Διάγνωση σύνδρομων που προκαλούνται από εκτροπές των χρωμοσωμάτων του φύλου

Sex στον άνθρωπο καθορίζεται από ένα ζεύγος χρωμοσωμάτων - Χ και Υ Τα θηλυκά κύτταρα περιέχουν δύο χρωμοσώματα Χ, στα κύτταρα των ανδρών - ένα χρωμόσωμα Χ και το Υ χρωμόσωμα Υ One - ένα από τα μικρότερα σε καρυότυπο, μόνο λίγα γονίδια που βρίσκονται μέσα σε αυτό, δεν σχετίζεται με ρύθμιση του φύλου. Χρωμόσωμα Χ, από την άλλη πλευρά, ένα από τα μεγαλύτερα στην ομάδα C, περιέχει εκατοντάδες γονίδια, τα περισσότερα από τα οποία δεν έχουν καμία σχέση με τον προσδιορισμό του φύλου.

Λόγω του γεγονότος ότι ένα από τα δύο χρωμοσώματα Χ σε κάθε σωματικό κύτταρο μιας γυναίκας είναι γενετικώς απενεργοποιημένο στα πρώιμα εμβρυϊκά στάδια της ανάπτυξης (Barr σώμα), τα αρσενικά και θηλυκά οργανισμών με βάση των λειτουργούντων γονιδίων, φυλοσύνδετη, δεδομένου ότι τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ως εκ τούτου ένα σύνολο χρωμοσωμάτων γονιδίου Χ σε γυναίκες, ανεξάρτητα από τον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ στο γονιδίωμα παραμένει ένα ενεργό ένα, και τα άλλα είναι απενεργοποιημένα. Ο αριθμός των ταύρων Barr είναι πάντα μικρότερος από τον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ.

Η απενεργοποίηση του χρωμοσώματος Χ είναι σημαντική για την κλινική πράξη. Αυτός ο παράγοντας καθορίζει ότι η ανωμαλία στον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ κλινικώς συμβαίνουν σχετικά πιο ήπια από τις ανωμαλίες αυτοσωμικά. Μια γυναίκα με τρία χρωμοσώματα Χ, ψυχική και σωματική ανάπτυξη μπορεί να είναι φυσιολογική, σε αντίθεση με ασθενείς με εκτροπές του αυτοσωμικά χρωμοσώματα (σύνδρομο Down, τρισωμία 13, και 18) παρουσιάζουν πολύ σοβαρά κλινικά συμπτώματα. Ομοίως, η απουσία ενός από autosomes θανατηφόρα, ενώ η απουσία ενός χρωμοσώματος Χ, αν και συνοδεύεται από την ανάπτυξη ενός συγκεκριμένου συνδρόμου (Turner), μπορεί να θεωρηθεί ως σχετικά καλοήθης κατάσταση.

Η αδρανοποίηση του χρωμοσώματος Χ μπορεί επίσης να εξηγηθεί από την ετερογένεια της κλινικής εικόνας σε ετερόζυγα για υπολειπόμενη νόσο Χ-συνδεδεμένη. Οι γυναίκες που είναι ετερόζυγοι για τα γονίδια της αιμοφιλίας ή μυϊκή δυστροφία, βρείτε μερικές φορές αντίστοιχα τάση για αιμορραγία, ή μυϊκή αδυναμία. Σύμφωνα με την υπόθεση της Λυών, αδρανοποίηση του χρωμοσώματος Χ - ένα τυχαίο γεγονός, έτσι ώστε κάθε γυναίκα κατά μέσο όρο αδρανοποιημένο 50% των μητέρων και 50% των πατρικό χρωμόσωμα Χ Η τυχαία διαδικασία υπόκειται σε μια κανονική κατανομή, τόσο σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να αδρανοποιηθεί σχεδόν όλες τις μητρικές κάρτες ή, αντιθέτως, σχεδόν όλοι τον πατέρα του χρωμόσωμα X. Εάν κατά τύχη το φυσιολογικό αλληλόμορφο απενεργοποιείται στα περισσότερα ιστό ειδικά κύτταρα ετερόζυγα γυναικών είναι ένα σημάδι της νόσου σε αυτό θα είναι το ίδιο όπως αυτών ομόζυγη αρσενικά.

Σύνδρομο Shereshevsky-Turner (γεννητική δυσγενεσία). Η ασθένεια είναι μια παραβίαση των χρωμοσωμάτων απόκλισης φύλου, που προκαλεί πλήρη ή μερική μονοσωμία του χρωμοσώματος Χ Τυπικό κλινικές εκδηλώσεις που συνδέονται με καρυότυπο 45, Χ0. Πολλά νεογέννητα έχουν δει μια σημαντική λεμφικό οίδημα ράχη των χεριών και των ποδιών, καθώς και το πίσω μέρος του λαιμού, ο τελευταίος είναι σχεδόν παθογνωμονική για το σύνδρομο του Turner. Για μεγαλύτερα κορίτσια και ενήλικες, χαρακτηρίζεται από χαμηλή ανάπτυξη, πτυχώσεις πτέρυγα του λαιμού, στήθος βαρέλι, πολλαπλές σπίλοι, στένωση του ισθμού της αορτής, αμηνόρροια, υποπλασία των μαστικών αδένων και των εξωτερικών γεννητικών οργάνων.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, αποκαλύπτουν ένα μωσαϊκό έκδοση του συνδρόμου του Turner, αυτό είναι ένα μέρος των κυττάρων του σώματος περιέχουν ένα σύνολο χρωμοσωμάτων 45, X 0, αφετέρου - 46, XX ή 45, X0 / 47, XXX. Ο φαινότυπος σε τέτοιες περιπτώσεις ποικίλλει από το τυπικό για το σύνδρομο Shereshevsky-Turner σε σχεδόν φυσιολογικό, πολλές γυναίκες είναι γόνιμες. Ο καρυοτύπος σας επιτρέπει να διαγνώσετε μια ασθένεια.

Μερικές φορές σε ασθενείς με σύνδρομο Shereshevsky-Turner, όταν γίνεται καρυοτυπία, ένα από τα χρωμοσώματα Χ έχει κανονικό σχήμα και το άλλο σχηματίζει δακτύλιο. Αυτή η παραλλαγή αναπτύσσεται λόγω της απώλειας θραυσμάτων των βραχέων και μακριών βραχιόνων.

Σε ορισμένους ασθενείς, ένα από τα χρωμοσώματα Χ είναι φυσιολογικό και το δεύτερο αντιπροσωπεύεται από ένα ισοχρωμόσωμα κατά μήκος του μακρινού βραχίονα. Το τελευταίο σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της απώλειας βραχέων βραχιόνων με τον επακόλουθο σχηματισμό ενός νέου χρωμοσώματος που περιέχει μόνο μακριούς ώμους.

Σε μερικές οικογένειες, τα αγόρια έχουν σημειωθεί πολλά συμπτώματα του συνδρόμου Turner, αλλά οι καρυότυποι αυτών των παιδιών ήταν φυσιολογικό, δηλαδή 46, ΧΥ. Ο φαινότυπος του συνδρόμου του Turner σε αγόρια με φυσιολογικό καρυότυπο ονομαζόταν σύνδρομο Noonan. Για αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από ορισμένες φαινοτυπικές διαφορές από το σύνδρομο του Turner: οι ασθενείς έχουν μεγαλύτερη αύξηση της φυσιολογικής σεξουαλικής ανάπτυξης, είναι γόνιμα, συχνά αποκάλυψε στένωση πνευμονικής αρτηρίας, στένωση του ισθμού της αορτής από νοητική υστέρηση δεν είναι συνήθως σοβαρές.

Όλοι οι ασθενείς με σύνδρομο Turner είναι απαραίτητη η διεξαγωγή καρυότυπο για τον αποκλεισμό της μωσαϊκισμού με την παρουσία μιας κυτταρικής γραμμής με το χρωμόσωμα Υ, τότε καρυότυπο εκεί 46, ΧΥ / 45, X 0. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μέρος των ασθενών εκτίθεται σε διαζευγμένη κατάσταση. Λόγω του υψηλού κινδύνου εμφάνισης γοναδοβλαστώματος σε αυτούς τους ασθενείς, εμφανίζεται προφυλακτική απομάκρυνση των γονάδων στην παιδική ηλικία.

Το σύνδρομο της τρισωμίας Χ (47, XXX). Σε γυναίκες με αυτό το σύνδρομο, ανιχνεύονται τρία χρωμοσώματα Χ κατά τη διάρκεια του καρυοτύπου, και στα επιθηλιακά κύτταρα του τραχήλου της μήτρας, δύο σώματα Barra μπορούν να βρεθούν στη μελέτη της σεξουαλικής χρωματίνης. Για τους ασθενείς που χαρακτηρίζονται από ελαφρά μείωση της νοημοσύνης, συχνά συντηρείται η γονιμότητα (πιθανώς η γέννηση υγιών παιδιών με φυσιολογικούς καρυότυπους), σε ορισμένες περιπτώσεις ανιχνεύεται μια διαταραχή ομιλίας.

Στην κλινική πρακτική, οι γυναίκες παρατηρούν επίσης πιο σπάνιες χρωμοσωμικές ανωμαλίες X: 48, XXXX και 49, XXXXX. Δεν υπάρχει συγκεκριμένος φαινότυπος σε αυτούς τους ασθενείς και ο κίνδυνος νοητικής καθυστέρησης και συγγενών δυσπλασιών αυξάνει με αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ.

Το σύνδρομο Klinefelter (47, ΧΧΥ) αναφέρεται σε αρκετά συνηθισμένους τύπους χρωμοσωμικών ανωμαλιών (παρατηρήθηκε σε 1 στα 700 νεογέννητα αγόρια). Χαρακτηριστικό για τους ασθενείς είναι η υψηλή ανάπτυξη, η ισόρροπη σωματική διάπλαση, η γυναικομαστία. Η σεξουαλική ωρίμανση συμβαίνει τη συνήθη ώρα. Οι περισσότεροι άνδρες έχουν φυσιολογική νοημοσύνη, αλλά είναι άγονοι (πιθανώς όλοι οι ασθενείς 47, XXY είναι αποστειρωμένοι).

Υπάρχουν παραλλαγές του συνδρόμου Klinefelter με 3, 4 ή ακόμα και 5 χρωμοσώματα Χ (το μυαλό μειώνεται όσο αυξάνεται ο αριθμός τους). Σε μερικούς ασθενείς, ο καρυότυπος 46, XX, σε τέτοιες περιπτώσεις, υπάρχει μεταφορά ενός μικρού μέρους του χρωμοσώματος Υ σε ένα από τα χρωμοσώματα Χ ή ένα αυτοσωμικό. Η μετάθεση δεν μπορεί πάντοτε να ανιχνευθεί με καρυοτυπία, η διάγνωση επιβεβαιώνεται με ανιχνευτές DNA ειδικά για το χρωμόσωμα Y. Ο μωσαϊσμός για το σύνδρομο Kleinfelter είναι πολύ σπάνιος.

Σύνδρομο 47, XYY. Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου είναι ήσσονος σημασίας, είναι δυνατές οι διαταραχές του λόγου. Στην περίπτωση του καρυοτύπου, ανιχνεύονται δύο χρωμοσώματα του Υ σε ασθενείς.

X-συνδεδεμένη νοητική καθυστέρηση (σύνδρομο εύθραυστου χρωμοσώματος Χ). Υπάρχουν πολλά μεταλλαγμένα γονίδια που συνδέονται με Χ και προκαλούν διανοητική καθυστέρηση χωρίς συγγενείς δυσπλασίες (κυρίως στους άνδρες). Σε μερικούς από αυτούς τους ασθενείς με καρυότυπο χρωμοσώματα Χ έχει τη δομικό χαρακτηριστικό: το μακρύ χέρι κοντά στο τέλος απότομα μειώθηκε, και στη συνέχεια, επίσης ταχέως αναπτυσσόμενη, ως αποτέλεσμα της το τέλος του μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος συνδέονται με την υπόλοιπη λεπτό «στέλεχος». Κατά την προετοιμασία παρασκευασμάτων χρωμοσωμάτων αυτό το "μίσχο" συχνά σπάει, οπότε για την ανίχνευσή του είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί μια ειδική μέθοδος κυτταρικής καλλιέργειας.

Διαζευγμένη. Η αλληλεξάρτηση προσδιορίζεται γενετικά. Όταν η δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων είναι διπλή, είναι απαραίτητο να γίνει καρυοτυπία. Χρησιμοποιώντας την κυτταρογενετική μέθοδο, είναι δυνατόν να προσδιοριστούν τρεις κύριες αιτίες της διαφυλεξικότητας.

• Χρωμοσωμικές ανωμαλίες.
• Μάσκουλινισμός 46, ΧΧ (θηλυκός ψευδοερμαφροδίτις).
• Ανεπαρκής αρρενοποίηση 46, XY (αρσενικός ψευδοερμαφροδίτις).

ανωμαλίες φυλετικών χρωμοσωμάτων περιλαμβάνουν διάφορες μορφές μωσαϊκισμού (με ή χωρίς συμμετοχή του χρωμοσώματος Υ), το σύνδρομο δυσγενεσία γονάδων (καρυότυπος 46, XX και 46, ΧΥ) και αληθή ερμαφροδιτισμού (καρυότυπος λεμφοκύτταρα συχνά 46, XX, και στα κύτταρα των γονάδων μωσαϊκό). Η δυαδικότητα γεννητικά όργανα επίσης δυνατή με τρισωμία 13 και 18 και άλλες ανωμαλίες αυτοσωμικά.

Η πιο συνηθισμένη αιτία της γυναικείας ψευδοερμαφροδίτιδας είναι η συγγενής μορφοποιούσα μορφή υπερπλασίας του επινεφριδιακού φλοιού (αδρενογενετικό σύνδρομο). Το αδρενογενετικό σύνδρομο είναι μια ομάδα διαταραχών που προκαλούνται από ανεπάρκεια ενζύμων βιοσύνθεσης ορμονών στο φλοιό των επινεφριδίων που κληρονομούνται από αυτοσωματικά υπολειπόμενα. Η αιτία της αρρενοποίησης του εμβρύου μπορεί επίσης να είναι εξωγενή ανδρογόνα (για παράδειγμα, παρουσία ενός εγκύου όγκου που εκκρίνει τα ανδρογόνα).

Ο λόγος μπορεί να είναι αρσενικό αποτυχία ψευδοερμαφροδιτισμό ορισμένων ενζύμων σε συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό ανενεργών ανδρογόνων σε θέση να παράσχει αρσενικό φαινότυπο στο έμβρυο είναι αρσενικό. Επιπλέον, υπάρχει μια ομάδα του συνδρόμου αντίστασης ανδρογόνου που προκύπτουν από ελαττώματα των γονιδίων (συχνά Χ-συνδεδεμένο) που κωδικοποιεί τους υποδοχείς ανδρογόνων (π.χ., σύνδρομο όρχεων θηλυκοποίηση).

[1], [2]