Θεραπεία του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH

Θεραπεία του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής Η ACTH μπορεί να είναι παθογενετική και συμπτωματική. Ο πρώτος είναι να αφαιρέσουμε τον όγκο - την πηγή της ACTH και την ομαλοποίηση της λειτουργίας του επινεφριδιακού φλοιού. Η επιλογή μιας μεθόδου θεραπείας στο σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής ACTH εξαρτάται από τη θέση του όγκου, την απεραντοσύνη της διαδικασίας του όγκου και τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Η απομάκρυνση των ριζικών όγκων είναι ο πιο επιτυχημένος τύπος θεραπείας για τους ασθενείς, αλλά συχνά δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί λόγω καθυστερημένης τοπικής διάγνωσης του εκτοπικού όγκου και της εκτεταμένης διαδικασίας όγκου ή της εκτεταμένης μετάστασης. Σε περιπτώσεις μη λειτουργίας του όγκου, χρησιμοποιείται ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπευτική αγωγή ή ένας συνδυασμός αυτών. Η συμπτωματική θεραπεία στοχεύει στην αντιστάθμιση των μεταβολικών διεργασιών σε ασθενείς: εξάλειψη της ανισορροπίας των ηλεκτρολυτών, πρωτεϊνική δυστροφία και εξομάλυνση του μεταβολισμού των υδατανθράκων.

Η συντριπτική πλειοψηφία των όγκων που προκαλούν το σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής ΑΚΘ είναι κακοήθη, επομένως, μετά την έγκαιρη απομάκρυνσή τους, απαιτείται θεραπεία ακτινοβολίας. Μ. Ο. Tomer et αϊ. περιγράφει έναν ασθενή στην ηλικία των 21 ετών με ταχεία κλινική ανάπτυξη υπερκορτικοποίησης που προκαλείται από καρκίνωμα του θύμου. Τα αποτελέσματα της εξέτασης κατέστησαν δυνατή την εξαίρεση της πηγής υποφυσιακής υπερέκκρισης της ACTH. Χρησιμοποιώντας μια υπολογισμένη τομογραφία του θώρακα, βρέθηκε ένας όγκος στο μέσο του μεσοθωράκιου. Πριν από τη λειτουργία για τη μείωση της λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων, methopyron (750 mg κάθε 6 ώρες), η δεξαμεθαζόνη (0,25 mg μετά από 8 ώρες) υποβλήθηκε σε θεραπεία. Η επέμβαση απομάκρυνε τον όγκο του θύμου με μάζα 28 g. Μετά τη χειρουργική επέμβαση, συνταγογραφήθηκε εξωτερική ακτινοβόληση του μεσοθωρακίου σε δόση 40 Gy για 5 εβδομάδες. Ως αποτέλεσμα της θεραπείας, ο ασθενής υπέστη κλινική και βιοχημική ύφεση. Ο συνδυασμός των χειρουργικών μεθόδων και των μεθόδων ακτινοβολίας σε μεσοθωρακικούς όγκους θεωρείται από πολλούς συγγραφείς ότι είναι η καλύτερη μέθοδος για την αντιμετώπιση εκτοπικών όγκων.

Η χημειοθεραπεία του συνδρόμου των εκτοπικών προϊόντων της ACTH είναι μάλλον περιορισμένη. Ειδική γενική αντικαρκινική αγωγή για όγκους και όγκους APUD που εκκρίνουν ACTH δεν έχει αναπτυχθεί επί του παρόντος. Η θεραπεία μπορεί να γίνει ξεχωριστά και εξαρτάται από τη θέση του όγκου. FS Marcus et αϊ. περιγράφει έναν ασθενή με σύνδρομο Isenko-Cushing και γαστρικό καρκινοειδές με μεταστάσεις. Στο πλαίσιο της χρήσης της αντικαρκινικής χημειοθεραπείας, ο ασθενής ομαλοποίησε την περιεκτικότητα σε ACTH και υπήρξε αξιοσημείωτη κλινική βελτίωση στον υπερκοκτισμό.

Η χρήση αντικαρκινικής αγωγής σε ασθενείς με σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH μπορεί μερικές φορές να οδηγήσει σε θάνατο. Ο FD Johnson ανέφερε δύο ασθενείς με πρωτογενές αφίδωμα, μικροκυτταρικό καρκίνωμα του ήπατος και κλινικές εκδηλώσεις υπερκοκκισμού. Κατά τη διάρκεια της πορείας χημειοθεραπείας κατά του όγκου (ενδοφλέβια κυκλοφωσφαμίδη και βινκριστίνη), πέθαναν την 7η και 10η ημέρα από την έναρξη της θεραπείας. Επιπλέον, οι SD Cohbe et al. ενημερώθηκε για τον ασθενή, του οποίου ο καρκίνος του μαστού ήταν με το σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής AKTH. Λίγο μετά τον ορισμό της χημειοθεραπείας, ο ασθενής πέθανε επίσης. Υπήρξε μια άποψη ότι σε ασθενείς με έκτοπο όγκο και περίσσεια κορτικοστεροειδών, η επονομαζόμενη καρκινοειδής κρίση συμβαίνει όταν συνταγογραφούνται αντικαρκινικά φάρμακα. Η πιθανή αιτία του μπορεί να χρησιμεύσει ως δυσανεξία σε χημικές ουσίες στο πλαίσιο υπερκορεσμού.

Η θεραπεία ασθενών με σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH δεν είναι μόνο η επίδραση άμεσα στον όγκο. Τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου και η σοβαρότητα της πάθησης των ασθενών εξαρτώνται από το βαθμό του υπερκοκκισμού. Ως εκ τούτου, ένα σημαντικό σημείο για τη θεραπεία είναι η ομαλοποίηση της λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων. Για τους σκοπούς αυτούς, χρησιμοποιείται η χειρουργική μέθοδος θεραπείας - η αμφίδρομη ολική αδρεναλεκτομή ή τα φάρμακα - οι αναστολείς της βιοσύνθεσης των επινεφριδιακών φλοιών.

Σε ασθενείς με σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH λόγω της σοβαρότητας της κατάστασης, η χειρουργική αφαίρεση των επινεφριδίων είναι ένας μεγάλος κίνδυνος για τη ζωή. Επομένως, οι περισσότεροι ασθενείς καταφεύγουν σε αποκλεισμό φαρμάκων από τη βιοσύνθεση των ορμονών στον φλοιό των επινεφριδίων. Θεραπεία που στοχεύει στην ομαλοποίηση της λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων χρησιμοποιείται επίσης για να προετοιμαστεί για την άμεση απομάκρυνση ενός όγκου ή για ακτινοθεραπεία. Κατά την εκτέλεση ρίζα μεθόδους θεραπείας του συνδρόμου της έκτοπη παραγωγή ACTH δεν είναι δυνατόν, τα φάρμακα που μπλοκάρουν τη βιοσύνθεση των κορτικοστεροειδών παρατείνει τη ζωή των ασθενών. Αυτές περιλαμβάνουν μετοπιρόνη, ελλιπτάνη ή οριτένη και μανωμίτη (γλουτετιμίδιο), χλωριδάνη (o'r'DDD) ή τριλοστάνιο. Χρησιμοποιούνται τόσο στην περίπτωση της νόσου Itenko-Cushing όσο και σε ασθενείς με σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH. Metopiron χορηγείται σε μία δόση των 500-750 mg 4-6 φορές την ημέρα, ημερήσια δόση - 2-4,5 g ΟΡΙΜΕΤΕΝ αναστέλλει τη μετατροπή της χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη. Αυτό το φάρμακο μπορεί να έχει παρενέργειες: έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα, προκαλεί διαταραχή διατροφής και δερματικά εξανθήματα. Ως αποτέλεσμα, η δόση του φαρμάκου περιορίζεται σε 1-2 g / ημέρα.

Μια πιο επιτυχημένη θεραπεία είναι η συνδυασμένη θεραπεία με μετοπυρόνη και οριμεθένιο. Μία σημαντική μείωση της λειτουργίας των επινεφριδίων επιτυγχάνεται και μειώνεται η τοξική επίδραση των φαρμάκων. Η δόση τους επιλέγεται ανάλογα με την ευαισθησία του ασθενούς.

Μαζί με την επίδραση στον όγκο και τη λειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού, οι ασθενείς με το σύνδρομο της έκτοπης παραγωγής ACTH παρουσιάζουν συμπτωματική θεραπεία. Στόχος είναι η ομαλοποίηση των διαταραχών των ηλεκτρολυτών, του καταβολισμού των πρωτεϊνών, του στεροειδούς διαβήτη και άλλων εκδηλώσεων υπερκορτικοποίησης. Για την ομαλοποίηση της υποκαλιαιμίας και της υποκαλιμαλικής αλκάλωσης, χρησιμοποιείται το veroshpiron, το οποίο βοηθά στην καθυστέρηση της απέκκρισης του καλίου από τους νεφρούς. Συνιστάται σε δόση 150-200 mg / ημέρα. Μαζί με το veroshpiron χορηγείται στον ασθενή διάφορα παρασκευάσματα καλίου και περιορίζει το αλάτι. Με τις προεκβολές του οξειδωτικού συνδρόμου με προσοχή ορίστε διουρητικά - φουροσεμίδη, brinaldix και άλλα σε συνδυασμό με veroshpiron και προετοιμασία καλίου. Περιγράφονται τα προϊόντα που περιέχουν κάλιο, καθώς και για τη μείωση της πρωτεϊνικής δυστροφίας - retabolil σε δόση 50-100 mg κάθε 10-14 ημέρες.

Συχνά εμφανίζονται σε ασθενείς με υπεργλυκαιμία και γλυκοζουρία απαιτούν επίσης τον καθορισμό της υπογλυκαιμικής θεραπείας. Τα πλέον κατάλληλα φάρμακα για τη θεραπεία του στεροειδούς διαβήτη είναι τα διγουανίδια, ιδιαίτερα η σιλουβίνη-καθυστέρηση. Η δίαιτα πρέπει να στερείται εύπεπτων υδατανθράκων.

Σε ασθενείς ως αποτέλεσμα υπερκορεσμού, υπάρχει οστεοπόρωση του σκελετού, πιο συχνά η σπονδυλική στήλη. Το σύνδρομο σοβαρού πόνου, που σχετίζεται με τη συμπίεση των νεύρων και τις δευτερογενείς ριζικές εκδηλώσεις, συχνά συνδέει τους ασθενείς με το κρεβάτι. Για τη μείωση της οστεοπόρωσης, συνταγογραφούνται ασβέστιο και καλσιτρινικά σκευάσματα (καλσιτονίνη).

Σε περίπτωση καρδιοπνευμονικής ανεπάρκειας, χρησιμοποιούνται καρδιακές γλυκοσίδες και παρασκευάσματα digitalis. Εν όψει της στεροειδούς καρδιοπάθειας που συνδέεται με υποκαλιαιμία, υπέρταση και πρωτεϊνική δυστροφία, χρειάζεται ισοπτίνη, πανγκαγκίνη, οροτικό κάλιο. Σε περιπτώσεις επίμονης ταχυκαρδίας, κορδαρόνης, καρντάνου, άλφα-αναστολείς εμφανίζονται.

Οι σεπτικές επιπλοκές σε ασθενείς με υπερκορρυθμό είναι δύσκολες, επομένως είναι απαραίτητη η έγκαιρη χρήση αντιβιοτικών και αντιβακτηρίων ευρέος φάσματος δράσης. Λόγω της συχνής παρουσίας λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος στο σκοπό πρόσφορο σουλφοναμίδια (ftalazol, Bactrim) και παράγωγα νιτροφουρανίων (furadonina, furagin).