Σύνδρομο Kriegler-Nayyar: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η βάση του συνδρόμου Crigler-Najjar (μη αιμολυτικός πυρηνικός ίκτερος) είναι η πλήρης απουσία του ενζύμου γλυκουρονυλτρανσφεράση στα ηπατοκύτταρα και η απόλυτη αδυναμία του ήπατος να συζεύξει τη χολερυθρίνη (μικροσωμικός ίκτερος). Από αυτή την άποψη, η περιεκτικότητα της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα αυξάνεται απότομα και έχει τοξική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, επηρεάζοντας τους υποφλοιώδεις κόμβους (πυρηνικός ίκτερος). Ανιχνεύονται επίσης σημαντικές δυστροφικές αλλαγές στο μυοκάρδιο, τους σκελετικούς μύες και άλλα όργανα, ως εκδήλωση της τοξικής επίδρασης της χολερυθρίνης. Κατά την εξέταση βιοψιών ήπατος, κατά κανόνα, δεν ανιχνεύονται μορφολογικές αλλαγές, μερικές φορές υπάρχει ελαφρά λιπώδης ηπατόπτωση, ασήμαντη περιπυλαία ίνωση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Συμπτώματα του συνδρόμου Crigler-Najjar

Υπάρχουν δύο τύποι συνδρόμου Crigler-Najjar:

Το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου Ι χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο·
• ο σοβαρός ίκτερος αναπτύσσεται κατά τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση και συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής.
• Η βλάβη του ΚΝΣ εμφανίζεται ήδη από τη βρεφική ηλικία και εκδηλώνεται με τονικούς ή νεανικούς σπασμούς, οπισθότονο, αθέτωση, νυσταγμό, μυϊκή υπέρταση και καθυστερημένη σωματική και νοητική ανάπτυξη.
• υπάρχει έντονη υπερχολερυθριναιμία (το επίπεδο της μη συζευγμένης χολερυθρίνης αυξάνεται κατά 10-50 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα).
• μόνο ίχνη χολερυθρίνης βρίσκονται στη χολή.
• η χολερυθρινουρία απουσιάζει, η ποσότητα των σωμάτων ουροβιλίνης στα ούρα και τα κόπρανα είναι μικρή. είναι πιθανά τα αχολικά κόπρανα.
• Η φαινοβαρβιτάλη δεν μειώνει το επίπεδο της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα.
• είναι δυνατή μια μικρή αύξηση της δραστηριότητας των ενζύμων στο αίμα που αντανακλούν τη λειτουργία του ήπατος (αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αλδολάση φρουκτόζης-1-φωσφορικής).
• Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν κατά το πρώτο έτος της ζωής τους.

Το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου II έχει τις ακόλουθες χαρακτηριστικές εκδηλώσεις:

• μεταδίδεται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο·
• η πορεία της νόσου είναι πιο καλοήθης.
• ο ίκτερος είναι λιγότερο έντονος.
• η περιεκτικότητα σε μη συζευγμένη χολερυθρίνη στον ορό του αίματος αυξάνεται κατά 5-20 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα.
• οι νευρολογικές διαταραχές είναι σπάνιες και ήπιες και μπορεί να απουσιάζουν εντελώς.
• η χολή είναι χρωματισμένη, ανιχνεύεται σημαντική ποσότητα ουροχολινογόνου στα κόπρανα.
• η χολερυθρινουρία απουσιάζει.
• Η χρήση φαινοβαρβιτάλης οδηγεί σε μείωση της περιεκτικότητας σε χολερυθρίνη στον ορό του αίματος.

Η διάκριση μεταξύ των τύπων 1 και 2 του συνδρόμου Crigler-Najjar δεν είναι πάντα εύκολη. Μπορούν να διαφοροποιηθούν αξιολογώντας την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με φαινοβαρβιτάλη μετρώντας τα κλάσματα χολερυθρίνης χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης. Επιπλέον, οι τύποι μπορούν να διακριθούν μετρώντας την περιεκτικότητα σε χολικές χρωστικές στη χολή μετά τη χορήγηση φαινοβαρβιτάλης. Στον τύπο 2, το επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό και η αναλογία της μη συζευγμένης χολερυθρίνης μειώνονται, ενώ η περιεκτικότητα σε μονο- και δισυζευγμένα στη χολή αυξάνεται. Στον τύπο 1, το επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό δεν μειώνεται και η μη συζευγμένη χολερυθρίνη ανιχνεύεται κυρίως στη χολή. Προφανώς, στο μέλλον, η διάγνωση θα βασίζεται στην in vitro έκφραση του μεταλλαγμένου DNA των ασθενών.

Το σύνδρομο Crigler-Najjar πρέπει να διαφοροποιείται από τον φυσιολογικό ίκτερο των νεογνών, ο οποίος προκαλείται από ανεπαρκή ωριμότητα του συστήματος σύζευξης του ήπατος κατά τη στιγμή της γέννησης. Αυτός ο ίκτερος έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά που τον διακρίνουν από το σύνδρομο Crigler-Najjar:

• Ο ίκτερος εμφανίζεται τη δεύτερη ή τρίτη ημέρα της ζωής, φτάνει στο μέγιστο την πέμπτη ημέρα και υποχωρεί χωρίς θεραπεία εντός 7-10 ημερών σε τελειόμηνα βρέφη και 10-14 ημερών σε πρόωρα βρέφη.
• η περιεκτικότητα σε μη συζευγμένη χολερυθρίνη στον ορό του αίματος δεν υπερβαίνει τα 170 μmol/l σε τελειόμηνα βρέφη και τα 250 μmol/l σε πρόωρα βρέφη·
• δεν παρατηρείται βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα.