Αντιβιοτικά για εισπνοή: πώς να το κάνετε, δοσολογία

Η αντιμικροβιακή θεραπεία εισπνοής, όταν χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά για εισπνοή - μία από τις παρεντερικές μεθόδους χορήγησης φαρμάκων, άρχισε να χρησιμοποιείται στα μέσα του περασμένου αιώνα. [1]

Στη συνέχεια χρησιμοποίησαν αντιβιοτικά για ενδοφλέβια χορήγηση και η παράδοσή τους απευθείας στην αναπνευστική οδό παρεμποδίστηκε από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της υπερωσμικότητας των διαλυμάτων και της έλλειψης αξιόπιστων συστημάτων ψεκασμού - τη μετατροπή του φαρμάκου σε αεροζόλ που εισπνέεται από ασθενείς. [2]

Ενδείξεις αντιβιοτικά για εισπνοή

Όπως τα συστηματικά  αντιβιοτικά για βρογχίτιδα , ένα αντιβιοτικό για εισπνοή για βρογχίτιδα (οξεία ή χρόνια), τραχειοβρογχίτιδα ή ένα αντιβιοτικό για εισπνοή για βήχα συνταγογραφούνται μόνο σε περιπτώσεις βακτηριακής προέλευσης αναπνευστικών ασθενειών που προκαλούνται από Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae και Moraxella catarrhalis και άλλα παθογόνους παθογόνους μικροοργανισμούς, συνοδευόμενους από αυξημένο σχηματισμό βρογχικών εκκρίσεων πυώδους-βλεννώδους φύσης. [3]

Επομένως, πριν από τη συνταγογράφηση αντιβακτηριακών φαρμάκων, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν  αντισώματα στους στρεπτόκοκκους Α, Β, Γ, Δ, F, G στο αίμα  και να γίνει  βακτηριοσκοπική ανάλυση πτυέλων .

Η αντιμικροβιακή θεραπεία εισπνοής συνιστάται για:

• - σταφυλοκοκκική ή στρεπτοκοκκική βρογχοπνευμονία,
• - μολυσματική έξαρση χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ).
• - βακτηριακό κορυφαίο  υπεζωκοτικό εμπύημα .
• - αμυγδαλωτίτιδα, ιγμορίτιδα και ιγμορίτιδα που προκαλούνται από μικροβιακή μόλυνση. Αντιβιοτικό για εισπνοή για ιγμορίτιδα, βλέπε υλικό -  Αντιβιοτικά για ιγμορίτιδα .

Ενέσιμα φάρμακα Gentamicin, Tobramycin, Ceftazidime χρησιμοποιούνται για εισπνοή με νεφελοποιητές για βλάβες βρογχοπνευμονικών ιστών και βρογχιεκτασίες που σχετίζονται με  νοσοκομειακή πνευμονία  ή μηχανικό αερισμό (ALV). [4]

Μετά από μια σειρά τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών, ο FDA, και αργότερα ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων, ενέκριναν τη χρήση εισπνεόμενης τομπραμυκίνης σε ασθενείς με περίπλοκη κυστική ίνωση Pseudomonas aeruginosa των βρόγχων και των πνευμόνων με  κυστική ίνωση . Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, ο αποικισμός του P. Aeruginosa βρίσκεται σχεδόν στο 27% των παιδιών με αυτήν την κληρονομική συστηματική παθολογία και στο 80% των ασθενών ηλικίας 25-35 ετών. [5]

Η μελέτη της εισπνεόμενης αντιβιοτικής θεραπείας για ασθένειες του αναπνευστικού που δεν σχετίζονται με κυστική ίνωση είναι σε εξέλιξη. [6]

Τύπος απελευθέρωσης

• Fluimucil -Antibiotic IT - λυοφιλοποιημένη σκόνη σε φιαλίδια (συν διαλύτη σε αμπούλες 4 ml).
• Τομπραμυκίνη - σκόνη σε φιαλίδια των 80 mg. 4% διάλυμα σε αμπούλες (1 ή 2 ml).
• Bramitob - διάλυμα για εισπνοή (σε αμπούλες των 4 ml). TOBI - διάλυμα για εισπνοή σε αμπούλες (5 ml το καθένα).
• Zoteon podhaler - σκόνη για εισπνοή σε σκληρά καψάκια (επισυνάπτεται podhaler - φορητή συσκευή εισπνοής σκόνης). TOBI - διάλυμα για εισπνοή (σε αμπούλες των 5 ml).
• Colistin - σκόνη (σε φιαλίδια 80 mg) για την παρασκευή διαλύματος εισπνοής.
• Ceftazidime - σκόνη σε φιαλίδια (500, 1000, 2000) για την παρασκευή διαλύματος ένεσης.
• Γενταμικίνη - 4% ενέσιμο διάλυμα σε αμπούλες (1 ή 2 ml), σκόνη (σε φιαλίδια 80 mg) για την παρασκευή διαλύματος ένεσης.

Επί του παρόντος, οι ακόλουθοι αντιβακτηριακοί παράγοντες χρησιμοποιούνται με εισπνοή:

• το συνδυασμένο παρασκεύασμα Fluimucil-Antibiotic IT (αντιβιοτικό θειαμφενικόλη + βλεννώδης αραίωση ακετυλοκυστεΐνης φλέγμα) ·
• Τομπραμυκίνη (άλλες εμπορικές ονομασίες, συνώνυμα ή ανάλογα - Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob).
• Colistin (Colistin sulfate, Colistad, Colistimetat sodium, Colistin Alvogen). [7],  [8], [9]
• Ceftazidim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim) ·
• Γενταμικίνη (θειική γενταμικίνη, γκαραμικίνη, γεωμυκίνη, μιραμυκίνη).

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι απλά το Fluimucil για εισπνοή με νεφελοποιητή είναι ένα διάλυμα ένεσης ακετυλοκυστεΐνης σε αμπούλες ή κόκκους για την παρασκευή ενός διαλύματος (λαμβάνεται από το στόμα ως αποχρεμπτικό) και δεν υπάρχει αντιβιοτικό σε αυτό. [10]

Επίσης, το ρινικό σπρέι Rinofluimucil δεν έχει αντιβακτηριακό συστατικό: εκτός από την ακετυλοκυστεΐνη, αυτό το φάρμακο για το κοινό κρυολόγημα περιέχει το συμπαθομιμητικό θειικό τουαμινοεπτάνιο, το οποίο στενεύει τα αγγεία και ανακουφίζει από το πρήξιμο του βλεννογόνου επιθηλίου που καλύπτει τη ρινική κοιλότητα.

Φαρμακοδυναμική

Το συνθετικό αντιβιοτικό Tiamphenicol (Thiomycetin, Thiofenicol, Dextrosulfenidol), το οποίο αποτελεί μέρος του Fluimucil-Antibiotic IT, ανήκει στα βακτηριοστατικά σουλφονυλικά ανάλογα της χλωραμφενικόλης και δρα σε gram-θετικά και gram-αρνητικά βακτήρια, Bacterus Bacterus Bacterus, Bacterus Bacterus, Haemophilus, Neisseria, Shigella) συνδέοντας με τις ριβοσωμικές υπομονάδες των βακτηρίων και επιβραδύνοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών στα κύτταρά τους. Στις ΗΠΑ και στο Ηνωμένο Βασίλειο, αυτό το αντιβιοτικό ταξινομείται ως κτηνιατρικό φάρμακο). [11]

Τα φάρμακα Tobramycin και Gentamicin ανήκουν στην ομάδα των αντιβιοτικών αμινογλυκοσίδης και δρουν παρόμοια με τη θειαμφενικόλη - αναστέλλοντας την παραγωγή πεπτιδογλυκανών από τα κυτταρικά τοιχώματα των βακτηρίων. [12]

Η φαρμακοδυναμική του αντιβιοτικού πολυμυξίνης Colistin, που παράγεται από το βακτήριο Bacillus polymyxa, καθώς και της κεφαλοσπορίνης Ceftazidime τρίτης γενιάς, βασίζεται στην καταστροφή των κυτταρικών μεμβρανών μικροβίων, κυρίως Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobactella, Klebs [13]

Φαρμακοκινητική

Αφού η θειαμπενικόλη Fluimucil-Antibiotic εισέλθει στην αναπνευστική οδό, διεισδύει στους βλεννογόνους, αλλά οι επίσημες οδηγίες δεν προσδιορίζουν την κατανομή και την απέκκριση αυτού του αντιβιοτικού με μέθοδο εφαρμογής αερολύματος.

Τόσο το διάλυμα όσο και η σκόνη της τομπραμυκίνης έχουν παρόμοια φαρμακοκινητική: το αντιβιοτικό δρα στους επιφανειακούς ιστούς της αναπνευστικής οδού, χωρίς να συσσωρεύεται σε βρογχικές εκκρίσεις. δεν μετασχηματίζεται σε μεταβολίτες και αποβάλλεται από το σώμα από τα νεφρά.   [14]

Το Colistin χαρακτηρίζεται από διείσδυση στην κυκλοφορία του αίματος (όχι περισσότερο από 2%) και συσσώρευση στο πνευμονικό επιφανειοδραστικό (σχεδόν το 15% του χορηγούμενου φαρμάκου) και βρογχικές εκκρίσεις. Το φάρμακο απεκκρίνεται αμετάβλητο με το πτύελο που βήχει και τα νεφρά καθαρίζουν το αίμα από το Colistin σε περίπου 8 ώρες. [15]

Για κεφταζιδίμη και γενταμικίνη που χρησιμοποιούνται κατά την εισπνοή, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες δεν ενδείκνυνται. 

Δοσολογία και χορήγηση

Ο τρόπος αραίωσης του Fluimucil -Antibiotic για εισπνοή αναφέρεται στις οδηγίες για το παρασκεύασμα: για 0,5 g σκόνης - μία φύσιγγα διαλύτη (4 ml). Μία εφάπαξ δόση είναι 2 ml του παρασκευασμένου διαλύματος, με ένεση με νεφελοποιητή όχι περισσότερο από δύο φορές την ημέρα.

Η δόση του διαλύματος τομπραμυκίνης καθορίζεται από το γιατρό. η ημερήσια δόση του Zoteon Podhaler είναι τέσσερις κάψουλες, το διάστημα μεταξύ εισπνοών είναι 6-12 ώρες, η πορεία της θεραπείας είναι τέσσερις εβδομάδες.

Η ημερήσια δόση του Colistin κυμαίνεται από 2-6 εκατομμύρια μονάδες και η ακριβής δοσολογία καθορίζεται από το γιατρό.

Διαβάστε επίσης -  Εισπνοή για βρογχίτιδα με νεφελοποιητή

• Αντιβιοτικό εισπνοής για παιδιά

Το Fluimucil-Antibiotic IT επιτρέπεται να χρησιμοποιείται σε παιδιά από την ηλικία των τριών ετών σε μισή δόση.

Η τομπραμυκίνη και το Colistin δεν χρησιμοποιούνται σε παιδιά ηλικίας κάτω των έξι ετών και η Ceftazidime και η Gentamicin στην παιδιατρική χρησιμοποιούνται μόνο σε σοβαρές περιπτώσεις και για λόγους υγείας.

Χρήση αντιβιοτικά για εισπνοή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Fluimucil-Antibiotic IT και η Gentamicin δεν χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της κύησης. Το Tobracin και το Colistin μπορούν να συνταγογραφηθούν μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι υψηλότερο από την απειλή για το έμβρυο.

Η κεφταζιδίμη απαγορεύεται για τις έγκυες γυναίκες στο πρώτο τρίμηνο και σε μεταγενέστερη ημερομηνία θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ισορροπία των οφελών και των κινδύνων.

Αντενδείξεις

Γενικά, οι αντενδείξεις στη χρήση θεραπείας εισπνοής περιλαμβάνουν αιμορραγία, σπασμούς των στεφανιαίων και εγκεφαλικών αγγείων, βολικό εμφύσημα των πνευμόνων, συσσώρευση αερίων στην υπεζωκοτική κοιλότητα και νεοπλασματικούς σχηματισμούς των πνευμόνων.

Το Fluimucil-Antibiotic αντενδείκνυται για βήχα αίματος. μειωμένο επίπεδο ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων στο αίμα. έξαρση του έλκους του στομάχου και / ή του δωδεκαδακτύλου.

Σε περίπτωση υπερευαισθησίας στις αμινογλυκοσίδες, η τομπραμυκίνη και τα ανάλογα της δεν συνταγογραφούνται.

Το Colistin δεν συνιστάται για ασθενείς με βρογχικό άσθμα και το Ceftazidime για εκείνους με νεφρική ανεπάρκεια.

Ο κατάλογος των αντενδείξεων για τη γενταμικίνη περιλαμβάνει φλεγμονή του ακουστικού νεύρου, αζωτεμία και τάση για αλλεργικές αντιδράσεις.

Παρενέργειες αντιβιοτικά για εισπνοή

Η εισπνοή του Fluimucil-Antibiotic μπορεί να προκαλέσει αντανακλαστικό βήχα, βρογχικό σπασμό, υγρή ρινίτιδα, φλεγμονή του βλεννογόνου στο στόμα και ναυτία.

Οι παρενέργειες της τομπραμυκίνης εκδηλώνονται με προσωρινή εμβοή, βήχα, δύσπνοια και βρογχόσπασμο. επίσης, η ποσότητα των πτυέλων μπορεί να αυξηθεί, μπορεί να εμφανιστεί ρινορραγία και αιμόπτυση.

Όταν χρησιμοποιείτε Colistin ή Ceftazidime, μπορεί να εμφανίσετε: ζάλη, δύσπνοια, αυξημένο βήχα, βρογχόσπασμο, ναυτία, δερματικά εξανθήματα και ακόμη και οίδημα του Quincke.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της γενταμικίνης είναι βλάβη στην ακοή και βλάβη στα νεφρά.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας Fluimucil-Antibiotic, Ceftazidime ή Gentamicin, παρατηρείται αύξηση των παρενεργειών αυτών των φαρμάκων.

Η υπέρβαση της επιτρεπόμενης δόσης τομπραμυκίνη οδηγεί σε επιδείνωση των νεφρών, αιθουσαία συσκευή, διαταραχή της ακοής, εξασθένηση του τόνου του μυός του διαφράγματος και των πλευρών.

Και μια υπερβολική δόση Colistin είναι γεμάτη με γενική αδυναμία και ζάλη. διαταραχές κατάποσης και ομιλίας. πάρεση των οφθαλμοκινητικών μυών και διαταραχή της όρασης. σπασμοί και κώμα που απαιτούν άμεση ανάνηψη.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι οδηγίες σημειώνουν τη ασυμβατότητα του Fluimucil-Antibiotic με σουλφοναμίδια, αναλγίνη, αμιδοπυρίνη, βουταδιόνη, κυτταροστατικά φάρμακα και άλλα κατασταλτικά βήχα.

Η τομπραμυκίνη, το Zoteon Podhaler κ.λπ. δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί με διουρητικά και άλλα αντιβιοτικά των ομάδων αμινογλυκοσίδης και μακρολίδης, καθώς και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Η αλληλεπίδραση του Colistin με παρασκευάσματα που περιέχουν αιθέρα, σουξαμεθώνιο ή τουμπουκουραρίνη είναι απαράδεκτη. με αντιβιοτικά της ομάδας αμινογλυκοσίδης και κεφαλοσπορίνες.

Η κεφταζιδίμη είναι απολύτως ασυμβίβαστη με παρασκευάσματα ηπαρίνης και οποιαδήποτε αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης.

Συνθήκες αποθήκευσης

Όλα τα αναγραφόμενα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται σε κανονική θερμοκρασία δωματίου και το διάλυμα εισπνοής TOBI πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος στους t ≤ + 8 ° C.

Διάρκεια ζωής

Διάρκεια ζωής Fluimucil -Antibiotic, Tobramycin, Gentamicin - 3 χρόνια, Colistin - 4 χρόνια, Ceftazidime - 2 χρόνια.

Κριτικές

Οι κριτικές των ασκούμενων ωτορινολαρυγγολόγων και πνευμονολόγων σχετικά με την εισπνοή αντιβιοτικών είναι διφορούμενες, αλλά οι γιατροί είναι ομόφωνοι ότι αυτή η μέθοδος χορήγησης αντιμικροβιακών φαρμάκων δίνει λιγότερες παρενέργειες που επηρεάζουν τις λειτουργίες των νεφρών, του ήπατος και των εντέρων από ό, τι η ενδοφλέβια ή στοματική χορήγηση φαρμάκων αυτής της φαρμακολογικής ομάδας Το