Η αποτελεσματικότητα των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων σε μείζονα κατάθλιψη έχει αποδειχθεί σε πολυάριθμες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες οι οποίες συλλογικά περιλάμβαναν δεκάδες χιλιάδες ασθενείς. Κατά μέσο όρο, τα αντικαταθλιπτικά είναι αποτελεσματικά στο 55-65% των ασθενών. Την τελευταία δεκαετία, το οπλοστάσιο των κεφαλαίων για τη θεραπεία της κατάθλιψης έχει επεκταθεί σημαντικά.