Αιτίες και παθογένεια του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

Αιτίες του εκτοπικού συνδρόμου της ACTH. συνδρόμου Cushing, έκτοπη επαγόμενη ACTH παραγωγής, τόσο βρέθηκε σε όγκους που δεν ενδοκρινικά όργανα, και ενδοκρινείς αδένες. Τις περισσότερες φορές, το σύνδρομο αυτό αναπτύσσεται σε όγκους του στήθους (καρκίνος του πνεύμονα, καρκινοειδές καρκίνου και των βρόγχων, κακοήθη θύμωμα, πρωτογενή καρκινοειδές του θύμου και άλλων μεσοθωρακίου όγκους). Λιγότερο συχνά, το σύνδρομο συνοδεύεται από διόγκωση των διαφόρων οργάνων: το παρωτίδας σιελογόνους αδένες, της ουροδόχου κύστης και χοληδόχου κύστης, του οισοφάγου, του στομάχου, του παχέος εντέρου. Εμφανίζεται η ανάπτυξη του συνδρόμου στο μελάνωμα και το λεμφοσάρκωμα. Η έκτοπη παραγωγή ACTH βρίσκεται επίσης σε όγκους των ενδοκρινών αδένων. Στα καρκινικά κύτταρα των νησίδων του Langerhans, συχνά εντοπίζεται έκκριση ACTH. Μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς και φαιοχρωμοκυτώματος, νευροβλάστωμα συμβαίνουν με την ίδια συχνότητα. Πολύ λιγότερα είναι ανιχνεύεται έκτοπη παραγωγή ACTH σε καρκίνο του τραχήλου, των ωοθηκών, των όρχεων και του προστάτη. Διαπιστώθηκε επίσης ότι σε πολλούς κακοήθεις όγκους που παράγουν ACTH, δεν παρατηρούνται κλινικές εκδηλώσεις υπερκοκκισίας. Προς το παρόν, τα αίτια της παραγωγής ACTH σε κύτταρα όγκου δεν έχουν βρεθεί ακόμα. Σύμφωνα με την υπόθεση στην Pearse 1966, κατά βασίζεται στην έννοια του APUD-συστήματος, μια ομάδα κυττάρων που προέρχονται από νευρικό ιστό, δεν υπάρχουν μόνο στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά επίσης και σε πολλά άλλα όργανα: πνεύμονες, θυρεοειδούς, παγκρέατος, ουρογεννητική περιοχή και άλλα. Τα κύτταρα των όγκων αυτών των οργάνων στις συνθήκες ανεξέλεγκτης ανάπτυξης αρχίζουν να συνθέτουν διάφορες ορμονικές ουσίες. Αυτές περιλαμβάνουν τις απελευθερώνοντας ορμόνες που παράγονται σε ένα υγιές άτομο στον υποθάλαμο. τροπικές ορμόνες όπως η υπόφυση: ACTH, STH, TTG, προλακτίνη, γοναδοτροπίνες, ADH. Επιπλέον, οι όγκοι αποκάλυψε την έκκριση της ΡΤΗ, καλσιτονίνη, προσταγλανδίνες, κινίνης, ερυθροποιητίνη, γαλακτογόνο του πλακούντα, enteroglyukagona et αϊ.

Τα κλινικά σύνδρομα που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της παραγωγής ορμονικών ουσιών εξακολουθούν να είναι ελάχιστα κατανοητά και αντιπροσωπεύουν ένα από τα πιο ενδιαφέροντα προβλήματα της νευροενδοκρινολογίας και της ογκολογίας.

Παθογένεια του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της παραγωγής συνδρόμου έκτοπη ορμόνης είναι μια άμεση σύνδεση μεταξύ του συνδρόμου ενδοκρινικών με την εμφάνιση ενός όγκου ενός οργάνου και ενός υψηλού επιπέδου της ορμόνης ή των ορμονών στο αίμα. Η υποχώρηση των κλινικών εκδηλώσεων και η μείωση των ορμονικών επιπέδων μετά την απομάκρυνση του όγκου επιβεβαιώνει αυτές τις διατάξεις. Η ανίχνευση των αντίστοιχων ορμονών στα καρκινικά κύτταρα είναι μια αρκετά αξιόπιστη απόδειξη των εκτοπικών προϊόντων τους.

Η χημική φύση της ACTH στο πλάσμα των ασθενών με το σύνδρομο της έκτοπη παραγωγή ACTH σε όγκους είναι ασυνήθιστη. Βρέθηκαν διάφορες μορφές ανοσοαντιδραστικών ACTH, η λεγόμενη μεγάλες, μεσαίες και μικρές. Βρίσκεται στους όγκους του επιπολασμού της «μεγάλο» ACTH με ένα σχετικό μοριακό βάρος των περίπου 30000 Υποτίθεται ότι είναι μια μορφή παθητικής και μόνο αυτό μετατρέπεται σε ACTH καθιστά το υλικό ενεργό για την διέγερση της βιοσύνθεσης των ορμονών στον φλοιό των επινεφριδίων. Αργότερα δείχθηκε ότι η ACTH με μεγαλύτερη σχετική μοριακή μάζα - κοινό πρόγονο όχι μόνο της ACTH, αλλά επίσης να ενδορφίνες και lipotropina. Εκτός από αυτές τις μορφές της ACTH, σε όγκους με έκτοπη παραγωγή φλοιοεπινεφριδιοτρόπο ορμόνη αποκάλυψε την παρουσία πολλών τερματικών θραυσμάτων - C- και Ν-μορίου. Σε εκτοπικούς όγκους, ο DN Orth et αϊ. για πρώτη φορά το 1978 έδειξε την παρουσία οπιούχων ουσιών. Επειδή τα παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα απομονώθηκαν μαζί με κορτικοτροπίνη άλφα- και βήτα-ενδορφίνες, λιποτροπίνη. Έτσι, ο όγκος εκκρίνει πολλές ουσίες από τον κοινό πρόδρομο. Περαιτέρω μελέτες επιβεβαίωσαν ότι έκτοπη όγκου (ovsyanokletochny καρκίνος του πνεύμονα ) μπορεί να συνθέσει όλες τις μορφές της κορτικοτροπίνης, ενδορφίνες και lipotropina και ότι, από την άποψη της ικανότητας της ταυτόχρονης παραγωγής αυτών των ορμονών τα καρκινικά κύτταρα σχεδόν παρόμοια με φυσιολογικό ανθρώπινο kortikotrofam υπόφυσης. Υπάρχουν μερικές διαφορές στις ενζυματικές διεργασίες.

Με την ανάπτυξη της μελέτης όγκων ικανών να συνθέσουν ACTH, βρέθηκε ότι άλλες ορμόνες σχηματίζονται σε αυτές. Επιπλέον, συνθέτουν όγκους και υποθαλαμικές ορμόνες - ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης, ορμόνη απελευθέρωσης προλακτίνης.

Για πρώτη φορά, ο GV Upton έχει δείξει ότι οι όγκοι του παγκρέατος και των πνευμόνων είναι σε θέση να συνθέσουν δραστηριότητα παρόμοια με CRF. Αργότερα, αυτή η ουσία βρέθηκε στο μυελικό καρκίνωμα του θυρεοειδούς, στον εντερικό καρκίνο και στο νεφροβλάστωμα. Σε έναν ασθενή με καρκίνο του θυρεοειδούς, εκτός από τις κλινικές εκδηλώσεις υπερκορεσμού, υπήρχε λαδεραιμία. Όγκου εκκρίνεται μαζί με κορτικοτροπίνης δράση διέγερσης, και προλακτίνης παράγοντα, η οποία, με τη σειρά του, προκαλεί τη σύνθεση της προλακτίνης από την υπόφυση διέγερσης. Αυτό αποδείχθηκε από τη μελέτη της κυτταροκαλλιέργειας της υπόφυσης. Μετά την αφαίρεση του όγκου του θυρεοειδούς, ο ασθενής εξαφανίστηκε εκδηλώσεις υπερκοκκισίας και χειρουργικής. Εκτός από δύο ορμόνες όπως το υποθάλαμο, ο όγκος περιείχε μεγάλη ποσότητα καλσιτονίνης.

Με το έκθωπιο σύνδρομο ACTH, οι όγκοι δείχνουν επίσης τη σύνθεση της σεροτονίνης και της γαστρίνης, την ωχρινοποίηση και την διέγερση των ωοθυλακίων.

Πατανατομή. Στο εξωπικό σύνδρομο ACTT, τα επινεφρίδια αυξάνονται σημαντικά λόγω υπερπλασίας και υπερτροφίας, κυρίως κυττάρων στη ζώνη δέσμης. Σε ηλεκτρονική μικροσκοπία, βρέθηκε ένας μεγάλος αριθμός μιτοχονδρίων διαφόρων μεγεθών, συμπεριλαμβανομένου του γιγαντιαίου, καλά ανεπτυγμένου πολυστρωματικού συμπλέγματος.

Όγκοι που εκκρίνουν CRH-ACTH, πάντα είναι κακοήθεις και βρίσκονται στους πνεύμονες - καρκίνου ovsyanokletochny στο θυρεοειδή - μυελοειδούς καρκίνου, μυελό των επινεφριδίων - στερεό chromaffinoma στο μεσοθωράκιο - chemodectoma στο πάγκρεας - ένας τύπος καρκινοειδούς.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]