Καρκίνος της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας)

Ο καρκίνος της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας) είναι ένας σπάνιος όγκος, που αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 1% όλων των όγκων του ουροποιητικού συστήματος. Το χαμηλό ποσοστό επίπτωσης σημαίνει ότι δεν υπάρχει τυποποιημένη προσέγγιση για τη διαχείριση ασθενών με καρκίνο της ουρήθρας.

Από αυτή την άποψη, τα αποτελέσματα της θεραπείας αυτής της νόσου παραμένουν μη ικανοποιητικά.

Επιδημιολογία

Ο πρωτοπαθής καρκίνος της ουρήθρας στους άνδρες είναι εξαιρετικά σπάνιος. Υπάρχουν περίπου 600 αναφορές στη βιβλιογραφία. Ο όγκος διαγιγνώσκεται σε οποιαδήποτε ηλικία, αν και οι άνδρες άνω των 50 ετών προσβάλλονται συχνότερα. Στις γυναίκες, ο καρκίνος της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας) αντιπροσωπεύει το 0,02-0,5% των κακοήθων νεοπλασμάτων του γυναικείου ουρογεννητικού συστήματος. Η νόσος συνήθως αναπτύσσεται μετά την εμμηνόπαυση. Το 75% των ασθενών με καρκίνο της ουρήθρας είναι άνω των 50 ετών.

[ 1 ], [ 2 ]

Αιτίες καρκίνος της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας)

Η αιτιολογία του καρκίνου της ουρήθρας είναι άγνωστη. Μια προαιρετική προκαρκινική πάθηση είναι η λευκοπλακία. Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, τη χρόνια ουρολοίμωξη και τον μακροχρόνιο τραύμα του βλεννογόνου της ουρήθρας.

Ιστογένεση

Η ιστογένεση του καρκίνου της ουρήθρας εξαρτάται από τον τύπο του επιθηλίου που καλύπτει την περιοχή της ουρήθρας όπου εντοπίζεται ο όγκος. Το άπω τμήμα της ουρήθρας είναι επενδεδυμένο με πλακώδες επιθήλιο, το οποίο αποτελεί την πηγή του πλακώδους καρκινώματος, ενώ το εγγύς τμήμα καλύπτεται με μεταβατικό επιθήλιο, από το οποίο προέρχονται οι όγκοι μεταβατικών κυττάρων.

Το αδενοκαρκίνωμα προκύπτει από τον αδενικό ιστό του προστάτη στους άνδρες και από τους παραουρηθρικούς αδένες στις γυναίκες. Στις γυναίκες, το πλακώδες καρκίνωμα αντιπροσωπεύει το 60%, το μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα - 20%. το αδενοκαρκίνωμα - 10%. το μελάνωμα - 2%. οι σπάνιοι όγκοι (σαρκώματα, νευροενδοκρινείς όγκοι, πλασματοκύτωμα, μεταστάσεις άλλων όγκων) αντιπροσωπεύουν το 8% όλων των περιπτώσεων. Στους άνδρες, οι όγκοι της ουρήθρας αντιπροσωπεύονται από πλακώδες κυτταρικό καρκίνωμα στους άνδρες, μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα - στο 15%, αδενοκαρκίνωμα, μελάνωμα και σαρκώματα στο 5% των περιπτώσεων.

[ 3 ], [ 4 ]

Ανάπτυξη και μετάσταση

Ο καρκίνος της ουρήθρας, ειδικά όταν επηρεάζονται τα εγγύς μέρη της, τείνει να αναπτύσσεται τοπικά διηθητικά. Στους άνδρες, μπορεί να διηθήσει τα σπογγώδη και σπηλαιώδη σώματα του πέους, το ουρογεννητικό διάφραγμα, τον προστάτη, το περίνεο και το δέρμα του όσχεου. Στις γυναίκες, ο όγκος τείνει να διηθεί τους υποκείμενους ιστούς και να εξαπλώνεται στο πρόσθιο τοίχωμα του κόλπου, της ουροδόχου κύστης και του τραχήλου της μήτρας.

Ο καρκίνος της ουρήθρας χαρακτηρίζεται από λεμφογενή μετάσταση στους βουβωνικούς και λαγόνιους λεμφαδένες. Διογκωμένοι βουβωνικοί λεμφαδένες ανιχνεύονται στο 1/3 των ασθενών με καρκίνο της ουρήθρας και η παρουσία μεταστάσεων επιβεβαιώνεται στο 90% των περιπτώσεων. Κατά τη στιγμή της διάγνωσης, το 20% των ασθενών έχουν μεταστάσεις στους λαγόνιους λεμφαδένες. Στη συνέχεια, η εμφάνιση μεταστάσεων στους πυελικούς λεμφαδένες παρατηρείται στο 15% των ασθενών. Η μετάσταση σε απομακρυσμένες ομάδες λεμφαδένων είναι σπάνια.

Οι αιματογενείς μεταστάσεις σε παρεγχυματικά όργανα εμφανίζονται αργά. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις βλάβης στους πνεύμονες, τον υπεζωκότα, το ήπαρ, τα οστά, τα επινεφρίδια, τον εγκέφαλο, τους σιελογόνους αδένες και την κεφαλή του πέους.

Συμπτώματα καρκίνος της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας)

Τα συμπτώματα του καρκίνου της ουρήθρας είναι ποικίλα, μη παθογνωμονικά και εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την ασθένεια κατά της οποίας αναπτύσσεται η κακοήθης εξεργασία. Τα συμπτώματα του καρκίνου της ουρήθρας στους άνδρες περιλαμβάνουν έκκριμα, πόνο, δυσκολία στην ούρηση έως και κατακράτηση, ψηλαφητή συμπύκνωση, περιουρηθρικά αποστήματα και συρίγγια, κακοήθη πριαπισμό. Τα συμπτώματα του καρκίνου της ουρήθρας στις γυναίκες περιλαμβάνουν έκκριμα, παρουσία ογκομετρικού σχηματισμού στην περιοχή του εξωτερικού ανοίγματος της ουρήθρας, δυσκολία στην ούρηση, πόνο στην ουρήθρα και το περίνεο, ακράτεια ούρων, ουρηθροκολπικό συρίγγιο (αιμορραγία από τον κόλπο).

Στο ένα τρίτο των ασθενών, ανιχνεύονται διόγκωση των λεμφαδένων κατά την ψηλάφηση των βουβωνικών περιοχών. Η θρόμβωση των λεμφαγγείων της λεκάνης και της βουβωνικής περιοχής από όγκους μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση οιδήματος του κάτω μισού του σώματος.

Η εμφάνιση μεταστάσεων σε παρεγχυματικά όργανα προκαλεί την ανάπτυξη αντίστοιχων συμπτωμάτων.

Έντυπα

Ταξινόμηση TNM του καρκίνου της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας).

Πρωτοπαθής όγκος (άνδρες και γυναίκες)

• Tx - ο πρωτοπαθής όγκος δεν μπορεί να αξιολογηθεί.
• T0 - δεν υπάρχουν σημάδια πρωτοπαθούς όγκου.
• Το Ta είναι ένα μη διηθητικό θηλώδες, πολυποειδές ή μυρμηγκιώδες (μυρμηγκιώδες) καρκίνωμα.
• Tis - καρκίνωμα in situ (προεπεμβατικό).
• Ο όγκος Τ1 επεκτείνεται στον υποεπιθηλιακό συνδετικό ιστό.
• Τ2 - ο όγκος επεκτείνεται στο σπογγώδες σώμα του πέους ή του προστάτη ή στον περιουρηθρικό μυ.
• Τ3 - ο όγκος εκτείνεται στο σηραγγώδες σώμα ή πέρα από την κάψα του προστάτη, ή στο πρόσθιο κολπικό τοίχωμα ή στον αυχένα της ουροδόχου κύστης.
• Τ4 - ο όγκος εξαπλώνεται σε άλλα γειτονικά όργανα.

[ 5 ], [ 6 ]

Περιφερειακοί λεμφαδένες

• Nx - οι περιφερειακοί λεμφαδένες δεν μπορούν να αξιολογηθούν.
• N0 - δεν υπάρχουν μεταστάσεις στους περιφερειακούς λεμφαδένες.
• N1 - μετάσταση σε έναν λεμφαδένα όχι μεγαλύτερη από 2 cm στη μέγιστη διάσταση.
• N2 - μετάσταση σε έναν λεμφαδένα, περισσότερες από δύο στη μεγαλύτερη διάσταση ή πολλαπλές μεταστάσεις σε λεμφαδένες.

Απομακρυσμένες μεταστάσεις

• Mx - οι απομακρυσμένες μεταστάσεις δεν μπορούν να αξιολογηθούν.
• M0 - καμία απομακρυσμένη μετάσταση.
• Ml - απομακρυσμένες μεταστάσεις.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Παθολογική ταξινόμηση pTNM

Οι κατηγορίες pT, pN, pM αντιστοιχούν στις κατηγορίες T, N, M, G - ιστοπαθολογική διαβάθμιση.

• Gx - ο βαθμός διαφοροποίησης δεν μπορεί να αξιολογηθεί.
• G1 - εξαιρετικά διαφοροποιημένος όγκος.
• G2 - μέτρια διαφοροποιημένος όγκος.
• G3-4 - κακώς διαφοροποιημένος/αδιαφοροποίητος όγκος.

Διαγνωστικά καρκίνος της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας)

Μια ενδελεχής εξέταση, ψηλάφηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, του περινέου και αμφίχειρη ψηλάφηση είναι απαραίτητες για την αξιολόγηση της τοπικής επικράτησης του όγκου. Η κύρια διαγνωστική μέθοδος είναι η ουρηθροκυστεοσκόπηση, η οποία επιτρέπει τον προσδιορισμό της θέσης, του μεγέθους, του χρώματος, της φύσης της επιφάνειας του όγκου και της κατάστασης του περιβάλλοντος βλεννογόνου. Ο καρκίνος της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας) χαρακτηρίζεται από την παρουσία ενός συμπαγούς όγκου σε ευρεία βάση, με εύκολα αιμορραγούσα και συχνά ελκωμένη επιφάνεια. Με σημαντική στένωση της ουρήθρας από έναν όγκο, η παρουσία ενός ελαττώματος πλήρωσης στην ουρήθρα σε ανιούσες και ουρηθρογραφήματα ούρησης επιτρέπει την έμμεση εκτίμηση της εντόπισης, του σχήματος και του μεγέθους του νεοπλάσματος. Ο βαθμός τοπικής επικράτησης της καρκινικής απόφυσης και η κατάσταση των περιφερειακών λεμφαδένων αξιολογούνται χρησιμοποιώντας διακοιλιακό και διακολπικό υπερηχογράφημα, αξονική τομογραφία και μαγνητική τομογραφία. Προκειμένου να εντοπιστούν απομακρυσμένες μεταστάσεις, όλοι οι ασθενείς υποβάλλονται σε ακτινογραφίες θώρακος, υπερηχογράφημα και αξονική τομογραφία των κοιλιακών οργάνων, του οπισθοπεριτοναϊκού χώρου και της πυέλου.

Η οστική σάρωση πραγματοποιείται μόνο σε ασθενείς που παρουσιάζουν τα αντίστοιχα παράπονα. Η μορφολογική επιβεβαίωση της διάγνωσης λαμβάνεται με ιστολογική εξέταση της βιοψίας του όγκου. Είναι δυνατή η κυτταρολογική εξέταση επιχρισμάτων-εκτυπωμάτων, ξέσματος από το νεόπλασμα, εκκρίματος από την ουρήθρα.

[ 11 ], [ 12 ]

Διαφορική διάγνωση

Σφάλματα στη διάγνωση του καρκίνου της ουρήθρας εμφανίζονται στο 10% των περιπτώσεων. Στους άνδρες, η διαφορική διάγνωση του καρκίνου της ουρήθρας θα πρέπει να γίνεται με καλοήθεις όγκους, στένωση, χρόνια ουρηθρίτιδα, φυματίωση, καρκίνο του προστάτη και λίθους. Στις γυναίκες, ο καρκίνος της ουρήθρας θα πρέπει να διακρίνεται από όγκους του αιδοίου και του κόλπου, καλοήθη νεοπλάσματα και φλεγμονώδεις παθήσεις της ουρήθρας, παραουρηθρικές κύστεις, καθώς και πρόπτωση της βλεννογόνου της ουρήθρας, σε συνδυασμό με εφηβεία των κολπικών τοιχωμάτων. Το μόνο αξιόπιστο κριτήριο που επιτρέπει τον αποκλεισμό του καρκίνου της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας) είναι η μορφολογική επαλήθευση της διάγνωσης.

[ 13 ]

Θεραπεία καρκίνος της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας)

Η θεραπεία του καρκίνου της ουρήθρας εξαρτάται από το στάδιο και την εντόπιση του όγκου. Λόγω του μικρού αριθμού παρατηρήσεων, δεν έχει αναπτυχθεί μια τυποποιημένη μέθοδος για τη διαχείριση ασθενών με αυτή τη νόσο.

Παρακάτω παρατίθενται οι πιο κοινά αποδεκτές προσεγγίσεις.

Θεραπεία του καρκίνου της ουρήθρας στις γυναίκες

Σε περίπτωση μικρών επιφανειακών όγκων της περιφερικής ουρήθρας T0/Tis, Ta, είναι δυνατή η διενέργεια TUR ή ανοιχτής εκτομής, η εκτομή, η καταστροφή με λέιζερ νεοδυμίου Nd:YAG ή άνθρακα CO2. Η ανίχνευση μεγάλων επιφανειακών (Ta-T1) και διηθητικών (T2) νεοπλασμάτων χρησιμεύει ως ένδειξη για διάμεση ή συνδυασμένη (διάμεση και εξωτερική δέσμη) ακτινοθεραπεία. Σε περίπτωση καρκίνου της περιφερικής γυναικείας ουρήθρας στο στάδιο T3, καθώς και σε περίπτωση υποτροπών μετά από χειρουργική θεραπεία ή ακτινοβολία αυτής της περιοχής, πραγματοποιείται πρόσθια πυελική εξεντέρωση με ή χωρίς προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Οι ψηλαφητοί βουβωνικοί λεμφαδένες χρησιμεύουν ως ένδειξη για την αφαίρεσή τους με επείγουσα ιστολογική εξέταση. Σε περιπτώσεις επιβεβαίωσης της μεταστατικής τους βλάβης, πραγματοποιείται ομόπλευρη λεμφαδενεκτομή. Η τακτική λεμφαδενεκτομή σε περίπτωση μη διευρυμένων περιφερειακών λεμφαδένων δεν ενδείκνυται.

Ο καρκίνος της εγγύς ουρήθρας στις γυναίκες αποτελεί ένδειξη για νεοεπικουρική ακτινοθεραπεία και πρόσθια πυελική εξεντέρωση με αμφοτερόπλευρη πυελική λεμφαδενεκτομή. Η ομόπλευρη βουβωνική λεμφαδενεκτομή πραγματοποιείται με θετικά κυτταρολογικά ή ιστολογικά αποτελέσματα βιοψίας διευρυμένων λεμφαδένων σε αυτή την περιοχή.

Τα μαζικά νεοπλάσματα μπορεί επίσης να απαιτούν εκτομή της σύμφυσης και των κατώτερων κλάδων των ηβικών οστών με ανακατασκευή του περινέου με δερματικό μυϊκό κρημνό. Σε περίπτωση όγκων του εγγύς τμήματος της ουρήθρας με μέγεθος μικρότερο από 2 cm στη μεγαλύτερη διάσταση, είναι δυνατή η προσπάθεια ακτινοθεραπείας που διατηρεί τα όργανα, χειρουργικής επέμβασης ή συνδυασμένης θεραπείας.

Θεραπεία του καρκίνου της ουρήθρας στους άνδρες

Ο επιφανειακός καρκίνος της περιφερικής ουρήθρας T0/Tis-Tl μπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με TUR ή ανοιχτή εκτομή, πυρακτώσεις, καταστροφή με νεοδυμίου Nd:YAG ή λέιζερ άνθρακα CO2. Οι διηθητικοί όγκοι του σκαφοειδούς βόθρου αποτελούν ένδειξη για ακρωτηριασμό της βαλάνου, τα διηθητικά νεοπλάσματα (T1-3), που βρίσκονται πιο εγγύς, για ακρωτηριασμό του πέους, υποχωρώντας 2 cm εγγύς της άκρης του όγκου. Η ακτινοθεραπεία για όγκους της περιφερικής ουρήθρας του άνδρα θεωρείται ως αναγκαστική εναλλακτική λύση στη χειρουργική θεραπεία σε ασθενείς που αρνούνται την πενεκτομή.

Ο καρκίνος της βολβομεμβρανώδους και προστατικής ουρήθρας στους άνδρες αποτελεί ένδειξη για νεοεπικουρική ακτινοθεραπεία ακολουθούμενη από κυστεοπροστατεκτομή με εκτροπή ούρων, πενεκτομή, αμφοτερόπλευρη λεμφαδενεκτομή πυελικών λεμφαδένων με ισόπλευρη λεμφαδενεκτομή βουβωνικού λεμφαδένα (ή χωρίς αυτήν) παρουσία επιβεβαιωμένων μεταστάσεων σε διευρυμένους βουβωνικούς λεμφαδένες. Σε τοπικά προχωρημένους όγκους, η σύμφυση και οι κατώτεροι κλάδοι των ηβικών οστών αφαιρούνται για να αυξηθεί η ριζοσπαστικότητα της παρέμβασης.

Ο διάσπαρτος καρκίνος της ουρήθρας αποτελεί ένδειξη για χημειοακτινοθεραπεία. Εάν επιτευχθεί έντονη κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία, μπορεί να επιχειρηθεί επακόλουθη ριζική παρέμβαση. Το χημειοθεραπευτικό σχήμα καθορίζεται από την ιστογένεση του όγκου.

• Για το μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα, χρησιμοποιείται το σχήμα M-VAC (μεθοτρεξάτη 30 mg/m2 - ημέρες 1, 15, 22· βινβλαστίνη 3 mg/m2 - ημέρες 2, 15, 22· αδριαμυκίνη 30 mg/m2 - ημέρα 2· και σισπλατίνη 70 mg/m2 - ημέρα 2).
• Για πλακώδες καρκίνωμα - χημειοθεραπεία που περιλαμβάνει 5-FU (375 mg/m2 - ημέρες 1-3), σισπλατίνη (100 mg/m2 - ημέρα 1) και φυλλινικό ασβέστιο (20 mg/m2 - ημέρες 1-3).
• Για αδενοκαρκίνωμα - σχήματα που βασίζονται σε 5-FU (375 mg/mg - ημέρες 1-3), σισπλατίνη (100 mg/m2 - ημέρα 1).

Η συνδυασμένη θεραπεία του καρκίνου της ουρήθρας (καρκίνος της ουρήθρας) και η χημειοθεραπεία αποτρέπουν την κυτταρική αποκατάσταση μετά από υποθανατηφόρες δόσεις ακτινοβολίας. Η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιείται 4-6 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της νεοεπικουρικής θεραπείας.

Πρόβλεψη

Το πενταετές ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο της ουρήθρας είναι 35-40%. Παράγοντες για ευνοϊκή πρόγνωση επιβίωσης είναι το πρώιμο στάδιο της νόσου, η επιφανειακή ανάπτυξη του όγκου, η κατηγορία Ν0, η βλάβη στο περιφερικό τμήμα της ουρήθρας και η συνδυασμένη θεραπεία.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]