Μυασθένεια

Προϊούσας - αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από επεισόδια μυϊκή αδυναμία και κόπωση, με βάση την καταστροφή των υποδοχέων ακετυλοχολίνης η οποία Παράγοντες χυμική και κυτταρική ανοσία. Συχνά επηρεάζει τις νέες γυναίκες και τους ηλικιωμένους άνδρες, αν και μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε ηλικία. Τα συμπτώματα της βαρείας μυασθένειας επιδεινώνονται όταν οι μύες καταπονούνται και μειώνονται σε ηρεμία. Διαγνωρίζεται με ενδοφλέβια χορήγηση ευουρόφωνιας, η οποία για μικρό χρονικό διάστημα μειώνει την αδυναμία. Η θεραπεία της μυασθένειας περιλαμβάνει φάρμακα αντιχολινεστεράσης, ανοσοκατασταλτικά, γλυκοκορτικοειδή, θυμεκτομή και πλασμαφαίρεση.

Η βαρεία μυασθένεια είναι μια επίκτητη αυτοάνοση ασθένεια, που εκδηλώνεται από την αδυναμία και την παθολογική κόπωση των σκελετικών μυών. Η συχνότητα της μυασθένειας gravis είναι μικρότερη από 1 περίπτωση ανά 100 000 πληθυσμούς ετησίως και ο επιπολασμός είναι από 10 έως 15 περιπτώσεις ανά 100 000 πληθυσμούς. Η μυασθένεια gravis είναι ιδιαίτερα συχνή σε νεαρές γυναίκες και άνδρες άνω των 50 ετών.

[1], [2], [3],

Αιτίες της μυασθένειας gravis

Η βαρύτητα της μυασθένειας αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μιας αυτοάνοσης επίθεσης στους postsynaptic υποδοχείς ακετυλοχολίνης, η οποία παραβιάζει τη νευρομυϊκή μετάδοση. Αυτό που προκαλεί το σχηματισμό αυτοαντισωμάτων είναι άγνωστο, αλλά η ασθένεια σχετίζεται με την παθολογία του θύμου, της θυρεοτοξικότητας και άλλων αυτοάνοσων διαταραχών. Ο ρόλος του θύμου στην ανάπτυξη της νόσου δεν είναι ξεκάθαρος, αλλά στο 65% των περιπτώσεων μυασθένειας gravis ο θύμος είναι υπερπλαστικός και στο 10% υπάρχει θύμωμα. Μεταξύ των παραγόντων προδιάθεσης - λοιμώξεις, χειρουργικές επεμβάσεις και μερικά φάρμακα (για παράδειγμα, αμινογλυκοσίδες, κινίνη, θειικό μαγνήσιο, προκαϊναμίδη, αναστολείς διαύλων ασβεστίου).

Σπάνιες μορφές μυασθένειας gravis. Με τη μορφή των ματιών, μόνο οι εξωτερικοί μύες του ματιού υποφέρουν. Η συγγενής μυασθένεια gravis είναι μια σπάνια ασθένεια με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας. Αυτό είναι, μάλλον, το αποτέλεσμα των δομικών διαταραχών του μετασυναπτικού υποδοχέα, και όχι συνέπεια της αυτοάνοσης διαδικασίας. Η συχννopleoplegia είναι κοινή.

Το 12% των παιδιών των οποίων οι μητέρες πάσχουν από μυασθένεια gravis γεννιούνται με νεογνική μυασθένεια gravis. Αυτό οφείλεται στην παθητική διείσδυση των IgG αντισωμάτων στον πλακούντα. Η γενική μυϊκή αδυναμία περνάει σε μερικές ημέρες - εβδομάδες, παράλληλα με τη μείωση του τίτλου των αντισωμάτων στο αίμα του παιδιού.

Myasthenia gravis - Τι συμβαίνει;

[4], [5]

Συμπτώματα μυασθένειας gravis

Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα μυασθένειας gravis: πτώση, διπλωπία και μυϊκή αδυναμία μετά την άσκηση. Η αδυναμία περνά μετά την ανάπαυση, αλλά με επανειλημμένη άσκηση επαναλαμβάνεται. Σε 40% των περιπτώσεων, οι μύες των ματιών αρχικά επηρεάζονται, αργότερα ο επιπολασμός αυτής της βλάβης φτάνει το 85%. Τα πρώτα τρία χρόνια, στις περισσότερες περιπτώσεις, η διαδικασία γενικεύεται. Συχνά υπάρχει αδυναμία στα εγγύτερα μέρη των άκρων. Μερικές φορές οι ασθενείς παραπονιούνται για διαταραχές των τσαμπιλιού (π.χ. αλλαγές φωνής, ρινική παλινδρόμηση, ασφυξία, δυσφαγία). Σε αυτή την περίπτωση, τα ευαίσθητα και τα βαθιά αντανακλαστικά τένοντα δεν αλλάζουν. Η σοβαρότητα των παραβιάσεων ποικίλλει ανάλογα με την περίοδο αρκετών ωρών - ημερών.

Μυασθενική κρίση - σοβαρή γενικευμένη τετραπάρεση ή απειλητική για τη ζωή αδυναμία των αναπνευστικών μυών, αναπτύσσεται σε περίπου 10% των περιπτώσεων. Συχνά συνδέεται με λοίμωξη που ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα. Μετά την εμφάνιση αναπνευστικής ανεπάρκειας, η αναπνευστική ανακοπή μπορεί να εμφανιστεί πολύ γρήγορα.

Myasthenia gravis - Συμπτώματα

Διάγνωση μυασθένειας gravis

Η διάγνωση βασίζεται σε καταγγελίες, κλινική εικόνα και ειδικά ερευνητικά δεδομένα. Για να εκτιμηθεί η ήττα, ο ασθενής καλείται να τεντώσει τον μυ στο κόπωση (για παράδειγμα, κρατήστε τα μάτια ανοιχτά μέχρι να αναπτυχθεί η πτώσεις ή να μετρήσετε δυνατά μέχρι να σπάσει η ομιλία). στη συνέχεια εγχέονται ενδοφλεβίως 2 mg edrophonia - ένα παρασκεύασμα αντιχολινεστεράσης με βραχυχρόνια δράση (<5 λεπτά). Εάν δεν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες μέσα σε 30 δευτερόλεπτα (π.χ. βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό), χορηγούνται άλλα 8 mg. Το κριτήριο της θετικότητας του δείγματος: ταχεία (<2 λεπτά) αποκατάσταση της μυϊκής λειτουργίας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η βαρεία μυασθένεια είναι θετική, όπως σε πολλές άλλες νευρομυϊκές παθήσεις. Η διεξαγωγή του δείγματος μπορεί να προκαλέσει αυξημένη αδυναμία λόγω της χολινεργικής κρίσης (βλ. Παρακάτω). Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, πρέπει να έχετε ένα κιτ ανάνηψης και την ατροπίνη (ως αντίδοτο) στο χέρι.

Ακόμη και με μια σαφώς θετική ανάλυση αντιχολινεστεράσης, το επίπεδο των αντισωμάτων στους υποδοχείς της ακετυλοχολίνης στον ορό θα πρέπει να καθοριστεί για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση και να διεξαχθεί η ΗΜΓ. Αντισώματα ανιχνεύονται στο 90% των περιπτώσεων γενικευμένης μυασθένειας gravis και μόνο στο 50% των περιπτώσεων της μορφής των οφθαλμών. Το επίπεδο των αντισωμάτων δεν συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της νόσου.

Ο ερεθισμός από έκρηξη παλμών (2-3 ανά 1 δευτερόλεπτο) στο EMG σε 60% των περιπτώσεων μυασθένειας gravis αποκαλύπτει μια σημαντική μείωση του εύρους στην ακολουθία των δυναμικών δράσης.

Μετά τη διάγνωση της μυασθένειας gravis, CT ή MRI των θωρακικών οργάνων εκτελείται με σκοπό την εύρεση του θύμου. Τη διεξαγωγή δοκιμών διαλογής για τον εντοπισμό αυτοάνοσα νοσήματα συχνά συνοδεύουν Gravis (π.χ., ανεπάρκεια της βιταμίνης Β ₁₂, θυρεοτοξίκωση, ρευματοειδή αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος). Η δοκιμή της λειτουργίας των πνευμόνων (π.χ. αναγκαστική ζωτική ικανότητα των πνευμόνων) βοηθά στην εκτίμηση της απειλής της αναπνευστικής ανακοπής. Με μια μυασθενική κρίση, είναι απαραίτητο να εντοπίσουμε την πηγή μόλυνσης.

Myasthenia gravis - Διάγνωση

[6], [7], [8]

Θεραπεία μυασθένειας gravis

Οι ασθενείς με αναπνευστική ανακοπή απαιτούν διασωλήνωση και μηχανικό αερισμό. Παράγοντες αντιχολινεστεράσης και πλασμαφαίρεση διευκολύνουν παράπονα και κορτικοστεροειδή, ανοσοκατασταλτικά, και να μειώσει τη σοβαρότητα της θυμεκτομή αυτοανοσίας. Με τη συγγενή σοβαρή μυασθένεια, τα φάρμακα αντιχολινεστεράσης και η ανοσοδιαμορφωτική θεραπεία είναι αναποτελεσματικά και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.

Συμπτωματική θεραπεία της μυασθένειας gravis

Η βάση της συμπτωματικής θεραπείας - φάρμακα αντιχολινεστεράσης - δεν επηρεάζει την αιτία της νόσου, σπάνια ανακουφίζει από κάθε παράπονο και η μυασθένεια gravis μπορεί να γίνει ανθεκτική στη χρήση τους. Η πυριδοστιγμίνη αρχίζει με 30-60 mg από το στόμα μετά από 3 έως 4 ώρες και, με ανεκτικότητα, φέρεται σε μέγιστη δόση 180 mg 6-8 φορές / ημέρα. Σε σοβαρή δυσφαγία, ειδικά τα πρωινά, είναι δυνατό να ληφθούν κάψουλες μακράς δράσης για 180 mg τη νύχτα, αλλά το αποτέλεσμα τους είναι ασθενέστερο. Εάν απαιτείται παρεντερική χορήγηση (για παράδειγμα, λόγω δυσφαγίας), μπορεί να χρησιμοποιηθεί νεοστιγμίνη (1 mg αντιστοιχεί σε 60 mg πυριδοστιγμίνης). Τα φάρμακα αντιχολινεστεράσης μπορούν να προκαλέσουν κράμπες στην κοιλιά και διάρροια. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ορίστε ατροπίνη 0,4-0,6 mg από του στόματος ή προπανθελίνη 15 mg 3-4 φορές / ημέρα.

Η χολινεργική κρίση είναι μια μυϊκή αδυναμία που προκαλείται από υπερδοσολογία νεοστιγμίνης ή πυριδοστιγμίνης. Μία ήπια κρίση δύσκολα διακρίνεται από μια αυθόρμητη χειροτέρευση της κατάστασης της μυασθένειας gravis. Αλλά η σοβαρή χολινεργική κρίση χαρακτηρίζεται από υπερβολική δακρύρροια, υπεραπαλλαγή, ταχυκαρδία και διάρροια, και για τη μυασθένεια - όχι. Με την επιδείνωση των ασθενών που ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία, ορισμένοι γιατροί εκτελούν μια δοκιμασία έκκρισης επειδή είναι θετικός μόνο με τη μυασθενική κρίση και όταν δεν είναι χολινεργικός. Άλλοι συνιστούν απλώς την παροχή αναπνευστικής υποστήριξης και τη διακοπή της χρήσης αντιχολινεστεράσης για αρκετές ημέρες.

Ανοσοποιητική θεραπεία της μυασθένειας gravis

Τα ανοσοκατασταλτικά καταστέλλουν την αυτοάνοση αντίδραση και επιβραδύνουν την πορεία της νόσου, αλλά δεν δίνουν μια γρήγορη μείωση των καταγγελιών. Όταν η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη 400 mg / kg 1 φορά / ημέρα 5 ημέρες στο 70% των περιπτώσεων, η βελτίωση εμφανίζεται μετά από 1-2 εβδομάδες.

Στη θεραπεία συντήρησης συνήθως χρειάζεται γλυκοκορτικοειδών, αλλά δεν έχουν μυασθενική κρίση άμεση δράση, και μετά από γλυκοκορτικοειδή υψηλή δόση περισσότερο από παρουσιαστεί μισό του απότομη επιδείνωση. Ως εκ τούτου, ξεκινήστε με 20 mg 1 ώρα / ημέρα, κάθε 2-3 ημέρες η δόση αυξάνεται κατά 5 mg έως και 60-70 mg και πηγαίνετε σε 1 υποδοχή κάθε δεύτερη ημέρα. Η βελτίωση παρουσιάζεται σε λίγους μήνες. τότε η δόση μειώνεται στο ελάχιστο που απαιτείται.

Η αζαθειοπρίνη 2,5-3,5 mg / kg 1 φορά την ημέρα μπορεί να είναι εξίσου αποτελεσματική με τα γλυκοκορτικοειδή, αν και μπορεί να μην εκδηλώνεται για πολλούς μήνες. Λαμβάνοντας κυκλοσπορίνη 2-2,5 mg / kg από το στόμα 2 φορές την ημέρα, μπορείτε να μειώσετε τη δόση των γλυκοκορτικοειδών. Αυτά τα φάρμακα απαιτούν ιδιαίτερη φροντίδα. Η μεθοτρεξάτη, η κυκλοφωσφαμίδη και η μυκοφαινολική μοφετίλη μπορεί να είναι αποτελεσματικές.

Η θυμεκτομή είναι αποδεκτή για τους περισσότερους ασθενείς ηλικίας κάτω των 60 ετών με γενικευμένη μυασθένεια gravis. Η επέμβαση πρέπει να εκτελείται σε όλες τις περιπτώσεις θύμου. Στη συνέχεια, σε 80% των περιπτώσεων εμφανίζεται ύφεση ή είναι δυνατόν να μειωθεί η ποσότητα της θεραπείας συντήρησης.

Κατά τη διάρκεια της μυασθενικής κρίσης και πριν από την θυμεκτομή, σε ασθενείς ανθεκτικούς στη θεραπεία, η πλασμαφαίρεση μπορεί να είναι αποτελεσματική.

Myasthenia gravis - Θεραπεία