Σύνδρομο έκτοπης ACTH Production: A Review of Information

WH Brown για πρώτη φορά το 1928 περιέγραψαν έναν ασθενή με καρκίνο του πνεύμονα ovsyanokletochnym, η οποία είχε κλινικές εκδηλώσεις του Cushing: χαρακτηριστικό της παχυσαρκίας, ραβδώσεις, υπερτρίχωση, γλυκοζουρία. Μια αυτοψία βρέθηκε στην αυτοψία. Τα αποδεικτικά στοιχεία ότι διάφοροι όγκοι μπορούν να απελευθερώνουν ουσίες που μοιάζουν με ACTH ελήφθησαν αργότερα. Το 1960, πεπτίδια με αδρενοκορτικοτροπική δραστηριότητα ανιχνεύθηκαν σε όγκους πνεύμονα. Αυτός ήταν ο λόγος για τον εντοπισμό μιας νέας νόσου που ονομάζεται "σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH.

Οι όγκοι των ενδοκρινών αδένων και των μη ενδοκρινών οργάνων μπορούν να εκκρίνουν διάφορες βιολογικώς δραστικές ουσίες και συνοδεύονται από την εμφάνιση κάποιας κλινικής συμπτωματολογίας. Περιγράφονται οι όγκοι που παράγουν ACTH, ADH, προλακτίνη, παραθυρεοειδή ορμόνη, καλσιτονίνη, διάφορες ορμόνες απελευθέρωσης. Η συχνότητα εμφάνισης έκκρισης εκτοπικής ορμόνης δεν είναι ακόμη πολύ γνωστή. Αποδεικνύεται ότι το 10% όλων των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα έχουν έκτοπη έκκριση διαφόρων ορμονών. Ένας από τους πρώτους που περιγράφει το σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής ACTH, και συνηθέστερα βρίσκεται μεταξύ άλλων παρόμοιων συνδρόμων.

Οι αιτίες του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

συνδρόμου Cushing, έκτοπη επαγόμενη ACTH παραγωγής, τόσο βρέθηκε σε όγκους που δεν ενδοκρινικά όργανα, και ενδοκρινείς αδένες. Τις περισσότερες φορές, το σύνδρομο αυτό αναπτύσσεται σε όγκους του στήθους (καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος καρκινοειδές και των βρόγχων, κακοήθη θύμωμα, πρωτογενή καρκινοειδές του θύμου και άλλων μεσοθωρακίου όγκους). Λιγότερο συχνά, το σύνδρομο συνοδεύεται από διόγκωση των διαφόρων οργάνων: το παρωτίδας σιελογόνους αδένες, της ουροδόχου κύστης και χοληδόχου κύστης, του οισοφάγου, του στομάχου, του παχέος εντέρου. Εμφανίζεται η ανάπτυξη του συνδρόμου στο μελάνωμα και το λεμφοσάρκωμα. Η έκτοπη παραγωγή ACTH βρίσκεται επίσης σε όγκους των ενδοκρινών αδένων. Στα καρκινικά κύτταρα των νησίδων του Langerhans, συχνά εντοπίζεται έκκριση ACTH. Ο μεσογειακός καρκίνος του θυρεοειδούς και το φαιοχρωμοκύτωμα, το νευροβλάστωμα εμφανίζονται με την ίδια συχνότητα. Πολύ λιγότερα είναι ανιχνεύεται έκτοπη παραγωγή ACTH σε καρκίνο του τραχήλου, των ωοθηκών, των όρχεων και του προστάτη. Διαπιστώθηκε επίσης ότι σε πολλούς κακοήθεις όγκους που παράγουν ACTH, δεν παρατηρούνται κλινικές εκδηλώσεις υπερκοκκισίας. Προς το παρόν, τα αίτια της παραγωγής ACTH σε κύτταρα όγκου δεν έχουν βρεθεί ακόμα. Σύμφωνα με την υπόθεση στην Pearse 1966, κατά βασίζεται στην έννοια του APUD-συστήματος, μια ομάδα κυττάρων που προέρχονται από νευρικό ιστό, δεν υπάρχουν μόνο στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά επίσης και σε πολλά άλλα όργανα: πνεύμονες, θυρεοειδούς, παγκρέατος, ουρογεννητική περιοχή και άλλα. Τα κύτταρα των όγκων αυτών των οργάνων στις συνθήκες ανεξέλεγκτης ανάπτυξης αρχίζουν να συνθέτουν διάφορες ορμονικές ουσίες.

Αιτίες και παθογένεια του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

Συμπτώματα του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

Τα συμπτώματα του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής Η ACTH είναι ένας διαφορετικός βαθμός υπερκορεσμού. Στην περίπτωση της ταχείας εξέλιξης της διαδικασίας του όγκου και της υψηλής παραγωγής ορμονών, ο φλοιός των επινεφριδίων αναπτύσσει ένα τυπικό σύνδρομο Itenko-Cushing. Σε ασθενείς παρατηρείται υπερβολική εναπόθεση υποδόριου λίπους στο πρόσωπο, στον αυχένα, στον κορμό, στην κοιλιά. Το πρόσωπο αποκτά τη μορφή «πανσέληνος». Τα άκρα είναι λεπτά, το δέρμα γίνεται στεγνό, αποκτά κυανό-κυανό χρώμα. Εμφανίζονται κόκκινες-ιώδες ταινίες "stretching" στο δέρμα της κοιλιάς, τους μηρούς, τις εσωτερικές επιφάνειες των ώμων. Υπάρχει μια γενική και σε μέρη τριβής υπερχρωματισμός του δέρματος. Στο δέρμα του προσώπου, στο στήθος, στην πλάτη εμφανίζεται υπερτρίχωση. Υπάρχει μια τάση να φρουγγούλωση και ανάπτυξη της ερυσίπελας. Η αρτηριακή πίεση αυξάνεται. Ο σκελετός έχει μεταβληθεί οστεοπορωτικά, με σοβαρή πορεία υπάρχουν καταγμάτων των νευρώσεων και των σπονδύλων. Ο διαβητικός στεροειδής χαρακτηρίζεται από αντίσταση στην ινσουλίνη. Η υποκαλιαιμία σε διάφορους βαθμούς εξαρτάται από το βαθμό της υπερκοστίτιδας. Η ανάπτυξή του των συμπτωμάτων εξαρτάται από την βιολογική δραστικότητα και την ποσότητα των ορμονών που εκκρίνονται από τον όγκο και κορτιζόλης που εκκρίνεται από τον φλοιό των επινεφριδίων, κορτικοστερόνη, αλδοστερόνη και ανδρογόνα.

Ένα από τα χαρακτηριστικά και επίμονα συμπτώματα του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH είναι μια προοδευτική μυϊκή αδυναμία. Εκφράζεται από ταχεία κόπωση, έντονη κόπωση. Σε μεγαλύτερο βαθμό αυτό παρατηρείται στα κάτω άκρα. Οι μύες γίνονται τρελοί και μαλακοί. Οι ασθενείς δεν μπορούν να σηκωθούν από την καρέκλα ή να ανέβουν σκάλες χωρίς βοήθεια. Συχνά, η σωματική εξασθένιση σε αυτούς τους ασθενείς συνοδεύεται από ψυχικές διαταραχές.

Συμπτώματα του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

Διάγνωση του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

Η παρουσία του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH μπορεί να υποψιαστεί με την ταχεία ανάπτυξη ασθενών με μυϊκή αδυναμία και ιδιότυπη υπερχρωματισμό. Το σύνδρομο συνήθως αναπτύσσεται μεταξύ 50 και 60 ετών ζωής με την ίδια συχνότητα στους άνδρες και τις γυναίκες, ενώ η νόσος του Cushing αρχίζει μεταξύ 20 και 40 ετών, με τις γυναίκες 3 φορές πιο συχνά από τους άνδρες. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων, είναι άρρωστος από γυναίκες μετά τον τοκετό. Το σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής ΑΚΤG, που προκαλείται από καρκίνωμα των προβάτων, αντίθετα, είναι συχνότερο στους νεαρούς καπνιστές. Συχνά δεν παρατηρείται σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH σε παιδιά και άτομα προχωρημένης ηλικίας.

Μια σπάνια περίπτωση του εκτοπικού παράγοντα της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης, που προκαλείται από νεφροβλάστωμα, περιγράφηκε σε ιαπωνική κοπέλα ηλικίας 5 ετών. Μέσα σε 2 μήνες το παιδί ανέπτυξε πνευμονική παχυσαρκία, στρογγυλότητα του προσώπου, σκούρο δέρμα, σεξουαλική ανάπτυξη ήταν σύμφωνη με την ηλικία. Η αρτηριακή πίεση του αίματος αυξήθηκε στα 190/130 mm Hg. Η περιεκτικότητα σε κάλιο στο πλάσμα ήταν 3,9 mmol / l. Σημειώθηκε σημαντική αύξηση των 17-ACS και 17-CS στα καθημερινά ούρα. Η ενδοφλέβια πυελογραφία έδειξε παραβίαση της διαμόρφωσης του αριστερού νεφρού και στην επιλεκτική νεφρική αρτηριογραφία διαπιστώθηκε παραβίαση της κυκλοφορίας του αίματος στο κάτω μέρος της. Η επέμβαση απομάκρυνε τον όγκο - νεφροβλάστωμα, οι μεταστάσεις δεν ανιχνεύθηκαν. Ο όγκος συνέθεσε "μεγάλη" δράση ACTH, βήτα-λιποτροπίνης, βήτα-ενδορφίνη και δραστικότητα που απελευθερώνει κορτικοτροπίνη. Μετά την αφαίρεση του όγκου των νεφρών, τα συμπτώματα της υπερκορτικοποίησης υποχώρησαν και η λειτουργία των επινεφριδίων αδρανοποιήθηκε.

Διάγνωση έκτοππου συνδρόμου της ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Θεραπεία του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

Θεραπεία του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής Η ACTH μπορεί να είναι παθογενετική και συμπτωματική. Ο πρώτος είναι να αφαιρέσουμε τον όγκο - την πηγή της ACTH και την ομαλοποίηση της λειτουργίας του επινεφριδιακού φλοιού. Η επιλογή μιας μεθόδου θεραπείας στο σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής ACTH εξαρτάται από τη θέση του όγκου, την απεραντοσύνη της διαδικασίας του όγκου και τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Η απομάκρυνση των ριζικών όγκων είναι ο πιο επιτυχημένος τύπος θεραπείας για τους ασθενείς, αλλά συχνά δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί λόγω καθυστερημένης τοπικής διάγνωσης του εκτοπικού όγκου και της εκτεταμένης διαδικασίας όγκου ή της εκτεταμένης μετάστασης. Σε περιπτώσεις μη λειτουργίας του όγκου, χρησιμοποιείται ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπευτική αγωγή ή ένας συνδυασμός αυτών. Η συμπτωματική θεραπεία στοχεύει στην αντιστάθμιση των μεταβολικών διεργασιών σε ασθενείς: εξάλειψη της ανισορροπίας των ηλεκτρολυτών, πρωτεϊνική δυστροφία και εξομάλυνση του μεταβολισμού των υδατανθράκων.

Η συντριπτική πλειοψηφία των όγκων που προκαλούν το σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής ΑΚΘ είναι κακοήθη, επομένως, μετά την έγκαιρη απομάκρυνσή τους, απαιτείται θεραπεία ακτινοβολίας. Μ. Ο. Tomer et αϊ. περιγράφει έναν ασθενή στην ηλικία των 21 ετών με ταχεία κλινική ανάπτυξη υπερκορτικοποίησης που προκαλείται από καρκίνωμα του θύμου. Τα αποτελέσματα της εξέτασης κατέστησαν δυνατή την εξαίρεση της πηγής υποφυσιακής υπερέκκρισης της ACTH. Χρησιμοποιώντας μια υπολογισμένη τομογραφία του θώρακα, βρέθηκε ένας όγκος στο μέσο του μεσοθωράκιου. Πριν από τη λειτουργία για τη μείωση της λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων, methopyron (750 mg κάθε 6 ώρες), η δεξαμεθαζόνη (0,25 mg μετά από 8 ώρες) υποβλήθηκε σε θεραπεία. Η επέμβαση απομάκρυνε τον όγκο του θύμου με μάζα 28 g. Μετά τη χειρουργική επέμβαση, συνταγογραφήθηκε εξωτερική ακτινοβόληση του μεσοθωρακίου σε δόση 40 Gy για 5 εβδομάδες. Ως αποτέλεσμα της θεραπείας, ο ασθενής υπέστη κλινική και βιοχημική ύφεση. Ο συνδυασμός των χειρουργικών μεθόδων και των μεθόδων ακτινοβολίας σε μεσοθωρακικούς όγκους θεωρείται από πολλούς συγγραφείς ότι είναι η καλύτερη μέθοδος για την αντιμετώπιση εκτοπικών όγκων.

Θεραπεία του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

Προφύλαξη από το σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH

Σύνδρομο εκτοπικών προϊόντων Η ACTH είναι πολύ συχνότερη σε άνδρες που καπνίζουν και προκαλούνται από πνευμονικό, βρογχικό, μεσοθωρακικό καρκίνο. Από την άποψη αυτή, η καταπολέμηση του καπνίσματος μπορεί να διαδραματίσει θετικό ρόλο στην πρόληψη της νόσου.

Πρόγνωση στο σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής ACTH

Η πρόγνωση στις περισσότερες περιπτώσεις είναι φτωχή, εξαρτάται από τον βαθμό κακοήθειας της διαδικασίας, τη διανομή της, τη σοβαρότητα του υπερκορτικοσισμού και τον χρόνο διάγνωσης. Η αναπηρία στους περισσότερους ασθενείς χάνεται.