Σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας - Ανασκόπηση πληροφοριών

Το σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας είναι ένα χαρακτηριστικό κλινικό σύμπλεγμα συμπτωμάτων που αναπτύσσεται στις γυναίκες λόγω μακροχρόνιας αύξησης της έκκρισης προλακτίνης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ένα παρόμοιο σύμπλεγμα συμπτωμάτων αναπτύσσεται με φυσιολογικό επίπεδο προλακτίνης στον ορό, το οποίο έχει υπερβολικά υψηλή βιολογική δραστικότητα. Στους άνδρες, η χρόνια υπερέκκριση προλακτίνης εμφανίζεται πολύ λιγότερο συχνά από ό,τι στις γυναίκες και συνοδεύεται από την ανάπτυξη υπογονιμότητας, ανικανότητας, γυναικομαστίας, μερικές φορές με λακτόρροια.

Το σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας θεωρούνταν εξαιρετικά σπάνια ασθένεια για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η αναγνώριση διαφορετικών μορφών του συνδρόμου ανάλογα με την παρουσία ή απουσία ενός ακτινολογικά ανιχνεύσιμου αδενώματος ή με προηγούμενη εγκυμοσύνη και τοκετό (σύνδρομα Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo) επιδείνωσε την εσφαλμένη υπόθεση της σπανιότητάς του.

Στις αρχές της δεκαετίας του 1970, χάρη στην ανάπτυξη μιας ραδιοανοσολογικής μεθόδου για τον προσδιορισμό της προλακτίνης, καθώς και στην εισαγωγή της πολυτομογραφίας του τουρκικού εφιππίου, κατέστη σαφές ότι η χρόνια υπερπαραγωγή προλακτίνης της υπόφυσης συνοδεύει κάθε τρίτη περίπτωση γυναικείας υπογονιμότητας και μπορεί να είναι τόσο ο κύριος παθογενετικός σύνδεσμος σε μια ανεξάρτητη υποθαλαμο-υπόφυση νόσο, όσο και συνέπεια μιας σειράς ενδοκρινικών και μη ενδοκρινικών ασθενειών με δευτερογενή εμπλοκή του υποθαλάμου και της υπόφυσης στη διαδικασία.

Ο όρος «σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας» δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι αντικατοπτρίζει πλήρως την ουσία της νόσου. Δεν υπάρχουν στατιστικά δεδομένα σχετικά με την πραγματική συχνότητα του υπερπρολακτιναιμικού συνδρόμου και τη συγκεκριμένη μορφή του - το σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας. Τα τελευταία είκοσι χρόνια, ο αριθμός των διαγνωσμένων κρουσμάτων έχει αυξηθεί σημαντικά. Ο μαζικός έλεγχος που πραγματοποιήθηκε το 1986 από τους K. Miyai et al. (εξετάστηκαν 10.550 κάτοικοι της Ιαπωνίας που δεν παρουσίασαν κανένα παράπονο) αποκάλυψε 5 ασθενείς με προλακτίνωμα, 13 άτομα με φαρμακευτική υπερπρολακτιναιμία και 1 ασθενή με σύνδρομο «κενού» τουρκικού εφιππίου. Μπορεί να υποτεθεί ότι η συχνότητα των προλακτινωμάτων, τουλάχιστον στον ιαπωνικό πληθυσμό, υπερβαίνει το 1:2800 στους άνδρες και το 1:1050 στις γυναίκες. Τα δεδομένα νεκροψίας αποκαλύπτουν ακόμη μεγαλύτερη συχνότητα ασυμπτωματικών προλακτινωμάτων, αλλά δεν είναι σαφές εάν αυτές οι αλλοιώσεις έχουν κάποια κλινική σημασία.

Το σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας είναι μια ασθένεια των νέων γυναικών και είναι εξαιρετικά σπάνια στην παιδική ηλικία και την τρίτη ηλικία. Η μέση ηλικία των ασθενών είναι 27-28 έτη. Η νόσος διαγιγνώσκεται πολύ λιγότερο συχνά στους άνδρες, συνήθως στην ηλικία των 25-40 ετών, αν και έχουν περιγραφεί περιπτώσεις υπερπρολακτιναιμίας σε εφήβους και ηλικιωμένους.

Αιτίες και παθογένεση του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Η γένεση της παθολογικής υπερπρολακτιναιμίας είναι ετερογενής. Υποτίθεται ότι το σύνδρομο της επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, που προκαλείται από πρωτοπαθή βλάβη στο υποθαλαμο-υπόφυσιο σύστημα, βασίζεται σε παραβίαση του τονικού ντοπαμινεργικού ανασταλτικού ελέγχου της έκκρισης προλακτίνης.

Η έννοια της πρωτοπαθούς υποθαλαμικής γένεσης υποδηλώνει ότι η μείωση ή η απουσία της ανασταλτικής δράσης του υποθαλάμου στην έκκριση προλακτίνης οδηγεί πρώτα σε υπερπλασία των προλακτοτρόφων και στη συνέχεια στον σχηματισμό προλακτινωμάτων της υπόφυσης. Επιτρέπεται η πιθανότητα επιμονής της υπερπλασίας ή του μικροπρολακτινώματος που δεν μετατρέπεται σε επόμενο στάδιο της νόσου (δηλαδή, σε μακροπρολακτίνωμα - έναν όγκο που εκτείνεται πέρα από το τουρκικό εφίππιο). Επί του παρόντος, η κυρίαρχη υπόθεση είναι μια πρωτοπαθής οργανική βλάβη της υπόφυσης (αδένωμα), που δεν ανιχνεύεται σε πρώιμα στάδια με συμβατικές μεθόδους. Αυτό το αδένωμα είναι μονοκλωνικό και είναι αποτέλεσμα αυθόρμητης ή επαγόμενης μετάλλαξης. οι απελευθερωτικές ορμόνες, πολυάριθμοι αυξητικοί παράγοντες (μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας-άλφα, αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών, κ.λπ.) και η ανισορροπία μεταξύ ρυθμιστικών επιδράσεων μπορούν να λειτουργήσουν ως προαγωγείς της ανάπτυξης του όγκου. Σε αυτή την περίπτωση, η περίσσεια προλακτίνης οδηγεί στην παραγωγή περίσσειας ντοπαμίνης από νευρώνες του ογκο-ινωδογενούς συστήματος.

Αιτίες και παθογένεση του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Συμπτώματα του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Ο πιο συνηθισμένος λόγος για τον οποίο οι γυναίκες με επίμονο σύνδρομο γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας αναζητούν ιατρική βοήθεια είναι οι ανωμαλίες της εμμήνου ρύσεως ή/και η υπογονιμότητα. Η πρώτη ποικίλλει από οψο-ολιγομηνόρροια έως αμηνόρροια, συνήθως δευτερογενή. Η πολυμηνόρροια δεν είναι τυπική του υπερπρολακτιναιμικού συνδρόμου, με εξαίρεση τις συμπτωματικές μορφές του που σχετίζονται με τον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Περίπου μία στις πέμπτες ασθενείς αναφέρει ότι η έμμηνος ρύση είναι ακανόνιστη από την εμμηναρχή, η έναρξη της οποίας καθυστερεί κάπως σε πολλές ασθενείς. Στη συνέχεια, οι ανωμαλίες της εμμήνου ρύσεως ανιχνεύονται ιδιαίτερα έντονα κατά τη διάρκεια χρόνιων καταστάσεων στρες (εξετάσεις, μακροχρόνιες ασθένειες, καταστάσεις σύγκρουσης). Η ανάπτυξη της αμηνόρροιας συχνά συμπίπτει χρονικά με την έναρξη της σεξουαλικής δραστηριότητας, τη διακοπή των προηγουμένως χρησιμοποιούμενων από του στόματος αντισυλληπτικών, τη διακοπή της εγκυμοσύνης, τον τοκετό, την εισαγωγή ενδομήτριων αντισυλληπτικών ή τη χειρουργική επέμβαση. Κατά κανόνα, οι ασθενείς με επίμονο σύνδρομο γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας ανησυχούν περισσότερο για τις ανωμαλίες της εμμήνου ρύσεως ή/και τη υπογονιμότητα.

Η γαλακτόρροια σπάνια είναι το πρώτο σύμπτωμα του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας (σε όχι περισσότερο από 20% των ασθενών) και ακόμη σπανιότερα το κύριο παράπονο. Μερικές φορές, ακόμη και με σημαντικά αυξημένα επίπεδα προλακτίνης, απουσιάζει.

Συμπτώματα του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Διάγνωση και διαφορική διάγνωση του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Αν η διάγνωση των τυπικών μορφών του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας φαίνεται αρκετά απλή σήμερα, τότε η διαφορική διάγνωση των «διαγραμμένων», «ατελών» μορφών από τις συμπτωματικές μορφές του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, καθώς και από διάφορα ασαφή και ελάχιστα μελετημένα κλινικά σύνδρομα, στα οποία η γαλακτόρροια αναπτύσσεται στο πλαίσιο των φυσιολογικών επιπέδων προλακτίνης στον ορό και η διόρθωσή της δεν αλλάζει την πορεία της υποκείμενης νόσου και δεν ανακουφίζει την κατάσταση του ασθενούς, είναι πολύ περίπλοκη.

Η εργαστηριακή και οργανική εξέταση που απαιτείται για την επιβεβαίωση της παρουσίας συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας αποτελείται από 4 στάδια:

1. επιβεβαίωση της παρουσίας υπερπρολακτιναιμίας με προσδιορισμό του επιπέδου ορού της προλακτίνης.
2. αποκλεισμός συμπτωματικών μορφών συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας (προσδιορισμός της λειτουργικής κατάστασης του θυρεοειδούς αδένα, αποκλεισμός του συνδρόμου Stein-Leventhal, ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, νευροαντανακλαστικά και επιδράσεις φαρμάκων κ.λπ.)·
3. διευκρίνιση της κατάστασης της αδενοϋπόφυσης και του υποθαλάμου (ακτινογραφία κρανίου, αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία κεφαλής, με επιπλέον αντίθεση εάν είναι απαραίτητο), αγγειογραφία καρωτίδας.
4. διευκρίνιση της κατάστασης διαφόρων οργάνων και συστημάτων στο πλαίσιο της χρόνιας υπερπρολακτιναιμίας (προσδιορισμός του επιπέδου των γοναδοτροπινών, των οιστρογόνων, της θειικής DHEA, μελέτη της κατάστασης του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπών, του σκελετικού συστήματος κ.λπ.).

Διάγνωση του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Θεραπεία του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Η φαρμακευτική θεραπεία κατέχει σημαντική θέση στη θεραπεία όλων των μορφών του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας υποθαλαμο-υποφυσιακής προέλευσης. Στην περίπτωση των αδενωμάτων, συμπληρώνεται ή ανταγωνίζεται τη νευροχειρουργική παρέμβαση ή την τηλεθεραπεία με ακτινοβολία. Μέχρι τη δεκαετία του 1970, η SPGA θεωρούνταν ανίατη. Ωστόσο, αυτή η ιδέα άλλαξε μετά την εισαγωγή στην ιατρική πρακτική του ημισυνθετικού αλκαλοειδούς της ερυσιβώδους όλυρας parlodel (βρωμοκρυπτίνη), το οποίο έχει τις ιδιότητες ενός αγωνιστή ντοπαμίνης (DA-μιμητικού) του υποθαλάμου και της υπόφυσης και είναι επίσης ικανό να αναστείλει την ανάπτυξη των προλακτινωμάτων σε ορισμένους ασθενείς επηρεάζοντας τη γενετική συσκευή των προλακτοτρόφων.

Η ακολουθία εφαρμογής διαφόρων μεθόδων θεραπείας και η επιλογή τους σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση εξακολουθούν να αποτελούν αντικείμενο αμφιλεγόμενων ζητημάτων.

Στην «ιδιοπαθή» μορφή του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, η θεραπεία με parlodel ενδείκνυται για την αποκατάσταση της γονιμότητας, την ομαλοποίηση του εμμηνορροϊκού κύκλου και την εξάλειψη των σεξουαλικών, ενδοκρινο-μεταβολικών και συναισθηματικο-προσωπικών διαταραχών που σχετίζονται με την υπερπρολακτιναιμία. Εάν η έννοια της ενιαίας γένεσης της νόσου με τη μετάβαση των «ιδιοπαθών» μορφών σε μικροαδένωμα είναι σωστή, η χρήση του parlodel μπορεί να έχει προληπτική αξία.

Θεραπεία του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας