Διάγνωση του συνδρόμου έκτοπης παραγωγής ACTH

Η παρουσία έκτοπου συνδρόμου παραγωγής ACTH μπορεί να υποπτευθεί από την ταχεία αύξηση της μυϊκής αδυναμίας και την ιδιόμορφη υπερμελάγχρωση στους ασθενείς. Το σύνδρομο αναπτύσσεται συχνότερα μεταξύ 50 και 60 ετών με ίση συχνότητα σε άνδρες και γυναίκες, ενώ η νόσος Itsenko-Cushing ξεκινά μεταξύ 20 και 40 ετών και στις γυναίκες 3 φορές συχνότερα από ό,τι στους άνδρες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι γυναίκες αρρωσταίνουν μετά τον τοκετό. Το έκτοπο σύνδρομο παραγωγής ACTH που προκαλείται από οστεοκυτταρικό καρκίνωμα, αντίθετα, είναι πιο συχνό σε νέους άνδρες καπνιστές. Το έκτοπο σύνδρομο ACTH σπάνια παρατηρείται σε παιδιά και ηλικιωμένους.

Μια σπάνια περίπτωση έκτοπου συνδρόμου παραγωγής αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης που προκαλείται από νεφροβλάστωμα περιγράφηκε σε ένα 5χρονο κορίτσι από την Ιαπωνία. Μέσα σε 2 μήνες, το παιδί εμφάνισε παχυσαρκία τύπου Cushing, στρογγυλάδα προσώπου, σκούρο χρώμα του δέρματος και σεξουαλική ανάπτυξη κατάλληλη για την ηλικία. Η αρτηριακή πίεση αυξήθηκε στα 190/130 mm Hg, η περιεκτικότητα σε κάλιο στο πλάσμα ήταν 3,9 mmol/l. Στα καθημερινά ούρα ανιχνεύθηκε σημαντική αύξηση της 17-OCS και της 17-CS. Η ενδοφλέβια πυελογραφία έδειξε ανώμαλη διαμόρφωση του αριστερού νεφρού και η επιλεκτική νεφρική αρτηριογραφία αποκάλυψε διαταραχή της κυκλοφορίας του αίματος στο κάτω μέρος του. Ο όγκος, το νεφροβλάστωμα, αφαιρέθηκε κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης και δεν ανιχνεύθηκαν μεταστάσεις. Ο όγκος συνέθεσε «μεγάλη» ACTH, βήτα-λιποτροπίνη, βήτα-ενδορφίνη και δραστικότητα που μοιάζει με απελευθέρωση κορτικοτροπίνης. Μετά την αφαίρεση του όγκου του νεφρού, τα συμπτώματα του υπερκορτιζισμού υποχώρησαν και η λειτουργία των επινεφριδίων επέστρεψε στο φυσιολογικό.

Η διάγνωση του έκτοπου συνδρόμου παραγωγής ACTH συνίσταται στις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου, στον προσδιορισμό της λειτουργίας του υποθαλαμο-επινεφριδιακού συστήματος και στην τοπική διάγνωση του έκτοπου όγκου.

Τα κλινικά χαρακτηριστικά του υπερκορτιζισμού, τυπικά για έναν έκτοπο όγκο, είναι η απουσία παχυσαρκίας, η έντονη μυϊκή αδυναμία, η υπερμελάγχρωση του δέρματος, το πρήξιμο του προσώπου, των άκρων, τα συμπτώματα της δηλητηρίασης από καρκίνο. Σε περιπτώσεις ανάπτυξης έκτοπου συνδρόμου παραγωγής ACTH με τυπικές εκδηλώσεις υπερκορτιζισμού, η ασθένεια αναπτύσσεται σε διάστημα αρκετών μηνών και είναι σοβαρή. Σε ορισμένους ασθενείς, η ασθένεια μπορεί να αναπτυχθεί αργά, όπως στην περίπτωση της υποφυσιακής προέλευσης. Αυτές οι παραλλαγές της κλινικής πορείας του έκτοπου συνδρόμου έκκρισης ACTH σχετίζονται με τον τύπο έκκρισης των νεοπλασμάτων, καθώς οι έκτοποι όγκοι μπορούν να εκκρίνουν μορφές ACTH με μεγαλύτερη και μικρότερη δραστηριότητα από την ACTH.

Η λειτουργία των επινεφριδίων στο έκτοπο σύνδρομο έκκρισης αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης χαρακτηρίζεται από σημαντική αύξηση στην περιεκτικότητα των 17-OCS και 17-KS στα ούρα, πολύ υψηλά επίπεδα κορτιζόλης στο πλάσμα και αυξημένους ρυθμούς έκκρισης κορτιζόλης και κορτικοστερόνης σε σύγκριση με άλλες μορφές υπερκορτιζισμού. Εάν στη νόσο Itsenko-Cushing ο ρυθμός έκκρισης κορτιζόλης κυμαίνεται γύρω στα 100 mg/ημέρα, τότε στους έκτοπους όγκους είναι 200-300 mg/ημέρα.

Η περιεκτικότητα της ACTH στο πλάσμα αποτελεί σημαντικό δείκτη για τη διάγνωση του έκτοπου συνδρόμου. Το επίπεδό της συνήθως αυξάνεται από 100 έως 1000 pg/ml και υψηλότερα. Σχεδόν το 1/3 των ασθενών με έκτοπο σύνδρομο έκκρισης ACTH μπορεί να έχει την ίδια αύξηση στο επίπεδο αυτής της ορμόνης όπως στη νόσο Itsenko-Cushing.

Από διαγνωστικής άποψης, στο σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH, η αύξηση της περιεκτικότητας σε κορτικοτροπίνη πάνω από 200 pg/ml και τα αποτελέσματα του επιλεκτικού προσδιορισμού της περιεκτικότητας σε αδρενοκορτικοτρόπο ορμόνη σε διάφορες φλέβες είναι σημαντικά. Σημαντικό ρόλο στη διάγνωση του συνδρόμου έκτοπης παραγωγής ACTH παίζει η αναλογία της συγκέντρωσης ACTH που λαμβάνεται με καθετηριασμό του κάτω κροταφικού κόλπου προς το ταυτόχρονα προσδιορισμένο επίπεδο της ορμόνης στην περιφερική φλέβα. Αυτός ο δείκτης σε έκτοπους όγκους είναι 1,5 και κάτω, ενώ στη νόσο Itsenko-Cushing κυμαίνεται από 2,2 έως 16,7. Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι η χρήση του δείκτη ACTH που λαμβάνεται στον κάτω κροταφικό κόλπο είναι πιο αξιόπιστη από ό,τι στη σφαγίτιδα φλέβα.

Για την τοπική διάγνωση έκτοπων όγκων, χρησιμοποιείται ανάδρομος καθετηριασμός της κάτω και άνω κοίλης φλέβας και λαμβάνεται αίμα από το δεξί και το αριστερό επινεφρίδιο αδένα ξεχωριστά. Μελέτες της περιεκτικότητας σε ACTH σε αυτά τα δείγματα καθιστούν δυνατή την ανίχνευση ενός έκτοπου όγκου.

Το έκτοπο σύνδρομο ACTH που προκαλείται από όγκο του μυελού των επινεφριδίων ανιχνεύθηκε με τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε ACTH στο φλεβικό αίμα που ελήφθη με ανάδρομο καθετηριασμό της κάτω κοίλης φλέβας. Αποδείχθηκε ότι ο όγκος εκκρίνει ACTH και MSH. Το επίπεδο ACTH στη φλέβα που ρέει από το δεξί επινεφρίδιο αδένα ήταν υψηλότερο από ό,τι από την αριστερή. Έγινε η διάγνωση: όγκος του δεξιού επινεφριδίου. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε ένα παραγαγγλίωμα που προέρχεται από το μυελό των επινεφριδίων και υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων. Ο εντοπισμός του έκτοπου συνδρόμου έκκρισης ACTH στο μεσοθωράκιο, τον θυρεοειδή αδένα, το πάγκρεας και άλλα όργανα είναι δυνατός με τον προσδιορισμό της ACTH στο αίμα που ελήφθη με παροχέτευση του πνευμονικού και σπληνικού φλεβικού συστήματος. Σε έκτοπους όγκους που συνοδεύονται από υπερκορτικισμό, συνήθως δεν υπάρχει αντίδραση του συστήματος υπόφυσης-επινεφριδίων στην εισαγωγή δεξαμεθαζόνης, μετοπιρόνης και λυσίνης-βασοπρεσσίνης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο όγκος εκκρίνει αυτόνομα ACTH, η οποία με τη σειρά της διεγείρει την έκκριση ορμονών από τον φλοιό των επινεφριδίων και προκαλεί την υπερπλασία του. Η υπερκορτιζολαιμία καταστέλλει την έκκριση της ACTH από την υπόφυση. Επομένως, μετά την εισαγωγή εξωγενών κορτικοστεροειδών (δεξαμεθαζόνη) και διεγερτών ACTH (μετοπιρόνη και λυσίνη βασοπρεσσίνη), η έκκριση της αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης στους περισσότερους ασθενείς με σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH δεν ενεργοποιείται ή αναστέλλεται. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις όπου σε ασθενείς με έκτοπο όγκο ήταν δυνατό να μειωθεί το επίπεδο της ACTH στο αίμα και της 17-OCS στα ούρα με ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση μεγάλων δόσεων δεξαμεθαζόνης. Μερικοί ασθενείς ανταποκρίνονται στην εισαγωγή μετοπιρόνης. Μια θετική αντίδραση στη δεξαμεθαζόνη και τη μετοπιρόνη παρατηρείται όταν ο έκτοπος όγκος εκκρίνει κορτικολιμπερίνη. Αυτό εξηγείται από δύο λόγους: τη διατήρηση της σχέσης υποθαλάμου-υπόφυσης και την ικανότητα των πρωτοπαθών καρκινικών κυττάρων να ανταποκρίνονται στη μετοπιρόνη, δηλαδή στη μείωση του επιπέδου κορτιζόλης στο πλάσμα.

Σε έναν ασθενή με καρκίνο του παχέος εντέρου, ανιχνεύθηκε παραγωγή κορτικολιμπερίνης, η οποία με τη σειρά της διέγειρε τα κορτικοτρόφα της υπόφυσης, και αυτό οδήγησε στη διατήρηση της ικανότητας της υπόφυσης να ανταποκρίνεται στη μείωση του επιπέδου κορτιζόλης που προκαλείται από τη χορήγηση μετοπιρόνης. Οι συγγραφείς προτείνουν επίσης μια δεύτερη εξήγηση για τη θετική ανταπόκριση των ασθενών σε αυτό το φάρμακο. Ο παράγοντας απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης που παράγεται από έναν έκτοπο όγκο διεγείρει την έκκριση ACTH σε αυτόν, η οποία προκαλεί υπερπλασία των επινεφριδίων. Η υπερκορτιζολαιμία καταστέλλει πλήρως τη λειτουργία του υποθαλάμου-υπόφυσης. Επομένως, η αύξηση της ACTH σε απόκριση στη μετοπιρόνη δεν συμβαίνει στο επίπεδο της υπόφυσης, αλλά στον όγκο (στην περίπτωση αυτή, στον καρκίνο του παχέος εντέρου). Παρουσιάζεται ένα υποθετικό σχήμα πιθανών φυσιολογικών σχέσεων σε έκτοπους όγκους μεταξύ του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων και του όγκου που παράγει CRH-ACTH. Υπό αυτές τις συνθήκες, οι ορμόνες του όγκου διεγείρουν ταυτόχρονα τη λειτουργία της υπόφυσης και των επινεφριδίων στο σώμα του ασθενούς. Έτσι, η λειτουργία τους επηρεάζεται από διπλή διέγερση - ACTH υπόφυσης και όγκου. Η αρχή της «ανατροφοδότησης» δεν αποκλείεται μεταξύ του όγκου και των επινεφριδίων. Η δυσκολία στη διάγνωση του συνδρόμου έκτοπης παραγωγής ACTH οφείλεται επίσης στο γεγονός ότι ορισμένοι όγκοι χαρακτηρίζονται από περιοδική έκκριση κορτικοτροπίνης και κορτικοστεροειδών. Ο μηχανισμός αυτού του φαινομένου δεν έχει ακόμη μελετηθεί πλήρως, αλλά σχετίζεται με την άνιση ανάπτυξη του όγκου ή με αιμορραγία που εμφανίζεται σε έκτοπους όγκους. Έχουν υπάρξει αρκετές περιπτώσεις περιοδικής έκκρισης ορμονών από καρκινοειδή κύτταρα των πνευμόνων, του θύμου αδένα και του φαιοχρωμοκυτώματος.

Είναι πιθανό η κυκλικότητα της έκκρισης που παρατηρείται σε όγκους με έκτοπη παραγωγή ACTH να επηρεάζει τα αποτελέσματα των εξετάσεων με δεξαμεθαζόνη και μετοπιρόνη. Επομένως, η ερμηνεία των ληφθέντων δεδομένων είναι μερικές φορές δύσκολη, για παράδειγμα, στην περίπτωση μιας παράδοξης αύξησης των κορτικοστεροειδών όταν συνταγογραφείται δεξαμεθαζόνη.

Η τοπική διάγνωση των έκτοπων όγκων είναι περίπλοκη. Εκτός από τον επιλεκτικό προσδιορισμό της ACTH, χρησιμοποιούνται για τον σκοπό αυτό διάφορες μέθοδοι ακτινογραφίας και αξονική τομογραφία. Η αναζήτηση πρέπει να ξεκινήσει με την εξέταση του θώρακα ως την περιοχή της πιο συχνής εντόπισης έκτοπων όγκων. Η τομογραφική εξέταση των πνευμόνων χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της κύριας ομάδας όγκων του θώρακα (πνεύμονες και βρόγχοι). Συχνά, οι εστίες καρκινώματος κυττάρων βρώμης αυτού του οργάνου είναι πολύ μικρές, διαγιγνώσκονται κακώς και καθυστερημένα, συχνά μετά την αφαίρεση των επινεφριδίων, 3-4 χρόνια μετά την έναρξη του συνδρόμου. Οι όγκοι του μεσοθωρακίου (θυμώματα, χημειοδεκτώματα) είναι συνήθως ορατοί σε πλάγιες ακτινογραφίες ή ανιχνεύονται με αξονική τομογραφία. Οι όγκοι του θυρεοειδούς ανιχνεύονται με σάρωση με ¹³¹ 1 ή τεχνήτιο ως "κρύες" περιοχές. Στις μισές περιπτώσεις όγκων που εντοπίζονται στο θώρακα, ανιχνεύεται καρκίνος του πνεύμονα κυττάρων βρώμης, ο δεύτερος πιο συχνός είναι οι όγκοι του θύμου αδένα και στη συνέχεια το βρογχικό καρκινοειδές.

Η διάγνωση και η θεραπεία ασθενών με έκτοπο σύνδρομο ACTH που προκαλείται από όγκο παγκρέατος είναι δύσκολες. Ο όγκος είναι συχνά τυχαίο εύρημα. Τα συμπτώματα της νόσου έχουν μια σειρά από χαρακτηριστικά. Έτσι, ένας ασθενής με σύνδρομο Itsenko-Cushing και καρκινοειδές παγκρέατος με πολλαπλές μεταστάσεις ανέπτυξε έντονα συμπτώματα υπερκορτιζισμού για αρκετούς μήνες, μία από τις εκδηλώσεις των οποίων ήταν η υποκαλιαιμική αλκάλωση, η υπερμελάγχρωση του δέρματος και η προοδευτική μυϊκή αδυναμία. Η απότομη μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος μπορεί να εξηγηθεί από τον υψηλό ρυθμό έκκρισης κορτιζόλης (10 φορές περισσότερο από ό,τι σε υγιείς ανθρώπους) και κορτικοστερόνης (4 φορές υψηλότερο από το φυσιολογικό).

Διαφορική διάγνωση του έκτοπου συνδρόμου παραγωγής ACTH. Οι κλινικές εκδηλώσεις του υπερκορτιζισμού είναι παρόμοιες σε διαφορετικές αιτιολογίες της νόσου - νόσος Itsenko-Cushing, όγκος επινεφριδίων - γλυκοστεροίωμα και έκτοπο σύνδρομο παραγωγής ACTH. Μετά από 45 χρόνια, μπορεί να υποπτευθεί μια άλλη πηγή υπερκορτιζισμού, και όχι η νόσος Itsenko-Cushing. Η έντονη μελάγχρωση και η έντονη υποκαλιαιμία σχεδόν πάντα αντιστοιχούν στο σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH, αν και στο 10% των ασθενών διαπιστώνεται επίσης υπερμελάγχρωση στη νόσο Itsenko-Cushing. Σε ασθενείς με όγκο φλοιού των επινεφριδίων, δεν εμφανίζεται ποτέ. Σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να διαπιστωθεί τόσο στη νόσο Itsenko-Cushing όσο και στα γλυκοστεροίματα σε σοβαρούς ασθενείς.

Διαφορικά διαγνωστικά κριτήρια για υπερκορτικισμό

Δείκτες	Νόσος Itsenko-Cushing	Κορτικοστερόμα	Έκτοπο σύνδρομο παραγωγής ACTH
Κλινικές εκδηλώσεις υπερκορτιζισμού	Εκφρασμένο	Εκφρασμένο	Μπορεί να μην εκφράζεται πλήρως
Ηλικία ασθενών	20-40 χρόνια	20-50 χρόνια	40-70 χρόνια
Μέλασμα	Ασθενώς εκφρασμένο, σπάνιο	Απών	Εντατικός
Κάλιο πλάσματος	Κανονικό ή χαμηλό	Κανονικό ή χαμηλό	Σημαντικά μειωμένο
ACTH στο πλάσμα	Έως 200 pg/ml	Δεν ορίζεται	100-1000 pg/ml
Κορτιζόλη πλάσματος	Αυξήθηκε κατά 2-3 φορές	Αυξήθηκε κατά 2-3 φορές	Αυξήθηκε κατά 3-5 φορές
17-OCS στα ούρα	Αυξήθηκε κατά 2-3 φορές	Αυξήθηκε κατά 2-3 φορές	Αυξήθηκε κατά 3-5 φορές
Αντίδραση στη δεξαμεθαζόνη	Θετικό ή αρνητικό	Αρνητικός	Θετικό ή αρνητικό
Αντίδραση στη μετοπυρόνη	Θετικό ή αρνητικό	Αρνητικός	Θετικό ή αρνητικό

Ένα πιο ακριβές διαγνωστικό κριτήριο είναι ο προσδιορισμός της ACTH στο πλάσμα. Στη νόσο Itsenko-Cushing, το επίπεδο της ορμόνης είναι συχνά αυξημένο το απόγευμα και τη νύχτα και, κατά κανόνα, δεν αυξάνεται πάνω από 200 pg/ml. Σε ασθενείς με όγκους του φλοιού των επινεφριδίων, η ACTH είτε δεν ανιχνεύεται είτε παραμένει εντός των φυσιολογικών ορίων. Στο σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH, τα επίπεδα της αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης στους περισσότερους ασθενείς είναι πάνω από 200 pg/ml. Στη νόσο Itsenko-Cushing, ανιχνεύεται σημαντική αύξηση της ACTH στη σφαγίτιδα φλέβα και στον κροταφικό κόλπο, ενώ σε έκτοπους όγκους, η ανίχνευση υψηλής συγκέντρωσης ACTH στη φλέβα εξαρτάται από τη θέση του όγκου.

Η περιεκτικότητα της κορτιζόλης στο πλάσμα και τα ούρα και η 17-OCS στα ούρα είναι εξίσου αυξημένη στη νόσο Itsenko-Cushing και στα γλυκοστερώματα και αυξάνεται σημαντικά σε ασθενείς με έκτοπο σύνδρομο παραγωγής ACTH. Οι εξετάσεις με δεξαμεθαζόνη και μετοπιρόνη έχουν μεγάλη σημασία για τη διαφορική διάγνωση.

Στους περισσότερους ασθενείς με νόσο Itsenko-Cushing, όταν συνταγογραφούνται 2 mg δεξαμεθαζόνης 4 φορές την ημέρα για 2 ημέρες, το επίπεδο της 17-OCS στα ούρα μειώνεται κατά περισσότερο από 50%, αλλά μια τέτοια απόκριση δεν παρατηρείται στο 10% των ασθενών. Στα γλυκοστερώματα, δεν υπάρχει μείωση στην περιεκτικότητα της 17-OCS μετά την εισαγωγή δεξαμεθαζόνης. Σε ασθενείς με σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH, η αντίδραση στη δεξαμεθαζόνη, όπως και στους όγκους του φλοιού των επινεφριδίων, είναι αρνητική, αλλά σε ορισμένους μπορεί να είναι θετική. Η αντίδραση στη μετοπιρόνη στους περισσότερους ασθενείς με νόσο Itsenko-Cushing είναι θετική, αλλά στο 13% των ασθενών μπορεί να είναι αρνητική. Στα γλυκοστερώματα - πάντα αρνητική, σε έκτοπους όγκους, κατά κανόνα, αρνητική, αλλά σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να είναι θετική.

Η αιτία του υπερκορτιζισμού δεν είναι εύκολο να βρεθεί σε όλες τις περιπτώσεις. Για παράδειγμα, είναι πολύ δύσκολο να διαφοροποιηθεί το καρκίνωμα της υπόφυσης από το έκτοπο σύνδρομο ACTH. Οι JD Fachinie et al. παρατήρησαν έναν ασθενή με κακοήθη όγκο της υπόφυσης, αλλά με κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα όπως στο έκτοπο σύνδρομο ACTH. Σε έναν άνδρα μέσης ηλικίας, σε φόντο απώλειας βάρους, διαπιστώθηκε αυξημένη αρτηριακή πίεση, γενικευμένο μέλασμα, υποκαλιαιμική αλκάλωση, υπεργλυκαιμία, σημαντική αύξηση της ελεύθερης κορτιζόλης στα ούρα και της ACTH στο πλάσμα. Το επίπεδο κορτιζόλης στο πλάσμα και της 17-OCS στα ούρα αυξήθηκε παραδόξως με την εισαγωγή δεξαμεθαζόνης και άλλαξε φυσιολογικά με τη συνταγογράφηση μετοπιρόνης. Η περιεκτικότητα σε ACTH στη σφαγίτιδα και την περιφερική φλέβα ήταν η ίδια. Η πνευμοεγκεφαλογραφία και η καρωτιδική αγγειογραφία αποκάλυψαν έναν όγκο του τουρκικού εφιππίου με υπερεσσιαία ανάπτυξη. Η ιστολογική εξέταση του αφαιρεθέντος όγκου αποκάλυψε ένα αποκοκκιωμένο βασεόφιλο αδένωμα της υπόφυσης με κυτταρολογική εικόνα καρκινώματος. Έτσι, σε αυτή την περίπτωση, η νόσος Itsenko-Cushing προκλήθηκε από κακοήθη όγκο της υπόφυσης.

Τα συμπτώματα ήταν τα ίδια με αυτά του συνδρόμου έκτοπης παραγωγής ACTH. Τα δεδομένα της πνευμοεγκεφαλογραφίας επέτρεψαν τη σωστή διάγνωση.

Δεν είναι λιγότερο δύσκολο να διαφοροποιηθεί το γλυκοστερόωμα από το σύνδρομο έκτοπης παραγωγής ACTH. Οι DE Schteingart et al. περιέγραψαν έναν 41χρονο ασθενή με κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Itsenko-Cushing. Η αιτία της υπερκορτιζολαιμίας ήταν ένας όγκος του μυελού των επινεφριδίων που εκκρίνει ACTH. Η ανίχνευση υπερπλαστικών επινεφριδίων και ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε ACTH στις φλέβες που ρέουν από τα επινεφρίδια κατέστησαν δυνατό τον προσδιορισμό του όγκου του μυελού των επινεφριδίων.

Η διαφορική διάγνωση μεταξύ της νόσου Itsenko-Cushing, του γλυκοστερώματος και του έκτοπου όγκου είναι μερικές φορές εξαιρετικά δύσκολη. Σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να γίνει χρόνια μετά την επινεφριδεκτομή. Για όλες τις μορφές υπερκορτιζολαιμίας, η διάγνωση είναι απαραίτητη όσο το δυνατόν νωρίτερα, καθώς η υπερκορτιζολαιμία αποτελεί μεγάλη απειλή για τον οργανισμό. Ένας έκτοπος όγκος χαρακτηρίζεται από κακοήθη πορεία και μετάσταση. Η καθυστερημένη διάγνωση του έκτοπου συνδρόμου ACTH περιορίζει τη θεραπεία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]