Κορτικοτροπίνωμα

Το κορτικοτροπίνωμα – κορτικοτροπική ορμονικά ενεργή (λειτουργική) αδενική νεοπλασία – είναι ένας καλοήθης όγκος, το μερίδιό του μεταξύ όλων των αδενωμάτων της υπόφυσης είναι περίπου 15% (δεδομένα από την Αμερικανική Ένωση Όγκων Εγκεφάλου).

Όπως όλα τα αδενώματα που εντοπίζονται στην υπόφυση, δεν ταξινομείται ως όγκος εγκεφάλου, αλλά ως ενδοκρινικός όγκος.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Επιδημιολογία

Τα αδενώματα του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης, τα οποία περιλαμβάνουν το κορτικοτροπινώμα, αντιπροσωπεύουν το 10 έως 15% όλων των ενδοκρανιακών νεοπλασμάτων. Τα αδενώματα αυτού του ενδοκρινούς αδένα διαγιγνώσκονται αρκετά συχνά: σύμφωνα με Ευρωπαίους ειδικούς, η συχνότητά τους στον πληθυσμό στο σύνολό του είναι περίπου 17%. Αυτή η παθολογία είναι πιο συχνή στις γυναίκες παρά στους άνδρες.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Αιτίες κορτικοτροπινώματα

Ο μηχανισμός ανάπτυξης του κορτικοτροπινώματος της υπόφυσης είναι ο πολλαπλασιασμός της αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης (ACTH) που συνθέτει κορτικοτρόπα κύτταρα της αδενοϋπόφυσης (πρόσθια υπόφυση).

Η ACTH είναι ένα γλυκοκορτικοειδές, μια πεπτιδική ορμόνη της οικογένειας των μελανοκορτινών. Η πολυπεπτιδική βάση της παραγωγής της είναι η προορμόνη προοπιομελανοκορτίνη. Η σύνθεση της ACTH ρυθμίζεται από την εκλυτική ορμόνη κορτικολιμπερίνη, η οποία παράγεται από τον υποθάλαμο. Και αν ο ρόλος του υποθαλάμου στην παραγωγή αδενοϋποφυσιακών ορμονών είναι σχετικά καλά μελετημένος σήμερα, τότε οι αιτίες του κορτικοτροπινώματος της υπόφυσης, δηλαδή της υπερπλασίας των κορτικοτροπικών κυττάρων που σχηματίζουν αυτόν τον όγκο, αποτελούν αντικείμενο μελέτης από ειδικούς σε πολλούς τομείς της ιατρικής.

Όλο και περισσότερες μελέτες υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η παθογένεση του κορτικοτροπινώματος σχετίζεται με γονιδιακές μεταλλάξεις, αν και στις περισσότερες περιπτώσεις απουσιάζει (ή δεν έχει ακόμη εντοπιστεί) ένας προφανής κληρονομικός παράγοντας.

Αυτή η υπόθεση βασίζεται στο γεγονός ότι στο λεγόμενο σύνδρομο πολλαπλής ενδοκρινικής αδενωματώσης τύπου 1 (γενετικά καθορισμένο), έχουν ανακαλυφθεί σημειακές μεταλλάξεις σε έναν αριθμό γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τις πρωτεΐνες G-άλφα, και έχουν επίσης καταγραφεί αλλαγές στην αλληλουχία των αλειφατικών αμινοξέων (αργινίνη, γλυκίνη, κ.λπ.) και των νουκλεοτιδίων.

Και μεταξύ των παραγόντων που, όπως πιστεύουν οι γιατροί, συμβάλλουν στην ανάπτυξη του κορτικοτροπινώματος, παρατηρούνται μολυσματικές και τραυματικές επιδράσεις στις κρανιοεγκεφαλικές δομές, συμπεριλαμβανομένης της περιόδου ενδομήτριας ανάπτυξης. Ταυτόχρονα, η πρόληψη αυτής της παθολογίας είναι αδύνατη.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Συμπτώματα κορτικοτροπινώματα

Η έκτοπη έκκριση δραστικότητας τύπου ACTH είναι γνωστή για πολλά όργανα και ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του παγκρέατος. Κλινικά, το σύμπλεγμα συμπτωμάτων εκφράζεται με υπερκορτικισμό λόγω γλυκοκορτικοειδών. Πρέπει να τονιστεί ότι το έκτοπο σύνδρομο Cushing έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά, τα κυριότερα από τα οποία είναι η υπερμελάγχρωση, η υποκαλιαιμία με οίδημα και η αλκάλωση.

Η λειτουργία του κορτικοτροπινώματος της υπόφυσης προκαλεί υπερπαραγωγή κορτικοτροπίνης (αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης), η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε υπερέκκριση της ορμόνης κορτιζόλης από τον φλοιό των επινεφριδίων, καθώς η ACTH της υπόφυσης έχει διεγερτική επίδραση στον φλοιό των επινεφριδίων. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται μια νευροενδοκρινική παθολογία γνωστή ως νόσος Itsenko-Cushing.

Τα πρώτα σημάδια παθολογίας - λόγω της υπερβολικής κορτιζόλης στο σώμα - εκδηλώνονται με συσσωρεύσεις λιπώδους ιστού σε χαρακτηριστικά σημεία: στο άνω μέρος του σώματος, στο πίσω μέρος του λαιμού, στην κοιλιακή χώρα και στο πρόσωπο. Ταυτόχρονα, το λίπος δεν εναποτίθεται στα άκρα. Η ναυτία και ο πόνος στο μετωπιαίο τμήμα του κεφαλιού είναι επίσης συχνές.

Τα συμπτώματα του κορτικοτροπινώματος περιλαμβάνουν επίσης:

• αυξημένη αρτηριακή πίεση (λόγω κατακράτησης νατρίου στο σώμα)
• διαταραχές του καρδιακού ρυθμού;
• υψηλό σάκχαρο στο αίμα;
• αυξημένη παραγωγή ούρων (πολυουρία);
• μειωμένη οστική αντοχή (οστεοπόρωση)
• ατροφία μυϊκών ινών και μυϊκή αδυναμία.
• αραίωση και υπερμελάγχρωση του δέρματος.
• επιθηλιακές αιμορραγίες (εκχύμωση).
• υπερβολική τριχοφυΐα (στις γυναίκες, τριχοφυΐα ανδρικού τύπου – υπερτρίχωση)
• ακμή;
• συγκεκριμένη ατροφοδερμία λωρίδων (οι ραβδώσεις στο δέρμα έχουν χαρακτηριστικό έντονο ροζ χρώμα).
• ψυχικές διαταραχές (κατάθλιψη, άγχος, απάθεια, συναισθηματική αστάθεια, ευερεθιστότητα).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες του κορτικοτροπινώματος επηρεάζουν κυρίως την κατάσταση και τη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων (μέχρι την υπερπλασία του).

Συχνές επιπλοκές αυτής της παθολογίας: αρτηριακή υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, διαβήτης, παχυσαρκία, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως στις γυναίκες. Με την παρουσία κορτικοτροπινώματος στα παιδιά, η ανάπτυξη και η ανάπτυξή τους επιβραδύνονται.

Επιπλέον, καθώς το κορτικοτροπικό αδένωμα αναπτύσσεται, μπορεί να διεισδύσει σε παρακείμενες δομές του κρανίου. Συγκεκριμένα, η συμπίεση του οπτικού νεύρου από τον όγκο, που διέρχεται από την περιοχή του σφηνοειδούς οστού, μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της περιφερειακής όρασης (αμφικροταφική ημιανοψία). Και όταν το κορτικοτροπίνωμα αναπτύσσεται προς τα πλάγια, συχνά εμφανίζεται συμπίεση του απαγωγού νεύρου με πλευρική παράλυση. Με μεγαλύτερα μεγέθη (πάνω από 1 cm σε διάμετρο), το νεόπλασμα μπορεί να προκαλέσει επίμονη αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Διαγνωστικά κορτικοτροπινώματα

Η διάγνωση του κορτικοτροπινώματος βασίζεται σε μια ολοκληρωμένη εξέταση των ασθενών, η οποία περιλαμβάνει:

• εξετάσεις αίματος για επίπεδα ACTH, κορτιζόλης, γλυκόζης, νατρίου και καλίου.
• καθημερινή ανάλυση ούρων για την ποσότητα της απεκκρινόμενης κορτιζόλης και των παραγώγων της (17-υδροξυκορτικοστεροειδή).

Οι φαρμακολογικές δοκιμασίες διέγερσης που πραγματοποιούνται από ενδοκρινολόγους για την αξιολόγηση της παραγωγής ACTH και της λειτουργίας ολόκληρου του υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων βοηθούν στον προσδιορισμό της διάγνωσης.

Η ενόργανη διαγνωστική μέθοδος με χρήση αξονικής τομογραφίας (αξονική τομογραφία) και μαγνητικής τομογραφίας (μαγνητική τομογραφία) του κρανίου στην περιοχή του τουρκικού εφιππίου (κατάφυση στο σφηνοειδές οστό) επιτρέπει την απεικόνιση των μικρότερων κορτικοτροπινωμάτων της υπόφυσης.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση έχει σχεδιαστεί για να αποκλείσει την παρουσία παχυσαρκίας, διαβήτη, υπέρτασης κ.λπ. στον ασθενή που δεν σχετίζονται με κορτικοτροπινώμα της υπόφυσης.

Είναι επίσης απαραίτητο να διαφοροποιηθεί το κορτικοτροπινώμα από τη νόσο του Addison, το σύνδρομο έκτοπης αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης, το σύνδρομο ανδρισμού (αδρενογεννητικού) στις γυναίκες και το κρανιοφαρυγγίωμα.

Θεραπεία κορτικοτροπινώματα

Το κορτικοτροπινώμα ανιχνεύεται ήδη στο στάδιο της μετάστασης, επομένως η χειρουργική θεραπεία της νόσου συνίσταται σε ένα παρηγορητικό μέτρο - αμφοτερόπλευρη αδρεναλεκτομή, η οποία εξαλείφει τις εκδηλώσεις υπερκορτικισμού. Είναι επίσης δυνατό να επηρεαστεί φαρμακευτικά η λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων με τη βοήθεια της χλωδιτάνης και της ελυπτάνης.

Είναι γενικά αναγνωρισμένο ότι η φαρμακευτική αγωγή του κορτικοτροπινώματος είναι αναποτελεσματική και δεν υπάρχουν ακόμη συγκεκριμένα φάρμακα για αυτήν την παθολογία.

Ωστόσο, στη φαρμακευτική θεραπεία για τη νόσο του Cushing, χρησιμοποιούνται φάρμακα που ανήκουν στην ομάδα των αναστολέων της βιοσύνθεσης ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων - Chloditan (Lysodren, Mitotane) ή Aminoglutethimide (Orimeten, Elipten).

Το φάρμακο Chloditan (σε δισκία των 500 mg) αναστέλλει την παραγωγή κορτιζόλης. Συνιστάται η λήψη του, υπολογίζοντας την ημερήσια δόση των 100 mg ανά κιλό σωματικού βάρους (η δόση διαιρείται σε τρεις δόσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας, μετά τα γεύματα). Κατά τη συνταγογράφηση αυτού του φαρμάκου, ο γιατρός παρακολουθεί τα επίπεδα ορμονών (οι εξετάσεις ούρων ή αίματος γίνονται μία φορά κάθε δύο εβδομάδες) και καθορίζει τη διάρκεια της χρήσης του. Οι βιταμίνες A, B1, C και PP συνταγογραφούνται επίσης ταυτόχρονα.

Το Chloditan έχει παρενέργειες όπως ναυτία, απώλεια όρεξης, ζάλη, αυξημένη υπνηλία και τρόμο. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε λοιμώδη νοσήματα και εγκυμοσύνη.

Η αμινογλουτεθιμίδη (δισκία των 250 mg) συνταγογραφείται ένα δισκίο 2-3 φορές την ημέρα (με πιθανή αύξηση της δοσολογίας, η καταλληλότητα της οποίας καθορίζεται από ενδοκρινολόγο που παρακολουθεί την περιεκτικότητα σε κορτιζόνη στο αίμα). Η εκδήλωση παρενεργειών του φαρμάκου είναι με τη μορφή κινητικών διαταραχών, μειωμένης αντίδρασης, δερματικών αλλεργιών, ναυτίας, διάρροιας και συμφόρησης στους χοληφόρους αγωγούς.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μόνο η χειρουργική θεραπεία μπορεί να θεραπεύσει το κορτικοτροπινώμα, δηλαδή η αφαίρεση του όγκου είτε μέσω ιστικής ανατομής στη ρινική κοιλότητα (διασφηνοειδώς) είτε με ενδοσκοπική μέθοδο (επίσης μέσω της ρινικής κοιλότητας). Το κορτικοτροπινώμα μπορεί επίσης να αφαιρεθεί με στερεοτακτική ακτινοθεραπεία (ακτινοχειρουργική).

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση αυτής της παθολογίας εξαρτάται άμεσα από το μέγεθος του νεοπλάσματος και τον ρυθμό ανάπτυξής του. Σε κάθε περίπτωση, η αφαίρεση ενός μικρού όγκου (μεγέθους 0,5-1 cm) οδηγεί σε θεραπεία σε σχεδόν ενενήντα περιπτώσεις στις εκατό. Αν και υπάρχει πιθανότητα το κορτικοτροπινώμα να εκφυλιστεί από καλοήθη σε κακοήθη νεοπλασία.

[ 27 ], [ 28 ]