Σκληρόδερμα

Η σκληροδερμία είναι μια συστηματική ασθένεια συνδετικού ιστού ανεξήγητης αιτιολογίας, η οποία βασίζεται στην προοδευτική αποδιοργάνωση του κολλαγόνου. Η διαδικασία αποτελείται από διάφορους συνδέσμους: οίδημα βλεννογόνου, ινωδωτική αλλοίωση, κυτταρικές αντιδράσεις και σκλήρυνση.

[1], [2], [3], [4]

Επιδημιολογία

Περιπτώσεις σκληροδερμίας καταγράφονται σε όλες τις περιοχές του κόσμου, αλλά η επικράτηση της νόσου σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές και εθνικές ομάδες δεν είναι η ίδια. Η κύρια επίπτωση κυμαίνεται από 3,7 έως 20,0 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο ανθρώπους. Ο επιπολασμός κατά μέσο όρο 240-290 ανά εκατομμύριο πληθυσμού Στη Ρωσική Ομοσπονδία, η κύρια επίπτωση είναι 0,39 ανά 1000 κατοίκους, στη Μόσχα - 0,02 περιπτώσεις ανά 1000 πληθυσμούς.

Σύμφωνα με κλινικά συμπτώματα, το ρεύμα και η πρόγνωση διακρίνονται από μια περιορισμένη και συστηματική μορφή.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Περιορισμένο σκληρόδερμα

Περιορισμένη σκληρόδερμα εκδηλώνεται ως αποσπασματική, γραμμική και οζώδης βαθιά melkopyatnistyh (σταγονιδίου) επιφανειακές αλλοιώσεις (Ιχθυοφθειρίαση, λευκό λειχήνα Tsumbusha et al.).

Πλάκας Σκληρόδερμα

Η πιο συχνή μορφή αποσπασματική σκληρόδερμα, κλινικά χαρακτηρίζεται από την παρουσία των κηλίδων των διαφόρων μεγεθών, οβάλ, κυκλικό ή ακανόνιστα σχήματα, τα οποία βρίσκονται κατά κύριο λόγο στον κορμό και στα άκρα, είναι μερικές φορές μονομερής. Στη ζώνη τους υπάρχουν πυκνότητες επιφάνειας, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις η διαδικασία συλλαμβάνει βαθύ ιστό (βαθιά μορφή). Το χρώμα των στοιχείων είναι αρχικά ροζ και στη συνέχεια μεταβάλλεται σε κέρινο-λευκό στο κέντρο της εστίας. Στην περιφέρεια διατηρείται ένας στενός δακτύλιος πασχαλιάς, η παρουσία του οποίου υποδεικνύει τη δραστηριότητα της διαδικασίας. Μερικές φορές στην επιφάνεια μεμονωμένων πλακών μπορεί να υπάρχουν κυψέλες. Όταν η διαδικασία υποχωρεί, η ατροφία, η χρωματισμό και η τελαγγειεκτασία παραμένουν.

Ταυτόχρονα, μπορεί να είναι μικρές αλλοιώσεις όπως λειχήνα aibus Zumbusch ή σκληρυντικού λειχήνα et atrohicus, αυτή ήταν η βάση για μια σειρά από συγγραφείς θεωρούν το τελευταίο ως επιφανειακή παραλλαγή της σκληροδερμίας.

Γραμμικό σκληρόδερμα

Το γραμμικό σκληρόδερμα εμφανίζεται συχνά στην παιδική ηλικία, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί στους ηλικιωμένους. Οι εστίες βρίσκονται κυρίως στο τριχωτό της κεφαλής με τη μετάβαση στο δέρμα του μετώπου, της μύτης, που συνοδεύεται από ατροφία όχι μόνο του δέρματος αλλά και των υποκείμενων ιστών, η οποία τους δίνει παρόμοια με την ουλή μετά το χτύπημα ένα σπαθί, μερικές φορές σε συνδυασμό με ατροφία του προσώπου Romberg. Οι εστίες μπορούν επίσης να εντοπιστούν στα άκρα, προκαλώντας ατροφία των βαθιών ιστών, καθώς και με τη μορφή ενός δακτυλίου στο πέος.

Παθομορφολογία περιορισμένου σκληρικού διαβήτη

Στο αρχικό στάδιο της διαδικασίας (στάδιο ερύθημα) στο χόριο υπάρχει μια έντονη φλεγμονώδη αντίδραση ποικίλης έντασης. Μπορεί να είναι περιαγγειακή ή διάχυτη, εμπλέκει όλο το πάχος του χορίου και του υποδόριου ιστού. Διηθήσεις μπορεί να εντοπίζεται γύρω από τα θυλάκια των τριχών, ekkrinnyh αδένες και τα νεύρα αποτελούνται κυρίως από λεμφοκύτταρα, ιστιοκύτταρα, μερικές φορές με πρόσμιξη μιας μικρής ποσότητας των ηωσινοφίλων. Υπάρχουν δομές που μοιάζουν με λεμφικά θυλάκια. Ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκάλυψε φλεγμονώδεις διηθήσεις, αποτελούνται ως επί το πλείστον των ανώριμων κυττάρων πλάσματος που περιέχουν στο κυτταρόπλασμα επεκταθεί κοκκώδη δεξαμενή ενδοπλασματικό δίκτυο και πυρήνες τους με διασκορπισμένη χρωματίνη. Μεταξύ αυτών, επιπλέον, υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός των μακροφάγων με μεγάλα σφαιρίδια και τα στοιχεία της μυελίνης. Λεμφοκύτταρα μοιάζουν δομικά μαζική έκρηξη κύτταρα κυτταρόπλασμα και ένα μεγάλο αριθμό δωρεάν ριβοσώματα. Μεταξύ των κυτταρικών στοιχείων που περιγράφονται, μερικές φορές εντοπίζονται κυτταρικά αποκόμματα. Χρησιμοποιώντας ανοσολογικές μεθόδους δείχνει ότι στο διήθημα των Τ λεμφοκυττάρων κυριαρχούν. Μεταξύ κύτταρο φλεγμονώδης διήθηση μπορεί να φανεί kollagenovye νεοσχηματισμένο λεπτές ίνες που αποτελούν το κολλαγόνο τύπου III. Συνδετικός ιστός σφραγίζεται με την εξέλιξη της διαδικασίας, υπάρχουν περιοχές της ομογενοποίησης, αλλά πολλά από αυτά είναι ινοβλάστες, γλυκοζαμινογλυκάνες και γλυκοπρωτεΐνες. Με τον καιρό, οι ίνες κολλαγόνου είναι πιο ώριμη, το πάχος τους φτάνει 80-100 nm, με έμμεσο ανοσοφθορισμό χρησιμοποιώντας αντισώματα εναντίον διαφόρων τύπων κολλαγόνου αποτελέσματα που ανιχνεύεται κολλαγόνο τύπου Ι και III κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. δείχνει ιστοχημικά την παρουσία θειικής δερματάνης κολλαγόνου και γλυκοζαμινογλυκάνες τύπου, θειικά χονδροϊτίνης αν και υπάρχουν - περιεκτικότητα σε υαλουρονικό οξύ 4 ή 6. μειώνεται, παρά το μεγάλο αριθμό των ινοβλαστών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι υπάρχουν διαφορετικοί τύποι ινοβλαστών που μπορούν να παράγουν φυσιολογικό κολλαγόνο.

Στο τέλος (σκληρό) στάδιο, τα φλεγμονώδη φαινόμενα εξαφανίζονται και οι δέσμες ινών κολλαγόνου ομογενοποιούνται και αποκαλύπτονται. Στην αρχή της διαδικασίας, χρωματίζονται με ηωσίνη εντατικά, και στη συνέχεια - χλωμό. Τα κυτταρικά στοιχεία και τα δοχεία είναι πολύ μικρά, τα τοιχώματα των τελευταίων παχύνονται, οι αυλοί στενεύουν. Η επιδερμίδα συνήθως αλλάζει ελάχιστα, στο φλεγμονώδες στάδιο είναι κάπως παχιά, στην σλεροτική φάση είναι ατροφική.

Ιστογενέση

Σε 70% των ασθενών με σκληρόδερμα ανίχνευση αντιπυρηνικά αντισώματα συχνά δείχνουν επίσης ρευματοειδούς παράγοντα, αντισώματα προς φυσικό DNA (nDNA) και antitsentromernye αντίσωμα. TJ. Woo και JE Rasmussen (1985) βρέθηκε σε 13 από τους 24 ασθενείς με σκληροδερμία αντιπυρηνικά αντισώματα σε 7 από 17 - ρευματοειδούς παράγοντα, 5 εκ των οποίων αναγνωρίζονται και αντιπυρηνικά αντισώματα. Σε 2 ασθενείς αυτής της ομάδας βρέθηκαν συστηματικές εκδηλώσεις (νεφρίτιδα, φαινόμενο Raynaud), γεγονός που υποδηλώνει την πιθανότητα συστημικής φύσης αυτής της μορφής σκληροδερμίας. Με γραμμική μορφή πιο συχνά από ότι σε άλλα, το νευρικό σύστημα συμμετέχει στη διαδικασία.

Συστηματικό σκληρόδερμα

Συστηματικό σκληρόδερμα - μια αυτοάνοση ασθένεια του συνδετικού ιστού, οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις των οποίων συνδέονται με την κοινή ισχαιμική, προκαλείται obliteriruyushey mikroapgiopatiey, ίνωση του δέρματος και των εσωτερικών οργάνων (πνεύμονες, καρδιά, πεπτικό σύστημα, νεφρά), βλάβες του μυοσκελετικού συστήματος.

Συστηματικό σκληρόδερμα - μια γενικευμένη απώλεια των σκαφών του συνδετικού ιστού και του αίματος με τη συμμετοχή στη διαδικασία του δέρματος και των εσωτερικών οργάνων. Κλινικά μπορεί να εκδηλωθεί ως διάχυτη βλάβη όλο το δέρμα με τις πιο σημαντικές αλλαγές στο δέρμα του προσώπου και άπω άκρα. οίδημα Stage αντικαθίσταται από ατροφία του δέρματος, οι μύες, το πρόσωπο γίνεται amimichnym παρατηρηθεί υπερ- και αποχρωματισμού, τελαγγειεκτασία, τροφικά διαταραχές, ειδικά στα χέρια τους, akroosteoliz, εξέλκωση, αποτιτάνωση (σύνδρομο Tiberzha-Veyssenbaha), συσπάσεις. Συνδυασμός ασβέστωση, φαινόμενο του Raynaud, telangiectasia και acroscleroderma ονομάζεται CRST-σύνδρομο, και η παρουσία των αλλοιώσεων του οισοφάγου - CREST-σύνδρομο. Μπορεί να υπάρχουν θύλακες keloidopodobnye, η εμφάνιση των οποίων θεωρείται ως ένα είδος απάντηση σε ένα φλεγμονώδες συστατικό σε άτομα με προδιάθεση για χηλοειδών.

Παθομορφολογία συστηματικής σκληροδερμίας

Οι αλλαγές είναι παρόμοιες με αυτές σε περιορισμένη μορφή, με αποτέλεσμα ορισμένες φορές να μην μπορούν να διαφοροποιηθούν. Ωστόσο, στο αρχικό στάδιο της φλεγμονώδους απόκρισης σε συστηματική σκλήρυνση είναι αδύναμη, σε τα μεταγενέστερα στάδια παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία, και μεταξύ hyalinized ίνες κολλαγόνου βρίσκονται σε περισσότερες ινοβλάστες. Οι αγγειακές μεταβολές με συστηματικό σκληρόδερμα εκφράζονται σημαντικά, γεγονός που καθορίζει την εμφάνιση του φαινομένου Raynaud. Μικρές αρτηρίες και τριχοειδή αγγεία του δέρματος και των εσωτερικών οργάνων επηρεάζονται. Τα τοιχώματα πάχνονται, οι αυλοί στενεύουν, μερικές φορές εξαλείφονται, ο αριθμός των τριχοειδών μειώνεται. Ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτουν μία αλλαγή, σχηματισμό κενοτοπίων και ενδοθηλιακά καταστροφή, reduplication της βασικής μεμβράνης, επιμήκυνση περικύτταρο και την παρουσία περιαγγειακών μονοπύρηνων κυτταρικό διήθημα. Γύρω τους είναι ενεργοί ινοβλάστες με έντονο ενδοπλασματικό δίκτυο στο κυτταρόπλασμα. Τμήμα υποεπιδερμικών χόριο τριχοειδή, αντιθέτως, σημαντικά ενισχυμένη με τα φαινόμενα πολλαπλασιασμού των ενδοθηλιακών κυττάρων και την αυξημένη δραστηριότητα τους, η οποία είναι πιθανώς μια αντισταθμιστική πράξη. Με έμμεσο ανοσοφθορισμό στα τοιχώματα των επηρεαζόμενων τριχοειδή και μικρές αρτηρίες ανιχνεύονται υπό τον έσω χιτώνα τύπου απόθεση III κολλαγόνου και ινωδονεκτίνης, κολλαγόνου τύπου Ι, αλλά είναι απούσα. Σε μεταγενέστερα στάδια της συστηματικής σκλήρυνσης σημειώνονται ατροφία της επιδερμίδας, πάχυνση και σύντηξη δεσμίδες ινών κολλαγόνου για να σχηματίσουν μεγάλες περιοχές υαλίνωση, μερικές φορές με την εναπόθεση αλάτων ασβεστίου.

Ιστογενέση

Κατά την ανάπτυξη της νόσου αποδίδει μεγάλη σημασία σε παραβιάσεις της σύνθεσης κολλαγόνου, όπως αποδεικνύεται από την αυξημένη δραστηριότητα στην καλλιέργεια των ινοβλαστών και της παραγωγής κολλαγόνου σε παρόξυνση της νόσου? αυξημένη απέκκριση της υδροξυπρολίνης. διαταραχές της μικροκυκλοφορίας σε συνδυασμό με γενικευμένες αλλοιώσεις του τριχοειδούς δικτύου και των μικρών αρτηριών. ελάττωμα στο ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυτοαντισωμάτων - αντιπυρηνικών, antitsentromernyh έναντι RNA (Sm, Ro (SS-Α), ΡΜ-Scl-70), το κολλαγόνο, κλπ, ανοσοσύμπλοκα .. Τα αντισώματα κατά του DNA, σε αντίθεση με τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, δεν προσδιορίζονται. Μια μεγάλη συχνότητα θετικών ορολογικών αντιδράσεων αποκαλύφθηκε στο συστηματικό σκληρόδερμα, μια διαφορετική συσχέτιση διαφορετικών δεικτών με διαφορετικές μορφές της νόσου. Επομένως, το σύνδρομο CREST σχετίζεται με αντισώματα με κεντρομερή, τα αντισώματα έναντι του Scl-70 θεωρούνται δείκτης διάχυτης σκληροδερμίας. Η κατάσταση ανοσοανεπάρκειας σημειώθηκε. Συμπεριλαμβάνεται η συμμετοχή της ισταμίνης και της σεροτονίνης στην παθογένεση της νόσου.

Αν και υπάρχουν παρατηρήσεις της οικογενούς περιπτώσεις της νόσου, διαπίστωσε συσχέτιση με ορισμένα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας, όπως η Β37, BW40, DR1 και DR5, αλλά ο ρόλος της γενετικής προδιάθεσης, προφανώς μικρή. Ο ρόλος μιας ιογενούς λοίμωξης δεν έχει αποδειχθεί. Υπήρξε μια άποψη σχετικά με τη σχέση μεταξύ σκληροδερμίας και Borrelia borreliosis, που προκλήθηκε από Borrelia burgdorferi spirochaetes, η οποία δεν έχει αποδειχθεί ακόμα.

Μεταβολές παρόμοιες με το σκληρόδερμα παρατηρούνται στο σύνδρομο «ηωσινοφιλία-μυαλγία» που προκαλείται από την πρόσληψη προϊόντων που περιέχουν L-τρυπτοφάνη. στο τελευταίο στάδιο της αντίδρασης "μοσχεύματος έναντι ξενιστή". με παρατεταμένη επαφή με σιλικόνη, οργανικούς διαλύτες, εποξειδικές ρητίνες, χλωριούχο βινύλιο, όταν υποβάλλονται σε αγωγή με βλεομυκίνη ή L-5-υδροξυτρυπτοφάνη.

Ιστορικό

Ο όρος «σκληροδερμία» ( «tverdokozhie») Gintrac εισήχθη το 1847, στην αρχή, αλλά μία λεπτομερής περιγραφή της νόσου ανήκει Zacutus Lusitanus (1643). Μόνο στη δεκαετία του '40. XX αιώνα. ξεκίνησε μια εντατική μελέτη της σπλαχνικής νόσου σε σκληρόδερμα, αυτό περιγράφεται συστημική φύση της και sklerodsrmicheskaya ομάδα ασθενειών. Το 1985, το περίφημο αγγλικό ρευματολόγο Ε Bayoters έγραψε: « Η συστηματική σκληροδερμία - ένα μυστήριο της γενιάς μας, δραματική και απρόσμενη στην εκδήλωση, μια μοναδική και μυστικιστική στις κλινικές εκδηλώσεις της, προοδευτική και πεισματικά ανθεκτική στη θεραπεία, με αποτέλεσμα την απογοήτευση και οι ασθενείς και οι γιατροί .. . »[Bywaters Ε«Πρόλογος Ιστορία της σκληρόδερμα»στο« Συστηματική σκλήρυνση (σκληρόδερμα)». Black Ed, C., Myers Α., 1985]. Τις τελευταίες δεκαετίες, σημειώθηκε σημαντική πρόοδος στη μελέτη της STD ως ασθένειας πολλαπλών οργάνων.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]