεοφυτών). για να μελετήσουμε την ικανότητα επιβράδυνσης της παθολογικής διαδικασίας του σταδίου II ή III ή για να εμποδίσουμε την εξέλιξή της σύμφωνα με τους Kellgren και Lawrence, όπου ο βαθμός στενότητας του διακένου της άρθρωσης επιτρέπει την εκτίμηση της εξέλιξης της νόσου.
• η παρουσία του πόνου στις αρθρώσεις που εξετάζονται κατά τη στιγμή της συμπερίληψης ή της αναμνησίας δεν είναι απαραίτητη. η δυναμική του συνδρόμου του πόνου μπορεί να μελετηθεί ως δευτερεύον (συμπληρωματικό) κριτήριο αποτελεσματικότητας.

Σε μελέτες φαρμάκων που τροποποιούν τη δομή του χόνδρου, είναι σημαντικό να επιλέγεται ένας υποπληθυσμός ασθενών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο γρήγορης εξέλιξης της οστεοαρθρίτιδας. Για να προσδιοριστεί ένας τέτοιος υποπληθυσμός, είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν ορισμένοι βιολογικοί δείκτες που είναι ικανοί να προβλέψουν την εξέλιξη των μεταβολών στα ροδογλογράμματα των προσβεβλημένων αρθρώσεων.

Επιπλέον, μεταξύ των κριτηρίων για την ένταξη πρέπει να προσδιορίζει την ηλικία και το φύλο των ασθενών που μελετήθηκαν, τα διαγνωστικά κριτήρια τα οποία θα χρησιμοποιηθούν, ποια αρθρώσεις που επηρεάζονται από την οστεοαρθρίτιδα να μελετηθούν (π.χ., γόνατος ή ισχίου).

Τα κριτήρια αποκλεισμού πρέπει επίσης να ορίζονται σαφώς. πρέπει να περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• σοβαρότητα των συμπτωμάτων της οστεοαρθρίτιδας.
• βαθμό ακτινογραφικών αλλαγών ·
• συνακόλουθες ασθένειες.
• η παρουσία πεπτικού έλκους σε αναμνησία (εάν η τοξικότητα του φαρμάκου αναμένεται σε σχέση με τον βλεννογόνο του πεπτικού σωλήνα) ·
• ταυτόχρονη θεραπεία.
• εγκυμοσύνη / αντισύλληψη.
• ενδοαρθρική ένεση κορτικοστεροειδών depot ή υαλουρονικών οξέων.
• παλιρροιακή πλύση.
• παρουσία δευτερογενούς οστεοαρθρίτιδας.

Το χρονικό διάστημα που παρέμενε μετά την τελευταία ενδοαρθρική ένεση ενός φαρμάκου κορτικοστεροειδούς αποθέματος ή υαλουρονικού οξέος είναι ένα σημαντικό κριτήριο αποκλεισμού. Είναι απαραίτητο για βέλτιστη ελαχιστοποίηση της πιθανής επίδρασης των ενδοαρθρικών ενέσεων στα συμπτώματα της οστεοαρθρίτιδας. Το συνιστώμενο διάστημα είναι τουλάχιστον 3 μήνες. Ο ερευνητής μπορεί να αυξήσει αυτό το διάστημα όταν χρησιμοποιεί υαλουρονικό οξύ, καθώς δεν υπάρχουν αξιόπιστα δεδομένα για τη διάρκεια του συμπτωματικού του αποτελέσματος. Κατά τη διεξαγωγή μακροχρόνιων (περισσότερο από 1 έτους) μελετών, είναι αναγκαία η διαστρωμάτωση των ασθενών που λαμβάνουν ενδοαρθρικές ενέσεις πριν από τη δοκιμή.

Επιπλέον κριτήρια εξαίρεσης είναι:

• σοβαρό τραυματισμό της προσβεβλημένης άρθρωσης εντός 6 μηνών πριν από την έναρξη της μελέτης.
• αρθροσκόπηση για 1 χρόνο πριν από την έναρξη της μελέτης.
• βλάβη της σπονδυλικής στήλης ή των αρθρώσεων των κάτω άκρων, που συνοδεύεται από σοβαρό σύνδρομο πόνου, γεγονός που μπορεί να δυσχεράνει την αξιολόγηση της αρθρώσεως που εξετάζεται.
• χρήση βοηθητικών συσκευών για κίνηση (εκτός από το ζαχαροκάλαμο, δεκανίκι).
• συνυπάρχουσες ρευματικές ασθένειες (π.χ. ινομυαλγία).
• σοβαρή γενική κατάσταση του ασθενούς.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να εξετάζονται για την εγκυμοσύνη και, όταν εντοπίζονται, να αποκλείονται από τη μελέτη. Τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών πρέπει να περιλαμβάνουν:

• ο εντοπισμός της οστεοαρθρίτιδας.
• ο αριθμός των συμπτωματικών αρθρώσεων με κλινικά συμπτώματα.
• παρουσία αρθρώσεων των βούρτσες που επηρεάζονται από την οστεοαρθρίτιδα (κόμβοι του Geberden, Bushara, διαβρωτική οστεοαρθρωσία).
• τη διάρκεια των συμπτωμάτων της οστεοαρθρίτιδας.
• η περίοδος από την ημερομηνία διάγνωσης της οστεοαρθρίτιδας.
• προηγούμενη θεραπεία (φάρμακα, δόσεις, διάρκεια θεραπείας).
• χειρουργική θεραπεία της εξεταζόμενης άρθρωσης στην αναμνησία (συμπεριλαμβανομένης της αρθροσκόπησης) με υποχρεωτική ένδειξη ημερομηνιών,
• τη χρήση βοηθητικών συσκευών (μπαστούνια, πατερίτσες, τακάκια γονάτων) ·
• ενδοαρθρικές ενέσεις στην αναμνησία (φάρμακο, δόση, πολλαπλότητα ενέσεων, διάρκεια θεραπείας, αριθμός κύκλων θεραπείας), αναφέροντας τις ημερομηνίες των τελευταίων ενέσεων.

Επιπλέον, τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών μπορούν να προσδιορίσουν:

• Το κάπνισμα (πόσα τσιγάρα την ημέρα, πόσο καιρό έχει καπνίσει, αν δεν καπνίζει σήμερα, πόσες φορές καπνίζουν και πόσο καιρό αρνήθηκαν να καπνίσουν);
• ορμονική κατάσταση (η περίοδος της μετεμμηνοπαυσιακής) ·
• σχετικές χρόνιες ασθένειες ·
• ταυτόχρονη θεραπεία (π.χ. οιστρογόνα, αντιφλεγμονώδη φάρμακα).

Το πρωτόκολλο μελέτης περιορίζεται στην αξιολόγηση μιας ομάδας αρθρώσεων (π.χ. γόνατο ή ισχίο). Με μια αμφίπλευρη αλλοίωση, ο αρμός εκτιμάται με τα σοβαρότερα συμπτώματα της βλάβης. Οι αλλαγές στον ετερόπλευρο σύνδεσμο μπορούν να θεωρηθούν δευτερεύοντα κριτήρια. Στη μελέτη της αποτελεσματικότητας των πιθανών φαρμάκων που τροποποιούν τη δομή του χόνδρου, αλλαγές στην ετερόπλευρη άρθρωση, η οποία κατά την έναρξη της μελέτης ήταν άθικτο ή με μικρές τροποποιήσεις, μπορεί να είναι κλινικά και στατιστικά σημαντική. Το γεγονός αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την εκπόνηση ενός ερευνητικού πρωτοκόλλου και την ανάλυση των αποτελεσμάτων.

Κατά τη φυσική εξέταση των αρθρώσεων που μελετήθηκαν, πρέπει να δοθεί προσοχή στην παρουσία φλεγμονής (π.χ. άρθρωση), μείωση του όγκου των κινήσεων, παραμορφώσεις και συστολές της άρθρωσης. Η παρουσία σοβαρής παραμόρφωσης βαλγού / varus μεγάλων αρθρώσεων αποτελεί κριτήριο αποκλεισμού.

Κατά την αξιολόγηση του βαθμού λειτουργικών διαταραχών στην εξέταση της άρθρωσης, πρέπει να χρησιμοποιηθεί το σύστημα WOMAC ή LEUKEN πριν από την έναρξη της μελέτης.

Μια γενική φυσική εξέταση θα πρέπει να πραγματοποιείται στην αρχή και στο τέλος της μελέτης.

Μια σημαντική προϋπόθεση για την ένταξη ενός ασθενούς στη μελέτη είναι η υπογραφή ενημερωμένης συγκατάθεσης για τη συμμετοχή σε μελέτη που καταρτίστηκε σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι της τελευταίας αναθεώρησης και εγκρίθηκε από τη σχετική δομή του ερευνητικού ιδρύματος.

Διαδικασία διεξαγωγής κλινικής δοκιμής

Οι μελέτες της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην οστεοαρθρίτιδα θα πρέπει να ελέγχονται από τυχαιοποιημένους διπλούς τυφλούς που περιλαμβάνουν παράλληλες ομάδες. Στις αρχικές μελέτες χρησιμοποιώντας ελέγχου και έναρξης (τυχαιοποίηση) επισκέψεις, κατά τις οποίες συλλέγει ανάμνηση, διεξάγει εξετάσεις αίματος και άλλες εξετάσεις, ελέγχους αν πληρούνται τα κριτήρια ένταξης ασθενή, κλπ.? κατόπιν τυχαιοποιημένοι ασθενείς σύμφωνα με ένα προκαθορισμένο σχήμα.

Κατά τη διάρκεια κάθε επίσκεψης, εκτός από την εξέταση της πληγείσας άρθρωσης, είναι επίσης απαραίτητο να μετρηθεί η αρτηριακή πίεση, ο παλμός, να καθοριστεί το σωματικό βάρος του ασθενούς και επίσης να τον ρωτήσετε για τις παρενέργειες της θεραπείας. Για την αντικειμενικότητα των πληροφοριών που λαμβάνονται, ο ασθενής θα πρέπει να εξεταστεί από τον ίδιο γιατρό, κατά προτίμηση την ίδια ημέρα της ημέρας και της ημέρας της εβδομάδας καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης.

Κατά τη σύνταξη ενός πρωτοκόλλου μελέτης, είναι απαραίτητο να ξεχωρίσουμε ένα πρωτεύον (κατά προτίμηση ένα) κριτήριο αποτελεσματικότητας. Η επιλογή αυτών των κριτηρίων εξαρτάται από τους ερευνητικούς στόχους και την κατηγορία του δοκιμαστικού φαρμάκου. Για να ενισχυθεί ο σχεδιασμός μελέτης, το πρωτόκολλο πρέπει να συμπληρωθεί με ένα ή περισσότερα δευτερεύοντα κριτήρια.

Οι απαιτήσεις της περιόδου "έκπλυσης"

Για ορισμένη περίοδο πριν από την έναρξη της θεραπείας με το συμπτωματικό φάρμακο που εξετάστηκε, όλα τα παυσίπονα και τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των τοπικών παραγόντων, πρέπει να απορρίπτονται. Η διάρκεια αυτής της περιόδου καθορίζεται από τον χρόνο που απαιτείται για να σταματήσει το κλινικό αποτέλεσμα (για παράδειγμα, 5 ημιζωές του φαρμάκου). Κατά τη διάρκεια της περιόδου έκπλυσης, οι ασθενείς μπορούν να πάρουν παρακεταμόλη μέχρι 4 mg / ημέρα (στις ΗΠΑ) και μέχρι 3 mg / ημέρα (σε ευρωπαϊκές χώρες). Το τελευταίο ακυρώνεται επίσης λαμβάνοντας υπόψη ότι στην αρχή της λήψης του δοκιμαστικού φαρμάκου, η επίδρασή του τερματίστηκε. Η υποβάθμιση της οστεοαρθρίτιδας των συμπτωμάτων στην περίοδο έκπλυσης πρέπει να σημειωθεί στο πρωτόκολλο.

Κατά τη διεξαγωγή μελετών φαρμάκων που τροποποιούν τη δομή του χόνδρου, δεν απαιτείται περίοδος έκπλυσης. Εάν υπάρχει ανάγκη μελέτης του συμπτωματικού αποτελέσματος του παράγοντα δοκιμής, η περίοδος έκπλυσης περιλαμβάνεται στο πρωτόκολλο.

Σκοπός του φαρμάκου μελέτης

Τα παρασκευάσματα ελέγχου μπορεί να περιλαμβάνουν ένα εικονικό φάρμακο ή έναν δραστικό παράγοντα, για παράδειγμα ένα αναλγητικό ή ένα NSAID. Το δεύτερο πλεονέκτημα είναι η ικανότητα να αποδειχθεί η επικράτηση της αποτελεσματικότητας του δοκιμαστικού παράγοντα έναντι των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως επί του παρόντος. Στην περίπτωση χρήσης του παρασκευάσματος αναφοράς, ένας μεγαλύτερος αριθμός ασθενών απαιτείται ως έλεγχος. Κατά τη θεραπεία ενδοαρθρικών ενέσεων, υπάρχει συχνά φαινόμενο placebo, επομένως οι μελέτες της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων που χορηγούνται ενδοαρθρικά θα πρέπει να ελέγχονται με εικονικό φάρμακο.

Τα τοπικά παρασκευάσματα πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς στους ίδιους περιέκτες με τα φάρμακα αναφοράς (φάρμακο ή εικονικό φάρμακο). Το εικονικό φάρμακο θα πρέπει να μιμείται εντελώς το εξεταζόμενο φάρμακο στην εμφάνιση, τη μυρωδιά και τις τοπικές επιδράσεις στο δέρμα. Σαφείς οδηγίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να υποβάλλονται στον ιατρό ασθενούς αυτοπροσώπως, γραπτώς, και επίσης να παρέχονται με τη συναινετική συγκατάθεση. Η ακρίβεια του φαρμάκου ελέγχεται με ζύγιση του επιστρεφόμενου σωλήνα του ασθενούς με αλοιφή, γέλη ή άλλη μορφή ή με μέτρηση του όγκου του υγρού στο φιαλίδιο.

Ο τύπος παρασκευασμάτων για στοματική και παρεντερική χρήση (συμπεριλαμβανομένης της ενδοαρθρικής), καθώς και η συσκευασία τους πρέπει να είναι ταυτόσημοι με εκείνους των παραγόντων σύγκρισης ή του εικονικού φαρμάκου. Τα παρασκευάσματα από το στόμα θα πρέπει κατά προτίμηση να χορηγούνται σε κυψέλες με ετικέτες με κόλλα, οι οποίες υποδεικνύουν την ακριβή ημερομηνία και ώρα παράδοσης. Η παρακολούθηση της πρόσληψης φαρμάκου από τους ασθενείς πραγματοποιείται μετρώντας αχρησιμοποίητα δισκία (σακχαρόπηκτα, κάψουλες).

Προετοιμασίες για ταυτόχρονη θεραπεία (για παράδειγμα, αναλγητικά ή ΜΣΑΦ σε μελέτες φαρμάκων που τροποποιούν τη δομή του χόνδρου) μπορούν να δοθούν σε φιαλίδια. Κατά τη διάρκεια κάθε επίσκεψης, μετριούνται τα καταμετρημένα δισκία. Το βράδυ την παραμονή της επίσκεψης, καθώς και την ημέρα της επίσκεψης, δεν θα πρέπει να λαμβάνετε ταυτόχρονα αναισθητικό ή αντιφλεγμονώδες φάρμακο, καθώς αυτό μπορεί να επηρεάσει την αξιολόγηση του συνδρόμου του πόνου.

Εάν δεν μπορεί να παρέχει την ταυτότητα του εξεταζόμενου φαρμάκου να χορηγείται παρεντερικά, παράγοντας σύγκριση χορήγηση άμεσα θα πρέπει να προβεί σε τρίτους (όπως ένα άλλο γιατρό ή νοσοκόμα), χωρίς να ενημερώσει τον ασθενή και τον ερευνητή τι ακριβώς χορηγήθηκε το φάρμακο.

Πριν από τις ενδοαρθρικές ενέσεις, η έκχυση εξάγεται από την κοιλότητα της άρθρωσης, ο όγκος της σημειώνεται στο πρωτόκολλο.

Κατά τη διεξαγωγή όλων των κλινικών μελετών της οστεοαρθρίτιδας, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί μια φαρμακοοικονομική ανάλυση.

Συγχορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή της οστεοαρθρίτιδας

Είναι παράλογο να αναμένεται ότι οι ασθενείς θα συμμετάσχουν σε μια μακροπρόθεσμη μελέτη χωρίς πρόσθετη χρήση συμπτωματικών φαρμάκων. Ως εκ τούτου, η λήψη αναλγητικών θα πρέπει να επιτρέπεται, αλλά περιορισμένη. Περιορίστε τον κατάλογο των φαρμάκων, τη μέγιστη δόση, καθώς και την ώρα εισαγωγής (την ημέρα πριν από την επίσκεψη και την ημέρα της επίσκεψης δεν θα πρέπει να λαμβάνετε αναισθησία). Το πρωτόκολλο θα πρέπει απαραίτητα να περιλαμβάνει ένα τμήμα που να αναφέρει τη χρήση αναλγητικών και ΜΣΑΦ, την εφαρμογή ενδοαρθρικών ενέσεων. Εάν η ενδοαρθρική ένεση κορτικοστεροειδών αποθήκης δεν αποτελεί μέρος του πρωτοκόλλου μελέτης, η χρήση τους απαγορεύεται.

Η ταυτόχρονη θεραπεία μπορεί να επηρεάσει την επαρκή αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του DMO AD. Ωστόσο, κατά τη διεξαγωγή μακροχρόνιων μελετών δεν είναι πρακτικό και ανήθικο να αποκλείονται όλα τα φάρμακα που συνοδεύουν. Αποκλεισμός είναι μόνο εκείνοι που μπορούν να επηρεάσουν τη δομή των αρθρώσεων. Η ταυτόχρονη θεραπεία πρέπει να τυποποιείται, να παρακολουθείται και να καταγράφεται στο πρωτόκολλο σε κάθε επίσκεψη. Όπως έχει ήδη αναφερθεί, προτιμάται η παρακεταμόλη. Την ημέρα της επίσκεψης, καθώς και το βράδυ πριν από την επίσκεψη, η συγχορηγούμενη θεραπεία με φάρμακο δεν γίνεται αποδεκτή.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με μη-φάρμακο (φυσικοθεραπεία, εργοθεραπεία, θεραπεία άσκησης) θα πρέπει επίσης να τυποποιηθεί και να ευθυγραμμίζονται με το πρωτόκολλο, έτσι ώστε να μην επηρεάσει την έκβαση της μελέτης. Το πρωτόκολλο είναι απαραίτητο να επιλέξετε ένα τμήμα στο οποίο καταγράφεται τις πληροφορίες σχετικά με τις αλλαγές στο σωματικό βάρος (μείωση / αύξηση) τη χρήση βοηθητικών συσκευών (καλάμια, πατερίτσες, κλπ), και την ανάθεση ή την αλλαγή των διαδικασιών, κλπ

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Εργαστηριακές δοκιμές

Για τις περισσότερες πολυκεντρικές μελέτες ρουτίνας εργαστηριακές εξετάσεις ( γενική αίματος, ανάλυση ούρων, χημεία αίματος) θα πρέπει να πραγματοποιηθεί σε κεντρικά εργαστήρια.

Η ρουτίνα ανάλυση του αρθρικού υγρού πρέπει να περιλαμβάνει τη μελέτη των κυττάρων και των κρυστάλλων.

Οι παρενέργειες καταγράφονται στο πρωτόκολλο σε κάθε επίσκεψη και μεταξύ επισκέψεων. Αναφέρετε την ημερομηνία εμφάνισης, τον βαθμό σοβαρότητας, τη σχέση με το φάρμακο μελέτης (σχετιζόμενη / άσχετη), την προβλεπόμενη θεραπεία και τη διάρκειά της, την επίλυση της ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Παραβίαση πρωτοκόλλου

Μια επανειλημμένη παραβίαση του πρωτοκόλλου από τον ασθενή είναι η βάση για τον αποκλεισμό του από τη μελέτη. Πρέπει να διευκρινιστούν οι λόγοι τερματισμού της συμμετοχής στη μελέτη σε σχέση με την παραβίαση του πρωτοκόλλου. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν τη λήψη μη εγκεκριμένων φαρμάκων για τη μελέτη αυτή, χρησιμοποιώντας βοηθητικές συσκευές για την ανακούφιση του πόνου κ.λπ.

Κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας της οστεοαρθρίτιδας

Σε κλινικές δοκιμές οστεοαρθρίτιδας, πρέπει να χρησιμοποιούνται δημοσιευμένα κριτήρια, τα οποία χρησιμοποιούν οι άλλοι συγγραφείς στα έργα τους, γεγονός που επιτρέπει τη σύγκριση των αποτελεσμάτων μελετών διαφόρων παραγόντων. Ο κύριος κατάλογος κριτηρίων περιλαμβάνει δείκτες:

• πόνος;
• φυσική λειτουργία.
• γενική αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς.
• Ακτίνες Χ ή άλλες τεχνικές απεικόνισης (για μελέτες 1 έτους).

Πρόσθετα κριτήρια απόδοσης, τα οποία συνιστώνται επίσης για να συμπεριληφθούν στο πρωτόκολλο, είναι:

• - ποιότητα ζωής (υποχρεωτική) και -
• γενική εκτίμηση του γιατρού.

Τα κριτήρια επιλογής για μελέτες οστεοαρθρίτιδας περιλαμβάνουν:

• φλεγμονή;
• βιολογικούς δείκτες.
• δυσκαμψία.
• απαιτώντας την εκτέλεση κάποιου έργου (χρόνος διέλευσης συγκεκριμένης απόστασης, υπέρβαση ορισμένου αριθμού βημάτων, ξυλουργική κλπ.) ·
• αριθμός παροξύνσεων.
• λήψη αναλγητικών.
• όγκος κινήσεων ·
• απόσταση μεταξύ των αστραγάλων.
• απόσταση μεταξύ των μέσων κονδύλων του μηριαίου οστού.
• περιφέρεια της άρθρωσης κ.λπ.

Το κύριο κριτήριο για την αποτελεσματικότητα των συμπτωματικών φαρμάκων είναι ο πόνος. Η έρευνά της θα πρέπει να διεξάγεται σε τακτά χρονικά διαστήματα, η διάρκεια της οποίας εξαρτάται από τη μελετώμενη άρθρωση και τα ερευνητικά καθήκοντα (τουλάχιστον 1 μήνα).

Αξιολόγηση της σοβαρότητας του πόνου θα πρέπει να γίνουν στην προσβεβλημένη άρθρωση χρησιμοποιώντας ένα 5-σημείο κλίμακα Likert (0 - καθόλου πόνο, 1 - ήπιος πόνος, 2 - μέτριο πόνο, 3 - έντονο πόνο, 4 - πολύ έντονος πόνος) ή 10 εκατοστών VAS. Επιπλέον, πρέπει να διευκρινιστεί ότι οι αιτίες (για παράδειγμα, φορώντας βάρη, άσκηση, το ανέβασμα σκάλας) και / ή όταν εμφανίζεται ο πόνος (για παράδειγμα, τη νύχτα, σε κατάσταση ηρεμίας). Για πρόσθετα χαρακτηριστικά πόνου, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ορισμένα συστήματα αξιολόγησης της υγείας (WOMAC, HAQ, AIMS).

Για να αξιολογηθεί η λειτουργία του προσβεβλημένου γόνατο ή / και τις αρθρώσεις του ισχίου των ασθενών με οστεοαρθρίτιδα συνιστάται WOMAC ή Lequesne APIs, σε μικρότερο βαθμό HAQ και AIMS.

Η αξιολόγηση της γενικής κατάστασης του ασθενούς από τον ίδιο και από τον γιατρό θα πρέπει να γίνεται χρησιμοποιώντας την κλίμακα Likert ή VASH.

Ο καθορισμός της ποιότητας ζωής των ασθενών με οστεοαρθρίτιδα κατά τη διάρκεια της μελέτης είναι υποχρεωτικός, αν και δεν ισχύει για τα βασικά κριτήρια. Η τελική επιλογή του συστήματος αξιολόγησης της ποιότητας ζωής (για παράδειγμα, SF-36, EuroQol) - για τον ερευνητή.

Το πληροφοριακό περιεχόμενο των προαναφερθέντων κριτηρίων επιλογής δεν καθορίζεται οριστικά, επομένως, η ένταξή τους στο πρωτόκολλο μελέτης δεν είναι υποχρεωτική.

[20], [21], [22], [23]

Μέθοδοι διάγνωσης της οστεοαρθρίτιδας

Σε μελέτες των φαρμάκων τροποποίησης δομής hryasha, το πρωταρχικό κριτήριο για αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας είναι προσβεβλημένης άρθρωσης μορφολογία, η οποία πραγματοποιείται μέσω έμμεσης (ακτινογραφία, υπέρηχο, MRI) και τεχνικές άμεσης (αρθροσκόπηση) απεικόνιση. Η κλινική παρατήρηση των ασθενών που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα πραγματοποιείται σε διαστήματα 3 μηνών ή λιγότερο.

Ακτινογραφία

Αξιολογεί ακτινογραφίες των αρθρώσεων ( γόνατος, ισχίου ), ή τις προσβεβλημένες αρθρώσεις ερευνήθηκαν βούρτσα. Παρά το γεγονός ότι η αξιολόγηση θα πρέπει να είναι δυναμική, όχι μόνο τη μορφολογία του χόνδρου, αλλά και τα οστά, τα κύρια ακτινολογική κριτήρια για την εξέλιξη της έρευνας γονάρθρωση ή αρθροπάθεια του ισχίου πρέπει να είναι σε χιλιοστά του ύψους του κοινού χώρου, όπως ο δείκτης αυτός είναι πιο ευαίσθητη από τις μεθόδους της αξιολόγησης σε ένα σύστημα σημείων ή των εξουσιών . Οστεοφύτωση, και άλλες αλλαγές υποκείμενων οστών να μελετηθεί ως δευτερεύοντα κριτήρια ή μέτρησης, σε χιλιοστά, εξουσίες ή χρησιμοποιώντας δημοσιεύονται άτλαντες. Στη μελέτη των παραγόντων που εμποδίζουν την ανάπτυξη της οστεοαρθρίτιδας, το πρωταρχικό κριτήριο είναι οστεοφύτωση, δεδομένου ότι αυτό το χαρακτηριστικό σχετίζεται με τον πόνο στην άρθρωση του γόνατος, εισέρχεται στα κριτήρια ταξινόμησης ACR για γονάρθρωση και ένα κριτήριο ταξινόμησης ραδιογραφική Kellgren και γονάρθρωση από τον Lawrence. Τα κριτήρια για την οστεοαρθρίτιδα των χεριών πρέπει να βασίζεται σε δημοσιευμένες σε ειδικές άτλαντες.

Απόδοση των ακτινογραφία των αρθρώσεων που μελετήθηκαν σε κάθε επίσκεψη - μια σημαντική προϋπόθεση για την κατάλληλη αξιολόγηση της εξέλιξης της οστεοαρθρίτιδας. Χ-ακτίνες που πρέπει να εκτελεστούν σε αυστηρή συμμόρφωση με τους όρους ενός τυποποιημένου πρωτοκόλλου που αναπτύσσεται με βάση τις δημοσιευμένες κατευθυντήριες γραμμές, δεδομένου ότι η μεταβλητότητα μετρήσει το ύψος της άρθρωσης του χώρου εξαρτάται από τη θέση του ασθενούς (κατακόρυφη ή με βάρη, οριζόντια), η διαδικασία και άλλους παράγοντες ραδιογραφία.

MRT

Η μαγνητική τομογραφία σάς επιτρέπει να απεικονίζετε ταυτόχρονα όλες τις αρθρώσεις, πράγμα που καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της άρθρωσης ως οργάνου. Επιπλέον, η μαγνητική τομογραφία σάς επιτρέπει να ποσοτικοποιήσετε μια σειρά μορφολογικών παραμέτρων της οστεοαρθρίτιδας. Οι αναπτυγμένες μη επεμβατικές μέθοδοι για τον ποσοτικό προσδιορισμό του όγκου του αρθρικού χόνδρου, το πάχος του, η περιεκτικότητά του σε νερό, ιδίως στα αρχικά στάδια της νόσου, είναι πιθανό να χρησιμοποιηθούν ευρέως σε θεραπευτικές μελέτες στο μέλλον.

Υπερηχογράφημα και σπινθηρογραφία

Η πληροφορική της υπολογιστικής τομογραφίας, του υπερήχου και της σπινθηρογραφίας δεν έχει μελετηθεί επαρκώς, επομένως, οι μέθοδοι αυτές δεν συνιστώνται για χρήση σε μακροχρόνιες μελέτες.

Αρθροσκόπηση

Η αρθροσκόπηση είναι σε θέση να απεικονίσει άμεσα τον αρθρικό χόνδρο και άλλες ενδοαρθρικές δομές, συμπεριλαμβανομένου του μηνίσκου, της αρθρικής μεμβράνης, των συνδέσμων, των χονδροφύτων. Οι προσπάθειες ποσοτικοποίησης αυτών των πληροφοριών οδήγησαν στην ανάπτυξη δύο τύπων ημι-ποσοτικών συστημάτων. Ένας από αυτούς κωδικοποιεί πληροφορίες για κάθε βλάβη χόνδρου (κυρίως - το βάθος και την έκταση της ζημίας) στα σημεία τα οποία στη συνέχεια αθροίζονται, η δεύτερη χρησιμοποιεί μια συνολική εκτίμηση του γιατρού hryasha εκφυλισμό σε διάφορα τμήματα, η οποία καθορίζεται από την ΒΑΣ.

Η πληροφοριακή αξία των μοριακών δεικτών ως κριτηρίων για την αποτελεσματικότητα της παθογενετικής θεραπείας της οστεοαρθρίτιδας δεν έχει αποδειχθεί. Ωστόσο, βιολογικοί δείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση της επίδρασης των φαρμάκων σε ορισμένους παθογενετικούς μηχανισμούς, καθώς και για τη μελέτη της φαρμακοδυναμικής κατά τη φάση Ι των κλινικών δοκιμών.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],