Η αιτία της νόσου δεν έχει τεκμηριωθεί. Στις γυναίκες, η νόσο του Itenko-Cushing εμφανίζεται συχνά μετά τον τοκετό. Στο ιστορικό ασθενών και των δύο φύλων υπάρχουν τραυματισμοί στο κεφάλι, εγκεφαλική διάσειση, τραύματα κρανίου, εγκεφαλίτιδα, αραχνοειδίτιδα και άλλες αλλοιώσεις του ΚΝΣ.