Τι προκαλεί τη νόσο του Isenko-Cushing;

Οι αιτίες της νόσου του Itenko-Cushing δεν έχουν τεκμηριωθεί. Στις γυναίκες, η νόσος του Itenko-Cushing εμφανίζεται συχνά μετά τον τοκετό. Στο ιστορικό ασθενών και των δύο φύλων υπάρχουν τραυματισμοί στο κεφάλι, εγκεφαλική διάσειση, τραύματα κρανίου, εγκεφαλίτιδα, αραχνοειδίτιδα και άλλες αλλοιώσεις του ΚΝΣ.

Παθογενετική βάση της νόσου του Cushing είναι μια αλλαγή στο μηχανισμό ελέγχου της έκκρισης ACTH. Λόγω της μείωσης της δραστηριότητας της ντοπαμίνης, υπεύθυνη για την ανασταλτική επίδραση στην έκκριση της CRH και ACTH τόνο και να αυξήσει σεροτονινεργικό σύστημα διαταράσσεται ο μηχανισμός ρύθμισης του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων και το κιρκαδικό ρυθμό της έκκρισης της CRH-ACTH κορτιζόλη? η αρχή της "ανάδρασης" με την ταυτόχρονη αύξηση του επιπέδου της ACTH και της κορτιζόλης παύει. η αντίδραση στο στρες χάθηκε - μια αύξηση της κορτιζόλης υπό την επίδραση της υπογλυκαιμίας ινσουλίνης.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, βρίσκονται αδενώματα της υπόφυσης. Macroadenoma συμβαίνουν στο 10% των ασθενών, τα υπόλοιπα - μικροαδενώματα, οι οποίες δεν ανιχνεύονται με τη χρήση της συμβατικής Sella ακτινογραφία και μπορεί να διαγνωστεί μόνο με ηλεκτρονική τομογραφία στο χειρουργικό διαγνωστική προστατεκτομή (μειοψηφία των ασθενών όγκου δεν έχει βρεθεί, και εμφανίζουν υπερπλασία βασεόφιλα κύτταρα υπόφυσης υπό ιστολογική εξέταση).

Καρκινικά κύτταρα απομακρύνονται αδενώματα υπόφυσης με τη νόσο του Cushing Ανοσοκυτοχημική δώσει μια θετική απάντηση σε ACTH, βήτα λιποτροπίνη, βητα-ενδορφίνη και άλφα-MSH met-εγκεφαλίνη.

Επί του παρόντος, τέλος, να αποδειχθεί κατά πόσον ένας όγκος της υπόφυσης με τη νόσο της υπόφυσης κύρια βλάβη του Cushing ή την ανάπτυξή τους συνδέεται με την παραβίαση της υπερκείμενης ΚΝΣ. αδενώματα Πιθανότητα κεντρική προέλευση είπε δυσρυθμία όχι μόνο την έκκριση του ACTH και κορτιζόλης, αλλά επίσης και την αυξητική ορμόνη και η προλακτίνη, η αντίσταση σε εξωγενή κορτικοστεροειδή, καθώς και την απουσία της ΙΙΙ και IV φάσεων σε αργή φάση ύπνου κυμάτων? έναντι αυτής - η αποκατάσταση της καθημερινής έκκρισης ACTH και κορτιζόλης μετά την αφαίρεση του όγκου της υπόφυσης σε σημαντικό αριθμό ασθενών. Τα περισσότερα αδενώματα που εκκρίνουν ACTH εντοπίζονται στην πρόσθια υπόφυση (60%), τα υπόλοιπα - στο οπίσθιο και το μεσαίο τμήμα.

Η παθογένεση της νόσου είναι η αυξημένη έκκριση ACTH του Cushing από την υπόφυση, και η απέκκριση της κορτιζόλης, κορτικοστερόνη, αλδοστερόνη, ανδρογόνα του φλοιού των επινεφριδίων. Ο χρόνιος μακροχρόνιος κορτιζολισμός οδηγεί στην ανάπτυξη ενός συμπλόκου συμπτωμάτων υπερκορτικοποίησης - της νόσου του Itenko-Cushing.

Οι παραβιάσεις των σχέσεων υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων στη νόσο συνδυάζονται με μια αλλαγή στην έκκριση άλλων τροπικών ορμονών στην υπόφυση. Μειώνει σημαντικά την έκκριση της αυξητικής ορμόνης, μειώνεται το επίπεδο των γοναδοτροπίνων και της TSH και αυξάνεται η προλακτίνη.

Η ατροφία του μυϊκού ιστού και η εμφάνιση κόκκινων ζωνών στο δέρμα της κοιλιάς, οι μηροί συνδέονται με παραβίαση του μεταβολισμού των πρωτεϊνών. Οι ατροφικές διεργασίες επηρεάζουν τη μυωπία και είναι ιδιαίτερα αισθητές στους μυς του άνω και κάτω άκρου. Στη μελέτη του μυϊκού ιστού, υπάρχει έντονη βλάβη στα μιτοχόνδρια.

Χαρακτηριστικό για ερυθρότητα του Cushing νόσος, μαρμαρογραφημένα, και λέπτυνση της ξηρότητας του δέρματος που σχετίζεται τόσο με πολυκυτταραιμία και ατροφία δέρματος που προκαλείται από αυξημένο καταβολισμό και να μειώσει τη σύνθεση κολλαγόνου που οδηγούν σε ακτινογραφία των τριχοειδών αγγείων. Η αραίωση του δέρματος και η ταχεία απόθεση λίπους οδηγούν στην εμφάνιση ραγάδων (ραβδώσεις). Βρίσκονται στο 77% των ασθενών και συνήθως εμφανίζονται νωρίτερα ή ταυτόχρονα με άλλα συμπτώματα και είναι πολύ χαρακτηριστικές για αυτή την ασθένεια. Η απουσία τους δεν αποκλείει τη νόσο του Isenko-Cushing.

Η δράση στο σώμα της περίσσειας του κύριου κορτικοστεροειδούς - κορτιζόλης - είναι ότι με την παραβίαση των ενζυμικών συστημάτων, επιταχύνονται οι διεργασίες διαλυτοποίησης και απομίνωσης των αμινοξέων. Το αποτέλεσμα αυτών των διαδικασιών είναι η αύξηση του ρυθμού αποσύνθεσης των πρωτεϊνών και η επιβράδυνση της σύνθεσης τους. Η παραβίαση του μεταβολισμού των πρωτεϊνών οδηγεί σε αύξηση της απελευθέρωσης αζώτου στα ούρα, μείωση του επιπέδου των λευκωμάτων.

Χαρακτηριστικό σύμπτωμα της νόσου είναι η μυϊκή αδυναμία, η οποία οφείλεται σε δυστροφικές μεταβολές στους μυς και στην υποκαλιαιμία. Η υποκαλιμαλική αλκάλωση συνδέεται με τη δράση των γλυκοκορτικοειδών στο μεταβολισμό των ηλεκτρολυτών. Οι ορμόνες συμβάλλουν στη συγκράτηση του νατρίου στο σώμα, γεγονός που οδηγεί στην απομάκρυνση των αλάτων καλίου. Η περιεκτικότητα του καλίου στο πλάσμα, τα ερυθρά αιμοσφαίρια, ο μυϊκός ιστός και ο καρδιακός μυς μειώνεται σημαντικά.

Η παθογένεση της αρτηριακής υπέρτασης στη νόσο Itenko-Cushing είναι σύνθετη και ανεπαρκώς μελετημένη. Ένας αδιαμφισβήτητος ρόλος διαδραματίζει η παραβίαση των κεντρικών μηχανισμών ρύθμισης του αγγειακού τόνου. Σημαντική είναι επίσης η υπερέκκριση των γλυκοκορτικοειδών με έντονη ορυκτοκορτικοειδή δράση, συγκεκριμένα η κορτικοστερόνη και η αλδοστερόνη. Η παραβίαση της λειτουργίας του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης οδηγεί στην ανάπτυξη της επίμονης υπέρτασης. Η παρατεταμένη υπερπαραγωγή κορτιζόλης οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας σε ρενίνη, η οποία εμπλέκεται στο σχηματισμό αγγειοτενσίνης Ι και προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Η απώλεια καλίου από τα μυϊκά κύτταρα προκαλεί αλλαγές στην αγγειακή αντιδραστικότητα και αύξηση του αγγειακού τόνου. Ένας ορισμένος ρόλος στην παθογένεση της υπέρτασης παίζει επίσης η ενίσχυση των γλυκοκορτικοειδών από την επίδραση των κατεχολαμινών και των βιογενών αμινών, ιδιαίτερα της σεροτονίνης.

Στην παθογένεση της οστεοπόρωσης στη νόσο Ιτσζενκο-Cushing, η καταβολική δράση των γλυκοκορτικοειδών στον οστικό ιστό έχει μεγάλη σημασία. Η σωστή μάζα του οστικού ιστού, καθώς και η περιεκτικότητα σε οργανική ύλη και τα συστατικά του (κολλαγόνο και βλενοπολυσακχαρίτες) μειώνονται, μειώνεται η δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης. Λόγω της διατήρησης της μάζας και της δομής της πρωτεϊνικής μήτρας, η ικανότητα του οστικού ιστού να σταθεροποιήσει το ασβέστιο μειώνεται. Ένας σημαντικός ρόλος στην εμφάνιση οστεοπόρωσης ανήκει σε μια μείωση στην απορρόφηση ασβεστίου στην γαστρεντερική οδό, η οποία σχετίζεται με την αναστολή της υδροξυλίωσης της καλσιφερόλης. Η καταστροφή των πρωτεϊνικών συστατικών του οστού και η δευτερογενής αφαλάτωση οδηγούν σε οστεοπόρωση. Η απέκκριση μεγάλης ποσότητας ασβεστίου από τα νεφρά προκαλεί νεφροκαλσινίωση, σχηματισμό πέτρες στα νεφρά, δευτερογενή πυελονεφρίτιδα και νεφρική ανεπάρκεια. Οι διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων στην περίπτωση της νόσου του Itenko-Cushing συνοδεύονται από αύξηση των λειτουργιών των άλφα, βήτα και 6-κυττάρων του παγκρέατος. Στην παθογένεση του στεροειδούς διαβήτη, η σχετική ανεπάρκεια ινσουλίνης, η αντίσταση στην ινσουλίνη και η αύξηση του επιπέδου των ορμόνων με συστολή έχουν μεγάλη σημασία.

Παθανατομία της νόσου του Itenko-Cushing

Στη νόσο του Cushing ζημίες συχνά εντοπισμένη σε παρακοιλιακό και supraoptic πυρήνες του υποθαλάμου και να οδηγήσει σε εστιακή ή διάχυτη υπερπλασία kortikotrofov ή / και υπερλειτουργία τους όπως αποδεικνύεται υπερτροφία των κυττάρων και οργανιδίων τους. Αυτό είναι περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων οδηγεί στα μικροαδενώματα σχηματισμό κυττάρων που παράγουν ACTH με ένα ημι-αυτόνομη λειτουργία της χαρακτήρα. Μερικά από αυτά είναι πρωτογενή αδενώματα της υπόφυσης. Σε 5-15% των ασθενών βασεόφιλα κυττάρων αδενώματος και είναι μικρά μοναχικά όγκου πρόσθιου λοβού με ειδικές κόκκους νευροεκκριτική με διάμετρο 250-700 nm, είναι διατεταγμένο κατά μήκος της κυτταρικής μεμβράνης, και δέσμες μικρονηματίων γύρω από έναν πυρήνα. Το μεγαλύτερο μέρος των αδενωμάτων - ένα μικτό-κυττάρου (από βασεόφιλα και hromofobov), τουλάχιστον - χρωμόφοβο κυττάρου. Tumor hromofoby είναι προφανώς πραγματοποίηση βασεόφιλα ενδιάμεσο υπόφυσης ACTH που ειδικεύεται στην εκπαίδευση. Μερικά κορτικοτροπινώματα είναι όγκοι του ενδιάμεσου λοβού. Συχνά είναι πολλαπλά, περιέχουν και νευρικό ιστό. Στον πρόσθιο λοβό ιστού που περιβάλλει τον όγκο παρατηρείται υαλοειδοποίηση βασεόφιλα, τυπικό κορτικοστεροειδές περίσσεια οποιασδήποτε προέλευσης. Μερικά από τα κύτταρα των ιστών paraadenomatoznoy εκφυλιστικές αλλαγές και στρώμα συχνά fibrozirovana. Είναι πιθανές κακοήθεις παραλλαγές κορτικοτροπίνης με επιθετική ανάπτυξη.

Υπερπαραγωγή Η ACTH προκαλεί αύξηση της μάζας του επινεφριδιακού ιστού και αύξηση της λειτουργικής δραστηριότητας των κυττάρων λόγω της αύξησης του αριθμού τους (υπερπλασία) και της υπερτροφίας. Πιο έντονα, αυτά τα φαινόμενα εκφράζονται με έκτοπη σύνδρομο ACTH. Στα παιδιά, υπερισχύουν σημάδια αύξησης της λειτουργικής δραστηριότητας των επινεφριδίων, σε άτομα άνω των 30 ετών - υπερπλασία και υπερτροφία του οργάνου. Τα επινεφρίδια που αφαιρούνται στο δεύτερο στάδιο της χειρουργικής αγωγής είναι πάντα πιο απομακρυσμένα στο στάδιο 1. Το βάρος των επινεφριδίων δεν εξαρτάται από την ηλικία των ασθενών, ούτε από το βάρος του προηγουμένως αφαιρεθέντος. Μικροσκοπικά, χαρακτηρίζονται από πάχυνση της δοκού και, σε μικρότερο βαθμό, ζώνες πλέγματος. Οι μεταβολές στη σπειραματική ζώνη είναι ποικίλες: από ατροφική έως εστιακή υπερπλαστική. Σε 30% των ασθενών, η υπερπλασία είναι διάχυτη-οζώδης. Οι οζίδια σχηματίζονται κυρίως στη ζώνη δέσμης, συχνά φυτρώνουν κάψουλες του επινεφριδιακού αδένα και σχηματίζουν εκδηλώσεις που μοιάζουν με μανιτάρια στην επιφάνεια. Η λειτουργική τους δραστηριότητα είναι συγκρίσιμη με τη δραστηριότητα ολόκληρου του φλοιού. Στα άτομα ηλικίας άνω των 40 ετών σχηματίζονται οζίδια με ψευδοσωληνικές δομές με χαμηλή λειτουργική δραστηριότητα, τα κύτταρα των οποίων γεμίζονται με λιπίδια. Η διάχυτη οζώδης υπερπλασία στο 1/3 των ασθενών αναπτύσσεται σε επιπρόσθετο επινεφριδικό ιστό.

Όταν εφηβεία και νεότητας, συχνά οικογενής μορφή της νόσου του Cushing με pigmented multinodulyarnoy δυσπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, το τελευταίο του κανονικού μεγέθους και βάρους. Είναι εύκολο να επαληθευτούν από την παρουσία στην επιφάνεια της τομής πολυάριθμων κονδυλωμάτων σκούρου καφέ χρώματος. που χαρακτηρίζεται από την παρουσία πολυάριθμων μικροσκοπικών οζιδίων περιβάλλεται ατροφήσει φλοιό και σχηματίζονται μεγάλα κύτταρα με hypertrophied συχνά πολυμορφικές πυρήνες, κυτταρόπλασμα oxyphilic περιέχουν καφέ χρωστική. Τα τελευταία έχουν ασυνήθιστα υψηλή λειτουργική δραστηριότητα. Το στρώμα οζιδίων διεισδύει από τα λεμφοειδή στοιχεία και τα λιπώδη κύτταρα.

Εμμήνου και αναπαραγωγική λειτουργία με τη νόσο του Cushing προκαλείται από τα προωθούμενα νωρίς, αλλά αναστρέψιμες αλλαγές στο ενδομήτριο ατροφική με λέπτυνση της λειτουργικής στιβάδας, μειώνοντας τον αριθμό των αδένων και κυστική εκφύλιση διατηρημένα. Οι αλλαγές στις ωοθήκες εμφανίζονται αργότερα. Έχουν μειωθεί σε ατροφικές μεταβολές που οφείλονται στην καταστροφή της θυλακιώδους μονάδας, το υπόλοιπο παραβιάσεις ωρίμανση των ωοθυλακίων σε ατροφία του διάμεσου ιστού, εξαφάνιση hilyusnyh κύτταρα και τη μείωση των στοιχείων του δικτύου της ωοθήκης.

Οι ατροφικές αλλαγές με μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας αναπτύσσονται σε άλλους ενδοκρινούς αδένες: όρχεις, παραθυρεοειδείς αδένες κ.α.