Αντισώματα στα πυρηνικά αντιγόνα (αντιπυρηνικός παράγοντας) στο αίμα

Σε υγιείς ανθρώπους, ο τίτλος των αντισωμάτων στον ορό του πυρηνικού αντιγόνου 1: 40-1: 80 (κλινικά σημαντική τίτλος - ≥1: 160 χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της έμμεσου ανοσοφθορισμού, χρησιμοποιώντας μεθόδους διαλογής - λιγότερο από 1:50).

Αντιπυρηνικός παράγοντας - αντισώματα στον ολόκληρο πυρήνα. Αυτή είναι μια ετερογενής ομάδα αυτοαντισωμάτων που αντιδρούν με διαφορετικά συστατικά του πυρήνα. Ο προσδιορισμός αντισωμάτων σε πυρηνικά αντιγόνα στον ορό είναι μια δοκιμή για συστηματικές ασθένειες συνδετικού ιστού. Η διαλογή για την παρουσία αντιπυρηνικών αντισωμάτων στον ορό πραγματοποιείται με ραδιοανοσοπροσδιορισμό (RIA), σταθεροποίηση συμπληρώματος (RCC) ή ELISA.

Τα θετικά αποτελέσματα διαλογής πρέπει να επιβεβαιώνονται με έμμεσο ανοσοφθορισμό. Ως κυτταρικό υπόστρωμα χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα που παρασκευάζονται από ένα εναιώρημα κυττάρων με μεγάλους πυρήνες [από ανθρώπινα κύτταρα ανθρώπινων επιθηλιακών κυττάρων (κύτταρα λάρυγγα ή φέτες ήπατος μυοειδούς). Ο τύπος χρώσης (ο χαρακτήρας της κατανομής της φθορίζουσας σήμανσης στα κύτταρα) για διαφορετικές ασθένειες δεν είναι ο ίδιος και καθορίζει την κατεύθυνση περαιτέρω καθορισμού της ειδικότητας των αντιπυρηνικών αντισωμάτων.

• Διάχυτη χρώση (ομοιόμορφη κατανομή της ετικέτες) είναι τα λιγότερο συγκεκριμένες, ενδεχομένως με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, σύνδρομο λύκου, ναρκωτικά και άλλα αυτοάνοσα νοσήματα, καθώς και σε ηλικιωμένους. Με τη διάχυτη χρώση των κυττάρων, η αντίδραση πρέπει να επαναληφθεί με μεγάλη αραίωση του ορού αίματος υπό μελέτη. Εάν ο τύπος χρώσης παραμένει ο ίδιος, είναι πολύ πιθανό ότι το αντιγόνο έναντι του οποίου κατευθύνονται τα αντιπυρηνικά αντισώματα είναι δεοξυριβονουκλεοπρωτεΐνη.
• Παρατηρείται ομοιόμορφη ή περιφερική χρώση όταν υπερισχύουν αντισώματα στο δίκλωνο ϋΝΑ στον ορό δοκιμής. Αυτός ο τύπος χρώσης απαντάται συχνότερα στο συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
• Η κηλίδωση με στίγματα ή στίγματα οφείλεται σε αντισώματα εξ εκχυλισμένων πυρηνικών αντιγόνων και παρατηρείται συνήθως με μικτή ασθένεια συνδετικού ιστού, σύνδρομο Sjogren, σύνδρομο λύκου φαρμάκου.
• Η κηλιδώδης πυκνότητα (πυρηνική) (κατανομή της ετικέτας στην περιοχή του πυρήνα) οφείλεται σε αντισώματα έναντι της ριβονουκλεοπρωτεΐνης (βλ. Παρακάτω). Αυτός ο τύπος χρώσης είναι χαρακτηριστικός της συστηματικής σκληροδερμίας, και περιστασιακά είναι δυνατόν και με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες.
• Η κεντρομερής ή διακεκριμένη κηλίδα χρώσης οφείλεται σε αντισώματα στο κεντρομερές (εξειδικευμένο πεδίο χρωμοσωμάτων) και είναι χαρακτηριστική του συνδρόμου CREST και άλλων αυτοάνοσων ρευματικών ασθενειών.

Ο κύριος στόχος της μελέτης για αντιπυρηνικά αντισώματα είναι η ανίχνευση συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, καθώς σε αυτή την ασθένεια εμφανίζονται στον ορό αίματος του 95% των ασθενών εντός 3 μηνών από την εμφάνισή του.

Ο προσδιορισμός των αντισωμάτων στα πυρηνικά αντιγόνα έχει μεγάλη σημασία για τη διάγνωση της κολλαγόνοσης. Όταν οζώδης πολυαρτηρίτιδα τίτλου (χρησιμοποιώντας μεθόδους διαλογής) μπορεί να αυξηθεί έως 1: 100, δερματομυοσίτιδα - έως 1: 500, στον συστημικό ερυθηματώδη λύκο - έως 1: 1000 και υψηλότερα. Σε συστημικό ερυθηματώδη λύκο τεστ για την ανίχνευση των αντιπυρηνικών παράγοντα έχει ένα υψηλό βαθμό ευαισθησίας (89%), αλλά μέτρια ειδικότητα (78%) σε σύγκριση με τη δοκιμή για τον προσδιορισμό των αντισωμάτων προς φυσικό DNA (ευαισθησία 38%, ειδικότητα 98%). Τα αντισώματα στα πυρηνικά αντιγόνα είναι ιδιαίτερα εξειδικευμένα για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Η διατήρηση υψηλού επιπέδου αντισωμάτων για μεγάλο χρονικό διάστημα αποτελεί δυσμενή σημάδι. Μειώνοντας την τιμωρία των ειλητών ή (μερικές φορές) το θάνατο.

Σε σκληρόδερμα ανίχνευση συχνότητα αντισωμάτων προς πυρηνικών αντιγόνων είναι 60-80%, αλλά χαμηλότερους τίτλους τους από ό, τι με τον συστημικό ερυθηματώδη λύκο. Μεταξύ του τίτλου του αντιπυρηνικού παράγοντα στο αίμα και της σοβαρότητας της νόσου, η σχέση δεν εντοπίζεται. Με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα οι μορφές ροής τύπου SCR συχνά απομονώνονται, επομένως ανιχνεύονται συχνά αντισώματα σε πυρηνικά αντιγόνα. Δερματομυοσίτιδα αντισώματα στα πυρηνικά αντιγόνα στο αίμα ανιχνεύεται στο 20-60% των περιπτώσεων (τίτλος 1: 500) σε οζώδης πολυαρτηρίτιδα - 17% (1: 100), η νόσος του Sjogren - σε 56% όταν συνδυάζεται με αρθρίτιδα και 88% περιπτώσεις με το σύνδρομο Guzero-Sjogren. Στον δισκοειδή ερυθηματώδη λύκο, ο αντιπυρηνικός παράγοντας ανιχνεύεται στο 50% των ασθενών.

Εκτός από ρευματικές ασθένειες, αντισώματα προς πυρηνικών αντιγόνων στο αίμα ανιχνεύεται σε χρόνια ενεργό ηπατίτιδα (σε 30-50% των περιπτώσεων), και ο τίτλος τους μερικές φορές έως και 1: 1000. Αυτοαντισώματα να πυρηνικών αντιγόνων μπορεί να εμφανιστεί στο αίμα κατά τη διάρκεια λοιμώδη μονοπυρήνωση, οξεία και χρόνια λευχαιμία, απέκτησε αιμολυτική αναιμία, ασθένειες Valdenstroma, κίρρωση του ήπατος, χολική κίρρωση, ηπατίτιδα, ελονοσία, λέπρα, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, θρομβοκυτοπενία, λεμφοπολλαπλασιαστικές νόσους, βαριά μυασθένεια και θύμωμα.

Σχεδόν στο 10% των περιπτώσεων ο αντιπυρηνικός παράγοντας βρίσκεται σε υγιείς ανθρώπους, αλλά σε χαμηλό τίτλο (όχι περισσότερο από 1:50).

Τα τελευταία χρόνια έχει αναπτυχθεί ένας ενζυμικός ανοσοπροσροφητικός προσδιορισμός για την ανίχνευση αντιπυρηνικών αντισωμάτων διαφόρων φάσεων που είναι εύκολο να εκτελεστεί και βαθμιαία εκτοπίζει τη μέθοδο ανοσοφθορισμού.

Ένας αριθμός φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αύξηση του τίτλου των αντιπυρηνικών αντισωμάτων: αμινοσαλικυλικά, καρβαμαζεπίνη, ισονιαζίδη, μεθυλντόπα, προκαϊναμίδη, ιωδιούχα, από του στόματος αντισυλληπτικά, τετρακυκλίνες, θειαζιδικά διουρητικά, σουλφοναμίδια, νιφεδιπίνη, β-αποκλειστές, υδραλαζίνη, πενικιλλαμίνη, νιτροφουραντοϊνη, κλπ οφείλεται. την ικανότητα αυτών των φαρμάκων να προκαλούν παρεμβολές κατά τη διάρκεια της μελέτης.

[1], [2], [3], [4],