Απλαστική αναιμία

Η απλαστική αναιμία είναι μια ομάδα ασθενειών, το κύριο σύμπτωμα της οποίας είναι η καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών σύμφωνα με δεδομένα αναρρόφησης και βιοψίας μυελού των οστών και η περιφερική πανκυτταροπενία (αναιμία ποικίλης σοβαρότητας, θρομβοπενία, λευκοκοκκιοκυτταροπενία και δικτυοερυθροπενία) απουσία διαγνωστικών σημείων λευχαιμίας, μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, μυελοϊνώσεως και μεταστάσεων όγκων. Στην απλαστική αναιμία, υπάρχει απώλεια όλων των αιμοποιητικών μικροβίων (ερυθροειδών, μυελοειδών, μεγακαρυοκυτταρικών) και αντικατάσταση του αιμοποιητικού μυελού των οστών με λιπώδη ιστό.

Η έννοια του όρου «απλαστική αναιμία» είναι ένας συνδυασμός μειωμένου αριθμού αιμοσφαιρίνης και ερυθρών αιμοσφαιρίων στο περιφερικό αίμα με μειωμένο, ανενεργό μυελό των οστών. Είναι προφανές ότι αυτός ο όρος, που εισήχθη στα τέλη του 19ου αιώνα και αντανακλά μόνο την εξωτερική, πιο εντυπωσιακή φαινομενολογία μιας ομάδας αρκετά διαφορετικών ασθενειών, δεν είναι ακριβής. Πράγματι, ένα εξίσου σημαντικό χαρακτηριστικό της επίκτητης απλαστικής αναιμίας είναι η βλάβη στα κοκκιοκυτταρικά και μεγακαρυοκυτταρικά μικρόβια. Από την άλλη πλευρά, όροι όπως «καταστολές αιματοποίησης» ή «σύνδρομα ανεπάρκειας μυελού των οστών» είναι είτε ασαφείς στην ουσία τους είτε αποτελούν ευρύτερες έννοιες. Έτσι, αυτές οι ομάδες περιλαμβάνουν σύνδρομα που έχουν θεμελιώδεις αιτιολογικές ή/και παθογενετικές διαφορές από την απλαστική αναιμία, για παράδειγμα, μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα ή χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία από μεγάλα κοκκιώδη λεμφοκύτταρα.

Πρέπει να σημειωθεί ότι στην αιματολογική πρακτική ο όρος «απλαστική αναιμία» χρησιμοποιείται μόνο για να δηλώσει τις επίκτητες τριγραμμικές απλασίες. Τα σύνδρομα μονογραμμικών κυτταροπενιών σε συνδυασμό με απλασία ή μείωση του αντίστοιχου μικροβίου στον μυελό των οστών έχουν και άλλες ονομασίες.

Η τριμερής απλαστική αναιμία περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Paul Ehrlich το 1888 σε μια έγκυο γυναίκα που πέθανε από μια κεραυνοβόλο νόσο που εκδηλωνόταν με σοβαρή αναιμία, πυρετό και αιμορραγίες. Ο Ehrlich τόνισε την εκπληκτική ασυμφωνία μεταξύ αναιμίας, λευκοπενίας και εξαντλημένου μυελού των οστών, χωρίς ερυθροειδείς και μυελοειδείς προδρόμους. Στην πραγματικότητα, αυτά τα δύο σημάδια - πανκυτταροπενία και φτωχός μυελός των οστών - χρησιμεύουν σήμερα ως τα κύρια διαγνωστικά κριτήρια για την απλαστική αναιμία. Η μελέτη ασθενειών που συνοδεύονται επίσης από πανκυτταροπενία, αλλά δεν έχουν τίποτα (ή έχουν λίγα) κοινό με την απλαστική αναιμία, οδήγησε στην προσθήκη αρκετών ακόμη σημείων στα απαραίτητα κριτήρια για τη διάγνωση της απλαστικής αναιμίας: η απουσία διόγκωσης του ήπατος και του σπλήνα, η μυελοΐνωση, καθώς και κλινικά και μορφολογικά σημάδια μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου ή οξείας λευχαιμίας.

Σήμερα, ο γενικά αποδεκτός όρος είναι «απλαστική αναιμία», που περιλαμβάνει όλες τις μορφές ή τα στάδια υπο- και απλαστικής αναιμίας, που έχουν προηγουμένως εντοπιστεί από διάφορους συγγραφείς. Η συχνότητα στα παιδιά είναι 6-10 περιπτώσεις ανά 1.000.000 παιδιά ετησίως.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Αιτίες της απλαστικής αναιμίας

Η αιτία της απλαστικής αναιμίας δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Διακρίνονται εξωγενείς και ενδογενείς αιτιολογικοί παράγοντες ανάπτυξης απλαστικής αναιμίας. Οι εξωγενείς παράγοντες παίζουν πρωταρχικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των φυσικών επιδράσεων, των χημικών ουσιών (κυρίως φαρμάκων), των μολυσματικών παραγόντων (ιών, βακτηρίων, μύκητων).

Αιτίες της απλαστικής αναιμίας

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Παθογένεια της απλαστικής αναιμίας

Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις που βασίζονται σε πολυάριθμες πολιτισμικές, ηλεκτρονιομικροσκοπικές, ιστολογικές, βιοχημικές και ενζυματικές ερευνητικές μεθόδους, τρεις κύριοι μηχανισμοί είναι σημαντικοί στην παθογένεση της απλαστικής αναιμίας: η άμεση βλάβη στα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (PSCs), οι αλλαγές στο μικροπεριβάλλον του βλαστοκυττάρου και, ως αποτέλεσμα, η αναστολή ή η διαταραχή της λειτουργίας του και μια ανοσοπαθολογική κατάσταση.

Παθογένεια της απλαστικής αναιμίας

Συμπτώματα

Αναδρομικές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι το μέσο διάστημα από την έκθεση στον αιτιολογικό παράγοντα έως την εμφάνιση πανκυτταροπενίας είναι 6-8 εβδομάδες.

Τα συμπτώματα της απλαστικής αναιμίας σχετίζονται άμεσα με τον βαθμό μείωσης των 3 σημαντικότερων δεικτών του περιφερικού αίματος - αιμοσφαιρίνης, αιμοπεταλίων και ουδετερόφιλων. Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με απλαστική αναιμία συμβουλεύονται γιατρό σχετικά με την αιμορραγία και η απειλητική για τη ζωή αιμορραγία ως η πρώτη κλινική εκδήλωση της νόσου είναι πολύ σπάνια.

Συμπτώματα της απλαστικής αναιμίας

Ταξινόμηση της απλαστικής αναιμίας

Ανάλογα με το αν υπάρχει μεμονωμένη καταστολή της ερυθροειδούς σειράς ή όλων των σειρών, διακρίνονται οι μερική και ολική μορφή απλαστικής αναιμίας. Συνοδεύονται από μεμονωμένη αναιμία ή πανκυτταροπενία, αντίστοιχα. Διακρίνονται οι ακόλουθες παραλλαγές της νόσου.

Ταξινόμηση της απλαστικής αναιμίας

[ 9 ], [ 10 ]

Σχέδιο εξέτασης για ασθενείς με απλαστική αναιμία

1. Κλινική εξέταση αίματος, με προσδιορισμό του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων και των DC.
2. Αιματοκρίτης.
3. Ομάδα αίματος και παράγοντας Rh.
4. Μυελογράμματα από 3 ανατομικά διαφορετικά σημεία και βιοψία τρεφίνης, προσδιορισμός ιδιοτήτων σχηματισμού αποικιών και κυτταρογενετική ανάλυση σε κληρονομικές παραλλαγές της νόσου.
5. Ανοσολογική εξέταση: προσδιορισμός αντισωμάτων έναντι ερυθροκυττάρων, αιμοπεταλίων, λευκοκυττάρων, προσδιορισμός ανοσοσφαιρινών, τυποποίηση σύμφωνα με το σύστημα HLA, RBTL.

Διάγνωση απλαστικής αναιμίας

Θεραπεία της απλαστικής αναιμίας

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών από έναν πλήρως ιστοσυμβατό δότη θεωρείται η θεραπεία εκλογής για νεοδιαγνωσμένη σοβαρή απλαστική αναιμία και θα πρέπει να πραγματοποιείται άμεσα, καθώς αυτός ο τύπος θεραπείας είναι πιο αποτελεσματικός στα παιδιά.

Το μακροπρόθεσμο ποσοστό επιβίωσης σε παιδιά που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση μυελού των οστών σε πρώιμα στάδια της νόσου από έναν πλήρως HLA-συμβατό δότη είναι 65-90%, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία. Ο πιο συνηθισμένος τύπος μεταμόσχευσης μυελού των οστών είναι η αλλογενής, η οποία χρησιμοποιεί μυελό των οστών από αδέλφια, δηλαδή από αμφιθαλή αδέλφια που έχουν τη μεγαλύτερη αντιγονική εγγύτητα με τον λήπτη. Εάν είναι αδύνατο να ληφθεί μυελός των οστών από αδέλφια, προσπαθούν να χρησιμοποιήσουν μυελό των οστών από άλλους συγγενείς ή HLA-συμβατούς μη συγγενείς δότες. Δυστυχώς, ένας κατάλληλος δότης μπορεί να βρεθεί μόνο για το 20-30% των ασθενών. Η μεταμόσχευση ατελώς συμβατών βλαστοκυττάρων από αίμα ομφάλιου λώρου δότη είναι δυνατή.

Πώς αντιμετωπίζεται η απλαστική αναιμία;