Πολλαπλό ενδοκρινικό νεοπλασματικό σύνδρομο ΙΙ Α

Πολλαπλή ενδοκρινική τύπου ΙΙΑ νεοπλασματικών σύνδρομο (ΜΕΝ τύπου σύνδρομο ΙΙΑ, πολλαπλές ενδοκρινείς αδενομάτωση, σύνδρομο ΙΙΑ τύπου, σύνδρομο Cipla) είναι μια κληρονομική σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από μυελώδες θυροειδούς καρκίνωμα, φαιοχρωμοκυτώματος και υπερπαραθυρεοειδισμό. Η κλινική εικόνα εξαρτάται από τις πληγείσες αδενικό στοιχεία. Ορμονικές εξετάσεις και μελέτες για να αποκτήσουν μια εικόνα για να βοηθήσει στον εντοπισμό όγκων που, όταν είναι δυνατόν, αφαιρούνται χειρουργικά. Μεταλλάξεις στον υποδοχέα κινάσης τυροσίνης πρωτο-ογκογονίδια υποδηλώνει ότι το κυρίαρχο ογκογονίδιο υπεύθυνη για την παρουσία νεοπλασίας τύπου συνδρόμου ΙΙΑ.

[1], [2], [3]

Συμπτώματα σύνδρομο MEN IIA

Τα συμπτώματα του MEN τύπου IIA εξαρτώνται από τον τύπο του όγκου.

Έντυπα

Θυρεοειδής αδένας

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς πάσχουν από μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς. Ο όγκος συνήθως αναπτύσσεται στην παιδική ηλικία και αρχίζει με  υπερπλασία του θυρεοειδούς αδένα. Οι όγκοι είναι συχνά πολυκεντρικές.

[4], [5], [6], [7]

Επινεφρίδια

Το φαιοχρωμοκύτωμα  συνήθως εμφανίζεται στα επινεφρίδια. Το φαιοχρωμοκύτωμα εμφανίζεται σε 40-50% των ασθενών με σύνδρομο ΜΕΕΝ τύπου ΙΙΑ σε συγγενείς και σε ορισμένες σχετικές περιπτώσεις το φαιοχρωμοκύτωμα αντιστοιχεί στο 30% των θανάτων. Σε αντίθεση με σποραδικές φαιοχρωμοκυττώματα, ΜΕΝ οικογένεια ποικιλία τύπου σύνδρομο ΙΙΑ αρχίσει με μυελού επινεφριδίων υπερπλασία και είναι πολυκεντρική, διμερείς σε περισσότερες από 50% των περιπτώσεων. Οι φαινοχρωμοκυτοσώματα των επινεφριδίων είναι σπάνιες. Οι φαινοχρωμοκυττώματα είναι σχεδόν πάντα καλοήθεις, αλλά κάποιες, κατά κανόνα, εμφανίζονται επανειλημμένα.

Τα φαιοχρωμοκύτταρα που εμφανίζονται στο υπόβαθρο του συνδρόμου MEN συνήθως παράγουν αδρεναλίνη δυσανάλογα στη νορεπινεφρίνη, σε αντίθεση με τις σποραδικές περιπτώσεις.

Η υπερτασική κρίση στο υπόβαθρο του φαιοχρωμοκυτώματος είναι συχνά ένα παρατηρούμενο σύμπτωμα. Η υπέρταση σε ασθενείς με ΜΕΕΝ ΙΙΑ τύπου με φαιοχρωμοκύτωμα είναι συχνότερα παροξυσμική σε σχέση με τη συνηθισμένη σποραδική περίπτωση. Οι ασθενείς με φαιοχρωμοκύτταρα μπορεί να παρουσιάσουν παροξυσμική αίσθημα παλμών, άγχος, πονοκεφάλους ή εφίδρωση, μερικές φορές η πορεία της νόσου είναι ασυμπτωματική.

[8], [9], [10], [11], [12]

Παραθυρεοειδείς αδένες

Περίπου το 20% των ασθενών παρουσιάζουν συμπτώματα υπερπαραθυρεοειδισμού (που μπορεί να είναι μακροχρόνια), με υπερασβεστιαιμία, ασθένεια των νεφρικών λίθων, νεφροσαλκινία ή νεφρική ανεπάρκεια. Στο υπόλοιπο 25% των περιπτώσεων χωρίς κλινικά ή βιοχημικά σημάδια υπερπαραθυρεοειδισμού, κατά τη χειρουργική επέμβαση διαπιστώνεται περιστασιακή υπερπλασία του παραθυρεοειδούς καρκίνου. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός συχνά επηρεάζει αρκετούς αδένες, όπως διάχυτη υπερπλασία ή πολλαπλά αδενώματα.

Άλλες εκδηλώσεις τύπου MEEN IIA

Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου Hirschsprung σε παιδιά με τουλάχιστον έναν συγγενή με το σύνδρομο MEN-IIA αυξήθηκε. Το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι σπάνιο σε ασθενείς με σύνδρομο MEN-τύπου IIA.

Διαγνωστικά σύνδρομο MEN IIA

Το σύνδρομο ΜΕΕΝ ΙΙΑ λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με αμφίπλευρο φαιοχρωμοκύτωμα, οικογενειακό ιστορικό ασθενείας ΜΕΜ ή τουλάχιστον δύο χαρακτηριστικές ενδοκρινικές εκδηλώσεις. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από γενετικές εξετάσεις. Πολλοί συγγενείς υπόκεινται σε συνεχή παρακολούθηση, αφού εντοπιστεί η διμερής περίπτωση φαιοχρωμοκυτώματος στην περίπτωση του δείκτη.

Το μεσοκυτταρικό καρκίνωμα του θυρεοειδούς διαγιγνώσκεται από το επίπεδο της καλσιτονίνης στο πλάσμα μετά από την έγχυση πενταγαστρίνης και Ca. Στους περισσότερους ασθενείς με εμφανείς διαταραχές του θυρεοειδούς, το επίπεδο της κύριας καλσιτονίνης αυξάνεται. στο αρχικό στάδιο της νόσου, τα βασικά επίπεδα μπορεί να είναι φυσιολογικά και το μυελώδες καρκίνωμα μπορεί να διαγνωστεί μόνο με τεχνητά δημιουργούμενες δυσμενείς συνθήκες για την έγχυση Ca και πενταγαστρίνης. Η έγκαιρη διάγνωση του μυελικού καρκινώματος θυρεοειδούς είναι πολύ σημαντική, καθώς ο όγκος μπορεί να αφαιρεθεί ενώ μπορεί να εντοπιστεί.

Δεδομένου ότι το φαιοχρωμοκύτωμα μπορεί να είναι ασυμπτωματικό, η διάγνωσή του μπορεί να είναι πολύ δύσκολη.

Οι πιο ευαίσθητες μελέτες είναι οι αναλύσεις των ελεύθερων μετανεφρυλίων στο πλάσμα και των κλασματωμένων κατεχολαμινών ούρων (ιδιαίτερα της αδρεναλίνης). Η αξονική τομογραφία ή η μαγνητική τομογραφία προάγει τον εντοπισμό του φαιοχρωμοκυτώματος ή τη δημιουργία μιας αμφίπλευρης αλλοίωσης.

Οι γενετικές εξετάσεις που χρησιμοποιούνται για την επιβεβαίωση της διάγνωσης είναι πολύ ακριβείς. Οι συγγενείς της πρώτης γενιάς και οι συγγενείς από τον δείκτη ασθενών θα πρέπει επίσης να υποβληθούν σε γενετικές εξετάσεις. Οι ετήσιες δοκιμές για τον υπερπαραθυρεοειδισμό και το φαιοχρωμοκύτωμα πρέπει να ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία και να συνεχίζονται μέχρι το τέλος της ζωής ενός ατόμου. Η εξέταση για υπερπαραθυρεοειδισμό πραγματοποιείται με τη μέτρηση του Ca στον ορό. Η εξέταση φαιοχρωμοκυτώματος περιλαμβάνει ερωτήσεις σχετικά με τα συμπτώματα, τις μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης και τις εργαστηριακές εξετάσεις.

[13], [14], [15]

Θεραπεία σύνδρομο MEN IIA

Σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα, πρέπει να απομακρυνθεί το μυελικό καρκίνωμα του θυρεοειδούς αδένα ή ο υπερπαραθυρεοειδισμός του φαιοχρωμοκυτώματος. ακόμη και αν η πορεία της ασθένειας είναι ασυμπτωματική, ένας τέτοιος όγκος αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο άλλων λειτουργιών. Η χημειοθεραπεία είναι σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματική στη θεραπεία υπολειμμάτων ή μεταστατικών μυελικών θυρεοειδικών καρκινωμάτων, αλλά η ακτινοθεραπεία μπορεί να παρατείνει την επιβίωση.
Στην περίπτωση της γονιδιακής μεταφοράς, συνιστάται η προληπτική θυρεοειδεκτομή στη βρεφική ηλικία ή στην πρώιμη παιδική ηλικία, καθώς το μη επεξεργασμένο μυελό θυρεοειδές καρκίνωμα είναι θανατηφόρο νόσημα.