Αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη στο αίμα

Τιμές αναφοράς για τη συγκέντρωση ACTH στον ορό του αίματος: στις 8:00 π.μ. - λιγότερο από 26 pmol/l, στις 10:00 μ.μ. - λιγότερο από 19 pmol/l.

Η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη είναι ένα πεπτίδιο που αποτελείται από 39 υπολείμματα αμινοξέων με μοριακό βάρος περίπου 4500. Η έκκριση ACTH στο αίμα υπόκειται σε κιρκαδικούς ρυθμούς, η μέγιστη συγκέντρωση είναι στις 6 π.μ. και η ελάχιστη - περίπου στις 10 μ.μ. Ένας ισχυρός διεγέρτης της ACTH είναι το στρες. Ο χρόνος ημιζωής στο αίμα είναι 3-8 λεπτά.

Η νόσος Itsenko-Cushing είναι μία από τις πιο σοβαρές και σύνθετες νευροενδοκρινικές ασθένειες υποθαλαμο-υπόφυσης με επακόλουθη εμπλοκή των επινεφριδίων και τον σχηματισμό συνδρόμου ολικού υπερκορτισμού και συναφών διαταραχών όλων των τύπων μεταβολισμού. Η παθογενετική βάση της νόσου Itsenko-Cushing είναι μια διαταραχή ανατροφοδότησης στο λειτουργικό σύστημα υποθάλαμος → υπόφυση → φλοιός των επινεφριδίων, που χαρακτηρίζεται από συνεχώς αυξημένη δραστηριότητα της υπόφυσης και υπερπλασία των κορτικοτρόφων ή, πολύ πιο συχνά, την ανάπτυξη αδενωμάτων υπόφυσης που παράγουν ACTH και υπερπλασία του φλοιού και των δύο επινεφριδίων. Στις περισσότερες περιπτώσεις νόσου Itsenko-Cushing, ανιχνεύονται αδενώματα υπόφυσης (μακροαδενώματα - στο 5%, μικροαδενώματα - στο 80% των ασθενών).

Η νόσος Cushing χαρακτηρίζεται από ταυτόχρονη αύξηση των επιπέδων ACTH και κορτιζόλης στο αίμα, καθώς και από αυξημένη ημερήσια απέκκριση ελεύθερης κορτιζόλης και 17-OCS στα ούρα. Ο προσδιορισμός της ACTH στο αίμα είναι απαραίτητος για τη διαφορική διάγνωση της νόσου και διαφόρων μορφών συνδρόμου Cushing. Η έκκριση ACTH μειώνεται σημαντικά σε ασθενείς με κορτικοστέρωμα και καρκίνο του φλοιού των επινεφριδίων (σύνδρομο Cushing). Σε άτομα με νόσο Cushing και έκτοπο σύνδρομο ACTH (παθολογική έκκριση ACTH από όγκο μη υποφυσιακής προέλευσης, συχνότερα καρκίνο των βρόγχων ή θύμωμα), η συγκέντρωση της ACTH στο αίμα αυξάνεται. Μια δοκιμασία CRH χρησιμοποιείται για τη διαφορική διάγνωση μεταξύ των δύο τελευταίων ασθενειών. Στη νόσο Cushing, η έκκριση ACTH μετά τη χορήγηση CRH αυξάνεται σημαντικά. Τα κύτταρα που παράγουν ACTH των μη υποφυσιακών όγκων δεν έχουν υποδοχείς CRH, επομένως η συγκέντρωση της ACTH δεν αλλάζει σημαντικά κατά τη διάρκεια αυτής της δοκιμασίας.

Το σύνδρομο έκτοπης έκκρισης ACTH αναπτύσσεται συχνότερα σε καρκίνο του πνεύμονα, καρκινοειδή και βρογχικό καρκίνο, κακοήθη θυμώματα, πρωτοπαθή καρκινοειδή του θύμου και άλλους όγκους του μεσοθωρακίου. Λιγότερο συχνά, το σύνδρομο συνοδεύει όγκους των παρωτίδων, της ουροφόρου και χοληδόχου κύστης, του οισοφάγου, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του μελανώματος, του λεμφοσαρκώματος. Έκτοπη παραγωγή ACTH ανιχνεύεται επίσης σε όγκους των ενδοκρινών αδένων: καρκίνος νησιδίων Langerhans, μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς, φαιοχρωμοκύττωμα, νευροβλάστωμα, καρκίνος των ωοθηκών, καρκίνος των όρχεων, καρκίνος του προστάτη. Ως αποτέλεσμα της παρατεταμένης αυξημένης συγκέντρωσης ACTH στο αίμα, αναπτύσσεται υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων και αυξάνεται η έκκριση κορτιζόλης.

Η συγκέντρωση της ACTH στο αίμα μπορεί να κυμαίνεται από 22 έως 220 pmol/l και περισσότερο. Από διαγνωστικής άποψης, στο σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH, οι συγκεντρώσεις ACTH στο αίμα άνω των 44 pmol/l θεωρούνται κλινικά σημαντικές.

Η καλύτερη μέθοδος για τη διάκριση μεταξύ των υποφυσιακών και των έκτοπων πηγών ACTH είναι η ταυτόχρονη αμφοτερόπλευρη μελέτη αίματος από τα κάτω σπηλαιώδη ιγμόρεια για την περιεκτικότητα σε ACTH. Εάν η συγκέντρωση ACTH στα σπηλαιώδη ιγμόρεια είναι σημαντικά υψηλότερη από ό,τι στο περιφερικό αίμα, τότε η πηγή υπερέκκρισης ACTH είναι η υπόφυση. Εάν δεν παρατηρηθεί διακύμανση μεταξύ της περιεκτικότητας σε ACTH στα σπηλαιώδη ιγμόρεια και στο περιφερικό αίμα, η πηγή της αυξημένης παραγωγής ορμονών είναι πιθανότατα ένας καρκινοειδής όγκος άλλης εντόπισης.

Πρωτοπαθής επινεφριδιακή ανεπάρκεια (νόσος του Addison). Στην πρωτοπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια, ως αποτέλεσμα καταστροφικών διεργασιών στον φλοιό των επινεφριδίων, μειώνεται η παραγωγή GC, μεταλλοκορτικοειδών και ανδρογόνων, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή όλων των τύπων μεταβολισμού στο σώμα.

Τα πιο συνηθισμένα εργαστηριακά σημεία πρωτοπαθούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας είναι η υπονατριαιμία και η υπερκαλιαιμία.

Στην πρωτοπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια, η συγκέντρωση της ACTH στο αίμα αυξάνεται σημαντικά - 2-3 φορές ή περισσότερο. Ο ρυθμός έκκρισης διαταράσσεται - η περιεκτικότητα της ACTH στο αίμα αυξάνεται τόσο το πρωί όσο και το βράδυ. Στη δευτεροπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια, η συγκέντρωση της ACTH στο αίμα μειώνεται. Για την αξιολόγηση του υπολειμματικού αποθέματος ACTH, πραγματοποιείται δοκιμασία CRH. Στην υποφυσιακή ανεπάρκεια, δεν υπάρχει αντίδραση στην CRH. Εάν η διαδικασία εντοπίζεται στον υποθάλαμο (απουσία CRH), η δοκιμασία μπορεί να είναι θετική, αλλά η απόκριση της ACTH και της κορτιζόλης στην εισαγωγή της CRH είναι αργή. Η πρωτοπαθής επινεφριδιακή ανεπάρκεια χαρακτηρίζεται από μείωση της συγκέντρωσης αλδοστερόνης στο αίμα.

Η δευτερογενής και τριτογενής επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίζονται ως αποτέλεσμα εγκεφαλικής βλάβης με επακόλουθη μείωση της παραγωγής ACTH και ανάπτυξη δευτερογενούς υποπλασίας ή ατροφίας του φλοιού των επινεφριδίων. Συνήθως, η δευτερογενής επινεφριδιακή ανεπάρκεια αναπτύσσεται ταυτόχρονα με πανυποϋποφυσιασμό, αλλά μερικές φορές είναι πιθανή και μεμονωμένη ανεπάρκεια ACTH συγγενούς ή αυτοάνοσης αιτιολογίας. Η πιο συχνή αιτία τριτογενούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας είναι η μακροχρόνια χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών σε υψηλές δόσεις (θεραπεία φλεγμονωδών ή ρευματικών παθήσεων). Η καταστολή της έκκρισης CRH με επακόλουθη ανάπτυξη επινεφριδιακής ανεπάρκειας είναι μια παράδοξη συνέπεια της επιτυχούς θεραπείας του συνδρόμου Itsenko-Cushing.

Το σύνδρομο Nelson αναπτύσσεται μετά από ολική αφαίρεση των επινεφριδίων στη νόσο Itsenko-Cushing. Χαρακτηρίζεται από χρόνια επινεφριδιακή ανεπάρκεια, υπερμελάγχρωση του δέρματος, των βλεννογόνων και την παρουσία όγκου της υπόφυσης. Το σύνδρομο Nelson χαρακτηρίζεται από αύξηση της συγκέντρωσης της ACTH στο αίμα. Κατά τη διεξαγωγή διαφορικής διάγνωσης μεταξύ του συνδρόμου Nelson και της έκτοπης έκκρισης ACTH, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί ταυτόχρονη αμφοτερόπλευρη μελέτη αίματος από τα κάτω σπηλαιώδη ιγμόρεια για την περιεκτικότητα σε ACTH, η οποία επιτρέπει την αποσαφήνιση του εντοπισμού της διαδικασίας.

Μετά από χειρουργική θεραπεία (διασφηνοειδική χειρουργική επέμβαση με αφαίρεση κορτικοτροπινώματος), ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της ACTH στο πλάσμα του αίματος επιτρέπει την αξιολόγηση της ριζικότητας της χειρουργικής επέμβασης.

Σε έγκυες γυναίκες, η συγκέντρωση της ACTH στο αίμα μπορεί να αυξηθεί.

Ασθένειες και καταστάσεις που μπορεί να μεταβάλουν τις συγκεντρώσεις ACTH στον ορό

Αυξημένη συγκέντρωση	Μειωμένη συγκέντρωση
Νόσος Itsenko-Cushing Παρανεοπλασματικό σύνδρομο Νόσος του Άντισον Μετατραυματικές και μετεγχειρητικές καταστάσεις Σύνδρομο Νέλσον Επινεφριδιακός ανδρισμός Χρήση ACTH, ινσουλίνης, βαζοπρεσσίνης Έκτοπη παραγωγή ACTH	Υπολειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων Όγκος φλοιού επινεφριδίων Όγκος που εκκρίνει κορτιζόλη Χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]