Προοδευτική μυοκλονική επιληψία.

Η προοδευτική μυοκλονική επιληψία είναι ένα πολυαιτιολογικό σύνδρομο. Επί του παρόντος, έχουν εντοπιστεί περίπου 15 νοσολογικές μορφές που συνδυάζονται με την προοδευτική μυοκλονική επιληψία. Η προοδευτική μυοκλονική επιληψία είναι ένα σύνθετο σύνδρομο που περιλαμβάνει έναν συνδυασμό μυοκλονίας, επιληψίας, γνωστικής εξασθένησης και διαφόρων άλλων νευρολογικών διαταραχών (συχνότερα παρεγκεφαλιδικής αταξίας) με προοδευτική πορεία.

Διαγνωστική τριάδα προοδευτικής μυοκλονικής επιληψίας:

1. Μυοκλονικές κρίσεις.
2. Τονικοκλονικές κρίσεις.
3. Προοδευτικές νευρολογικές διαταραχές (συνήθως αταξία και άνοια).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ασθένειες στις οποίες εμφανίζεται προοδευτική μυοκλονική επιληψία

Η προοδευτική μυοκλονική επιληψία εμφανίζεται στις ακόλουθες ασθένειες:

1. Νόσος Unverricht-Lundborg:
   • 1. «Μυόκλονος της Βαλτικής»;
   • 2. «Μεσογειακός μυόκλωνος».
2. Νόσος Λαφόρα.
3. Ατροφία Dento-rubro-pallido-Lewis.
4. Κηροειδής λιποφουσκίνωση:
   • 1. Ύστερη βρεφική ηλικία;
   • 2. Ενδιάμεσο επίπεδο;
   • 3. Νεανικός/ή
   • 4. Ενήλικες.
5. Νόσος Gaucher τύπου 3.
6. Σιαλίδωση, τύπου 1.
7. Σαλίδωση, τύπου 2, γαλακτοσιαλίδωση.
8. Σύνδρομο MERRF.
9. Γαγγλιοσίδωση GM2 (τύπος III).

Ασθένειες που όμοια με προοδευτική μυοκλονία-επιληψία (συνδυασμός επιληψίας και μυοκλονίας):

1. Συνδυασμός πρωτοπαθούς επιληψίας και οικογενούς μυοκλονίας (σπάνια)
2. Νόσος Tay-Sachs
3. Φαινυλκετονουρία
4. Lipofuscinosis neonatorum (σύνδρομο Santavuori-Haltia)
5. Υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα
6. Νόσος Wilson-Konovalov
7. Νόσος Κρόιτσφελντ-Γιάκομπ

Οξείες καταστάσεις στις οποίες μπορεί να εμφανιστεί μυοκλονική επιληψία:

1. Δηλητηρίαση με μεθυλοβρωμίδιο, βισμούθιο, στρυχνίνη.
2. Ιογενής εγκεφαλίτιδα.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Νόσος Unverricht-Lundborg

Αυτή η ασθένεια περιγράφεται σε δύο υποομάδες ασθενών. Η μία μορφή εντοπίστηκε για πρώτη φορά στη Φινλανδία και στη συνέχεια ονομάστηκε Βαλτικός μυόκλωνος. Η άλλη - στη νότια Γαλλία (Μασσαλία) και σήμερα ονομάζεται Μεσογειακός μυόκλωνος.

Τα διαγνωστικά κριτήρια για τη νόσο Unverricht-Lundborg περιλαμβάνουν:

• Η έναρξη της νόσου είναι μεταξύ 6 και 15 ετών (στο 86% των περιπτώσεων - μεταξύ 9 και 13 ετών).
• Τονικοκλονικές επιληπτικές κρίσεις.
• Μυόκλονος.
• ΗΕΓ: παροξυσμοί αιχμών ή συμπλεγμάτων πολυακίδων-κυμάτων με συχνότητα 3-5 ανά δευτερόλεπτο.
• Προοδευτική πορεία με την προσθήκη σοβαρής παρεγκεφαλιδικής αταξίας και άνοιας.

Ο μυόκλονος στη νόσο Unverricht-Lundborg, όπως και σε όλες τις προοδευτικές μυόκλονες επιληψίες, αναφέρεται στον φλοιώδη μυόκλονο. Μπορεί να είναι είτε αυθόρμητος και να παρατηρείται σε ηρεμία, είτε να σχετίζεται με κινήσεις (μυόκλονος δράσης ή μυόκλονος δράσης) και έτσι να παρεμποδίζει σημαντικά τις καθημερινές δραστηριότητες του ασθενούς. Οι μυόκλονοι σπασμοί προκαλούνται επίσης από αισθητηριακά ερεθίσματα (μυόκλονος ευαίσθητος σε ερεθίσματα ή αντανακλαστικός μυόκλονος) όπως η αφή, το φως, ο ήχος κ.λπ. Ο μυόκλονος μπορεί να έχει διαφορετική κατανομή σε όλο το σώμα και ποικίλλει σε ένταση ακόμη και στον ίδιο ασθενή. Συνήθως είναι ασύγχρονος, μπορεί να κυριαρχεί στο ένα άκρο ή στο μισό του σώματος, με την εντατικοποίηση μπορεί να εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος και μερικές φορές εμφανίζεται ως γενικευμένη μυοκλονική κρίση με ή χωρίς ελάχιστη διαταραχή της συνείδησης. Στους περισσότερους ασθενείς, ο μυόκλονος έχει προοδευτική πορεία.

Η επιληψία στην προοδευτική μυοκλονική επιληψία Unverricht-Lundberg εμφανίζεται συχνότερα με τη μορφή γενικευμένων κλονικών-τονικοκλονικών κρίσεων μικρής διάρκειας, που ονομάζονται επίσης «μυοκλονικός καταρράκτης». Στο τελικό στάδιο της προοδευτικής μυοκλονικής επιληψίας, παρατηρείται συχνά κλονική επιληπτική κατάσταση.

Οι περισσότεροι ασθενείς αναπτύσσουν σοβαρή παρεγκεφαλιδική αταξία και άνοια.

Σε ασθενείς με μεσογειακό μυόκλονο (παλαιότερα γνωστό ως σύνδρομο Ramsay Hunt), οι επιληπτικές κρίσεις και η άνοια εκφράζονται πολύ ασθενώς και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί ακόμη και να απουσιάζουν. Το γονίδιο που ευθύνεται για τη νόσο Unverricht-Lundberg βρίσκεται στο χρωμόσωμα 21, κάτι που έχει επιβεβαιωθεί σε ασθενείς με τη μεσογειακή παραλλαγή της νόσου.

Νόσος Λαφόρα

Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και ξεκινά στην ηλικία των 6-19 ετών. Η έκδηλη εκδήλωση είναι οι γενικευμένες τονικοκλονικές επιληπτικές κρίσεις. Οι τελευταίες συχνά συνδυάζονται με μερικούς ινιακούς παροξυσμούς με τη μορφή απλών παραισθήσεων, σκοτωμάτων ή πιο σύνθετων οπτικών διαταραχών. Οι οπτικοί παροξυσμοί είναι χαρακτηριστικό σημάδι της νόσου Lafora, που παρατηρείται στο 50% των ασθενών που βρίσκονται ήδη στα πρώιμα στάδια της νόσου. Μετά από επιληπτικές κρίσεις, συνήθως αναπτύσσεται σοβαρός μυόκλωνος ηρεμίας και δράσης. Η αταξία συχνά καλύπτεται από σοβαρό μυόκλονο. Η γνωστική εξασθένηση μπορεί να εκδηλωθεί ήδη από την έναρξη της νόσου. Πιο σοβαρές ψυχικές διαταραχές είναι χαρακτηριστικές του προχωρημένου σταδίου της νόσου. Είναι πιθανή η παροδική φλοιώδης τύφλωση. Στο τελικό στάδιο, οι ασθενείς είναι κλινήρεις και έχουν άνοια. Ο θάνατος επέρχεται 2-10 χρόνια μετά την έναρξη της νόσου.

Στο ΗΕΓ στα αρχικά στάδια της νόσου, ανιχνεύονται μεμονωμένα σύμπλοκα αιχμής-κύματος ή πολυ-ακίδας-κύματος. Το φαινόμενο της φωτοευαισθησίας είναι χαρακτηριστικό. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, η κύρια δραστηριότητα επιβραδύνεται, ο αριθμός των προαναφερθέντων παροξυσμικών εκκενώσεων αυξάνεται, εμφανίζονται εστιακές ανωμαλίες, ειδικά στις ινιακές περιοχές, και τα φυσιολογικά πρότυπα του νυχτερινού ύπνου διαταράσσονται σοβαρά. Στο ΗΜΓ ανιχνεύεται μυόκλονος ηρεμίας.

Διάγνωση. Η οπτική μικροσκοπία αποκαλύπτει σωμάτια Lafora στον εγκεφαλικό φλοιό, στον ηπατικό ιστό και στους σκελετικούς μύες. Η πιο ενημερωτική και προσιτή μέθοδος είναι η εξέταση βιοψιών δέρματος, ειδικά στην περιοχή του αντιβραχίου.

Ατροφία Dento-rubro-pallido-Lewis

Πρόκειται για μια σπάνια νόσο που κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο και χαρακτηρίζεται από εκφύλιση των συστημάτων dento-rubral και pallido-Lewis. Η παθογένεση βασίζεται στην παρουσία τριδύμων CAG. Η πρόβλεψη σε επόμενες γενιές και η μεταβλητή κλινική εκφραστικότητα του κληρονομικού ελαττώματος είναι χαρακτηριστικές. Η ηλικία έναρξης κυμαίνεται από 6 έως 69 έτη. Η παρεγκεφαλιδική αταξία είναι χαρακτηριστική, σε συνδυασμό με δυστονία, χορειοαθέτωση και μερικές φορές παρκινσονισμό. Προοδευτική μυοκλονική επιληψία και ταχέως εξελισσόμενη άνοια παρατηρούνται στο 50% των περιπτώσεων. Το κύριο διαγνωστικό πρόβλημα είναι η διάκριση αυτής της νόσου από τη χορεία του Huntington. Το ΗΕΓ δείχνει εκρήξεις αργών κυμάτων και γενικευμένα «ακιδωτά κύματα».

[ 10 ]

Κηροειδής λιποφουσκίνωση

Η κεροειδής λιποφουσκίνωση (εγκεφαλοαμφιβληστροειδική εκφύλιση) είναι μια λιπιδόζη που χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση αυτοφθοριζουσών λιποχρωστικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, τα ηπατοκύτταρα, τον καρδιακό μυ και τον αμφιβληστροειδή. Το κύριο βιοχημικό ελάττωμα που υποκρύπτει την ασθένεια είναι άγνωστο. Η κεροειδής λιποφουσκίνωση είναι μία από τις αιτίες της προοδευτικής μυοκλονικής επιληψίας. Υπάρχουν διάφοροι τύποι κεροειδούς λιποφουσκίνωσης: βρεφική, όψιμη βρεφική, πρώιμη νεανική ή ενδιάμεση, νεανική και ενήλικη μορφή.

Ο βρεφικός τύπος Santavuori-Haltia εκδηλώνεται μετά από 6-8 μήνες και με την αυστηρή έννοια δεν ανήκει στις προοδευτικές μυοκλονικές επιληψίες.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Ύστερος βρεφικός τύπος του Γιάνσκι-Μπιλσόφσκι

Το σύνδρομο Jansky-strongielschowsky ξεκινά στην ηλικία του 1 έως 4 ετών με κινητικές διαταραχές, αταξία, διαταραχές ομιλίας. Η νοητική υστέρηση είναι τυπική. Αναπτύσσονται επιληπτικές κρίσεις και μυόκλονος. Μέχρι την ηλικία των 5 ετών, συνήθως αναπτύσσεται ατροφία του οπτικού νεύρου. Η πορεία είναι ταχέως εξελισσόμενη. Το ΗΕΓ δείχνει επιληπτική δραστηριότητα με τη μορφή αιχμών και συμπλεγμάτων "πολυσπικών κυμάτων". Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει κοκκιώδη λυσοσωμικά εγκλείσματα σε βιοψίες του δέρματος, των περιφερικών νεύρων και του βλεννογόνου του ορθού.

Νεανική τύπου Spielmeyer-Vogt-Sjogren

Η νόσος Spielme-yer-Vogt-Sjogren είναι συχνή στις σκανδιναβικές χώρες. Η νόσος ξεκινά στην ηλικία των 4 έως 14 ετών (στο 70% των περιπτώσεων - από 6 έως 10 έτη) με μείωση της οπτικής οξύτητας (μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια) και σταδιακά εξελισσόμενες ψυχικές διαταραχές. Μετά από 2-3 χρόνια, προστίθενται εξωπυραμιδικά συμπτώματα (βραδύτητα κίνησης, τρόμος παρόμοιος με τη νόσο του Πάρκινσον), παρεγκεφαλιδική αταξία, μυόκλονος, πυραμιδική ανεπάρκεια, απουσίες ή γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις. Ο μυόκλονος αντιπροσωπεύεται σαφώς στους μύες του προσώπου. Η αλληλουχία των συμπτωμάτων μπορεί να ποικίλλει. Στο τελικό στάδιο της νόσου, οι μυοκλονικές κρίσεις γίνονται σχεδόν σταθερές και συχνά αναπτύσσεται κλονική επιληπτική κατάσταση. Ο θάνατος συνήθως επέρχεται σε ηλικία περίπου 20 ετών. Η υπερδομική εξέταση του δέρματος και των λεμφοκυττάρων αποκαλύπτει κενοτοπιώδη λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος και χαρακτηριστικά προφίλ ενδοκυτταρικών (ενδολυσοσωμικών) εγκλεισμάτων με τη μορφή «δακτυλικών αποτυπωμάτων».

Ενήλικη μορφή του Kufsa

Το Kufs είναι μια σπάνια ασθένεια. Η ηλικία έναρξης της νόσου κυμαίνεται από 11 έως 50 έτη. Άνοια, παρεγκεφαλιδική αταξία και δυσκινησία αναπτύσσονται σταδιακά. Επιληπτικές κρίσεις και μυόκλονος παρατηρούνται στο τελικό στάδιο. Δεν υπάρχουν οπτικές διαταραχές. Η θανατηφόρα έκβαση εμφανίζεται περίπου 10 χρόνια μετά την έναρξη της νόσου. Τυπικές παθομορφολογικές αλλαγές εντοπίζονται σε βιοψίες εγκεφάλου: ενδοκυτταρικά εγκλείσματα με τη μορφή "δακτυλικών αποτυπωμάτων" και ωσμωφιλικές κοκκιώδεις ομάδες. Κατά την εξέταση άλλων οργάνων, η διάγνωση είναι πιο δύσκολο να τεκμηριωθεί.

[ 16 ], [ 17 ]

Νόσος Gaucher

Η νόσος Gaucher είναι γνωστή σε τρεις μορφές: βρεφική (τύπος Ι), νεανική (τύπος II) και χρόνια (τύπος III). Ο τελευταίος τύπος νόσου Gaucher μπορεί να εκδηλωθεί ως προοδευτική μυοκλονική επιληψία. Η νόσος προκαλείται από ανεπάρκεια της βήτα-γλυκοκερεβροσιδάσης και χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση γλυκοκερεβροζίδης σε διάφορους ιστούς του σώματος.

Η έναρξη της νόσου ποικίλλει από την παιδική ηλικία έως την ενήλικη ζωή. Η νόσος εκδηλώνεται ως σπληνομεγαλία, αναιμία και νευρολογικά συμπτώματα με τη μορφή υπερπυρηνικής παράλυσης του βλέμματος ή/και στραβισμού, γενικευμένων τονικοκλονικών ή μερικών κρίσεων. Αταξία και μέτρια νοητική υστέρηση παρατηρούνται επίσης στα πρώιμα στάδια. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, αναπτύσσονται μυοκλονικοί παροξυσμοί. Η πορεία είναι προοδευτική. Στο ΗΕΓ, εντοπίζονται πολυεστιακά σύμπλοκα "πολυσpike-wave". Συσσωρεύσεις γλυκοκερεβροσίδης εντοπίζονται σε βιοψίες διαφόρων οργάνων, κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων και μυελού των οστών, καθώς και στον βλεννογόνο του ορθού. Η πρόγνωση της νόσου χαρακτηρίζεται από σημαντική μεταβλητότητα.

Σιαλίδωση, τύπου Ι

Η νόσος βασίζεται στην ανεπάρκεια νευροαμινιδάσης. Ο τύπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Η νόσος ξεκινά μεταξύ 8 και 15 ετών. Τα πρώτα συμπτώματα είναι συχνά η οπτική βλάβη (νυχτερινή τύφλωση), ο μυόκλονος και οι γενικευμένες επιληπτικές κρίσεις. Η νοημοσύνη συνήθως δεν επηρεάζεται. Ο μυόκλονος παρατηρείται σε ηρεμία, αυξάνεται με τις εκούσιες κινήσεις και όταν αγγίζεται. Η αισθητηριακή διέγερση προκαλεί την ανάπτυξη μαζικού αμφοτερόπλευρου μυόκλονου. Το πιο τυπικό σύμπτωμα είναι ο μυόκλονος των μυών του προσώπου - αυθόρμητος, ακανόνιστος, με κυρίαρχη εντόπιση στην περιστοματική περιοχή. Σε αντίθεση με τον μυόκλονο στα άκρα, ο μυόκλονος του προσώπου επιμένει κατά τη διάρκεια του ύπνου. Συχνά παρατηρούνται αταξία και παραισθησία στα άκρα. Ένα χαρακτηριστικό σύμπτωμα "κεράσι κουκούτσι" εντοπίζεται στον πυθμένα, μερικές φορές - θόλωση του υαλοειδούς σώματος. Η πορεία είναι προοδευτική. Ο μυόκλονος σχετίζεται με γενικευμένα σύμπλοκα αιχμής-κύματος στο ΗΕΓ. Η ανεπάρκεια νευροαμιδάσης ανιχνεύεται σε καλλιέργειες λεμφοκυττάρων και ινοβλαστών. Στις περισσότερες περιπτώσεις (με σπάνιες εξαιρέσεις), ο μυόκλονος εξελίσσεται ταχέως και οδηγεί σε αναπηρία του ασθενούς.

[ 18 ]

Σιαλίδωση, τύπου II

Η σιαλίδωση τύπου II (γαλακτοσιαλίδωση) προκαλείται από ανεπάρκεια βήτα-γαλακτοσιδάσης και έχει περιγραφεί κυρίως στα Ιαπωνικά. Παρουσιάζεται με νοητική υστέρηση, αγγειοκεράτωμα, χονδροδυστροφία, ηπατοσπληνομεγαλία και βραχύ ανάστημα. Στον βυθό παρατηρείται ένα σημάδι κερασιάς. Μπορεί να αναπτυχθεί προοδευτικό σύνδρομο μυοκλονίας-επιληψίας.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Σύνδρομο MERRF

Το σύνδρομο MERRF ή «μυοκλονία-επιληψία με ακανόνιστες κόκκινες ίνες» αναφέρεται σε μιτοχονδριακές εγκεφαλομυοπάθειες (μιτοχονδριακές κυτταροπάθειες). Η νόσος κληρονομείται μιτοχονδριακού τύπου και μεταδίδεται μέσω της μητρικής γραμμής. Η ηλικία έναρξης του συνδρόμου MERRF κυμαίνεται από 3 έως 65 έτη. Εκτός από τον μυοκλονία και τις γενικευμένες κρίσεις, παρατηρούνται προοδευτική άνοια, παρεγκεφαλιδική αταξία και σπαστικότητα. Λιγότερο συχνές είναι: ατροφία του οπτικού νεύρου, αισθητηριακή απώλεια ακοής, μυοπαθητικά συμπτώματα, κλινικά και ηλεκτρομυογραφικά σημάδια περιφερικής νευροπάθειας. Η αλληλουχία έναρξης των συμπτωμάτων στο σύνδρομο MERRF ποικίλλει από περίπτωση σε περίπτωση: νευρολογικές, αισθητηριακές και ψυχικές διαταραχές μπορεί να εμφανιστούν αρκετά χρόνια πριν από την έναρξη επιληπτικών κρίσεων, μυοκλονίας και αταξίας. Η κλινική εκφραστικότητα είναι εξαιρετικά μεταβλητή και πολυμορφική ακόμη και εντός μιας οικογένειας. Η σοβαρότητα του συνδρόμου MERRF είναι επίσης εξαιρετικά μεταβλητή. Το ΗΕΓ δείχνει μη φυσιολογική δραστηριότητα υποβάθρου στο 80% των περιπτώσεων. σύμπλοκα αιχμής-κύματος στο 73%. Γιγαντιαία προκλητά δυναμικά παρατηρούνται σε όλες τις περιπτώσεις. Η νευροαπεικόνιση (αξονική τομογραφία, μαγνητική τομογραφία) αποκαλύπτει διάχυτη φλοιώδη ατροφία, αλλοιώσεις της λευκής ουσίας ποικίλου μεγέθους, ασβεστώσεις των βασικών γαγγλίων και εστιακές φλοιώδεις αλλοιώσεις χαμηλής πυκνότητας. Η βιοψία των σκελετικών μυών αποκαλύπτει ένα χαρακτηριστικό παθομορφολογικό χαρακτηριστικό - ίνες με ακανόνιστο-κόκκινο χρώμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μιτοχονδριακές ανωμαλίες ανιχνεύονται κατά την εξέταση του δέρματος.

GM2 γαγγλιοσίδωση τύπου III

Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η νόσος βασίζεται σε ανεπάρκεια του ενζύμου εξοσαμινιδάση τύπου Α (όπως στη νόσο Tay-Sachs, αλλά όχι τόσο έντονη και όχι τόσο εκτεταμένη). Η νόσος αρχίζει να εκδηλώνεται στην παιδική ηλικία ή την εφηβεία. Αναπτύσσονται παρεγκεφαλιδική αταξία, δυσαρθρία, και στη συνέχεια εξελίσσονται άνοια, σπαστικότητα, δυσφαγία, δυστονία, επιληπτικές κρίσεις και μυόκλονος. Μερικοί ασθενείς έχουν ένα άτυπο φαινόμενο "κερασόψωμα" στον βυθό. Η νόσος εξελίσσεται αργά σε διάστημα πολλών ετών. Μερικοί ασθενείς ζουν έως και 40 χρόνια.