Σύνδρομο Kriegler-Nayyar: Αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η βάση σύνδρομο Crigler-Najjar (μη αιμολυτικές kernicterus) έγκειται στην πλήρη απουσία ενζύμου τρανσφεράσης ηπατοκυττάρων γλυκουρονυλτρανσφεράσης και την απόλυτη ανικανότητα του ήπατος να συζευχθεί χολερυθρίνη (ίκτερος μικροσωματική). Ως εκ τούτου, τα επίπεδα στο αίμα της μη συζευγμένης χολερυθρίνης αυξήσεις απότομα και έχει μια τοξική δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα που επηρεάζει τα βασικά γάγγλια (kernicterus). Επίσης, διαπιστώθηκαν σημαντικές εκφυλιστικές αλλοιώσεις στο μυοκάρδιο, στους σκελετικούς μύες και τα άλλα όργανα, ως εκδήλωση των τοξικών επιδράσεων της χολερυθρίνης. Στη μελέτη των βιοψιών ήπατος συνήθως δεν μπορεί να ανιχνευθεί μορφολογικές αλλαγές, μερικές φορές είναι λίγο στεάτωση, μικρή περιπυλαία ίνωση.

[1], [2], [3], [4], [5],

Συμπτώματα του συνδρόμου Kriegler-Nayar

Υπάρχουν δύο τύποι συνδρόμου Kriegler-Nayyar:

Ο τύπος του συνδρόμου Kriegler-Nayyar χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• μεταδιδόμενο αυτοσωμικό υπολειπόμενο?
• ο εντατικός ίκτερος αναπτύσσεται κατά τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση και διαρκεί μια ζωή.
• CNS εμφανίζεται ήδη κατά τη βρεφική ηλικία και εκδηλώνεται με τονωτικό ή yuyunicheskimi σπασμούς, οπισθότονος, αθέτωση, νυσταγμός, μυϊκή υπέρταση, καθυστερημένος σωματική και πνευματική ανάπτυξη?
• υπάρχει σοβαρή υπερχολερυθριναιμία (το επίπεδο της μη συζευγμένης χολερυθρίνης αυξάνεται κατά 10-50 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα).
• σε χολή υπάρχουν μόνο ίχνη χολερυθρίνης.
• η απουσία χολερυθρίνης, ο αριθμός των σωμάτων ουροβιλινών στα ούρα και τα κόπρανα είναι μικρός. Η αχολία των περιττωμάτων είναι δυνατή.
• Το φαινοβαρβιτάλη δεν μειώνει το περιεχόμενο της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα.
• ενδεχομένως μια ελαφρά αύξηση της δραστηριότητας στο αίμα των ενζύμων που αντανακλούν τη λειτουργία του ήπατος (αμινοτρανσφεράση αλανίνης, φρουκτόζη-1-φωσφαταλακτόλη).
• οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν κατά το πρώτο έτος της ζωής τους.

ΙΙ τύπου του συνδρόμου Kriegler-Nayar έχει τις ακόλουθες χαρακτηριστικές εκδηλώσεις:

• μεταδιδόμενος αυτοσωματικός κυρίαρχος τύπος.
• η πορεία της νόσου είναι πιο καλοήθη.
• ο ίκτερος είναι λιγότερο έντονος.
• η περιεκτικότητα της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στον ορό είναι 5-20 φορές υψηλότερη από τον κανονικό.
• Οι νευρολογικές διαταραχές είναι σπάνιες και ήπιες, μπορεί να απουσιάζουν εντελώς.
• η χολή είναι έγχρωμη, ανιχνεύεται σημαντική ποσότητα ούβουλινογόνου στα κόπρανα.
• η χολερυθροουρία απουσιάζει.
• η χρήση φαινοβαρβιτάλης οδηγεί σε μείωση της χολερυθρίνης στον ορό.

Δεν είναι πάντα εύκολο να διακρίνουμε τους τύπους 1 και 2 του συνδρόμου Kriegler-Nayar. Για τη διαφοροποίησή τους είναι δυνατόν, έχοντας εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με φαινοβαρβιτάλη με τον ορισμό των κλασμάτων χολερυθρίνης μέσω υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης. Επιπροσθέτως, αυτοί οι τύποι μπορούν να διακριθούν με προσδιορισμό του περιεχομένου των κίτρινων χρωστικών χολής μετά τη χορήγηση φαινοβαρβιτάλης. Στον τύπο 2, η τιμή της χολερυθρίνης στον ορό και η αναλογία μη συζευγμένης χολερυθρίνης μειώνονται και η περιεκτικότητα μονο- και δι-συζυγούς στη χολή αυξάνεται. Στον τύπο 1, το επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό δεν μειώνεται και στην χολή διαπιστώνεται κυρίως μη συζευγμένη χολερυθρίνη. Προφανώς, στο μέλλον, η διάγνωση θα βασίζεται στην in vitro έκφραση του μεταλλαγμένου DNA των ασθενών.

σύνδρομο Crigler-Najjar πρέπει να διαφοροποιούνται από νεογνικού ίκτερου, η οποία προκαλείται από την έλλειψη της ωριμότητας του συστήματος σύζευξης του ήπατος κατά τη στιγμή της γέννησης. Αυτός ο ίκτερος έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά που το διακρίνουν από το σύνδρομο Kriegler-Nayar:

• ο ίκτερος εμφανίζεται τη δεύτερη τρίτη ημέρα της ζωής, φτάνει το μέγιστο μέχρι την πέμπτη ημέρα και περνά χωρίς θεραπεία για 7-10 ημέρες στον γενετισμένο και 10-14 ημέρες σε πρόωρα βρέφη.
• η περιεκτικότητα της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στον ορό του αίματος δεν υπερβαίνει τα 170 μmol / l για εκείνους που γεννιούνται έγκαιρα και 250 μmol / L για πρόωρα βρέφη.
• δεν παρατηρούνται αλλοιώσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος.