Τα αίτια της νόσου δεν έχουν τεκμηριωθεί. Στις γυναίκες, η νόσος Itsenko-Cushing εμφανίζεται συχνότερα μετά τον τοκετό. Το ιστορικό ασθενών και των δύο φύλων περιλαμβάνει κρανιοεγκεφαλικές κακώσεις, διάσειση, κρανιοεγκεφαλικές κακώσεις, εγκεφαλίτιδα, αραχνοειδίτιδα και άλλες αλλοιώσεις του ΚΝΣ.