Πολλαπλό ενδοκρινικό νεοπλασματικό σύνδρομο τύπου II A

Το πολλαπλό ενδοκρινικό νεοπλασματικό σύνδρομο τύπου IIA (σύνδρομο MEN τύπου IIA, πολλαπλή ενδοκρινική αδενωματώση, σύνδρομο τύπου IIA, σύνδρομο Siple) είναι ένα κληρονομικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς, φαιοχρωμοκύτωμα και υπερπαραθυρεοειδισμό. Η κλινική εικόνα εξαρτάται από τα αδενικά στοιχεία που εμπλέκονται. Οι ορμονικές εξετάσεις και οι απεικονιστικές μελέτες βοηθούν στην ανίχνευση όγκων, οι οποίοι αφαιρούνται χειρουργικά όταν είναι δυνατόν. Μεταλλάξεις στο πρωτοογκογονίδιο του υποδοχέα τυροσινικής κινάσης υποδηλώνουν ότι αυτό το κυρίαρχο ογκογονίδιο είναι υπεύθυνο για την παρουσία του συνδρόμου MEN τύπου IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Συμπτώματα του συνδρόμου MEN IIA

Τα συμπτώματα του MEN IIA εξαρτώνται από τον τύπο του όγκου.

Έντυπα

Θυρεοειδής αδένας

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς πάσχουν από μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς. Ο όγκος συνήθως αναπτύσσεται στην παιδική ηλικία και ξεκινά με υπερπλασία του θυρεοειδούς αδένα. Οι όγκοι είναι συχνά πολυκεντρικοί.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Επινεφρίδιοι αδένες

Το φαιοχρωμοκύττωμα εμφανίζεται συνήθως στα επινεφρίδια. Το φαιοχρωμοκύττωμα εμφανίζεται στο 40-50% των ασθενών με ΜΕΝ IIA στην οικογένειά τους και, σε ορισμένες σχετικές περιπτώσεις, το φαιοχρωμοκύττωμα ευθύνεται για το 30% των θανάτων. Σε αντίθεση με τα σποραδικά φαιοχρωμοκυττώματα, το οικογενές ΜΕΝ IIA ξεκινά με μυελοειδή υπερπλασία των επινεφριδίων και είναι πολυκεντρικό και αμφοτερόπλευρο σε περισσότερο από 50% των περιπτώσεων. Τα εξωεπινεφριδιακά φαιοχρωμοκυττώματα είναι σπάνια. Τα φαιοχρωμοκυττώματα είναι σχεδόν πάντα καλοήθη, αλλά ορισμένα τείνουν να υποτροπιάζουν.

Τα φαιοχρωμοκυττώματα που εμφανίζονται στο πλαίσιο του συνδρόμου MEN συνήθως παράγουν αδρεναλίνη δυσανάλογα προς νορεπινεφρίνη, σε αντίθεση με σποραδικές περιπτώσεις.

Η υπερτασική κρίση σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα είναι ένα συχνά παρατηρούμενο σύμπτωμα. Η υπέρταση σε ασθενείς με ΜΕΝ IIA με φαιοχρωμοκύτωμα είναι συχνότερα παροξυσμική, σε αντίθεση με τη συνήθη σποραδική περίπτωση. Οι ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα μπορεί να εμφανίσουν παροξυσμικό αίσθημα παλμών, άγχος, πονοκεφάλους ή εφίδρωση, και μερικές φορές η νόσος είναι ασυμπτωματική.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Παραθυρεοειδείς αδένες

Περίπου το 20% των ασθενών έχουν συμπτώματα υπερπαραθυρεοειδισμού (τα οποία μπορεί να είναι μακροχρόνια), με υπερασβεστιαιμία, νεφρολιθίαση, νεφρασβέστωση ή νεφρική ανεπάρκεια. Στο υπόλοιπο 25% των περιπτώσεων χωρίς κλινικά ή βιοχημικά στοιχεία υπερπαραθυρεοειδισμού, η υπερπλασία των παραθυρεοειδών ανακαλύπτεται τυχαία κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης για μυελικό καρκίνωμα παραθυρεοειδούς. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός συχνά περιλαμβάνει πολλαπλούς αδένες, όπως και η διάχυτη υπερπλασία ή τα πολλαπλά αδενώματα.

Άλλες εκδηλώσεις του τύπου MEN IIA

Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου Hirschsprung έχει αυξηθεί σε παιδιά με τουλάχιστον έναν συγγενή με ΜΕΝ IIA. Το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι σπάνιο σε ασθενείς με ΜΕΝ IIA.

Διαγνωστικά του συνδρόμου MEN IIA

Το σύνδρομο MEN IIA υποψιάζεται σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρο φαιοχρωμοκύτωμα, οικογενειακό ιστορικό MEN ή τουλάχιστον δύο χαρακτηριστικές ενδοκρινικές εκδηλώσεις. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με γενετικό έλεγχο. Πολλοί συγγενείς παρακολουθούνται στενά μετά την αναγνώριση αμφοτερόπλευρου φαιοχρωμοκυττώματος στο αρχικό περιστατικό.

Το μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς διαγιγνώσκεται με μέτρηση των επιπέδων καλσιτονίνης στο πλάσμα μετά από έγχυση πενταγαστρίνης και Ca. Οι περισσότεροι ασθενείς με ψηλαφητές ανωμαλίες του θυρεοειδούς έχουν αυξημένα βασικά επίπεδα καλσιτονίνης. Στην αρχή της νόσου, τα βασικά επίπεδα μπορεί να είναι φυσιολογικά και το μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς μπορεί να διαγνωστεί μόνο όταν δημιουργηθούν τεχνητά δυσμενείς συνθήκες για την έγχυση Ca και πενταγαστρίνης. Η έγκαιρη διάγνωση του μυελοειδούς καρκινώματος του θυρεοειδούς είναι σημαντική, ώστε να μπορεί να αφαιρεθεί ο όγκος ενώ μπορεί να εντοπιστεί.

Επειδή το φαιοχρωμοκύτωμα μπορεί να είναι ασυμπτωματικό, η διάγνωσή του μπορεί να είναι πολύ δύσκολη.

Οι πιο ευαίσθητες εξετάσεις είναι οι ελεύθερες μετανεφρίνες πλάσματος και οι κλασματωμένες κατεχολαμίνες ούρων (ιδιαίτερα η αδρεναλίνη). Η αξονική τομογραφία ή η μαγνητική τομογραφία βοηθούν στον εντοπισμό του φαιοχρωμοκυτώματος ή στη διαπίστωση της παρουσίας αμφοτερόπλευρων αλλοιώσεων.

Οι γενετικές εξετάσεις που χρησιμοποιούνται για την επιβεβαίωση της διάγνωσης είναι πολύ ακριβείς. Οι συγγενείς πρώτου βαθμού και τυχόν συγγενείς στην αρχική περίπτωση του ασθενούς θα πρέπει επίσης να υποβάλλονται σε γενετικές εξετάσεις. Οι ετήσιες εξετάσεις για υπερπαραθυρεοειδισμό και φαιοχρωμοκύτωμα θα πρέπει να ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία και να συνεχίζονται για το υπόλοιπο της ζωής του ατόμου. Οι εξετάσεις για υπερπαραθυρεοειδισμό γίνονται με μέτρηση του Ca ορού. Οι εξετάσεις για φαιοχρωμοκύτωμα περιλαμβάνουν ερωτήσεις σχετικά με τα συμπτώματα, τις μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης και τις εργαστηριακές εξετάσεις.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Θεραπεία του συνδρόμου MEN IIA

Σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα, μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς ή υπερπαραθυρεοειδισμό, το φαιοχρωμοκύτωμα θα πρέπει να αφαιρεθεί πρώτα. Ακόμα και αν η νόσος είναι ασυμπτωματική, αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο άλλων χειρουργικών επεμβάσεων. Η χημειοθεραπεία είναι σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματική στη θεραπεία υπολειμματικών ή μεταστατικών μυελοειδών καρκινωμάτων του θυρεοειδούς, αλλά η ακτινοθεραπεία μπορεί να παρατείνει την επιβίωση.
Σε φορείς γονιδίων, συνιστάται προφυλακτική θυρεοειδεκτομή στη βρεφική ηλικία ή την πρώιμη παιδική ηλικία, καθώς το μη θεραπευμένο μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς είναι θανατηφόρο.