Σύνδρομο Shereshevsky-Turner.

Το σύνδρομο Turner (σύνδρομο Shereshevsky-Turner, σύνδρομο Bonnevie-Ulrich, σύνδρομο 45, X0) είναι συνέπεια της πλήρους ή μερικής απουσίας ενός από τα δύο φυλετικά χρωμοσώματα, το οποίο φαινοτυπικά προσδιορίζεται ως θηλυκό. Η διάγνωση βασίζεται στις κλινικές εκδηλώσεις και επιβεβαιώνεται με εξέταση καρυότυπου. Η θεραπεία εξαρτάται από τις εκδηλώσεις και μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση για καρδιακές ανωμαλίες και συχνά θεραπεία με αυξητική ορμόνη για βραχύ ανάστημα και θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων απουσία εφηβείας.

Περιγράφηκε κλινικά για πρώτη φορά από τον Ρώσο ενδοκρινολόγο NA Shereshevsky το 1926. Το σύνδρομο επαληθεύτηκε κυτταρογενετικά το 1959. Η συχνότητα του πληθυσμού είναι 1:5000 γυναίκες.

[ 1 ], [ 2 ]

Επιδημιολογία του συνδρόμου Shereshevsky-Turner

Το σύνδρομο Turner εμφανίζεται σε περίπου 1/4000 ζώντες γεννήσεις και είναι η πιο συχνή ανωμαλία των φυλετικών χρωμοσωμάτων στις γυναίκες. Ταυτόχρονα, το 99% των κυήσεων με εμβρυϊκό καρυότυπο Χ 45 καταλήγουν σε αυθόρμητη αποβολή.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Τι προκαλεί το σύνδρομο Turner;

Περίπου το 50% των ασθενών με σύνδρομο Turner έχουν καρυότυπο 45,X. Σε περίπου 80% των περιπτώσεων, το πατρικό χρωμόσωμα Χ χάνεται. Το μεγαλύτερο μέρος του υπόλοιπου 50% είναι μωσαϊκό (π.χ., 45,X/46,XX ή 45,X/47,XXX). Μεταξύ των ασθενών με μωσαϊκό, ο φαινότυπος μπορεί να κυμαίνεται από τυπικό για το σύνδρομο Turner έως φυσιολογικό. Περιστασιακά, τα κορίτσια με σύνδρομο Turner μπορεί να έχουν ένα φυσιολογικό χρωμόσωμα Χ και ένα δακτυλιοειδές χρωμόσωμα Χ. Για να σχηματιστεί ένα δακτυλιοειδές χρωμόσωμα, πρέπει να χάσει ένα μέρος τόσο του βραχέος όσο και του μακριού βραχίονα. Μερικά κορίτσια με σύνδρομο Turner μπορεί να έχουν ένα φυσιολογικό χρωμόσωμα Χ και ένα ισόχρωμοσωμα, που αποτελείται από τους δύο μακριούς βραχίονες του χρωμοσώματος Χ που σχηματίστηκαν όταν χάθηκε ο βραχύς βραχίονας. Τέτοια κορίτσια τείνουν να έχουν πολλά από τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Turner. Έτσι, φαίνεται ότι οι διαιρέσεις του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος Χ παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό του φαινοτύπου του συνδρόμου Shereshevsky-Turner.

Παθογένεια του συνδρόμου Shereshevsky-Turner

Η απουσία ή η αλλοίωση ενός φυλετικού χρωμοσώματος οδηγεί σε μειωμένη ωρίμανση των ωοθηκών, απουσία ή όψιμη μερική εφηβεία και υπογονιμότητα.

Συμπτώματα του συνδρόμου Shereshevsky-Turner

Πολλά νεογνά έχουν μόνο πολύ ήπιες εκδηλώσεις. Ωστόσο, ορισμένα έχουν έντονο ραχιαίο λεμφοίδημα στα χέρια και τα πόδια και λεμφοίδημα ή δερματικές πτυχές στο πίσω μέρος του λαιμού. Άλλες συχνές ανωμαλίες περιλαμβάνουν μεμβρανώδεις πτυχές του λαιμού, φαρδύ στήθος και ανεστραμμένες θηλές. Τα προσβεβλημένα κορίτσια έχουν κοντό ανάστημα σε σύγκριση με τα μέλη της οικογένειας. Λιγότερο συνηθισμένα χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν χαμηλή γραμμή μαλλιών στο πίσω μέρος του λαιμού, πτώση, πολλαπλούς μελαγχρωματικούς σπίλους, βραχείς τέταρτα μετακάρπια και μετατάρσια, προεξέχοντα μαξιλαράκια δακτύλων με σπείρες στα άκρα των δακτύλων και υποπλαστικά νύχια. Παρατηρείται επίσης βλαισός ωλαίος (ένας βλαισός μεγάλος δάκτυλος).

Συχνές καρδιακές ανωμαλίες περιλαμβάνουν τη στένωση του ισθμού της αορτής και της διγλώχινης αορτικής βαλβίδας. Η υπέρταση συχνά αναπτύσσεται με την ηλικία, ακόμη και εν απουσία στένωσης του ισθμού. Οι νεφρικές ανωμαλίες και τα αιμαγγειώματα είναι συχνά. Η τελαγγειεκτασία εντοπίζεται μερικές φορές στο γαστρεντερικό σωλήνα, με επακόλουθη γαστρεντερική αιμορραγία ή απώλεια πρωτεϊνών.

Η γοναδική δυσγενεσία (οι ωοθήκες αντικαθίστανται από αμφοτερόπλευρες ίνες ινώδους στρώματος χωρίς ανάπτυξη γεννητικών κυττάρων) παρατηρείται στο 90% των ασθενών, οδηγώντας σε απουσία εφηβείας, απουσία διόγκωσης του μαστού και αμηνόρροια. Ταυτόχρονα, το 5-10% των προσβεβλημένων κοριτσιών έχουν αυθόρμητη εμμηναρχή και πολύ σπάνια οι προσβεβλημένες γυναίκες είναι γόνιμες και αποκτούν παιδιά.

Η νοητική υστέρηση είναι σπάνια, αλλά πολλοί ασθενείς παρουσιάζουν μείωση σε ορισμένες αντιληπτικές ικανότητες και, ως αποτέλεσμα, χαμηλές βαθμολογίες σε μη λεκτικές δοκιμασίες και στα μαθηματικά, παρόλο που οι βαθμολογίες στο λεκτικό στοιχείο των τεστ νοημοσύνης είναι μέτριες ή και υψηλές.

• Καθυστέρηση ανάπτυξης, συχνά από τη γέννηση (100%).
• Γοναδική δυσγενεσία με αμηνόρροια και στειρότητα.
• Λεμφικό οίδημα της ραχιαίας επιφάνειας των χεριών και των ποδιών (40%).
• Ευρύ στήθος με συνδυασμένη παραμόρφωση του στέρνου.
• Ευρύχωρες, υποπλαστικές και ανεστραμμένες θηλές (80%).
• Αυτιά με ασυνήθιστο σχήμα και προεξοχή (80%).
• Χαμηλός ρυθμός ανάπτυξης μαλλιών.
• Κοντός λαιμός με περίσσεια δέρματος και πτυχώσεις που μοιάζουν με φτερούγες (80%).
• Βλαισός ωλαίος μυς (70%).
• Στενά, υπερκοίλα και βυθισμένα νύχια (70%).
• Συγγενείς νεφρικές ανωμαλίες (60%).
• Απώλεια ακοής (50%).
• Συγγενείς καρδιακές και αορτικές ανωμαλίες (στένωση του ισθμού της αορτής και παθολογία βαλβίδας, διαστολή και διαχωρισμός της αορτής) (20-40%).
• Ιδιοπαθής αρτηριακή υπέρταση (ΙΥ) (27%).

Διάγνωση του συνδρόμου Shereshevsky-Turner

Στα νεογνά, η διάγνωση μπορεί να υποπτευθεί από την παρουσία λεμφοιδήματος ή πτερυγίου του λαιμού. Ελλείψει αυτών των αλλαγών, η διάγνωση ανιχνεύεται αργότερα σε ορισμένα παιδιά με βάση το κοντό ανάστημα, την αμηνόρροια και την απουσία εφηβείας. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με καρυότυπο. Ηχοκαρδιογράφημα ή η μαγνητική τομογραφία ενδείκνυνται για την ανίχνευση συγγενών καρδιακών ανωμαλιών.

Κυτταρογενετική ανάλυση και μελέτες Y-probe πραγματοποιούνται σε όλα τα άτομα με γοναδική δυσγενέση για να αποκλειστεί ο μωσαϊκισμός με κυτταρική σειρά με καρυότυπο 46, XY (45, X/46XY). Αυτές οι ασθενείς συνήθως έχουν θηλυκό φαινότυπο με διάφορα χαρακτηριστικά του συνδρόμου Turner. Διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης κακοηθειών των γονάδων, ιδιαίτερα γοναδοβλαστώματος, επομένως η γοναδεκτομή θα πρέπει να πραγματοποιείται προφυλακτικά αμέσως μετά τη διάγνωση.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Σωματική εξέταση

Η διάγνωση γίνεται με βάση την χαρακτηριστική κλινική εικόνα: κοντός λαιμός με περίσσεια δέρματος και πτυχές του πτερυγίου στα νεογέννητα κορίτσια, λεμφοίδημα των χεριών ή/και των ποδιών, συγγενείς ανωμαλίες της αριστερής καρδιάς ή αορτής (ιδιαίτερα στένωση του ισθμού της αορτής ), καθυστερημένη ανάπτυξη και σεξουαλική ανάπτυξη κατά την εφηβεία στα κορίτσια.

Εργαστηριακή έρευνα

Η κυτταρογενετική εξέταση επιβεβαιώνει την απουσία του χρωμοσώματος Χ ή των δομικών αλλαγών σε αυτό.

Θεραπεία του συνδρόμου Shereshevsky-Turner

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για τη γενετική διαταραχή. Η στένωση της αορτής συνήθως αντιμετωπίζεται χειρουργικά. Άλλες καρδιακές ανωμαλίες αντιμετωπίζονται με δυναμική παρατήρηση και χειρουργική διόρθωση, εάν είναι απαραίτητο. Για το λεμφοίδημα χρησιμοποιούνται κάλτσες συμπίεσης.

Η θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη αυξητική ορμόνη μπορεί να ξεκινήσει εάν το ύψος είναι μικρότερο από το 5ο εκατοστημόριο, με αρχική δόση 0,05 mg/kg υποδορίως μία φορά την ημέρα. Συνήθως, η θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων με συζευγμένα οιστρογόνα 0,3 mg από το στόμα ή μικρονισμένη οιστραδιόλη 0,5 mg μία φορά την ημέρα είναι απαραίτητη για την έναρξη της εφηβείας στην ηλικία των 12 έως 13 ετών. Στη συνέχεια, χορηγούνται από του στόματος αντισυλληπτικά μόνο με προγεστερόνη για τη διατήρηση των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Η αυξητική ορμόνη συνεχίζεται μαζί με τη θεραπεία με φυλετικές ορμόνες μέχρι να κλείσουν οι αυξητικές πλάκες, οπότε και διακόπτεται η θεραπεία με αυξητική ορμόνη. Η συνέχιση της θεραπείας υποκατάστασης με φυλετικές ορμόνες βοηθά στην επίτευξη βέλτιστης οστικής πυκνότητας και σκελετικής ανάπτυξης.

Το σύνδρομο Turner αντιμετωπίζεται με τη διόρθωση του βραχέος αναστήματος μέσω αγωγών ανθρώπινης σωματοτροπίνης, καθώς και με την ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών μέσω της χορήγησης οιστρογόνων.

Ποια είναι η πρόγνωση για το σύνδρομο Turner;

Το σύνδρομο Shereshevsky-Turner έχει ευνοϊκή πρόγνωση για τη ζωή και την πνευματική ανάπτυξη. Δυσμενές για την τεκνοποίηση.