Δηλητηρίαση από φρύνο

Ένα από τα πιο δηλητηριώδη μανιτάρια που είναι γνωστό στους μυκολόγους είναι το χλωμό φρύνος (Amanita phalloides) και η δηλητηρίαση από το φρύνο, μια μη βακτηριακή τροφική τοξικότητα, προκαλεί την πλειοψηφία των θανάτων σε όλο τον κόσμο που σχετίζονται με την κατανάλωση μανιταριών.

Επιδημιολογία

Σε όλο τον κόσμο, η δηλητηρίαση με μανιτάρια οδηγεί ετησίως σε σημαντικό αριθμό θανάτων και σχεδόν σε εννέα από τις δέκα περιπτώσεις, είναι δηλητηρίαση με χλωμό σκαμνί. [1]

Πάνω από ένα χρόνο, περισσότερες από πενήντα θανατηφόρες δηλητηριάσεις καταγράφονται στη Δυτική Ευρώπη, στις Ηνωμένες Πολιτείες - πολύ λιγότερο.

Σύμφωνα με τα επίσημα στοιχεία, 500-1000 περιπτώσεις δηλητηρίασης με μανιτάρια καταγράφονται κάθε χρόνο στην Πολωνία και το 90-95% όλων των θανατηφόρων δηλητηριάσεων αποδίδεται στην Amanita phalloides. [2]

Η δηλητηρίαση από το φρύνο αντιπροσωπεύει περισσότερο από το 9% του συνολικού αριθμού ασθενών με δηλητηρίαση από μανιτάρια που εισήχθησαν σε κλινικές στη Βουλγαρία.

Μεταξύ 1990 και 2008, υπήρχαν 93 ασθενείς με δηλητηρίαση από μανιτάρια σε δέκα νοσοκομεία στην Πορτογαλία: περισσότερο από το 63% εξ αυτών δηλητηριάστηκαν από μανιτάρια που περιείχαν αματοξίνες. σχεδόν το 12% των θυμάτων πέθαναν. [3]

Περίπου το 3% όλων των οξέων δηλητηριάσεων στην Τουρκία είναι δηλητηρίαση με λευκό σκαμνί.

Οι στατιστικές δείχνουν ότι στην Ουκρανία υπάρχουν έως και χίλια δηλητηρίαση από μανιτάρια κάθε χρόνο, και σχεδόν το 10% από αυτά είναι θανατηφόρα. η πιο συνηθισμένη αιτία είναι η κατανάλωση δηλητηριωδών μανιταριών, ιδίως των κοπράνων των φρυδιών. 

Αιτίες δηλητηρίαση με σκαμνί από το φρύνο

Όπως σε όλες τις περιπτώσεις  δηλητηρίασης με δηλητηριώδη μανιτάρια , η αιτία των τοξικών επιδράσεων του χλωμού φρύνου στο σώμα έγκειται στις δηλητηριώδεις ουσίες που περιέχει το Amanita phalloides. Αυτές είναι ενώσεις πεντακυκλικής δομής με υδροξυλιωμένα υπολείμματα αμινοξέων και άτομα θείου και περιλαμβάνουν αματοξίνες (αμανιτίνες - άλφα, βήτα και γάμμα, αμανίνη, αμανιναμίδη, αμανουλίνη, αμανουλινικό οξύ), καθώς και δικυκλικά επταπεπτίδια - φαλλοτοξίνες (φαλλιδολυσίνη, τοξοπαλυσίνη,.). 

Τα πιο επικίνδυνα, ανθεκτικά στις υψηλές θερμοκρασίες, είναι οι αματοξίνες, και μεταξύ αυτών είναι η άλφα-αμανιτίνη. [4]Η θανατηφόρα δόση που καθορίζεται από τους τοξικολόγους είναι 0,1 mg ανά κιλό σωματικού βάρους (5-7 mg συνολικής αματοξίνης) και ένα μανιτάρι μπορεί να περιέχει έως και 15 mg θανατηφόρων τοξινών. Δεδομένου του χαμηλότερου σωματικού βάρους, η δηλητηρίαση από τα σκαμνιά στα παιδιά είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη.

Η δηλητηρίαση από το λευκό σκαμπό του φρυγανιού - το ανοιξιάτικο φρύνο (Amanita verna), το οποίο ανήκει επίσης στην οικογένεια των Amanitaceae και είναι είδος του χλωμού φρυγανιού, κινδυνεύει επίσης για τη ζωή.

Παράγοντες κινδύνου

Οι παράγοντες κινδύνου για δηλητηρίαση από χλωμό φρύνο είναι λάθη στη συλλογή άγριων μανιταριών. Ακόμη και ένας έμπειρος συλλέκτης μανιταριών, για να μην αναφέρουμε εκείνους που δεν καταλαβαίνουν τα μανιτάρια, μπορεί να κόψει και να βάλει σε ένα καλάθι ένα νεαρό χλωμό φρυγανό, το οποίο - μέχρι να εμφανιστεί ένα φιλμ δαχτυλίδι στο πόδι του - μοιάζει με ρωσούλα (διχαλωτό και πρασινωπό), επίσης ως ομιλητές (πετσάκια και μυρωδιά), κιτρινόλευκος υγροφόρος και ryadovka. 

Επιπλέον, όταν αγοράζετε δασικά μανιτάρια στην αυθόρμητη αγορά, μπορείτε να αγοράσετε μανιτάρια κομμένα κοντά στο καπάκι, γεγονός που καθιστά δύσκολο τον σωστό προσδιορισμό του τύπου τους (το μανιτάρι πρέπει να κοπεί κοντά στο έδαφος - με μίσχο).

Παθογένεση

Ο μηχανισμός τοξικότητας του Amanita phalloides, δηλαδή η παθογένεση της δηλητηρίασης από το φρύνο, οφείλεται στο γεγονός ότι οι αματοξίνες είναι πρωτοπλασματικά δηλητήρια - ισχυροί εκλεκτικοί αναστολείς της πυρηνικής RNA πολυμεράσης II - το πιο σημαντικό ένζυμο στη σύνθεση του ριβονουκλεϊκού οξέος (mRNA) ). [5]

Πρώτον, δεν απορροφάται από το έντερο και οι φαλλοτοξίνες ταχείας δράσης, που συνδέονται με τη σφαιρική πρωτεΐνη του κυτταροπλάσματος των κυττάρων ακτίνης, μπλοκάρουν τα κανάλια ιόντων των μεμβρανών των κυττάρων του γαστρεντερικού βλεννογόνου και τα βλάπτουν. Και η τοξοφαλλίνη προκαλεί βλάβη στα κύτταρα αυξάνοντας την παραγωγή ελεύθερων ριζών και την ανάπτυξη οξειδωτικού στρες.

Οι αματοξίνες που εισέρχονται στο γαστρεντερικό σωλήνα δρουν πιο αργά, αλλά απορροφώνται στην κυκλοφορία του αίματος, εξαπλώνονται στο πυλαίο αγγειακό σύστημα του ήπατος και διεισδύουν στα ηπατοκύτταρα μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Αυτό οδηγεί σε αναστολή του μεταβολισμού ενέργειας στα κύτταρα (μείωση της σύνθεσης της τριφωσφορικής αδενοσίνης - ATP). διακοπή της σύνθεσης ενδοκυτταρικής πρωτεΐνης. καταστροφή των πυρήνων και άλλων οργανιδίων των ηπατικών κυττάρων και ο θάνατός τους. [6]

Δεδομένου ότι οι αματοξίνες αποβάλλονται κυρίως από τα νεφρά - με σπειραματική διήθηση, εμφανίζεται δυστροφία υαλίνης των νεφρικών σωληναρίων και ως αποτέλεσμα της επαναρρόφησης άλφα -αμανιτίνης, μπορεί να αναπτυχθεί οξεία νέκρωσή τους.

Επίσης, οι τοξίνες του ωχρού φρυδιού (φαλλολυσίνη) καταστρέφουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια - ερυθροκύτταρα. 

Συμπτώματα δηλητηρίαση με σκαμνί από το φρύνο

Τα κλινικά συμπτώματα δηλητηρίασης εμφανίζονται ανάλογα με τα στάδια ή τις φάσεις των τοξικών επιδράσεων των αματοξινών και των φαλλοτοξινών του σκαμνιού.

Η ασυμπτωματική περίοδος επώασης ή λανθάνουσα φάση, διαρκεί συνήθως έξι έως δέκα ώρες μετά την κατανάλωση χλωμού σκαμνιού.

Ακολουθεί η γαστρεντερική φάση, τα πρώτα σημάδια της οποίας είναι έμετος, υδαρή διάρροια (συχνά αιματηρή) και κράμπες στην κοιλιά. Η θερμοκρασία σε περίπτωση δηλητηρίασης με λευκό σκαμνί μπορεί να αυξηθεί στους + 38 ° C.

Μέσα σε 24-48 ώρες, στο πλαίσιο της οξείας γαστρεντερίτιδας λόγω αφυδάτωσης του σώματος, διαταράσσεται η ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών, η αρτηριακή πίεση πέφτει και ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται.

Απροσδόκητα για τους ασθενείς, τα αναφερόμενα συμπτώματα εξαφανίζονται για κάποιο χρονικό διάστημα: έτσι εκδηλώνεται η φάση της κλινικής ύφεσης, κατά την οποία οι αματοξίνες βλάπτουν τα ηπατικά κύτταρα. Επομένως, μια σύντομη βελτίωση της γενικής κατάστασης - τρεις έως τέσσερις ημέρες μετά την κατανάλωση μανιταριών - ακολουθείται από ένα στάδιο βλάβης του ήπατος και των νεφρών με τη μορφή οξείας ηπατικής και νεφρικής ανεπάρκειας με την ανάπτυξη  ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων . 

Οξεία ηπατική ανεπάρκεια με αύξηση των τρανσαμινασών του ορού (ένζυμα του ήπατος) και της πήξης οδηγεί σε  τοξική ηπατίτιδα  και ίκτερο.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, η φλεγμονώδης ηπατίτιδα αναπτύσσεται με ηπατικό κώμα, αιμορραγία και διακοπή της ούρησης (ανουρία).

Λόγω διαταραχής της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών - λόγω αύξησης του επιπέδου αμμωνίας στο αίμα (υποπροϊόν του μεταβολισμού των πρωτεϊνών) - αναπτύσσονται νευρολογικά συμπτώματα με τη μορφή  ηπατικής εγκεφαλοπάθειας .

Επιπλοκές και συνέπειες

Σημειώνονται οι ακόλουθες συνέπειες και επιπλοκές της τοξικής λοίμωξης που προκαλείται από το φρύνο:

• σημαντική μείωση της δραστηριότητας του συστήματος πήξης του αίματος (δείκτης προθρομβίνης).
• αυξημένα  επίπεδα κρεατινίνης στον ορό .
• παραβίαση της σύνθεσης γλυκογόνου ·
• μεταβολική οξέωση ?
• νέκρωση του ήπατος και ηπατικό κώμα.
• οξεία σωληνοειδής νεφρική νέκρωση
• εγκεφαλοπάθεια με επίμονη νευρολογική βλάβη.
• διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη και θρόμβωση  μεσεντερικής φλέβας .

Περίπου το 20% των επιζώντων αναπτύσσει χρόνια ηπατίτιδα με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού συμπλέγματος και το 60% αναπτύσσει χρόνια ηπατική νόσο με λιπώδη εκφύλιση του παρεγχύματός του. 

Διαγνωστικά δηλητηρίαση με σκαμνί από το φρύνο

Η διάγνωση της οξείας δηλητηρίασης  βασίζεται σε εκτίμηση των δεδομένων του ιστορικού, εξέταση και ανάκριση του ασθενούς, στην απομόνωση συγκεκριμένων συμπτωμάτων. Η δηλητηρίαση από λευκό φρύνο είναι κλινική διάγνωση.

Απαραίτητες εξετάσεις: βιοχημική εξέταση αίματος, για το επίπεδο των τρανσαμινασών, για χολερυθρίνη, για ηλεκτρολύτες. γενική ανάλυση ούρων και για την παρουσία τοξικών συστατικών.

Η διαγνωστική οργάνων περιλαμβάνει ΗΚΓ και σπινθηρογράφημα ήπατος. [7]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με άλλη τροφική δηλητηρίαση, βακτηριακές εντερικές λοιμώξεις και οξεία γαστρεντερίτιδα φλεγμονώδους αιτιολογίας.

Θεραπεία δηλητηρίαση με σκαμνί από το φρύνο

Πρώτες βοήθειες για δηλητηρίαση με χλωμό φρύνο:  πλύση στομάχου  και επαναλαμβανόμενη λήψη (κάθε δύο έως τέσσερις ώρες) 22-50 g ενεργού άνθρακα (με τη μορφή υδατικού εναιωρήματος). παιδιά - 0,5-1 g / kg.

Ο ενεργός άνθρακας μπορεί να μειώσει την απορρόφηση των αματοξινών εάν ληφθεί νωρίς μετά την κατάποση και μπορεί επίσης να αποτρέψει την επαναρρόφηση των τοξινών μετά από λίγες ώρες, καθώς οι αματοξίνες υποβάλλονται σε εντεροηπατική επανακυκλοφορία. Μια δόση 1 g / kg μπορεί να χορηγηθεί κάθε 2-4 ώρες.

Όλοι οι ασθενείς με υποψία δηλητηρίασης από το καπάκι θανάτου πρέπει να νοσηλευτούν αμέσως στη μονάδα εντατικής θεραπείας, όπου αντιμετωπίζεται η δηλητηρίαση και πραγματοποιείται  συμπτωματική εντατική θεραπεία για δηλητηρίαση .

Δεν έχει βρεθεί ακόμη ένα άμεσο αντίδοτο στη δηλητηρίαση από το φρύνο, αλλά έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία φάρμακα όπως το Silibinin (φάρμακο που βασίζεται στη βιολογικά δραστική ουσία της σιλυμαρίνης από στίγματα γαϊδουράγκαθου), η Ν-ακετυλοκυστεΐνη και η Βενζυλοπενικιλίνη (Πενικιλλίνη G).

Η σιλιμπινίνη χορηγείται με συνεχή έγχυση για δύο έως τέσσερις ημέρες (20-50 mg / kg την ημέρα). Η σιλυμαρίνη στη βιβλιογραφία έχει ως επί το πλείστον χρησιμοποιήσει τόσο μια φαρμακευτική μορφή που διατίθεται στην Ευρώπη ως ενδοφλέβιο σκεύασμα όσο και ένα εξωχρηματιστηριακό εκχύλισμα ακατέργαστου γαϊδουράγκαθου που χρησιμοποιείται στη Βόρεια Αμερική. Ο μηχανισμός δράσης του πιστεύεται ότι είναι ένας αναστολέας του μεταφορέα OAT-P, ο οποίος επιβραδύνει τη διείσδυση της αματοξίνης στο ήπαρ. Οι δόσεις είναι 1 g από το στόμα τέσσερις φορές την ημέρα ή το καθαρισμένο αλκαλοειδές σιλιμπινίνη ενδοφλεβίως 5 mg / kg ενδοφλεβίως για μία ώρα, ακολουθούμενο από 20 mg / kg / ημέρα ως συνεχής έγχυση.

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη εγχέεται ενδοφλεβίως (εντός 20 ωρών με αλλαγή της δοσολογίας) και βενζυλοπενικιλλίνη-500.000-1.000.000 IU / kg για δύο ημέρες.

Με τη νέκρωση του ήπατος, η δυτική ιατρική μπορεί να σώσει έναν ασθενή με δηλητηρίαση από μανιτάρια από την οικογένεια Amanitaceae μεταμοσχεύοντας ένα όργανο δότη.

Με την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, πραγματοποιείται αιμοκάθαρση. Μπορεί να είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η αναπνευστική λειτουργία με τεχνητό αερισμό των πνευμόνων.

Τα νευρολογικά συμπτώματα αντιμετωπίζονται με ηρεμιστικά της ομάδας βενζοδιαζεπίνης και τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνται για κακώς ελεγχόμενους σπασμούς. [8]

Πρόληψη

Ποια είναι η πρόληψη της δηλητηρίασης από το φρύνο; Άρνηση κατανάλωσης άγριων μανιταριών.

Πηγαίνοντας στο δάσος για μανιτάρια, δεν μπορείτε να μαζέψετε μανιτάρια, για την ασφάλεια των οποίων δεν είστε σίγουροι.

Πρόβλεψη

Στις αρχές του 20ού αιώνα, ο θάνατος μετά από δηλητηρίαση με ένα χλωμό σκαμνί του φρυδιού εμφανίστηκε στο 70% των περιπτώσεων. Στη δεκαετία του 1980, χάρη στην αποτελεσματικότερη ιατρική περίθαλψη, το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας μειώθηκε στο 15-20%. Σύμφωνα με ξένους τοξικολόγους, το 2000, οι θάνατοι δεν ξεπέρασαν το 5%και το 2007 - 1,8%.

Η πρόγνωση είναι χειρότερη με μεγάλο αριθμό φαγωμένων μανιταριών, σύντομη λανθάνουσα φάση δηλητηρίασης, σοβαρή πήξη, κάτω των 10 ετών ή εισαγωγή στο νοσοκομείο 36 ώρες μετά την κατανάλωση σκαμνιού.