Κορτικοτροπίνη

Kortikotropinomy - kortikotropnaya ορμονικά ενεργό (λειτουργικές) αδενικό νεοπλασία - ένας καλοήθης όγκος, το μερίδιο της μεταξύ όλων των αδενωμάτων της υπόφυσης - περίπου 15% (στοιχεία American Brain Tumor Association).

Όπως όλα τα αδενώματα που βρίσκονται στην υπόφυση, δεν ταξινομούνται ως όγκος του εγκεφάλου, αλλά ως ένας ενδοκρινικός όγκος.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Επιδημιολογία

Τα αδενώματα του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης, στην οποία ανήκει το κορτικοτροπίνη, αντιπροσωπεύουν το 10-15% όλων των ενδοκρανιακών νεοπλασμάτων. Τα αδενώματα αυτού του ενδοκρινικού αδένα εντοπίζονται αρκετά συχνά: σύμφωνα με τους ευρωπαίους εμπειρογνώμονες, ο επιπολασμός τους στο σύνολο του πληθυσμού είναι περίπου 17%. Στις γυναίκες, αυτή η παθολογία είναι πιο συχνή από ό, τι στους άνδρες.

[7], [8], [9], [10]

Αιτίες κορτικοτροφινώματα

Μηχανισμός ανάπτυξης της υπόφυσης kortikotropinomy αντιπροσωπεύει πολλαπλασιασμό συνθέτοντας φλοιοεπινεφριδιοτρόπο ορμόνη (ACTH) kortikotropnyh κύτταρα αδενοϋπόφυση (πρόσθιο λοβό της υπόφυσης).

Το ACTH είναι ένα γλυκοκορτικοειδές, μια πεπτιδική ορμόνη της οικογένειας μελανοκορτίνης. Η πολυπεπτιδική βάση της παραγωγής της είναι προμορφομερής προοπιομελανοκορτίνη. Ρυθμίζει τη σύνθεση της ορμόνης γλυκοζυλίωσης ACTH, κορτικολιμπέρ, που παράγεται από τον υποθάλαμο. Και αν ο ρόλος του υποθαλάμου στην παραγωγή των ορμονών adenogipofizarnyh σήμερα σχετικά καλά μελετηθεί, οι αιτίες kortikotropinomy υπερπλασία υπόφυσης kortikotropnyh δηλαδή κύτταρα που σχηματίζουν αυτό τον όγκο μελετώνται από ειδικούς σε πολλούς τομείς της ιατρικής.

Όλο και περισσότερες μελέτες υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η παθογένεση του κορτικοτροπυώματος σχετίζεται με γονιδιακές μεταλλάξεις, αν και στις περισσότερες περιπτώσεις απουσιάζει (ή δεν έχει ακόμη εντοπιστεί) ένας ρητός κληρονομικός παράγοντας.

Η υπόθεση αυτή βασίζεται στο γεγονός ότι η λεγόμενη σύνδρομο των πολλαπλών ενδοκρινικών αδενομάτωση πρώτου τύπου (ρυθμισμένο γενετικώς) ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις σημείου σε μια ποικιλία γονιδίων για πρωτεΐνες G-αλφα, καθώς και σταθερές μεταβολές αλληλουχίας αλειφατικό αμινοξύ (αργινίνη, γλυκίνη, κ.λπ.) και νουκλεοτίδια.

Και μεταξύ των παραγόντων που πιστεύουν οι γιατροί συμβάλλουν στην εμφάνιση κορτικοτροπίνης, παρατηρούνται μολυσματικές και τραυματικές επιδράσεις στις κρανιακές εγκεφαλικές δομές, συμπεριλαμβανομένης της ενδομήτριας ανάπτυξης. Στην περίπτωση αυτή, η πρόληψη αυτής της παθολογίας είναι αδύνατη.

[11], [12], [13]

Συμπτώματα κορτικοτροφινώματα

Η έκτοπη έκκριση της δραστικότητας που μοιάζει με ACTH είναι γνωστή για πολλά όργανα και ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του παγκρέατος. Το σύμπλεγμα κλινικών συμπτωμάτων εκφράζεται από τον υπερκοκτισμό των γλυκοκορτικοειδών. Εδώ είναι απαραίτητο να τονιστεί ότι το εκτοπικό σύνδρομο Cushing έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά, τα κυριότερα από τα οποία είναι υπερχρωματισμός, υποκαλιαιμία με οίδημα και αλκάλωση.

Λειτουργία της υπόφυσης kortikotropinomy προκαλεί υπερπαραγωγή της κορτικοτροπίνης (φλοιοεπινεφριδιοτρόπο ορμόνη), η οποία με τη σειρά του οδηγεί σε ορμονικές υπερέκκριση κορτιζόλης από τον φλοιό των επινεφριδίων όπως υπόφυση ACTH διεγείρει το φλοιό των επινεφριδίων. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται η νευροενδοκρινική παθολογία, γνωστή ως νόσος του Itenko-Cushing.

Τα πρώτα σημάδια της παθολογίας - λόγω της μια υπεραφθονία της κορτιζόλης στο σώμα - εμφανίζονται συσσώρευση λίπους σε συγκεκριμένες περιοχές: το πάνω μέρος του σώματος, στο πίσω μέρος του λαιμού, στην κοιλιά και το πρόσωπο. Την ίδια στιγμή στα άκρα το λίπος δεν καθυστερεί. Υπάρχει επίσης συχνά ναυτία και πόνος στο πρόσθιο τμήμα του κεφαλιού.

Τα συμπτώματα της κορτικοτροπίνης περιλαμβάνουν:

• αυξημένη αρτηριακή πίεση (λόγω καθυστέρησης στο νάτριο στο σώμα).
• διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
• υψηλό σάκχαρο στο αίμα
• αυξημένα ούρα (πολυουρία).
• μείωση της αντοχής των οστών (οστεοπόρωση).
• ατροφία των μυϊκών ινών και μυϊκή αδυναμία.
• αραίωση και υπερχρωματισμός του δέρματος.
• επιθηλιακή αιμορραγία (εκχύμωση).
• υπερβολική ανάπτυξη των τριχών (στις γυναίκες, ανάπτυξη τρίχας αρσενικού τύπου είναι χιαστί).
• ακμή (ακμή);
• ειδική ραβδωτή ατροφφωραιμία (οι ραγάδες στο δέρμα έχουν ένα χαρακτηριστικό έντονο ροζ χρώμα).
• ψυχικές διαταραχές (κατάθλιψη, άγχος, απάθεια, συναισθηματική αστάθεια, ευερεθιστότητα).

[14], [15], [16], [17], [18]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι επιδράσεις της κορτικοτροπίνης επηρεάζονται, καταρχάς, από την κατάσταση και τη λειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού (μέχρι την υπερπλασία του).

Συχνές επιπλοκές αυτής της παθολογίας: αρτηριακή υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, διαβήτης, παχυσαρκία, διαταραχές του έμμηνου κύκλου στις γυναίκες. Με την παρουσία κορτικοτροπίνης σε παιδιά, η ανάπτυξή τους και η ανάπτυξή τους επιβραδύνουν.

Επιπλέον, με αύξηση του κορτικοτροπικού αδενώματος, μπορεί να διεισδύσει στις παρακείμενες δομές του κρανίου. Συγκεκριμένα, η συμπίεση του οπτικού νεύρου από τον όγκο που διέρχεται στην περιοχή του σφαιροειδούς οστού μπορεί να οδηγήσει στην απώλεια περιφερειακής όρασης (αμφίπλευρη ημιανοσκόπηση). Και όταν το κορτικοτροπίνη φτάνει στις πλευρές, το νευρικό νεύρο συρρικνώνεται συχνά με πλευρική (πλευρική) παράλυση. Με μεγαλύτερες διαστάσεις (διάμετρο μεγαλύτερη από 1 cm), το νεόπλασμα μπορεί να προκαλέσει μόνιμη αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης.

[19], [20], [21], [22]

Διαγνωστικά κορτικοτροφινώματα

Η διάγνωση του κορτικοτροπίνης γίνεται με βάση μια περιεκτική εξέταση των ασθενών, η οποία περιλαμβάνει:

• εξετάσεις αίματος για επίπεδα ACTH, κορτιζόλης, γλυκόζης, νατρίου και καλίου,
• ημερήσια ανάλυση ούρων για την ποσότητα εκκρινόμενης κορτιζόλης και των παραγώγων της (17-οξυκορτικοστεροειδή).

Βοηθήστε στον προσδιορισμό της διάγνωσης διεγερτικών φαρμακολογικών δοκιμών που διεξάγονται από τους ενδοκρινολόγους για να αξιολογηθεί η παραγωγή της ACTH και η λειτουργία ολόκληρου του συστήματος των υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων.

Diagnostics με τη βοήθεια του CT (αξονική τομογραφία) και MRI (μαγνητική τομογραφία) του κρανίου στην περιοχή Sella (εσοχή στο σφηνοειδούς οστού) επιτρέπει να απεικονίσει το μικρότερο kortikotropinomy υπόφυσης.

[23], [24], [25], [26]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση έχει σχεδιαστεί για να αποκλείει την παρουσία του ασθενούς που δεν σχετίζεται με την κορτικοτροπική παχυσαρκία, τον διαβήτη, την υπέρταση, κλπ.

Θα πρέπει επίσης να είναι διαφοροποιημένη κορτικοτροπίνης με νόσο του Addison, γενιά σύνδρομο της έκτοπης φλοιοεπινεφριδιοτρόπο ορμόνη virilnoe (επινεφριδίων) σύνδρομο στις γυναίκες, κρανιοφαρυγγίωμα.

Θεραπεία κορτικοτροφινώματα

Kortikotropinomy ανιχνεύονται ήδη κατά το στάδιο της μετάστασης, ωστόσο, η χειρουργική θεραπεία είναι γεγονός παρηγορητική ασθένεια - διμερείς επινεφριδεκτομή, εξαλείφοντας τις εκδηλώσεις της Cushing. Είναι επίσης δυνατό να θεραπευθεί η επίδραση στη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων με τη βοήθεια του χλωριδινικού και του ελλιπτάν.

Είναι γενικά αποδεκτό ότι η φαρμακευτική αγωγή της κορτικοτροπίνης δεν έχει καμία επίδραση και δεν υπάρχουν συγκεκριμένα φάρμακα για αυτήν την παθολογία ακόμη.

Ωστόσο, η φαρμακευτική θεραπεία εφαρμοζόμενα φάρμακα νόσο του Cushing που ανήκει στην ομάδα των αναστολέων της βιοσύνθεσης των φλοιού των επινεφριδίων ορμονών - Hloditan (Lizodren, μιτοτάνη) ή αμινογλουτεθιμίδη (ΟΡΙΜΕΤΕΝ, Elipten).

Το φάρμακο Chloditan (σε δισκία των 500 mg) αναστέλλει την παραγωγή κορτιζόλης. Συνιστάται να το πάρετε, υπολογίζοντας μια ημερήσια δόση των 100 mg ανά κιλό σωματικού βάρους (η δόση χωρίζεται σε τρεις δόσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας, μετά τα γεύματα). Με το διορισμό αυτού του φαρμάκου ο γιατρός παρακολουθεί το επίπεδο των ορμονών (τα ούρα ή οι εξετάσεις αίματος παραδίδονται κάθε δύο εβδομάδες) και καθορίζει τη διάρκεια της χρήσης του. Ταυτόχρονα, συνταγογραφούνται οι βιταμίνες Α, Β1, C και ΡΡ.

Το Chloditan έχει παρενέργειες με τη μορφή ναυτίας, μειωμένης όρεξης, ζάλης, αυξημένης υπνηλίας και τρόμου. Σε λοιμώδεις νόσους και εγκυμοσύνη, το φάρμακο αντενδείκνυται.

Αμινογλουτεθιμίδη (δισκία των 250 mg) χορηγήθηκε ένα δισκίο 2-3 φορές την ημέρα (με πιθανή αύξηση της δοσολογίας, το οποίο καθορίζει την ενδοκρινολόγο σκοπιμότητα, παρακολουθεί το περιεχόμενο της κορτιζόλης στο αίμα). Η εκδήλωση των παρενεργειών του φαρμάκου έχει τη μορφή κινητικών διαταραχών, μειωμένης αντίδρασης, δερματικής αλλεργίας, ναυτίας, διάρροιας και συμφόρησης στους χολικούς αγωγούς.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ανακουφίσει kortikotropinomy μπορεί μόνο εγχειρητική θεραπεία, δηλαδή αφαίρεση του όγκου ή μέσω του ανατομή ρινικού ιστού (διασφηνοειδική), ή μέσω ενδοσκοπικών μέθοδο (επίσης μέσω της ρινικής κοιλότητας). Επίσης, το κορτικοτροπίνη μπορεί να απομακρυνθεί με τη χρήση στερεοταξικής ακτινοθεραπείας (ακτινοχειρουργική).

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση αυτής της παθολογίας έχει άμεση εξάρτηση από το μέγεθος του νεοπλάσματος και το ρυθμό αύξησής του. Σε κάθε περίπτωση, η αφαίρεση ενός μικρού όγκου (0,5-1 cm σε μέγεθος) σε σχεδόν ενενήντα περιπτώσεις από εκατό οδηγεί σε θεραπεία. Αν και η πιθανότητα το κορτικοτροπίνη από καλοήθη να εκφυλιστεί σε κακοήθη νεοπλασία, υπάρχει.

[27], [28]