Σύνδρομο Down

Το σύνδρομο Down είναι το πιο συχνά διαγνωσμένο χρωμοσωμικό σύνδρομο. Περιγράφηκε κλινικά από τον Down το 1866.

Καρυοτυπικά ταυτοποιήθηκε το 1959. Τα παιδιά με αυτό το σύνδρομο έχουν ένα επιπλέον αντίγραφο (τρισωμία) του χρωμοσώματος 21, το οποίο οδηγεί στην ανάπτυξη ψυχικών (μειωμένη νοημοσύνη) και σωματικών διαταραχών (διάφορες δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων).

[ 1 ], [ 2 ]

Επιδημιολογία

Η συχνότητα του πληθυσμού δεν εξαρτάται από το φύλο και είναι 1:700 χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η ηλικία των γονέων. Λόγω της εξάπλωσης των προγραμμάτων προληπτικού ελέγχου για τις εγκύους κατά το πρώτο ή το δεύτερο τρίμηνο, ο αριθμός των νεογνών με σύνδρομο Down έχει αρχίσει να μειώνεται.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Αιτίες Σύνδρομο Down

Οι πραγματικές αιτίες αυτής της ασθένειας δεν έχουν αποκρυπτογραφηθεί, ωστόσο, οι μεταλλαξιογόνοι παράγοντες του εξωτερικού περιβάλλοντος προφανώς παίζουν κάποιο ρόλο σε αυτό.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Παράγοντες κινδύνου

Κύριοι παράγοντες κινδύνου για το σύνδρομο Down.

• Η ηλικία της μητέρας είναι άνω των 35 ετών.
• Κανονική τρισωμία του χρωμοσώματος 21 (47, t21).
• Μετατόπιση (ανταλλαγή χρωμοσωμικών περιοχών) των χρωμοσωμάτων 14 και 21 (46, tl4/21).
• Μετατόπιση χρωμοσωμάτων 21/21 (46, t21/21).
• Σε 2% των περιπτώσεων, εμφανίζεται μια μωσαϊκή παραλλαγή εάν δεν παρατηρηθεί αποσύνδεση αυτών των χρωμοσωμάτων στα πρώτα στάδια της διαίρεσης του ζυγώτη. Σε αυτήν την περίπτωση, ο καρυότυπος μοιάζει με 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Παθογένεση

Η παθογένεση του συνδρόμου Down δεν είναι απολύτως σαφής. Πιθανώς, η ανισορροπία των χρωμοσωμάτων στα σωματικά κύτταρα οδηγεί σε διαταραχή της λειτουργίας του γονότυπου. Συγκεκριμένα, έχει διαπιστωθεί ότι στην τρισωμία επηρεάζεται η μυελίνωση των νευρικών ινών και η παραγωγή νευροδιαβιβαστών.

Ανάλογα με τις αλλαγές στο χρωμόσωμα 21, υπάρχουν τρεις τύποι συνδρόμου Down:

1. Τρισωμία 21: Περίπου το 95% των ατόμων με σύνδρομο Down έχουν τρισωμία 21. Σε αυτή τη μορφή συνδρόμου Down, κάθε κύτταρο στο σώμα έχει 3 ξεχωριστά αντίγραφα του χρωμοσώματος 21 αντί για τα συνηθισμένα 2.
2. Μετατόπιση του χρωμοσώματος 21: Αυτός ο τύπος εμφανίζεται στο 3% των περιπτώσεων αυτού του συνδρόμου. Σε αυτήν την περίπτωση, μέρος του χρωμοσώματος 21 συνδέεται με τον βραχίονα ενός άλλου χρωμοσώματος (συχνότερα, αυτό είναι το χρωμόσωμα 14).
3. Μωσαϊκισμός: Αυτός ο τύπος εμφανίζεται στο 2% των περιπτώσεων της νόσου. Χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι ορισμένα από τα κύτταρά τους έχουν 3 αντίγραφα του χρωμοσώματος 21, και μερικά έχουν τα τυπικά δύο αντίγραφα του χρωμοσώματος 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Down

Τα παιδιά με σύνδρομο Down έχουν πεπλατυσμένο πρόσωπο με μογγολοειδές σχήμα ματιού και μειωμένους κόλπους (<3 cm κατακόρυφο μήκος στα νεογνά) σε συνδυασμό με γενικευμένη μυϊκή υποτονία, κλινοδακτυλία των μικρών δακτύλων με μία μόνο πτυχή καμπτήρα στις παλάμες και τα μικρά δάχτυλα. Οι συγγενείς δυσπλασίες περιλαμβάνουν ατρησία δωδεκαδακτύλου, δακτυλιοειδές πάγκρεας και ελλείμματα μεσοκοιλιακού διαφράγματος. Λιγότερο συχνές είναι η νόσος Hirschsprung και ο συγγενής υποθυρεοειδισμός.

Λίγο μετά τη γέννηση, υπάρχει μια σημαντική καθυστέρηση στην ψυχοκινητική και σωματική ανάπτυξη. Αργότερα, αναπτύσσεται σοβαρή νοητική υστέρηση και χαμηλό ανάστημα. Τα παιδιά με σύνδρομο Down έχουν εξασθενημένη ανοσία, γεγονός που τα καθιστά πολύ ευάλωτα σε βακτηριακές λοιμώξεις. Έχουν 20 φορές αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οξείας λευχαιμίας. Οι λόγοι για αυτό δεν είναι σαφείς.

Άλλες ασθένειες που μπορεί να συνοδεύουν το σύνδρομο Down:

• Απώλεια ακοής (στο 75% των περιπτώσεων).
• Σύνδρομο αποφρακτικής υπνικής άπνοιας (50 - 75%);
• Λοιμώξεις των αυτιών (50 - 70%);
• Οφθαλμικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένου του καταρράκτη (έως 60%).

Άλλες, λιγότερο συχνές ασθένειες:

• Εξάρθρωση ισχίου;
• Νόσος του θυρεοειδούς;
• Αναιμία και έλλειψη σιδήρου.

Λίγοι επιβιώνουν μέχρι την ενηλικίωση. Το προσδόκιμο ζωής σε αυτούς τους ασθενείς περιορίζεται από δυσπλασίες της καρδιάς και των μεγάλων αγγείων, του γαστρεντερικού σωλήνα, εκδήλωση οξείας λευχαιμίας και λοίμωξη.

[ 25 ], [ 26 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Down

Η διάγνωση δεν είναι δύσκολη, αλλά σε πρόωρα νεογνά (πριν από τις 34 εβδομάδες κύησης) μπορεί να καθυστερήσει.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Δοκιμές διαλογής

Οι εξετάσεις προληπτικού ελέγχου είναι ένας συνδυασμός εξέτασης αίματος που μετρά την ποσότητα διαφόρων ουσιών στον ορό της μητέρας [π.χ. MS-AFP, προγεννητική διάγνωση (τριπλός έλεγχος, τετραπλός έλεγχος)] και υπερηχογραφήματος του εμβρύου.

Από το 2010, είναι διαθέσιμο ένα νέο γενετικό τεστ για τη διάγνωση του συνδρόμου Down, το οποίο περιλαμβάνει την ανίχνευση μικρών τμημάτων του αναπτυσσόμενου DNA του μωρού που κυκλοφορούν στο αίμα της μητέρας. Αυτό το τεστ συνήθως εκτελείται κατά τους πρώτους 3 μήνες της κύησης.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Διαγνωστικές εξετάσεις

Οι διαγνωστικές εξετάσεις πραγματοποιούνται μετά από θετικό τεστ διαλογής για να τεθεί η οριστική διάγνωση:

1. Δειγματοληψία χοριακών λαχνών (CVS).
2. Αμνιοπαρακέντηση και καρδοκέντηση.
3. Εξέταση αίματος ομφάλιου λώρου (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Θεραπεία Σύνδρομο Down

Το σύνδρομο Down δεν έχει συγκεκριμένες μεθόδους θεραπείας. Χρησιμοποιούνται αγωγές νοοτροπικών και αγγειακών φαρμάκων. Οι εκπαιδευτικές δραστηριότητες έχουν μεγάλη σημασία, καθώς μπορούν να προσαρμόσουν σημαντικά αυτούς τους ασθενείς κοινωνικά.

Σε όλες τις έγκυες γυναίκες άνω των 45 ετών συνιστάται η ενδομήτρια καρυοτυπική εξέταση του εμβρύου. Αυτό γίνεται με σκοπό την έγκαιρη τεχνητή διακοπή της κύησης σε περιπτώσεις ανίχνευσης μη φυσιολογικού καρυότυπου. Εάν σε μια ασθενή διαγνωστεί μια παραλλαγή μετατόπισης του συνδρόμου Down, οι γονείς πρέπει να υποβληθούν σε καρυότυπο προκειμένου να προβλεφθεί ο κίνδυνος παρόμοιας παθολογίας στα επόμενα παιδιά.

[ 37 ]

Πρόβλεψη

Με την τακτική τρισωμία του χρωμοσώματος 21, ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με ασθένεια όπως το σύνδρομο Down είναι χαμηλός και δεν αποτελεί αντένδειξη για τεκνοποίηση. Σε γυναίκες άνω των 35 ετών, η πιθανότητα εμφάνισης τακτικής τρισωμίας του χρωμοσώματος 21 αυξάνεται.

Σε περίπτωση μετατόπισης, ο κίνδυνος να αποκτήσει ξανά παιδί με αυτή την ασθένεια κυμαίνεται από 1 έως 10% και εξαρτάται από τον τύπο της μετατόπισης και το φύλο του φορέα αυτής της ισορροπημένης αναδιάταξης καρυότυπου. Σε περίπτωση μετατόπισης 21/21 σε έναν από τους γονείς, ο κίνδυνος να αποκτήσει ξανά παιδί είναι 100%.

Μερικές φορές δεν περιέχουν όλα τα κυτταρογενετικά εξεταζόμενα κύτταρα του παιδιού το επιπλέον χρωμόσωμα 21. Αυτές οι περιπτώσεις μωσαϊκισμού είναι οι πιο δύσκολες στη διαδικασία της ιατρικής και γενετικής συμβουλευτικής των γονέων όσον αφορά την πρόβλεψη της μελλοντικής πνευματικής ανάπτυξης ενός παιδιού που έχει σύνδρομο Down.

[ 38 ]