Berylliosis

Η οξεία και η χρόνια βηρυλλίωση προκαλούνται από την εισπνοή σκόνης ή ατμών ενώσεων και προϊόντων βηρυλλίου. Η οξεία βηρυλλίωση είναι πλέον σπάνια. Η χρόνια βηρυλλίωση χαρακτηρίζεται από τον σχηματισμό κοκκιωμάτων σε όλο το σώμα, ειδικά στους πνεύμονες, τους ενδοθωρακικούς λεμφαδένες και το δέρμα. Η χρόνια βηρυλλίωση προκαλεί προοδευτική δύσπνοια, βήχα και αδιαθεσία. Η διάγνωση γίνεται με τη σύγκριση του ιστορικού, της δοκιμασίας πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων βηρυλλίου και της βιοψίας. Η θεραπεία της βηρυλλίωσης γίνεται με γλυκοκορτικοειδή.

[ 1 ], [ 2 ]

Αιτίες της βηρυλλίωσης

Η έκθεση στο βηρύλλιο είναι μια κοινή αλλά μη αναγνωρισμένη αιτία ασθένειας σε πολλές βιομηχανίες, όπως η εξερεύνηση και η εξόρυξη βηρυλλίου, η κατασκευή κραμάτων, η επεξεργασία μεταλλικών κραμάτων, η ηλεκτρονική, οι τηλεπικοινωνίες, τα πυρηνικά όπλα, η άμυνα, η αεροπορία, η αυτοκινητοβιομηχανία, η αεροδιαστημική και η ανακύκλωση ηλεκτρονικών ειδών και υπολογιστών.

Η οξεία βηρυλλιαιμία είναι μια χημική πνευμονίτιδα που προκαλεί διάχυτες παρεγχυματικές φλεγμονώδεις διηθήσεις και μη ειδικό ενδοκυψελιδικό οίδημα. Άλλοι ιστοί (π.χ. δέρμα και επιπεφυκότας) μπορεί επίσης να επηρεαστούν. Η οξεία βηρυλλιαιμία είναι πλέον σπάνια επειδή οι περισσότερες βιομηχανίες έχουν μειώσει τα επίπεδα έκθεσης, αλλά τα κρούσματα ήταν συχνά τη δεκαετία του 1940-1970 και πολλά εξελίχθηκαν από οξεία σε χρόνια βηρυλλιαιμία.

Η χρόνια νόσος του βηρυλλίου παραμένει συχνή στις βιομηχανίες που χρησιμοποιούν βηρύλλιο και κράμα βηρυλλίου. Η νόσος διαφέρει από τις περισσότερες πνευμονοκόνιες στο ότι είναι μια κυτταρική αντίδραση υπερευαισθησίας. Το βηρύλλιο παρουσιάζεται στα CD4+ Τ κύτταρα από τα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, κυρίως στο πλαίσιο μορίων HLA-DP. Τα Τ κύτταρα στο αίμα, τους πνεύμονες ή άλλα όργανα με τη σειρά τους αναγνωρίζουν το βηρύλλιο, πολλαπλασιάζονται και σχηματίζουν κλώνους Τ κυττάρων. Αυτοί οι κλώνοι στη συνέχεια παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-α, η IL-2 και η ιντερφερόνη-γ. Αυτές ενισχύουν την ανοσολογική απόκριση, οδηγώντας στον σχηματισμό μονοπύρηνων διηθήσεων και μη τυροειδοποιητικών κοκκιωμάτων σε όργανα-στόχους όπου εναποτίθεται βηρύλλιο. Κατά μέσο όρο, το 2-6% των ατόμων που εκτίθενται σε βηρύλλιο αναπτύσσουν ευαισθητοποίηση στο βηρύλλιο (οριζόμενη ως θετικός πολλαπλασιασμός λεμφοκυττάρων αίματος σε άλας βηρυλλίου in vitro), οι περισσότεροι από τους οποίους αναπτύσσουν νόσο. Ορισμένες ομάδες υψηλού κινδύνου, όπως οι εργαζόμενοι σε μέταλλα και κράματα βηρυλλίου, έχουν συχνότητα εμφάνισης χρόνιας βηρυλλιακής νόσου μεγαλύτερη από 17%. Οι έμμεσα εκτεθειμένοι εργαζόμενοι, όπως οι γραμματείς και οι φύλακες ασφαλείας, είναι επίσης επιρρεπείς στην ανάπτυξη ευαισθητοποίησης και νόσου, αλλά λιγότερο συχνά. Τυπικές παθολογικές αλλαγές είναι μια διάχυτη κοκκιωματώδης αντίδραση των πνευμονικών, πυλαίων και μεσοθωρακικών λεμφαδένων, ιστολογικά μη διακριτή από τη σαρκοείδωση. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί πρώιμος σχηματισμός κοκκιώματος με μονοπύρηνα και γιγαντιαία κύτταρα. Εάν τα κύτταρα απομακρυνθούν από τους πνεύμονες κατά τη βρογχοσκόπηση, εντοπίζεται μεγάλος αριθμός λεμφοκυττάρων (βρογχοκυψελιδική έκπλυση [BAL]). Αυτά τα Τ λεμφοκύτταρα πολλαπλασιάζονται όταν εκτίθενται σε βηρύλλιο in vitro σε μεγαλύτερο βαθμό από τα κύτταρα του αίματος (δοκιμή πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων βηρυλλίου [BLPT]).

[ 3 ]

Συμπτώματα βηρυλλίωσης

Οι ασθενείς με χρόνια βηρυλλιακή νόσο συχνά εμφανίζουν δύσπνοια, βήχα, απώλεια βάρους και εξαιρετικά μεταβλητή ακτινογραφική εικόνα θώρακος, που συνήθως χαρακτηρίζεται από διάχυτη διάμεση πύκνωση. Οι ασθενείς εμφανίζουν αιφνίδια και προοδευτική δύσπνοια κατά την άσκηση, βήχα, πόνο στο στήθος, απώλεια βάρους, νυχτερινές εφιδρώσεις και κόπωση. Τα συμπτώματα της βηρυλλιακής νόσου μπορεί να εμφανιστούν εντός μηνών από την αρχική έκθεση ή περισσότερο από 40 χρόνια μετά τη διακοπή της έκθεσης. Μερικά άτομα παραμένουν ασυμπτωματικά. Η ακτινογραφία θώρακος μπορεί να είναι φυσιολογική ή να παρουσιάζει διάσπαρτες διηθήσεις που μπορεί να είναι εστιακές, δικτυωτές ή να έχουν θολωμένη υάλινη όψη, συχνά με πυλαία αδενοπάθεια, που μοιάζουν με τις αλλαγές που παρατηρούνται στη σαρκοείδωση. Εμφανίζεται επίσης και κεγχροειδές μοτίβο. Η ακτινογραφία θώρακος υψηλής ανάλυσης είναι πιο ευαίσθητη από την απλή ακτινογραφία, αν και περιπτώσεις νόσου που έχουν αποδειχθεί με βιοψία εμφανίζονται ακόμη και σε ασθενείς με φυσιολογικά απεικονιστικά ευρήματα.

Διάγνωση της βηρυλλίωσης

Η διάγνωση εξαρτάται από το ιστορικό έκθεσης, τις επαρκείς κλινικές εκδηλώσεις και τις μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος ή/και το BAL BTPL. Το BAL BTPL είναι πολύ ευαίσθητο και ειδικό, βοηθώντας στη διαφοροποίηση της χρόνιας βηρυλλιακής νόσου από τη σαρκοείδωση και άλλες μορφές διάχυτης πνευμονοπάθειας.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Θεραπεία της βηρυλλίωσης

Μερικοί ασθενείς με χρόνια βηρυλλιακή νόσο δεν χρειάζονται ποτέ θεραπεία λόγω της σχετικά αργής εξέλιξης της νόσου. Η θεραπεία γίνεται με γλυκοκορτικοειδή, τα οποία οδηγούν σε συμπτωματική ανάρρωση και βελτιωμένη οξυγόνωση. Η θεραπεία της βηρυλλιακής νόσου συνήθως ξεκινά μόνο σε ασθενείς που έχουν σημαντικά συμπτώματα και σημάδια διαταραχής της ανταλλαγής αερίων ή ταχεία μείωση της πνευμονικής λειτουργίας ή οξυγόνωσης. Στους συμπτωματικούς ασθενείς με διαταραχή της πνευμονικής λειτουργίας χορηγούνται πρεδνιζολόνη 40 έως 60 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα ή κάθε δεύτερη μέρα για 3 έως 6 μήνες, μετά την οποία η πνευμονική φυσιολογία και η ανταλλαγή αερίων επαναξιολογούνται για να τεκμηριωθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία. Η δόση στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά στη χαμηλότερη δόση που διατηρεί τα συμπτωματική και αντικειμενική ανάρρωση (συνήθως περίπου 10 έως 15 mg μία φορά την ημέρα ή κάθε δεύτερη μέρα). Συνήθως απαιτείται δια βίου θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. Υπάρχει μια εκπληκτική ένδειξη ότι η προσθήκη μεθοτρεξάτης (από το στόμα 10-25 mg μία φορά την εβδομάδα) επιτρέπει τη μείωση των δόσεων γλυκοκορτικοειδών στη χρόνια βηρυλλιακή νόσο, παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στη σαρκοείδωση.

Η οξεία βηρυλλίωση συχνά προκαλεί οίδημα και αιμορραγίες στους πνεύμονες. Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι απαραίτητος ο τεχνητός αερισμός.

Σε αντίθεση με πολλές περιπτώσεις σαρκοείδωσης, η αυθόρμητη ανάρρωση από χρόνια βηρυλλιακή νόσο είναι σπάνια. Σε ασθενείς με τελική φάση χρόνιας βηρυλλιακής νόσου, η μεταμόσχευση πνεύμονα μπορεί να είναι σωτήρια. Άλλα υποστηρικτικά μέτρα, όπως συμπληρωματικό οξυγόνο, πνευμονική αποκατάσταση και φάρμακα για τη θεραπεία της δεξιάς κοιλιακής ανεπάρκειας, χρησιμοποιούνται ανάλογα με τις ανάγκες.

Πώς να αποτρέψετε τη βηρυλλίωση;

Ο έλεγχος της βιομηχανικής σκόνης είναι το κύριο μέσο πρόληψης της έκθεσης στο βηρύλλιο. Η έκθεση θα πρέπει να μειώνεται σε επίπεδα όσο το δυνατόν χαμηλότερα, κατά προτίμηση περισσότερο από 10 φορές χαμηλότερα από τα ισχύοντα πρότυπα της OSHA, για να μειωθεί ο κίνδυνος ευαισθητοποίησης και χρόνιας βηρυλλιακής νόσου. Συνιστάται ιατρική παρακολούθηση με εξέταση αίματος BTPL και ακτινογραφία θώρακος για όλους τους εκτεθειμένους εργαζόμενους, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν άμεση ή έμμεση επαφή. Η βηρυλλιακή νόσος (τόσο η οξεία όσο και η χρόνια) θα πρέπει να αναγνωρίζεται άμεσα και οι ευαισθητοποιημένοι εργαζόμενοι να απομακρύνονται από την περαιτέρω έκθεση στο βηρύλλιο.

Ποια είναι η πρόγνωση για τη βηρυλλίωση;

Η οξεία βηρυλλιακή νόσος μπορεί να είναι θανατηφόρα, αλλά η πρόγνωση είναι συνήθως καλή, εκτός εάν οι ασθενείς εξελιχθούν σε χρόνια βηρυλλιακή νόσο. Η χρόνια βηρυλλιακή νόσος συχνά οδηγεί σε προοδευτική απώλεια της αναπνευστικής λειτουργίας. Τα πρώιμα ευρήματα περιλαμβάνουν αποφρακτική αναπνευστική ανεπάρκεια και μειωμένη οξυγόνωση κατά τις μετρήσεις αερίων αίματος σε ηρεμία και άσκηση. Μειωμένη διαχυτική ικανότητα για το μονοξείδιο του άνθρακα (DL^) και περιορισμός εμφανίζονται αργότερα. Πνευμονική υπέρταση και δεξιά κοιλιακή ανεπάρκεια εμφανίζονται σε περίπου 10% των περιπτώσεων, οδηγώντας σε θάνατο από πνευμονική καρδιά. Η ευαισθητοποίηση στο βηρυλλιακό νόσο εξελίσσεται σε χρόνια βηρυλλιακή νόσο σε περίπου 8% των ιατρικά ευαισθητοποιημένων ασθενών ετησίως. Οι υποδόριοι κοκκιωματώδεις οζίδια που προκαλούνται από ενθυλακωμένη σκόνη ή θραύσματα βηρυλλίου συνήθως επιμένουν μέχρι την εκτομή.