Πακλιταξέλη actavis

Το Paclitaxel Actavis ανήκει στην φαρμακολογική ομάδα των αντικαρκινικών παραγόντων (κυτταροστατικών) φυτικής προέλευσης. Συνώνυμα φάρμακα: Taxol, Paclitaxel, Paclitaxel Ebeve, Paclitax, Paxen, Paklinor, Paclitaxel-Teva, Pactalik, Paclitera, Docetaxel, Abitaxel, Intaxel, Mitotax, Sindaxel, Taxacad, Yutaxan.

Ενδείξεις Πακλιταξέλη actavis

Οι ενδείξεις για τη χρήση του Paclitaxel Actavis περιλαμβάνουν τις ακόλουθες ογκολογικές παθήσεις:

• καρκίνος των ωοθηκών;
• καρκίνος του μαστού;
• μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (αδενοκαρκίνωμα, πλακώδες και αδιαφοροποίητο βρογχοκυψελιδικό, μεγαλοκυτταρικό, μικτό κυτταρικό καρκίνωμα)
• μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης;
• καρκίνος του οισοφάγου;
• λεμφοκυτταρική και μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία.
• πολλαπλές αιμορραγικές δερματικές αλλοιώσεις ( σάρκωμα Kaposi ).

Για ασθενείς με διάχυτο καρκίνο των ωοθηκών ή υπολειμματική νεοπλασία που έχουν υποβληθεί σε λαπαροτομία, το Paclitaxel Actavis αποτελεί θεραπεία πρώτης γραμμής· σε περίπτωση μεταστάσεων μετά από αναποτελεσματική τυπική θεραπεία - θεραπεία δεύτερης γραμμής.

Σε περίπτωση κακοήθων όγκων του μαστού, το Paclitaxel Actavis χρησιμοποιείται σε μετεγχειρητική (επικουρική) θεραπεία - παρουσία προσβεβλημένων λεμφαδένων, σε περίπτωση υποτροπής της νόσου ή εμφάνισης μεταστάσεων.

Στη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται όταν δεν αναμένεται χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία. Η χρήση του Paclitaxel Actavis στο σάρκωμα Kaposi ενδείκνυται για ασθενείς με AIDS.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο διατίθεται σε συμπυκνωμένη υγρή μορφή για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης.

[ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Τα δραστικά συστατικά του φαρμάκου Paclitaxel Actavis και των συνωνύμων του είναι ταξάνες - οργανικές ενώσεις που περιέχουν άζωτο (αλκαλοειδή) από τον φλοιό ενός κωνοφόρου δέντρου του γένους Taxus, του τάξου του Ειρηνικού.

Ο μηχανισμός της κυτταροστατικής δράσης βασίζεται στην ικανότητα της ουσίας πακλιταξέλη, που λαμβάνεται από ταξάνες, να αναστέλλει τη διαδικασία της κυτταρικής μίτωσης στις αρχικές φάσεις.

Η έμμεση διαίρεση (μίτωση) των ευκαρυωτικών κυττάρων ξεκινά με το σχηματισμό μιας μιτωτικής συσκευής στον κυτταροσκελετό τους - μιας αχρωματικής ατράκτου, τα κινητά νήματα της οποίας (μικροσωληνίσκοι) συνδέουν τους πόλους του κυττάρου και το κέντρο του. Μετά τον διπλασιασμό του DNA, τα θυγατρικά χρωμοσώματα στο στάδιο της μετάφασης συγκεντρώνονται στο κέντρο του κυττάρου και το έργο των μικροσωληνίσκων της αχρωματικής ατράκτου είναι να μετακινήσουν αυτά τα χρωμοσώματα σε διαφορετικούς πόλους του κυττάρου, όπου εμφανίζονται δύο νέα κύτταρα στο στάδιο της τελόφασης.

Οι μικροσωληνίσκοι σχηματίζονται με πολυμερισμό της κυτταροπλασματικής σφαιρικής πρωτεΐνης τουμπουλίνης και η πακλιταξέλη, λόγω της ομοιότητας της ταξάνης με την τουμπουλίνη, συνδέεται με ελεύθερα μόρια τουμπουλίνης. Αυτό αυξάνει την ένταση και τον βαθμό πολυμερισμού τουμπουλίνης και ενεργοποιεί τη διαδικασία σχηματισμού μικροσωληνίσκων, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό περίσσειας μικροσωληνίσκων. Και λόγω της καταστολής της διαδικασίας αποπολυμερισμού τουμπουλίνης, οι μικροσωληνίσκοι χάνουν την ικανότητα να εκτελούν τις λειτουργίες τους. Όλα αυτά οδηγούν σε παραβίαση όχι μόνο της διαδικασίας σχηματισμού της μιτωτικής συσκευής των κυττάρων, αλλά και στην παύση της διαίρεσής τους.

Επιπλέον, υπό την επίδραση του Paclitaxel Actavis (και όλων των φαρμάκων που περιέχουν πακλιταξέλη), η φυσιολογική διάταξη των μικροσωληνίσκων στον κυτταροσκελετό διαταράσσεται και εμφανίζονται πολλές από τις ανώμαλες δεσμίδες και συμπυκνώσεις τους.

[ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά την είσοδό του στην κυκλοφορία του αίματος, το 89% έως 98% του Paclitaxel Actavis συνδέεται με τις πρωτεΐνες. Εντός 30 λεπτών, το ήμισυ του φαρμάκου διεισδύει στους ιστούς του εντέρου, του ήπατος, του σπλήνα, του παγκρέατος, της καρδιάς και των μυών.

Η συγκέντρωση της πακλιταξέλης στο πλάσμα αίματος μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μειώνεται σταδιακά. Ο βιολογικός μετασχηματισμός της πακλιταξέλης Actavis συμβαίνει στο ήπαρ υπό την επίδραση των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 - κατά τη διαδικασία της αντίδρασης υδροξυλίωσης, με το σχηματισμό του μεταβολίτη 6α-υδροξυπακλιταξέλη.

Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου ποικίλλει σημαντικά - από 3 ώρες έως δύο ημέρες. Η πακλιταξέλη απεκκρίνεται από τον οργανισμό κυρίως με τη χολή. Ένα μέρος του φαρμάκου αποβάλλεται αμετάβλητο από τους νεφρούς με τα ούρα.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Όλα τα κυκλοστατικά φάρμακα της ομάδας των ταξανίων χορηγούνται σε νοσοκομειακό περιβάλλον, υπό τον έλεγχο και την επίβλεψη ογκολόγου.

Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση αντίδρασης υπερευαισθησίας στο φάρμακο Paclitaxel Actavis, στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγούνται κορτικοστεροειδή πριν από τη χρήση του.

Τρόπος χορήγησης Paclitaxel actavis - ενδοφλέβια χορήγηση με στάγδην χορήγηση (για 3-24 ώρες). Η ατομική δόση καθορίζεται σύμφωνα με το πρωτόκολλο θεραπείας. Τυπική δοσολογία: 135-175 mg/m2 ^. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου πραγματοποιείται μετά από 21 ημέρες.

Το πυκνό διάλυμα Paclitaxel Actavis αραιώνεται πριν από τη χορήγηση (στα 0,3-1,2 mg/ml), για το οποίο χρησιμοποιείται ένα από τα ενέσιμα διαλύματα - χλωριούχο νάτριο ή γλυκόζη.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το έτοιμο προς χρήση διάλυμα δεν μπορεί να αποθηκευτεί στο ψυγείο και η σταθερότητά του στο φως και σε θερμοκρασία +25°C διατηρείται για μέγιστο διάστημα 27 ωρών.

[ 13 ]

Χρήση Πακλιταξέλη actavis κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Paclitaxel Actavis κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού αντενδείκνυται. Έχει αποδειχθεί ότι η πακλιταξέλη όχι μόνο έχει εμβρυοτοξική δράση, αλλά μειώνει και την αναπαραγωγική ικανότητα των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία.

Αντενδείξεις

Το κυτταροστατικό φάρμακο Paclitaxel Actavis αντενδείκνυται σε περιπτώσεις αυξημένης ατομικής ευαισθησίας στην πακλιταξέλη, οξέων λοιμωδών νοσημάτων, ισχαιμικής καρδιοπάθειας, ιστορικού εμφράγματος του μυοκαρδίου, καθώς και σε περιπτώσεις μειωμένων επιπέδων ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων στο αίμα (ουδετεροπενία).

[ 9 ]

Παρενέργειες Πακλιταξέλη actavis

Η χρήση του Paclitaxel Actavis μπορεί να συνοδεύεται από παρενέργειες με τη μορφή: τριχόπτωσης, ναυτίας, εμέτου και διάρροιας, κνίδωσης και κνησμού του δέρματος, δύσπνοιας, οιδήματος, διαταραχών του καρδιακού ρυθμού (ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία), αυξημένης ή μειωμένης αρτηριακής πίεσης, πόνου στις αρθρώσεις και τους μυς, νεφρικής ανεπάρκειας, αναιμίας, ουδετεροπενίας ή θρομβοπενίας.

Παρουσία φλεγμονωδών παθολογιών, μπορεί να παρατηρηθεί επιδείνωσή τους. Εμφανίζονται επίσης παρενέργειες από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα, δηλαδή: παραισθησία, μειωμένος συντονισμός κινήσεων και όρασης, εγκεφαλοπαθητικά συμπτώματα (αδυναμία, πονοκέφαλος, ζάλη, ταχεία κόπωση, διαταραχές ύπνου, απώλεια μνήμης από τη συνείδηση).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του Paclitaxel Actavis, τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι η δύσπνοια, η πτώση της αρτηριακής πίεσης, το αγγειοοίδημα, η εκτεταμένη κνίδωση, η ερυθρότητα και οι διαβρωτικές-ελκωτικές αλλοιώσεις των βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας και του φάρυγγα, καθώς και η υποπλαστική αναιμία (λόγω καταστολής της αιμοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών).

Προς το παρόν δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την πακλιταξέλη, επομένως ενδείκνυται συμπτωματική θεραπεία. Σε περίπτωση σημαντικής υπερδοσολογίας, η χορήγηση του Paclitaxel Actavis θα πρέπει να διακόπτεται.

[ 14 ], [ 15 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ορισμένα φάρμακα - αιθινυλοιστραδιόλη, ρετινοϊκό οξύ, κερσετίνη, κετοκοναζόλη, βεραπαμίλη, διαζεπάμη, κινιδίνη, δεξαμεθαζόνη, κυκλοσπορίνη, βινκριστίνη - αναστέλλουν τον μεταβολισμό του Paclitaxel Actavis.

Η χρήση του Paclitaxel Actavis σε συνδυασμό με το αντινεοπλασματικό αντιβιοτικό δοξορουβικίνη προκαλεί παρενέργειες με τη μορφή στοματίτιδας και σοβαρής ουδετεροπενίας.

[ 16 ], [ 17 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στη Λίστα Β και απαιτεί φύλαξη σε σκοτεινό μέρος, σε θερμοκρασία δωματίου ή σε ψυγείο (σε θερμοκρασία όχι χαμηλότερη από -2°C). Η αποθήκευση κλειστών φιαλιδίων στο ψυγείο μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό ιζήματος, το οποίο θα πρέπει να διαλυθεί σε θερμοκρασία δωματίου. Διαφορετικά, το φάρμακο καθίσταται ακατάλληλο για χρήση.

[ 18 ]

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του φαρμάκου είναι 24 μήνες.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]