Myasthenia gravis: τι συμβαίνει;

Παθογένεια της βαρείας μυασθένειας

Η βαρεία μυασθένεια είναι ένα κλασικό παράδειγμα μιας αυτοάνοσης ασθένειας που προκαλείται από αυτοαντισώματα και εξαρτάται από τη λειτουργία των Τ κυττάρων. Οι βασικές φυσιολογικές και μορφολογικές αλλαγές στη βαρεία εντοπισμένη στη νευρομυϊκή συμβολή, και εξαρτώνται πρωτίστως από τα αντισώματα της ακετυλοχολινεστεράσης, που μειώνουν τον αριθμό των ακετυλοχολινεστεράσης στο μετασυναπτική μεμβράνη μυ. Σύμφωνα με μικροσκοπία ανοσοηλεκτρονίων, με μυασθένεια, η IgG και το συμπλήρωμα εναποτίθενται στη νευρομυϊκή σύνδεση.

Στα μυϊκά εκχυλίσματα με μυασθένεια, τα IgG βρίσκονται σε συνδυασμό με ακετυλοχολινεστεράση. Σε αυτή την περίπτωση ο αριθμός των ακετυλοχολινεστεράσης ελαττωμένη arhitektonika μετασυναπτική μεμβράνη είναι ουσιαστικά απλοποιημένη και μειωμένη ικανότητα της μεμβράνης να ενσωματώσετε ένα νέο AChR. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να προκληθεί από είτε μία αλλαγή στην διαμόρφωση (εσωτερικοποίηση) και της υποβάθμισης του υποδοχέα υπό την δράση των αντισωμάτων (αντιγονικών διαφοροποίηση), ή βλάβη στη δομή του μετασυναπτική μεμβράνη κάτω από την επίδραση των αντισωμάτων και συμπληρώματος. Τα δεδομένα που ελήφθησαν δείχνουν ότι η αιτία της νευρομυϊκής μετάδοσης μπορεί να είναι και οι δύο διαδικασίες. Με τη μυασθένεια στη νευρομυϊκή σύνδεση, βρέθηκε σύμπλεγμα συμπληρώματος επίθεσης με μεμβράνη, με κυστίδια που περιέχουν το σύμπλεγμα μεμβράνης-προσβολής που βρίσκεται στη διευρυμένη συνοπτική σχισμή. Ως αποτέλεσμα αυτής της μόνιμης διαδικασίας, ο αριθμός της ακετυλοχολινεστεράσης μειώνεται και η δομή της νευρομυϊκής σύνδεσης αποικοδομείται. Η μείωση του αριθμού των ακετυλοχολινεστεράσης μπορεί επίσης να σχετίζεται με το σχηματισμό υπό την επίδραση των αντισωμάτων διασταυρούμενων συνδέσεων μεταξύ ακετυλοχολινεστεράσης, η οποία εμφανίζεται μετά την εσωτερικοποίηση και αποικοδόμηση τους. Έτσι, η αιτία των διαταραχών νευρομυϊκής μετάδοσης στο μυασθένεια gravis μπορεί να είναι ένας συνδυασμός αντιγονικής διαμόρφωσης και βλάβης που προκαλείται από συμπλήρωμα. Δυνατότητα παθητική μεταφορά μυασθένειας από άτομο σε ποντικούς καταδεικνύει τον σημαντικό ρόλο των χυμικών μηχανισμών στην παθογένεση μυασθένειας gravis, δείχνοντας ότι αντισώματα μόνη της μπορεί να διαταράξει τη λειτουργία της νευρομυϊκής σύναψης.

Οι παράγοντες που πυροδοτούν την παραγωγή αντισωμάτων έναντι του AXR παραμένουν άγνωστοι. Ταυτοποίηση των κοινών επιτόπων στα ανθρώπινα ακετυλοχολινεστεράσης και μερικά βακτηριακά και ιικά αντιγόνα υποδηλώνοντας έναν πιθανό ρόλο του μοριακού μιμητισμού. Ωστόσο, μυασθένεια ανιχνεύεται πολυκλωνικό αντίσωμα, και επιχειρεί να προσδιορίσει ή απομόνωση η εξειδίκευση του ιού των αντισωμάτων σε σχέση με τα διάφορα βακτηριακά αντιγόνα ήταν ανεπιτυχείς. Έτσι, η υπόθεση της μοριακής μιμητισμού με ένα μόνο επίτοπο δεν είναι σε θέση να εξηγήσει τις ιδιαιτερότητες των ανοσολογικές μεταβολές σε βρέφη. Είναι γνωστό ότι η παραγωγή των αντισωμάτων προς AChR απαιτεί τόσο CD4 + λεμφοκύτταρα (Τ-βοηθητικά κύτταρα) και Β λεμφοκύτταρα. Πειραματικά μοντέλα μυασθένειας gravis υποδηλώνουν ότι η ανώμαλη ανοσολογική διαδικασία που ξεκίνησε από την παρουσίαση της ακετυλοχολινεστεράσης Τ λεμφοκυττάρων. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η συμμετοχή του θύμου στην παθογένεση της μυασθένειας gravis. Σε 70% των ασθενών με μυασθένεια gravis βρέθηκε υπερπλασία του θύμου αδένα με την παρουσία βλαστικών κέντρων, και 15% κατά τη στιγμή της διάγνωσης ή ανακαλύπτεται αργότερα θύμωμα. Έτσι, μπορεί να υποτεθεί ότι οι πρώτες διαδικασίες που οδηγούν στην ανάπτυξη των βρεφών, συμβαίνουν σε μια αλλαγμένη μικροπεριβάλλον του θύμου. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα για να καθορίσει πώς τα αντιγόνα θύμου είναι ακετυλοχολινεστεράση (ίσως να είναι μια πηγή κυττάρων mioidnye θύμου), καθώς και το πώς ο θύμος αδένας συμβάλλει στην αλληλεπίδραση των Τ και Β κυττάρων, οδηγώντας στην παραγωγή αντισωμάτων για να AChR στη βαρεία μυασθένεια έχουν ταυτοποιηθεί ενός μοναδικού κυρίαρχου επιτόπου της ACh, έναντι του οποίου ενεργοποιείται μια ανοσοαπόκριση, καθώς και ο αντίστοιχος τύπος Τ κυττάρων. Το γεγονός αυτό, καθώς και η ικανότητα των επιτόπων AChRs διεγείρουν τα Τ κύτταρα, τόσο υπό κανονικές συνθήκες και σε βρέφη υποδεικνύουν έναν πιθανό ρόλο στην έναρξη της ανοσοκαταστολής ελαττώματος ανοσοπαθολογικών διεργασιών σε βρέφη.

[1], [2], [3], [4]