Αντιβιοτικά για εισπνοή: πώς να το κάνετε, δοσολογία

Η εισπνεόμενη αντιμικροβιακή θεραπεία, όταν τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται εισπνεόμενα – μία από τις παρεντερικές μεθόδους χορήγησης φαρμάκων, άρχισε να χρησιμοποιείται στα μέσα του περασμένου αιώνα. [ 1 ]

Εκείνη την εποχή, τα αντιβιοτικά χορηγούνταν ενδοφλεβίως και η χορήγησή τους απευθείας στην αναπνευστική οδό περιπλεκόταν από πολλούς παράγοντες, όπως η υπεροσμωτικότητα των διαλυμάτων και η έλλειψη αξιόπιστων συστημάτων νεφελοποίησης – η μετατροπή του φαρμάκου σε αερόλυμα που εισπνέουν οι ασθενείς. [ 2 ]

Ενδείξεις αντιβιοτικά για εισπνοή

Όπως και με τα συστηματικά αντιβιοτικά για τη βρογχίτιδα, ένα εισπνεόμενο αντιβιοτικό για βρογχίτιδα (οξεία ή χρόνια), τραχειοβρογχίτιδα ή ένα εισπνεόμενο αντιβιοτικό για βήχα συνταγογραφούνται μόνο σε περιπτώσεις βακτηριακής προέλευσης της αναπνευστικής νόσου που προκαλείται από Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae και Moraxella catarrhalis και άλλους παθογόνους και ευκαιριακούς μικροοργανισμούς, που συνοδεύονται από αυξημένο σχηματισμό βρογχικών εκκρίσεων πυώδους-βλεννώδους φύσης. [ 3 ]

Επομένως, πριν από τη συνταγογράφηση αντιβακτηριακών φαρμάκων, είναι απαραίτητο να ανιχνευθούν αντισώματα στους στρεπτόκοκκους A, B, C, D, F, G στο αίμα και να πραγματοποιηθεί βακτηριοσκοπική ανάλυση των πτυέλων.

Η εισπνεόμενη αντιμικροβιακή θεραπεία είναι κατάλληλη για:

• - σταφυλοκοκκική ή στρεπτοκοκκική βρογχοπνευμονία;
• - λοιμώδης επιδείνωση της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ)·
• - βακτηριακό κορυφαίο εμπύημα του υπεζωκότα;
• - αμυγδαλοφαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα και ιγμορίτιδα που προκαλούνται από μικροβιακή λοίμωξη. Αντιβιοτικό για εισπνοή σε περίπτωση ιγμορίτιδας βλέπε υλικό - Αντιβιοτικά για ιγμορίτιδα.

Τα ενέσιμα φάρμακα Γενταμικίνη, Τομπραμυκίνη, Κεφταζιδίμη χρησιμοποιούνται για εισπνοή με χρήση νεφελοποιητών για βλάβες του βρογχοπνευμονικού ιστού και βρογχεκτασίες που σχετίζονται με νοσοκομειακή πνευμονία ή τεχνητό αερισμό των πνευμόνων (ALV). [ 4 ]

Μετά από μια σειρά τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών, ο FDA και αργότερα ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ενέκριναν τη χρήση εισπνοών τομπραμυκίνης σε ασθενείς με κυστική ίνωση των βρόγχων και των πνευμόνων που περιπλέκεται από Pseudomonas aeruginosa στην κυστική ίνωση. Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, ο αποικισμός με P. aeruginosa εντοπίζεται σε σχεδόν 27% των παιδιών με αυτή την κληρονομική συστηματική παθολογία και στο 80% των ασθενών ηλικίας 25-35 ετών. [ 5 ]

Μελέτες εισπνεόμενης αντιβακτηριακής θεραπείας για αναπνευστικές παθήσεις που δεν σχετίζονται με κυστική ίνωση βρίσκονται σε εξέλιξη.[ 6 ]

Τύπος απελευθέρωσης

• Fluimucil-Antibiotic IT – λυοφιλοποιημένη σκόνη σε φιαλίδια (συν διαλύτη σε αμπούλες των 4 ml).
• Τομπραμυκίνη - σκόνη σε φιαλίδια των 80 mg. διάλυμα 4% σε αμπούλες (1 ή 2 ml).
• Bramitob - διάλυμα για εισπνοή (σε αμπούλες των 4 ml)· TOBI - διάλυμα για εισπνοή σε αμπούλες (5 ml)·
• Το Zoteon Podhaler είναι σκόνη για εισπνοή σε σκληρές κάψουλες (περιλαμβάνεται Podhaler – φορητή συσκευή εισπνοής σκόνης). Το TOBI είναι διάλυμα για εισπνοή (σε αμπούλες των 5 ml).
• Κολιστίνη – σκόνη (σε φιαλίδια των 80 mg) για την παρασκευή διαλύματος εισπνοής.
• Κεφταζιδίμη - σκόνη σε φιαλίδια (500, 1000, 2000) για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος.
• Γενταμικίνη – ενέσιμο διάλυμα 4% σε αμπούλες (1 ή 2 ml), σκόνη (σε φιαλίδια των 80 mg) για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος.

Οι ακόλουθοι αντιβακτηριακοί παράγοντες χρησιμοποιούνται σήμερα για εισπνοή:

• συνδυαστικό φάρμακο Fluimucil-Antibiotic IT (αντιβιοτικό θειαμφενικόλη + βλεννολυτική ακετυλοκυστεΐνη).
• Τομπραμυκίνη (άλλες εμπορικές ονομασίες, συνώνυμα ή ανάλογα – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob)
• Κολιστίνη (θειική κολιστίνη, Colistad, κολιστιμεθάτη νατρίου, Colistin Alvogen)· [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Κεφταζιδίμη (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Γενταμικίνη (θειική γενταμικίνη, γαραμυκίνη, γεωμυκίνη, μιραμυκίνη).

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το Fluimucil για εισπνοή με νεφελοποιητή είναι ένα ενέσιμο διάλυμα ακετυλοκυστεΐνης σε αμπούλες ή κόκκους για την παρασκευή διαλύματος (που λαμβάνεται από το στόμα ως αποχρεμπτικό) και δεν περιέχει αντιβιοτικό. [ 10 ]

Το ρινικό σπρέι Rinofluimucil επίσης δεν έχει αντιβακτηριακό συστατικό: εκτός από την ακετυλοκυστεΐνη, αυτό το φάρμακο για τη ρινική καταρροή περιέχει το συμπαθομιμητικό θειικό τουαμινοεπτάνιο, το οποίο συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και ανακουφίζει από το πρήξιμο του βλεννογόνου επιθηλίου που καλύπτει τη ρινική κοιλότητα.

Φαρμακοδυναμική

Το συνθετικό αντιβιοτικό Θειαμφενικόλη (Θειομυκετίνη, Θειοφενικόλη, Δεξτροσουλφενιδόλη), το οποίο αποτελεί μέρος του Fluimucil-Antibiotic IT, είναι ένα βακτηριοστατικό σουλφονυλικό ανάλογο της χλωραμφενικόλης και δρα σε Gram-θετικά και Gram-αρνητικά βακτήρια (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) συνδεόμενο στις ριβοσωμικές υπομονάδες των βακτηρίων και επιβραδύνοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών στα κύτταρά τους. Στις ΗΠΑ και τη Μεγάλη Βρετανία, αυτό το αντιβιοτικό ταξινομείται ως κτηνιατρικό φάρμακο. [ 11 ]

Τα φάρμακα Τομπραμυκίνη και Γενταμικίνη ανήκουν στην ομάδα των αμινογλυκοσιδικών αντιβιοτικών και δρουν παρόμοια με τη θειαμφενικόλη – αναστέλλοντας τη διαδικασία παραγωγής πεπτιδικών γλυκανών των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων. [ 12 ]

Η φαρμακοδυναμική του πολυμυξινικού αντιβιοτικού Κολιστίνης, που παράγεται από το βακτήριο Bacillus polymyxa, καθώς και της κεφαλοσπορίνης τρίτης γενιάς Κεφταζιδίμη, βασίζεται στην καταστροφή των κυτταρικών μεμβρανών των μικροβίων, κυρίως των Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella και ορισμένων άλλων μικροοργανισμών. [ 13 ]

Φαρμακοκινητική

Αφού η θειαμφενικόλη Fluimucil-Antibiotic εισέλθει στην αναπνευστική οδό, διεισδύει στις βλεννογόνες μεμβράνες, αλλά οι επίσημες οδηγίες δεν καθορίζουν την κατανομή και την απέκκριση αυτού του αντιβιοτικού όταν χορηγείται με αεροζόλ.

Τόσο το διάλυμα όσο και η σκόνη τομπραμυκίνης έχουν παρόμοια φαρμακοκινητική: το αντιβιοτικό δρα στους επιφανειακούς ιστούς της αναπνευστικής οδού χωρίς να συσσωρεύεται στις βρογχικές εκκρίσεις, δεν μετατρέπεται σε μεταβολίτες και αποβάλλεται από το σώμα μέσω των νεφρών. [ 14 ]

Η κολιστίνη χαρακτηρίζεται από διείσδυση στην κυκλοφορία του αίματος (όχι περισσότερο από 2%) και συσσώρευση στον πνευμονικό επιφανειοδραστικό παράγοντα (σχεδόν 15% του χορηγούμενου φαρμάκου) και στις βρογχικές εκκρίσεις. Το φάρμακο απεκκρίνεται αμετάβλητο με τα αποχρεμπτικά πτύελα και οι νεφροί απομακρύνουν την κολιστίνη από το αίμα σε περίπου 8 ώρες. [ 15 ]

Για την Κεφταζιδίμη και τη Γενταμικίνη που χρησιμοποιούνται με εισπνοή, η φαρμακοκινητική δεν αναφέρεται.

Δοσολογία και χορήγηση

Ο τρόπος αραίωσης του Fluimucil-Antibiotic για εισπνοή καθορίζεται στις οδηγίες για το φάρμακο: για 0,5 g σκόνης - μία αμπούλα διαλύτη (4 ml). Μία εφάπαξ δόση είναι 2 ml του παρασκευασμένου διαλύματος, χορηγούμενη με νεφελοποιητή όχι περισσότερο από δύο φορές την ημέρα.

Η δόση του διαλύματος τομπραμυκίνης καθορίζεται από τον γιατρό. η ημερήσια δόση του Zoteon Podhaler είναι τέσσερις κάψουλες, το διάστημα μεταξύ των εισπνοών είναι 6-12 ώρες, η διάρκεια της θεραπείας είναι τέσσερις εβδομάδες.

Η ημερήσια δόση του Colistin κυμαίνεται από 2-6 εκατομμύρια IU και η ακριβής δοσολογία καθορίζεται από τον γιατρό.

Διαβάστε επίσης – Εισπνοές για βρογχίτιδα με νεφελοποιητή

• Αντιβιοτικό για εισπνοή για παιδιά

Το Fluimucil-Antibiotic IT μπορεί να χρησιμοποιηθεί για παιδιά από τριών ετών στη μισή δόση.

Η τομπραμυκίνη και η κολιστίνη δεν χρησιμοποιούνται σε παιδιά κάτω των έξι ετών, ενώ η κεφταζιδίμη και η γενταμικίνη χρησιμοποιούνται στην παιδιατρική μόνο σε σοβαρές περιπτώσεις και για ζωτικές ενδείξεις.

Χρήση αντιβιοτικά για εισπνοή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Fluimucil-Antibiotic IT και η Γενταμικίνη δεν χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η Tobracin και η Colistin μπορούν να συνταγογραφηθούν μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του κινδύνου για το έμβρυο.

Η κεφταζιδίμη αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου και σε μεταγενέστερα στάδια θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αναλογία οφέλους/κινδύνου.

Αντενδείξεις

Γενικά, οι αντενδείξεις για τη χρήση εισπνεόμενης θεραπείας περιλαμβάνουν αιμορραγία, σπασμούς στεφανιαίων και εγκεφαλικών αγγείων, πομφολυγώδες εμφύσημα των πνευμόνων, συσσώρευση αερίων στην υπεζωκοτική κοιλότητα και όγκους των πνευμόνων.

Το Fluimucil-Antibiotic αντενδείκνυται σε περίπτωση βήχα με αίμα, μειωμένων επιπέδων ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων στο αίμα, επιδείνωσης γαστρικού έλκους και/ή δωδεκαδακτυλικού έλκους.

Σε περίπτωση υπερευαισθησίας στις αμινογλυκοσίδες, η τομπραμυκίνη και τα ανάλογά της δεν συνταγογραφούνται.

Δεν συνιστάται η χρήση Colistin σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα και δεν συνιστάται η χρήση Κεφταζιδίμης σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια.

Ο κατάλογος των αντενδείξεων για τη Γενταμικίνη περιλαμβάνει φλεγμονή του ακουστικού νεύρου, αζωθαιμία και τάση για αλλεργικές αντιδράσεις.

Παρενέργειες αντιβιοτικά για εισπνοή

Κατά την εισπνοή του Fluimucil-Antibiotic, μπορεί να εμφανιστεί αντανακλαστικός βήχας, βρογχικός σπασμός, καταρροϊκή ρινίτιδα, φλεγμονή του στοματικού βλεννογόνου και ναυτία.

Οι παρενέργειες της τομπραμυκίνης περιλαμβάνουν προσωρινό εμβοές, βήχα, δύσπνοια και βρογχόσπασμο· μπορεί επίσης να εμφανιστούν αυξημένη παραγωγή βλέννας, ρινορραγίες και αιμόπτυση.

Κατά τη χρήση Colistin ή Ceftazidime, μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα: ζάλη, δύσπνοια, αυξημένος βήχας, βρογχόσπασμος, ναυτία, δερματικά εξανθήματα και ακόμη και οίδημα του Quincke.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της Γενταμικίνης περιλαμβάνουν βλάβη στην ακοή και νεφρικά προβλήματα.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του Fluimucil-Antibiotic, της Ceftazidime ή της Gentamicin, παρατηρείται αύξηση των παρενεργειών αυτών των φαρμάκων.

Η υπέρβαση της επιτρεπόμενης δόσης τομπραμυκίνης οδηγεί σε επιδείνωση της λειτουργίας των νεφρών, της αιθουσαίας συσκευής, της ακοής, της εξασθένησης του τόνου του διαφράγματος και των πλευρικών μυών.

Η υπερδοσολογία του Colistin είναι γεμάτη με γενική αδυναμία και ζάλη, διαταραχές κατάποσης και ομιλίας, πάρεση των οφθαλμοκινητικών μυών και επιδείνωση της όρασης, σπασμούς και κωματώδη κατάσταση που απαιτεί άμεση ανάνηψη.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι οδηγίες σημειώνουν την ασυμβατότητα του Fluimucil-Antibiotic με σουλφοναμίδες, αναλγίνη, αμιδοπυρίνη, βουταδιόνη, κυτταροστατικά φάρμακα και άλλα φάρμακα για τον βήχα.

Η τομπραμυκίνη, το Zoteon Podhaler κ.λπ. δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί με διουρητικά και άλλα αντιβιοτικά των ομάδων αμινογλυκοσιδών και μακρολιδίων, καθώς και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Η αλληλεπίδραση της Κολιστίνης με φάρμακα που περιέχουν αιθέρα, σουξαμεθόνιο ή τουβοκουραρίνη, με αντιβιοτικά των ομάδων αμινογλυκοσιδών και κεφαλοσπορινών είναι απαράδεκτη.

Η κεφταζιδίμη είναι απολύτως ασύμβατη με σκευάσματα ηπαρίνης και οποιαδήποτε αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά.

Συνθήκες αποθήκευσης

Όλα τα φάρμακα που αναφέρονται θα πρέπει να φυλάσσονται σε κανονική θερμοκρασία δωματίου και το διάλυμα εισπνοής TOBI θα πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος σε t ≤ +8°C.

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του Fluimucil-Antibiotic, της Tobramycin, της Gentamicin είναι 3 χρόνια, της Colistin είναι 4 χρόνια, της Ceftazidime είναι 2 χρόνια.

Κριτικές

Οι κριτικές από τους ωτορινολαρυγγολόγους και πνευμονολόγους σχετικά με την εισπνοή αντιβιοτικών είναι διφορούμενες, αλλά οι γιατροί είναι ομόφωνοι στο γεγονός ότι αυτή η μέθοδος χορήγησης αντιμικροβιακών φαρμάκων παράγει λιγότερες παρενέργειες που επηρεάζουν τις λειτουργίες των νεφρών, του ήπατος και των εντέρων από την ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση φαρμάκων αυτής της φαρμακολογικής ομάδας.