Θεραπεία του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Η φαρμακευτική θεραπεία κατέχει σημαντική θέση στη θεραπεία όλων των μορφών του επίμονου συνδρόμου γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας υποθαλαμο-υπόφυσης. Στην περίπτωση των αδενωμάτων, συμπληρώνεται ή ανταγωνίζεται τη νευροχειρουργική παρέμβαση ή την ακτινοθεραπεία. Μέχρι τη δεκαετία του 1970, η SPGA θεωρούνταν ανίατη. Ωστόσο, αυτή η ιδέα άλλαξε μετά την εισαγωγή στην ιατρική πρακτική του ημισυνθετικού αλκαλοειδούς της ερυσιβώδους όλυρας parlodel (βρωμοκρυπτίνη), το οποίο έχει τις ιδιότητες ενός αγωνιστή ντοπαμίνης (DA-μιμητικού) του υποθαλάμου και της υπόφυσης και είναι επίσης ικανό να αναστείλει την ανάπτυξη των προλακτινωμάτων σε ορισμένους ασθενείς επηρεάζοντας τη γενετική συσκευή των προλακτοτρόφων.

Η ακολουθία εφαρμογής διαφόρων μεθόδων θεραπείας και η επιλογή τους σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση εξακολουθούν να αποτελούν αντικείμενο αμφιλεγόμενων ζητημάτων.

Στην «ιδιοπαθή» μορφή του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, η θεραπεία με parlodel ενδείκνυται για την αποκατάσταση της γονιμότητας, την ομαλοποίηση του εμμηνορροϊκού κύκλου και την εξάλειψη των σεξουαλικών, ενδοκρινο-μεταβολικών και συναισθηματικο-προσωπικών διαταραχών που σχετίζονται με την υπερπρολακτιναιμία. Εάν η έννοια της ενιαίας γένεσης της νόσου με τη μετάβαση των «ιδιοπαθών» μορφών σε μικροαδένωμα είναι σωστή, η χρήση του parlodel μπορεί να έχει προληπτική αξία.

Το Parlodel χρησιμοποιείται σύμφωνα με το σχήμα, ξεκινώντας με 1,25 mg (0,5 δισκίο) του φαρμάκου 1-3 φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια των γευμάτων με περαιτέρω αύξηση σε 2,5 mg (1 δισκίο) 2-4 φορές την ημέρα. Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία, είναι αποδεκτές σημαντικά υψηλότερες δόσεις. Μία εφάπαξ δόση parlodel αναστέλλει την έκκριση προλακτίνης για κατά μέσο όρο 12 ώρες. Το φάρμακο μειώνει τα επίπεδα προλακτίνης στο φυσιολογικό, μειώνει τη λακτόρροια και αποκαθιστά έναν διφασικό έμμηνο κύκλο. Η ωορρηξία εμφανίζεται στην 4η-8η εβδομάδα θεραπείας. Σε περιπτώσεις όπου η υπογονιμότητα προκαλείται μόνο από υπερπρολακτιναιμία, η αποκατάσταση της γονιμότητας είναι δυνατή στο 75-90% των περιπτώσεων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι περισσότερες ασθενείς χάνουν βάρος και οι πονοκέφαλοι είναι λιγότερο συχνοί. ορισμένοι παρατηρούν μείωση των σεξουαλικών διαταραχών, βελτίωση του συναισθηματικού υποβάθρου, μείωση της ακμής, σιελόρροια και ομαλοποίηση της τριχοφυΐας. Το φάρμακο είναι σχετικά καλά ανεκτό, οι πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, δυσκοιλιότητα, αίσθημα ρινικής συμφόρησης και ζάλη. Μειώνονται ή σταματούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μερικές φορές είναι απαραίτητο να μειωθεί προσωρινά η δόση του φαρμάκου. Σε ασθενείς με αδενώματα, το parlodel προκαλεί κυρίως διαταραχή της έκκρισης προλακτίνης και μείωση του μεγέθους των καρκινικών κυττάρων, λιγότερο συχνά - δυστροφικές και εκφυλιστικές αλλαγές στα καρκινικά κύτταρα, μέχρι τη νέκρωση τους, και τελικά - κυτταρική υποστροφή και μείωση του μεγέθους, και μερικές φορές - πλήρη εξαφάνιση του όγκου. Η επίδραση της θεραπείας εξαρτάται από τον βαθμό διαφοροποίησης του όγκου - όσο πιο διαφοροποιημένος είναι, τόσο ισχυρότερος. Η ανθεκτική στο φάρμακο (δηλαδή, καμία μείωση των επιπέδων προλακτίνης ακόμη και με αύξηση της δόσης του φαρμάκου στα 25 mg / ημέρα, 10 δισκία την ημέρα) είναι σπάνια. Σε περίπτωση που η θεραπεία με parlodel, η οποία ομαλοποιεί τα επίπεδα προλακτίνης, δεν συνοδεύεται από ωορρηξία, χρησιμοποιείται συνδυασμός αυτού του φαρμάκου με γοναδοτροπίνες ή κλομιφαίνη.

Οι αναπτυξιακές ανωμαλίες σε παιδιά που γεννιούνται από μητέρες που έλαβαν parlodel δεν είναι συχνότερες από ό,τι στον πληθυσμό κατά μέσο όρο. Το φάρμακο δεν έχει αποβολική δράση. Μερικοί ερευνητές σημειώνουν την κυριαρχία των αγοριών και τη σχετικά επιταχυνόμενη νοητική ανάπτυξη στην ομάδα "parlodel-baby". Δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη διάρκεια της συνεχούς χρήσης του parlodel σε γυναίκες που δεν επιθυμούν να μείνουν έγκυες. Η πιο σοβαρή επιπλοκή που σχετίζεται με τη μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου θεωρείται η ανάπτυξη κυψελιδικής ίνωσης, η οποία είναι εξαιρετικά σπάνια στην πραγματικότητα. Τα διαθέσιμα πειραματικά δεδομένα σχετικά με την ενεργοποίηση των πολλαπλασιαστικών διεργασιών στο ενδομήτριο αρουραίων με μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου, αν και δεν μπορούν να μεταφερθούν άκριτα στην κλινική πρακτική (η διάρκεια και η δόση χρήσης του parlodel στο πείραμα είναι ασύγκριτες με τις κλινικές συνθήκες), εξακολουθούν να υπαγορεύουν την ανάγκη για προσοχή και περιοδικά (για 3-4 μήνες, μετά από 12-16 μήνες θεραπείας) διαλείμματα στη λήψη του parlodel με παρακολούθηση των επιπέδων προλακτίνης. Ελλείψει ενδοκρινικών-μεταβολικών διαταραχών και σεξουαλικών δυσλειτουργιών σε ασθενείς με επίμονο σύνδρομο γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας που δεν επιθυμούν να μείνουν έγκυες, είναι πιθανώς δυνατό να περιοριστούμε στην παρατήρηση χωρίς θεραπεία με parlodel, καθώς υπάρχει πιθανότητα αυθόρμητων υφέσεων.

Τα μικροπρολακτινώματα μπορούν να αντιμετωπιστούν τόσο με φαρμακευτική αγωγή όσο και με ήπια χειρουργική επέμβαση - διασφηνοειδική μικροχειρουργική εκτομή ή κρυοκαταστροφή. Μερικοί ερευνητές προτιμούν τη νευροχειρουργική επέμβαση, άλλοι, λαμβάνοντας υπόψη την εξαιρετική σπανιότητα της προοδευτικής ανάπτυξης των μικροαδενωμάτων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και την αντιπολλαπλασιαστική δράση του parlodel, καθώς και μη αποκλείοντας την πιθανότητα υποφυσιακής ανεπάρκειας κατά τη διάρκεια της χειρουργικής θεραπείας, πιστεύουν ότι οι γυναίκες με μικροπρολακτινώματα που επιθυμούν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με parlodel πριν από την εγκυμοσύνη και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν εμφανιστούν σημάδια προοδευτικής ανάπτυξης όγκου.

Σε περίπτωση μακροαδενωμάτων με τάση ταχείας ανάπτυξης, προτιμάται η νευροχειρουργική παρέμβαση. Ταυτόχρονα, η προεγχειρητική θεραπεία με parlodel σε περιπτώσεις διηθητικής ανάπτυξης ενός μη χειρουργήσιμου όγκου μπορεί να μειώσει την εισβολή και να καταστήσει τον όγκο χειρουργήσιμο. Κατά κανόνα, ακόμη και μετά την επέμβαση, ένας ασθενής με μακροαδένωμα απαιτεί μακροχρόνια θεραπεία με parlodel. Η υψηλή αντιμιτωτική δράση του φαρμάκου σε αυτούς τους όγκους εξασφαλίζει επιβράδυνση της ανάπτυξης, μείωση του κυτταρικού όγκου και ίνωση των προλακτινωμάτων.

Σε συμπτωματικές μορφές συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, το Parlodel χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά μόνο όταν η παθογενετική θεραπεία δεν είναι επαρκώς αποτελεσματική και σε συνδυασμό με την τελευταία (θυρεοειδικές ορμόνες σε πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό, κλομιφαίνη σε σύνδρομο Stein-Leventhal). Δεν έχουν αναπτυχθεί ενδείξεις για θεραπεία με το φάρμακο για συμπτωματικό σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας σε φόντο σωματικών ασθενειών, αλλά η χρήση του επιτρέπεται σε περίπτωση ηπατικής και νεφρικής ανεπάρκειας, ιδίως για τη διόρθωση της μηνομητρορραγίας.

Από τα εγχώρια παραγόμενα φάρμακα, η αμπεργίνη (μεσυλική 2-βρωμο-άλφα-βήτα-εργοκρυπτίνη) χρησιμοποιείται με επιτυχία για τη θεραπεία ασθενών με επίμονο σύνδρομο γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας σε μέση ημερήσια δόση 4-16 mg.

Νέα φάρμακα για τη θεραπεία υπερπρολακτιναιμικών καταστάσεων περιλαμβάνουν τους μακράς δράσης αγωνιστές ντοπαμίνης κιναγολίδη και καβεργολίνη.

Η κιναγολίδη (νορπρολάκ) είναι ένα μη-ερυγώδες ντοπαμινικό μιμητικό που ανήκει στην κατηγορία των οκταβενζοκινολινών. Η εκλεκτικότητα του φαρμάκου για τους υποδοχείς D2 οφείλεται στην παρουσία του φαρμακοφόρου ντοπαμινικού μιμητικού πυρρολεαιθυλαμίνης. Η κιναγολίδη ουσιαστικά δεν αλληλεπιδρά με άλλους τύπους υποδοχέων του ΚΝΣ και των αγγείων (D1-ντοπαμίνη, σεροτονίνη και άλφα-αδρενεργικοί), λόγω των οποίων η συχνότητα και η σοβαρότητα των παρενεργειών κατά τη χρήση της είναι σημαντικά χαμηλότερες από ό,τι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βρωμοκρυπτίνη. Η βιολογική δράση της κιναγολίδης είναι περίπου 35 φορές υψηλότερη από αυτή της βρωμοκρυπτίνης. Είναι αποτελεσματική σε περίπου 50% των ασθενών που είναι ανθεκτικοί σε προηγούμενη θεραπεία. Η μέση θεραπευτική δόση του φαρμάκου, ανάλογα με την ατομική ευαισθησία, κυμαίνεται από 50 έως 150 mcg την ημέρα και συνταγογραφείται μία φορά, κυρίως το βράδυ.

Η καβεργολίνη (Dostinex) είναι ένα παράγωγο εργολίνης που χαρακτηρίζεται από υψηλή συγγένεια και επιλεκτικότητα για τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2. Μετά από μία εφάπαξ δόση, η κατασταλτική δράση της προλακτίνης διαρκεί 21 ημέρες, γεγονός που επιτρέπει τη συνταγογράφηση του φαρμάκου 1-2 φορές την εβδομάδα σε δόση 0,25-2 mg, κατά μέσο όρο - 1 mg, σε σπάνιες περιπτώσεις έως 4,5 mg. Όσον αφορά την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα, η καβεργολίνη είναι σημαντικά ανώτερη από τη βρωμοκρυπτίνη και σε ορισμένες περιπτώσεις από την κιναγολίδη. Η καβεργολίνη και η κιναγολίδη, όπως και η βρωμοκρυπτίνη, προκαλούν υποχώρηση (έως και πλήρη εξαφάνιση) των αδενωμάτων της υπόφυσης που εκκρίνουν προλακτίνη. Προκαταρκτικά αποτελέσματα που ελήφθησαν κατά την αξιολόγηση της κατάστασης των παιδιών που γεννήθηκαν λόγω της χρήσης επιλεκτικών μιμητικών ντοπαμίνης έχουν δείξει ότι αυτά τα φάρμακα δεν έχουν τερατογόνο δράση. Ωστόσο, για τη θεραπεία της υπογονιμότητας λόγω υπερπρολακτιναιμίας, λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με τις επιδράσεις των αγωνιστών ντοπαμίνης μακράς δράσης στο έμβρυο, η βρωμοκρυπτίνη προτιμάται επί του παρόντος.

Πρόβλεψη

Εξωτερική παρατήρηση. Με τις σύγχρονες μεθόδους θεραπείας, η πρόγνωση για τη ζωή και τη διατήρηση της γονιμότητας είναι ευνοϊκή. Οι ασθενείς με επίμονο σύνδρομο γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς από ενδοκρινολόγο. Σε περίπτωση προλακτινωμάτων, ενδείκνυται επίσης παρατήρηση από νευροχειρουργό. Ανάλογα με την κατάσταση της υπόφυσης, πραγματοποιείται δυναμική μαγνητική τομογραφία (κατά προτίμηση) ή αξονική τομογραφία (μετά από 1-3 χρόνια), προσδιορισμός των επιπέδων προλακτίνης (1-2 φορές το χρόνο) και εξέταση από οφθαλμίατρο και γυναικολόγο μία φορά κάθε έξι μήνες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Πρόληψη του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Δεδομένου ότι η αιτιολογία και η παθογένεση διαφόρων μορφών συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς, η πρόληψη αυτής της νόσου δεν έχει αναπτυχθεί μέχρι πρόσφατα. Όταν έγινε γνωστός ο πρωταγωνιστικός ρόλος της υπερπρολακτιναιμίας στη γένεση της νόσου, η άρνηση λήψης φαρμάκων που αυξάνουν την παραγωγή προλακτίνης της υπόφυσης σε ασθενείς με διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου άρχισε να συνιστάται ως προληπτικό μέτρο. Η επαρκής υποκατάσταση ή διορθωτική θεραπεία ενδοκρινικών και μη ενδοκρινικών παθήσεων, έναντι των οποίων μπορεί να αναπτυχθεί υπερπρολακτιναιμία, αποτελεί επίσης προληπτικό μέτρο για το σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας.