Όγκοι των νησιδιακών κυττάρων του παγκρέατος

Οι όγκοι των νησίδων του Langerhans ήταν γνωστοί στους μορφολόγους ήδη από τις αρχές του 20ού αιώνα.

Η περιγραφή των ενδοκρινικών συνδρόμων κατέστη δυνατή μόνο με την ανακάλυψη ορμονών του παγκρέατος και του γαστρεντερικού σωλήνα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Επιδημιολογία

Δεν υπάρχουν ακριβή δεδομένα για να κριθεί η συχνότητα εμφάνισης των όγκων των νησιδίων του Langerhans. Οι παθολόγοι βρίσκουν ένα αδένωμα για κάθε 1000-1500 νεκροψίες. Σε ιδρύματα γενικής χρήσης, η αναλογία ασθενών με λειτουργικό όγκο των νησίδων του Langerhans προς τους νοσηλευόμενους είναι 1/50.000. Περίπου το 60% όλων των ενδοκρινών όγκων του παγκρέατος εκκρίνουν ινσουλίνη.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Παθογένεση

Οι όγκοι των νησιδιακών κυττάρων είναι πολύ λιγότερο συνηθισμένοι από άλλους όγκους του παγκρέατος. Ταξινομούνται με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις που προκαλούν και τον κυτταρικό τύπο και τις ορμόνες που προσδιορίζονται σε αυτούς, ειδικά ανοσοϊστοχημικά. Ένα σημαντικό ποσοστό αυτών των όγκων παράγει πολλαπλές ορμόνες που βρίσκονται σε διαφορετικά καρκινικά κύτταρα, αλλά τα κλινικά συμπτώματα συνήθως οφείλονται σε μία ορμόνη που είναι βιολογικά ενεργή και παράγεται στη μεγαλύτερη ποσότητα. Επιπλέον, οι μεταστάσεις στην περίπτωση ενός κακοήθους όγκου μπορεί να αποτελούνται μόνο από έναν τύπο κυττάρου, ακόμη και στην περίπτωση ενός κυρίως πολυκλωνικού όγκου. Επιπλέον, υπάρχουν όγκοι ενός μόνο τύπου κυττάρου που παράγουν μια ποικιλία πεπτιδίων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η κλινική και ορμονική εικόνα οφείλεται σε πολλαπλούς ενδοκρινείς όγκους του παγκρέατος ή/και υπερπλασία των νησιδιακών κυττάρων ενός ή διαφορετικών τύπων.

Υπάρχουν δύο πιθανές πηγές ενδοκρινικών όγκων: οι νησιδώδεις, από όπου προέρχεται το όνομά τους, ινσουλώματα, και οι πόροι, από πολυδύναμα βλαστοκύτταρα στο επιθήλιο των πόρων (νεσιδοβλάστες), τα οποία μπορούν να πολλαπλασιαστούν και να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα που παράγουν διάφορα πεπτίδια. Αυτοί οι όγκοι αποτελούν συχνά πηγή έκτοπης παραγωγής ορμονών. Εμφανίζονται συχνότερα σε ενήλικες σε οποιοδήποτε μέρος του παγκρέατος και σπάνια έχουν τη δική τους κάψουλα (ειδικά οι μικρές). Οι μη ενθυλακωμένοι όγκοι έχουν ένα λεγόμενο μοτίβο ανάπτυξης ζιγκ-ζαγκ, παρόμοιο με τους διηθητικούς όγκους. Μπορεί να μοιάζουν με βοηθητικό σπλήνα στο χρώμα και την εμφάνιση λόγω ασυνήθιστα πλούσιας αγγείωσης. η επιφάνεια τομής είναι ομοιογενής, γκριζωπό-ροζ ή κερασιού, και περιστασιακά ανιχνεύονται αιμορραγίες και κυστικές περιοχές. Με σοβαρή στρωματική ίνωση με εναπόθεση αλάτων ασβεστίου, τα ινσουλώματα αποκτούν χόνδρινη πυκνότητα. Τα μεγέθη των αυτόνομων όγκων ποικίλλουν από 700 μικρά έως αρκετά εκατοστά σε διάμετρο. Οι όγκοι με διάμετρο 2 cm είναι συνήθως καλοήθεις και άνω των 6 cm είναι κακοήθεις.

Οι μεμονωμένοι ή ακόμη και πολλαπλοί όγκοι συχνά συνοδεύονται από την ανάπτυξη υπερπλασίας ή/και υπερτροφίας της συσκευής των νησίδων στον περιβάλλοντα παγκρεατικό ιστό, κυρίως λόγω των βήτα κυττάρων (σε ινσουλινώματα).

Οι νησιδικοί όγκοι είναι κυρίως αδενώματα και, λιγότερο συχνά, αδενοκαρκινώματα. Τα καρκινικά κύτταρα έχουν παρόμοιο μέγεθος και σχήμα με τα αντίστοιχα κύτταρα των φυσιολογικών νησίδων: πολυγωνικά ή πρισματικά, σπάνια ατρακτοειδή. Σε ορισμένα κύτταρα, το κυτταρόπλασμα είναι ηωσινοφιλικό, σε άλλα, βασεόφιλο και σε άλλα, ελαφρύ, και ο όγκος του ποικίλλει από περιορισμένος έως άφθονος. Ο πυρηνικός πολυμορφισμός είναι ένα αρκετά συνηθισμένο φαινόμενο. Σε περισσότερους από τους μισούς όγκους, το στρώμα είναι ινώδες, υαλινωμένο και ασβεστοποιημένο σε ποικίλους βαθμούς. Σε περίπου 30%, παρατηρείται εναπόθεση αμυλοειδούς στο στρώμα. Σε 15% των περιπτώσεων, ανιχνεύονται ψαμμωματικά σωμάτια, ο αριθμός των οποίων ποικίλλει. Στα 2/3 του συνολικού αριθμού των όγκων, εντοπίζονται δομές πόρων και μεταβατικές δομές από τον πόρο στον όγκο. Οι τελευταίοι σχηματίζουν αναστομωτικές χορδές, φωλιές, ροζέτες, κυψελίδες, θηλώδεις δομές που χωρίζονται από πολλά λεπτά τοιχώματα αγγείων. Ανάλογα με την κυρίαρχη δομή, διακρίνονται τρεις τύποι όγκων:

• I - στερεό, που ονομάζεται επίσης διάχυτο.
• II - μυελοειδής, συχνά ονομάζεται δοκιδωτός (αυτός ο τύπος δομής είναι πιο συνηθισμένος στα ινσουλινώματα και τα γλυκαγονώματα).
• III - αδενικός (φατνιακός ή ψευδοαδενικός). Αυτός ο τύπος είναι πιο συχνός στα γαστρινώματα και στο σύνδρομο Werner. Όλοι οι τύποι δομής μπορούν να υπάρχουν σε έναν όγκο στις διαφορετικές περιοχές του.

Οι όγκοι των βήτα κυττάρων (ινσουλινώματα) είναι οι πιο συνηθισμένοι όγκοι των νησίδων, το 90% των οποίων είναι καλοήθεις. Περίπου το 80% αυτών είναι μονήρη. Στο 10% των περιπτώσεων, η υπογλυκαιμία προκαλείται από πολλαπλούς όγκους, το 5% των οποίων είναι κακοήθεις, και το 5% είναι νησιδιοβλάστωση, η οποία χαρακτηρίζεται από υπερπλασία των νησίδων λόγω του νεοπλάσματος τους από τα κύτταρα των πόρων, υπερτροφία των νησίδων που προκαλείται από υπερπλασία ή/και υπερτροφία των κυττάρων που τα σχηματίζουν, κυρίως βήτα κύτταρα. Ο όρος νησιδιοβλάστωση εισήχθη από τον GF Laidlaw το 1938. Χαρακτηρίζεται επίσης από τα φαινόμενα μετασχηματισμού ακινίου-νησιδωτού. Υπάρχει μια ορισμένη σχέση μεταξύ των κλινικών εκδηλώσεων των ινσουλινωμάτων και του μεγέθους τους. Ανοσοϊστοχημικά, Α- και/ή D-κύτταρα, σπάνια EC-κύτταρα μπορούν να ανιχνευθούν στα ινσουλινώματα.

Ένα από τα σημαντικά επιτεύγματα των τελευταίων δύο δεκαετιών στον τομέα της ιστοχημείας και της ενδοκρινολογίας είναι η ανάπτυξη της APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - μιας έννοιας που κατέστησε δυνατή την εξήγηση της έκκρισης, ιδίως από νεοπλάσματα κυττάρων νησίδων του παγκρέατος, πολλών ορμονών που δεν είναι χαρακτηριστικές της φυσιολογικής του λειτουργίας, επομένως δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι τα τελευταία χρόνια έχει αναφερθεί η ικανότητα αυτών των όγκων να εκκρίνουν, εκτός από τις ήδη αναφερθείσες ορμόνες, όπως χοριακή γοναδοτροπίνη, καλσιτονίνη, διάφορες προσταγλανδίνες, αυξητική ορμόνη, αντιδιουρητική ορμόνη, ο ανεξάρτητος ρόλος της οποίας στο σχηματισμό οποιωνδήποτε ενδοκρινικών συνδρόμων δεν έχει αποδειχθεί οριστικά, αλλά είναι πιθανό περαιτέρω έρευνα προς αυτή την κατεύθυνση να μας επιτρέψει να διαπιστώσουμε μια αιτιώδη σχέση μεταξύ ορισμένων ακόμη γνωστών ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα και όγκων του παγκρέατος.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Έντυπα

Επί του παρόντος, οι λειτουργικοί όγκοι του παγκρέατος χωρίζονται σε δύο ομάδες: τους ορθοενδοκρινείς, που εκκρίνουν ορμόνες χαρακτηριστικές της φυσιολογικής λειτουργίας των νησίδων, και τους παραενδοκρινείς, που εκκρίνουν ορμόνες που δεν είναι χαρακτηριστικές αυτών. Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει νεοπλάσματα των άλφα-, βήτα-, σίγμα- και F-κυττάρων, τα οποία εκκρίνουν γλυκαγόνη, ινσουλίνη, σωματοστατίνη και παγκρεατικό πεπτίδιο, αντίστοιχα, κάτι που αντικατοπτρίζεται στο όνομά τους: εξ ου και γλυκαγόνωμα, ινσουλίνωμα, σωματοστατίνωμα και PPόμα. Η κυτταρική προέλευση των παραενδοκρινών όγκων δεν έχει ακόμη καθοριστεί οριστικά, είναι γνωστό μόνο ότι δεν είναι του τύπου των P-κυττάρων. Αυτά περιλαμβάνουν νεοπλάσματα που εκκρίνουν γαστρίνη - γαστρίνωμα, αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο - βιπώμα, δραστικότητα ACTH-όπως - κορτικοτροπινώμα, καθώς και όγκους με κλινική εικόνα καρκινοειδούς συνδρόμου. Οι παραενδοκρινείς όγκοι περιλαμβάνουν επίσης ορισμένους σπάνιους όγκους που εκκρίνουν άλλα πεπτίδια και προσταγλανδίνες.

Κατά κανόνα, τα νεοπλάσματα των νησίδων του Langerhans, ιδιαίτερα τα κακοήθη, χαρακτηρίζονται από πολυορμονική έκκριση. Οι «καθαροί» όγκοι είναι σπάνιοι. Ωστόσο, η επικράτηση της έκκρισης μιας ή της άλλης ορμόνης οδηγεί στην ανάπτυξη ενός συγκεκριμένου κλινικού ενδοκρινικού συνδρόμου.

[ 17 ]