Κυστική ίνωση

Κυστική ίνωση - μια γενετική αυτοσωματικό υπολειπόμενο μονογονιδιακή ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μειωμένη έκκριση των εξωκρινών αδένων ζωτικά όργανα με αλλοιώσεις κυρίως το αναπνευστικό και το πεπτικό σύστημα, σοβαρή και δυσμενής πρόγνωση.

[1], [2]

Επιδημιολογία

Η επίπτωση της κυστικής ίνωσης κυμαίνεται από 1: 2.500 έως 1: 4.600 νεογνά. Ετησίως στον κόσμο γεννιούνται περίπου 45.000 ασθενείς με κυστική ίνωση. Η συχνότητα των φορέων του γονιδίου της κυστικής ίνωσης 3-4%, σε όλο τον κόσμο, υπάρχουν περίπου 275 εκατομμύρια άνθρωποι - .. Οι φορείς του γονιδίου, εκ των οποίων περίπου 5 εκατομμύρια ζωές στη Ρωσία, περίπου 12,5 εκατ. - Στο Χ χώρες.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Αιτίες κυστική ίνωση

Η κυστική ίνωση μεταδίδεται με έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο. Το γονίδιο της κυστικής ίνωσης βρίσκεται στο 7 αυτοσωμάτωμα, περιέχει 27 εξόνια και αποτελείται από 250.000 ζεύγη νουκλεοτιδίων.

Σε ένα γονίδιο, είναι δυνατές πολλές μεταλλάξεις, καθένα από τα οποία είναι χαρακτηριστικό ενός συγκεκριμένου πληθυσμού ή γεωγραφικής περιοχής. Περιγράφονται περισσότερες από 520 μεταλλάξεις, η συνηθέστερη από αυτές είναι δ-Ρ-508, δηλ. αντικατάσταση του αμινοξέος φαινυλαλανίνης σε 508 θέσεις.

[13], [14], [15]

Παθογένεση

Λόγω μεταλλάξεων του γονιδίου της κυστικής ίνωσης, διακόπτεται η δομή και η λειτουργία της πρωτεΐνης που ονομάζεται διαμεμβρανικός ρυθμιστής CFTR-κυστικής ίνωσης. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει ένα ρόλο του χλωριούχου διαύλου που εμπλέκονται στο μεταβολισμό ύδατος-ηλεκτρολυτών επιθηλιακά κύτταρα βρογχοπνευμονική σύστημα, γαστρεντερικό σωλήνα, του παγκρέατος, του ήπατος, αναπαραγωγικό σύστημα. Ως αποτέλεσμα των ιόντων χλωρίου Cl συσσωρεύονται δυσλειτουργία και πρωτεΐνη δομή του CFTR στο εσωτερικό του κυττάρου ^- ). Αυτό οδηγεί σε μια αλλαγή στη ηλεκτρικό δυναμικό στον αυλό του αγωγούς εξόδου, έτσι εισέρχονται σε μία μεγάλη ποσότητα των ιόντων νατρίου (Na ⁺ ) από τον αυλό μέσα στη ροή κυττάρου και ενισχύεται περαιτέρω την απορρόφηση του νερού από το περικυτταρική χώρο.

Λόγω αυτών των αλλαγών να δέσει πιο μυστικές εξωκρινείς αδένες, εκκένωση του είναι σπασμένα, η οποία οδηγεί σε έντονες δευτερογενείς διαταραχές σε όργανα και συστήματα, πιο έντονη σε βρογχοπνευμονική και το πεπτικό σύστημα.

Οι βρόγχοι αναπτύσσουν μία χρόνια φλεγμονώδης διεργασία της ποικίλης έντασης, διαταραχθεί σημαντικά η λειτουργία της κροσσωτό επιθήλιο, βλέννα γίνεται πολύ παχύρρευστο, παχύ, πολύ δύσκολο να εκκενωθεί, παρατηρείται στασιμότητα σχηματίζεται bronhiolo- και βρογχιεκτασία, η οποία γίνεται όλο και πιο διαδεδομένη την πάροδο του χρόνου. Αυτές οι αλλαγές οδηγούν σε αύξηση της υποξίας και του σχηματισμού μιας χρόνιας πνευμονικής καρδιάς.

Οι ασθενείς με κυστική ίνωση είναι εξαιρετικά προδιάθετοι στην ανάπτυξη μιας χρόνιας φλεγμονώδους διαδικασίας στο βρογχοπνευμονικό σύστημα. Αυτό οφείλεται σε έντονες βλάβες στο σύστημα τοπικής βρογχοπνευμονικής προστασίας (μείωση του επιπέδου της IgA, της ιντερφερόνης, της φαγοκυτταρικής λειτουργίας των κυψελιδικών μακροφάγων και των λευκοκυττάρων).

Ένας σημαντικός ρόλος στην ανάπτυξη της χρόνιας φλεγμονής στο βρογχοπνευμονικό σύστημα ανήκει στα κυψελιδικά μακροφάγα. Παράγουν ένα μεγάλο αριθμό IL-8, το οποίο αυξάνει δραματικά τη χημειοταξία ουδετερόφιλων στο βρογχικό δέντρο. Τα ουδετερόφιλα συσσωρεύονται σε μεγάλες ποσότητες στους βρόγχους και μαζί με επιθηλιακά κύτταρα εκκρίνουν κυτοκίνες πλειάδα provovospalitelnyh, συμπεριλαμβανομένων των IL-1, 8, 6, παράγοντα νέκρωσης όγκου, και τα λευκοτριένια.

Ένας σημαντικός ρόλος στην παθογένεση των βλαβών του βρογχοπνευμονικού συστήματος παίζει επίσης η υψηλή δραστικότητα του ενζύμου ελαστάση. Υπάρχουν εξωγενής και ενδογενής ελαστάση. Το πρώτο παράγεται από τη βακτηριακή χλωρίδα (ιδιαίτερα το Pseudomonas aeruginosa), το δεύτερο από τα ουδετερόφιλα λευκοκύτταρα. Η ελαστάση καταστρέφει το επιθήλιο και άλλα δομικά στοιχεία των βρόγχων, γεγονός που συμβάλλει στην περαιτέρω διαταραχή της μεταφοράς βλεννογόνων και στον ταχύτερο σχηματισμό βρογχιεκτασιών.

Τα ουδετερόφιλα λευκοκύτταρα επίσης εκκρίνουν άλλα πρωτεολυτικά ένζυμα. Εξουδετερώσει την επίδραση των πρωτεολυτικών ενζύμων και έτσι να προστατεύουν το βρογχοπνευμονική σύστημα από τις βλαβερές επιρροή τους α1-anppripsin και αναστολέα εκκριτικής leykoproteaz. Ωστόσο, δυστυχώς, σε ασθενείς με κυστική ίνωση, αυτοί οι προστατευτικοί παράγοντες καταστέλλονται από μια σημαντική ποσότητα πρωτεάσης ουδετερόφιλων.

Όλες αυτές οι συνθήκες συμβάλλουν στην εισαγωγή μόλυνσης στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, στην ανάπτυξη χρόνιας πυώδους βρογχίτιδας. Επιπλέον, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ελαττωματική πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο για την κυστική ίνωση, αλλάζει την λειτουργική κατάσταση του βρογχικού επιθηλίου, η οποία ευνοεί την προσκόλληση των βακτηρίων στο βρογχικό επιθήλιο, ιδιαίτερα Pseudomonas aeruginosa.

Μαζί με την παθολογία του βρογχοπνευμονικού συστήματος στην κυστική ίνωση, υπάρχει επίσης μια αξιοσημείωτη ήττα του παγκρέατος, του στομάχου, του παχέος και λεπτού εντέρου και του ήπατος.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Συμπτώματα κυστική ίνωση

Η κυστική ίνωση εκδηλώνεται σε ποικίλα κλινικά συμπτώματα. Στα νεογέννητα, η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί με μακρόκοκκο ειλεό. Λόγω της έλλειψης ή ακόμη και πλήρους απουσίας της θρυψίνης, το μεκόνιο γίνεται πολύ πυκνό, παχύρευστο, συσσωρεύεται στην περιοχή του ελεόκεκαλου. Περαιτέρω ανάπτυξη ειλεός, η οποία εκδηλώνεται με έντονο έμετο χολή, μετεωρισμός, από την έλλειψη συμπτωμάτων μηκωνίου περιτονίτιδα, την ταχεία ανάπτυξη των κλινικών εκδηλώσεων του συνδρόμου της σοβαρής δηλητηρίασης. Ένα παιδί μπορεί να πεθάνει στις πρώτες ημέρες της ζωής του, εκτός εάν εκτελείται επείγουσα χειρουργική επέμβαση.

Σε λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις, ένα χαρακτηριστικό σημάδι κυστικής ίνωσης είναι ένα άφθονο, συχνό σκαμνί, αλοιφή, με πολύ λίπος, με πολύ δυσάρεστη οσμή. Στο 1/3, οι ασθενείς παρουσιάζουν πρόπτωση του ορθού.

Στη συνέχεια, η εντερική δυσλειτουργία παραμένει σε ασθενείς, αναπτύσσεται σύνδρομο δυσαπορρόφησης, σοβαρή παραβίαση της σωματικής ανάπτυξης, σοβαρή υποσιταμίνωση.

Στο πρώτο με δεύτερο χρόνο της ζωής ενός παιδιού υπάρχουν συμπτώματα βρογχοπνευμονικής συστήματος (μια ήπια μορφή της νόσου), η οποία εκδηλώνεται βήχας, η οποία μπορεί να είναι εξαιρετικά σοβαρή και μοιάζουν με βήχα σε κοκκύτη. Βήχας συνοδευόμενος από κυάνωση, δύσπνοια, διαχωρισμό πυκνού πτυέλου, αρχικά βλεννογόνου και στη συνέχεια πυώδης. Σταδιακά σχηματίζεται μια κλινική εικόνα της χρόνιας αποφρακτικής βρογχίτιδας και της βρογχιεκτασίας, του εμφυσήματος των πνευμόνων και της αναπνευστικής ανεπάρκειας. Τα παιδιά είναι εξαιρετικά ευαίσθητα σε οξείες αναπνευστικές-ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις, γεγονός που συμβάλλει σε εξάρσεις και εξέλιξη της βρογχοπνευμονικής παθολογίας. Είναι πιθανή η ανάπτυξη μολυσματικά εξαρτώμενου βρογχικού άσθματος.

Στα παιδιά της σχολικής ηλικίας, η κυστική ίνωση μπορεί να εκδηλωθεί ως "εντερικός κολικός". Οι ασθενείς παραπονιούνται για σοβαρούς παροξυσικούς πόνους στην κοιλιακή χώρα, φούσκωμα, επαναλαμβανόμενο εμετό. Κατά την ψηλάφηση της κοιλιάς, εντοπίζονται πυκνοί σχηματισμοί, οι οποίοι εντοπίζονται στην προβολή των περιττωματικών εντέρων - περιττωμάτων, αναμιγνύονται με πυκνή πυκνή βλέννα. Τα παιδιά έχουν μεγάλη προδιάθεση για την ανάπτυξη υποχλωραιμικής αλκαλώσεως λόγω υπερβολικής αφαίρεσης αλατιού με ιδρώτα σε ζεστό καιρό, ενώ στο δέρμα του παιδιού εμφανίζεται «παγετός αλάτων».

Η ήττα του βρογχοπνευμονικού συστήματος σε ενήλικες

Η ήττα βρογχοπνευμονικής συστήματος σε ασθενείς με κυστική ίνωση (πνευμονική μορφή της νόσου) χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη της χρόνιας πυώδους αποφρακτική βρογχίτιδα, βρογχιεκτασία, χρόνια πνευμονία, εμφύσημα, αναπνευστική ανεπάρκεια, πνευμονική καρδιά. Μερικοί ασθενείς ανέπτυξαν πνευμοθώρακα και άλλες επιπλοκές της κυστικής ίνωσης: ατελεκτασία, πνευμονικό απόστημα, αιμόπτυση, πνευμονική αιμορραγία, λοίμωξη εξαρτώμενη από βρογχικό άσθμα.

Οι ασθενείς διαμαρτύρονται για έναν επώδυνο παροξυσμικό βήχα με ένα πολύ παχύρρευστο, δύσκολο να διαχωριστεί βλεννογόνο πτύελο, μερικές φορές με ανάμιξη αίματος. Επιπλέον, η δύσπνοια είναι πολύ χαρακτηριστική στην αρχή υπό φυσική καταπόνηση, και στη συνέχεια σε ηρεμία. Η δύσπνοια οφείλεται σε βρογχική παρεμπόδιση. Πολλοί ασθενείς διαμαρτύρονται για τη χρόνια ρινίτιδα που προκαλείται από την πολυποδίαση και την ιγμορίτιδα. Υπάρχει επίσης σημαντική αδυναμία, προοδευτική μείωση των επιδόσεων, συχνές οξείες αναπνευστικές ιογενείς ασθένειες. Κατά την εξέταση, δίνεται προσοχή στην χλιδή του δέρματος, στο πρήξιμο του προσώπου, στην κυάνωση των ορατών βλεννογόνων, στην έντονη δύσπνοια. Με την ανάπτυξη μιας μη αντιρροπούμενης πνευμονικής καρδιάς εμφανίζεται οίδημα στα πόδια. Μπορεί να υπάρχει πάχυνση των τερματικών φαλαγγιών των δακτύλων των χεριών με τη μορφή τυμπανικών ραβδιών και νυχιών - με τη μορφή κλεψύδρας. Ο θώρακος αποκτά σχήμα βαρελιού (εξαιτίας της εμφάνισης εμφυσήματος).

Όταν η κρούση των πνευμόνων καθορίζει τα σημάδια του εμφυσήματος - κουτιού ήχου, ο απότομος περιορισμός της κινητικότητας της πνευμονικής ακμής, η πτώση του κατώτερου ορίου των πνευμόνων. Με ακρόαση των πνευμόνων, αποκαλύπτεται σκληρή αναπνοή με παρατεταμένη εκπνοή, διάσπαρτα στεγνά συριγμός, υγρό μέσο και μικρές ραβδώσεις. Με έντονο εμφύσημα των πνευμόνων, η αναπνοή αποδυναμώνεται απότομα.

[25], [26], [27]

Εξωθωρακικές εκδηλώσεις κυστικής ίνωσης

Οι εξωπνευμονικές εκδηλώσεις κυστικής ίνωσης μπορεί να είναι αρκετά έντονες και να εμφανίζονται συχνά.

[28], [29]

Καταστροφή του παγκρέατος

Η ανεπάρκεια της εξωκρινής λειτουργίας του παγκρέατος ποικίλου βαθμού παρατηρείται στο 85% των ασθενών με κυστική ίνωση. Με ελαφρά αλλοίωση του παγκρέατος δυσπεψίας και σύνδρομα δυσαπορρόφησης απούσα, υπάρχουν μόνο εργαστηριακές εκδηλώσεις εξωκρινούς ανεπάρκεια (χαμηλά επίπεδα θρυψίνη και λιπάσης στο αίμα και δωδεκαδακτυλικό περιεχόμενο, συχνά εκφράζεται στεατόρροια). Είναι γνωστό ότι για να αποφευχθεί το σύνδρομο δυσλειτουργίας, μόνο 1 έως 2% της ολικής λιπάσης εκκρίνεται. Κλινικά, μόνο σημαντικές παραβιάσεις της εξωτερικής εκκριτικής λειτουργίας εκδηλώνονται.

Υπό κανονικές συνθήκες, η έκκριση υγρής σύστασης πλούσιας σε ένζυμα παράγεται στο ακίνιο του παγκρέατος. Με την πρόοδο της έκκρισης μέσω του αποχετευτικού αγωγού, εμπλουτίζεται με νερό και ανιόντα και γίνεται ακόμη πιο υγρό. Στην κυστική ίνωση εξαιτίας της διαταραχής της δομής και της λειτουργίας των διαμεμβρανικών ρυθμιστή (κανάλια χλωρίδιο) στο μυστικό πάγκρεας δεν παραλαμβάνεται αρκετό υγρό γίνεται παχύρρευστο, και η ταχύτητα προωθήσεως ductless της επιβραδύνει δραματικά. Οι μυστικές πρωτεΐνες εναποτίθενται στα τοιχώματα των μικρών αποχετευτικών αγωγών, ως αποτέλεσμα των οποίων αναπτύσσεται η απόφραξη τους. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, τελικά καταστρέφεται και αθροίζεται η ατροφία της ακμής - δημιουργείται χρόνια παγκρεατίτιδα με εξωκρινή παγκρεατική ανεπάρκεια. Αυτό αντικατοπτρίζεται κλινικά στην ανάπτυξη συνδρόμων maldigestia και δυσαπορρόφησης. Παγκρεατική ανεπάρκεια είναι μια σημαντική αιτία της κακής απορρόφησης των λιπών στην κυστική ίνωση, αλλά συνήθως παρατηρείται σε σημαντικά εκφράζεται ανεπάρκεια λιπάσης. Forsher και Durie (1991) δείχνουν ότι υπό την απουσία της παγκρεατικής λιπάσης και απορροφημένο λίπος διασπάται από 50-60% λόγω της παρουσίας των γαστρικών και σιελογόνου (υπογλώσσια) λιπάσης δραστικότητα η οποία είναι κοντά στο κατώτερο όριο του φυσιολογικού. Μαζί με την παραβίαση της διάσπασης και της απορρόφησης των λιπών, υπάρχει παραβίαση της διάσπασης και της επαναρρόφησης πρωτεϊνών. Με τα κόπρανα, περίπου το 50% της πρωτεΐνης που τροφοδοτείται με τροφή χάνεται. Απορρόφηση των υδατανθράκων υποφέρει σε μικρότερο βαθμό παρά την ανεπάρκεια της α-αμυλάσης, αλλά μπορεί να διαταραχθεί σημαντικά το μεταβολισμό των υδατανθράκων.

Η ήττα του παγκρέατος εκφράζεται στην ανάπτυξη του συνδρόμου της maldigestia και της δυσαπορρόφησης με σημαντική απώλεια βάρους, άφθονο λιπαρό σκαμνί.

Ανάπτυξη δυσπεψίας και σύνδρομα δυσαπορρόφησης προωθεί επίσης σοβαρή δυσλειτουργία εντερική αδένα, εξασθενημένη απελευθέρωση και μειωμένη εντερικό υγρό που περιέχεται εντερικά ένζυμα.

Τα σύνδρομα maldigestia και δυσαπορρόφησης ονομάζονται επίσης εντερική μορφή κυστικής ίνωσης.

Η παραβίαση της αυξητικής λειτουργίας του παγκρέατος (σακχαρώδης διαβήτης) παρατηρείται σε ασθενείς με κυστική ίνωση στα τελευταία στάδια της νόσου (στο 2% των παιδιών και στο 15% των ενηλίκων)

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Η βλάβη του ήπατος και των χολικών αγωγών

Σε 13% των ασθενών με μικτή και εντερική κυστική ίνωση αναπτύσσεται κίρρωση. Είναι πιο χαρακτηριστικό για μεταλλάξεις W128X, δέλτα-Ρ508 και Χ1303Κ. Σε 5-10% των ασθενών, διαπιστώνεται χολική κίρρωση με πυλαία υπέρταση. Σύμφωνα με τον Welch, Smith (1995), στο 86% των ασθενών με κυστική ίνωση διαπιστώνονται κλινικά, μορφολογικά, εργαστηριακά, οργανικά συμπτώματα ηπατικής βλάβης.

Πολλοί ασθενείς με κυστική ίνωση αναπτύσσουν επίσης χρόνια χολοκυστίτιδα, συχνά υπολογισμούς.

Παραβίαση της λειτουργίας των σεξουαλικών αδένων

Σε ασθενείς με κυστική ίνωση μπορεί να εμφανιστεί αζωοσπερμία, η οποία είναι η αιτία της υπογονιμότητας. Η μειωμένη γονιμότητα είναι επίσης χαρακτηριστική των γυναικών.

Στάδια

Υπάρχουν τρεις βαθμοί σοβαρότητας της πνευμονικής μορφής της κυστικής ίνωσης.

Η ήπια μορφή κυστικής ίνωσης χαρακτηρίζεται από σπάνιες παροξύνσεις (όχι συχνότερα από μία φορά το χρόνο), σε περιόδους ύφεσης οι κλινικές εκδηλώσεις είναι σχεδόν απουσιάζουσες, οι άρρωστοι είναι σε θέση να εργαστούν.

Η πορεία της μέτριας βαρύτητας - επιδείνωση παρατηρείται 2-3 φορές το χρόνο και διαρκεί περίπου 2 μήνες και περισσότερο. Στην οξεία φάση παρατηρείται έντονος βήχας με δύσκολα διαχωρισμένα πτύελα, δυσκολία στην αναπνοή ακόμη και με ασήμαντη σωματική άσκηση, θερμοκρασία σώματος στο κάτω μέρος του σώματος, γενική αδυναμία, εφίδρωση. Ταυτόχρονα, υπάρχει παραβίαση της εξωκρινής λειτουργίας του παγκρέατος. Στη φάση της ύφεσης, η παραγωγική ικανότητα δεν αποκαθίσταται πλήρως, η δύσπνοια διατηρείται κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης.

Η σοβαρή πορεία χαρακτηρίζεται από πολύ συχνές εξάρσεις της νόσου. Δεν υπάρχουν πρακτικά διαγραφές. Στην κλινική εικόνα, η σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια, η συμπτωματολογία της χρόνιας πνευμονικής καρδιάς, συχνά μη αντιρροπούμενη, η οποία χαρακτηρίζεται από αιμόπτυση, βρίσκεται στην πρώτη γραμμή. Υπάρχει σημαντική μείωση στο σωματικό βάρος, οι ασθενείς είναι εντελώς αναπηρίες. Κατά κανόνα, η σοβαρή βρογχοπνευμονική παθολογία συνοδεύεται από έντονη εξασθένηση της λειτουργίας του παγκρέατος.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]

Έντυπα

1. Βρογχοπνευμονικές αλλοιώσεις
   • Επαναλαμβανόμενη και επαναλαμβανόμενη πνευμονία με παρατεταμένη πορεία.
   • Αποκλειστική πνευμονία, ειδικά σε βρέφη.
   • Χρόνια πνευμονία, ιδιαίτερα διμερή.
   • Βρογχικό άσθμα, ανθεκτικό στη συμβατική θεραπεία.
   • Επαναλαμβανόμενη βρογχίτιδα, βρογχιολίτιδα, ειδικά με τη σπορά του Pseudomonas aeruginosa.
2. Αλλαγές στο γαστρεντερικό σωλήνα
   • Meconial ileus και τα ισοδύναμά του.
   • Σύνδρομο μειωμένης εντερικής απορρόφησης άγνωστης προέλευσης.
   • Ιξώδες τύπου αποφρακτικού στα νεογνά με παρατεταμένη πορεία.
   • Κίρρωση του ήπατος.
   • Σακχαρώδης διαβήτης.
   • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.
   • Holelitiaz.
   • Πρόπτωση του ορθού.
3. Αλλαγές σε άλλα όργανα και συστήματα
   • Διαταραχές ανάπτυξης και ανάπτυξης.
   • Καθυστερημένη σεξουαλική ανάπτυξη.
   • Ανδρική υπογονιμότητα.
   • Πολύποδες της μύτης.
   • Sibs από οικογένειες με ασθενείς με κυστική ίνωση.

[42], [43], [44]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι επιπλοκές από τον γαστρεντερικό σωλήνα περιλαμβάνουν:

• Ο σακχαρώδης διαβήτης αναπτύσσεται σε 8-12% των ασθενών ηλικίας άνω των 25 ετών.
• Ινωτική κολονοπάθεια.
• Μηκώνιο ειλεός κατά τη νεογνική περίοδο (12% των βρεφών με CF, το σύνδρομο άπω εντερική απόφραξη, πρωκτική πρόπτωση, πεπτικό έλκος και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.

Επιπλοκές από το ήπαρ:

• Ο λιπώδης εκφυλισμός του ήπατος (σε 30-60% των ασθενών),
• Εγκυκλική χολική κίρρωση, πολυσωματική χολική κίρρωση και σχετική πυλαία υπέρταση.

Η υπέρταση της πύλης μερικές φορές οδηγεί σε θάνατο λόγω των κιρσών των οισοφάγου.

Ο επιπολασμός της χολοκυστίτιδας και της χολολιθίας είναι υψηλότερος σε ασθενείς με κυστική ίνωση σε σχέση με άλλα άτομα.

Καθυστερημένη εφηβεία και μειωμένη γονιμότητα και άλλες επιπλοκές. Οι περισσότεροι άνδρες έχουν αζωοσπερμία και υποανάπτυξη των αγγείων.

[45], [46], [47]

Διαγνωστικά κυστική ίνωση

Μια συνηθισμένη εξέταση αίματος χαρακτηρίζεται από αναιμία ποικίλης σοβαρότητας, συνήθως κανονική ή υποχρωμική. Η αναιμία έχει πολυπαραγοντική γένεση (μείωση στην απορρόφηση του σιδήρου και της βιταμίνης Β12 στο έντερο λόγω της ανάπτυξης συνδρόμου δυσαπορρόφησης). Πιθανή λευκοπενία, με την ανάπτυξη της πυώδους βρογχίτιδας και της πνευμονίας - λευκοκυττάρωση, αύξηση της ESR.

Η γενική ανάλυση των ούρων - χωρίς σημαντικές αλλαγές, σε σπάνιες περιπτώσεις υπάρχει ασήμαντη πρωτεϊνουρία.

Coprologic εξέταση - υπάρχει steatorrhoea, creatorrhea. Ο Becker (1987) συνιστά μέτρηση στα κόπρανα χυμοτρυψίνης και λιπαρών οξέων. Πριν από τον προσδιορισμό της χυμοθρυψίνης στα κόπρανα, είναι απαραίτητο να ακυρωθεί η πρόσληψη των πεπτικών ενζύμων τουλάχιστον 3 ημέρες πριν από τη δοκιμή. Στην κυστική ίνωση, η ποσότητα χυμοθρυψίνης στα κόπρανα μειώνεται και ο αριθμός των λιπαρών οξέων αυξάνεται (η κανονική απελευθέρωση λιπαρών οξέων είναι μικρότερη από 20 mmol / ημέρα). Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αυξημένη απέκκριση με περιττώματα λιπαρών οξέων παρατηρείται επίσης όταν:

• ανεπάρκεια συζευγμένων λιπαρών οξέων στο λεπτό έντερο στην ηπατική ανεπάρκεια, απόφραξη του χοληφόρου πόρου, σημαντική βακτηριακό αποικισμό του λεπτού εντέρου (αυτό συνοδεύεται από εντατική υδρόλυση των χολικών οξέων)?
• niles;
• κοιλιοκάκη (με ανάπτυξη συνδρόμου δυσαπορρόφησης) ·
• εντερίτιδα.
• εντερικά λεμφώματα.
• Ασθένεια Whipple;
• τροφικές αλλεργίες;
• επιταχυνόμενη διακίνηση μαζών τροφίμων για διάρροια διαφορετικής γένεσης, καρκινοειδές σύνδρομο, θυρεοτοξίκωση.

Βιοχημική ανάλυση του αίματος - μείωση των συνολικών επιπέδων πρωτεΐνης και λευκωματίνης αυξηθεί σε άλφα 2 και γάμμα-σφαιρίνη, χολερυθρίνη και τρανσαμινάση (με ηπατική νόσο), μειωμένη δραστηριότητα της αμυλάσης, λιπάσης, της τρυψίνης και το επίπεδο σιδήρου του ασβεστίου (σε σύνδρομο ανάπτυξη κακής πέψης, δυσαπορρόφηση).

Ανάλυση πτυέλων - η παρουσία μεγάλου αριθμού ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων και μικροοργανισμών (με πτύελα πτυέλων).

Διερεύνηση της λειτουργίας απορρόφησης του λεπτού εντέρου και της εξωκρινής λειτουργίας του παγκρέατος - εντοπίζονται σημαντικές παραβιάσεις.

Ακτινογραφική εξέταση των πνευμόνων - αποκαλύπτει αλλαγές, η σοβαρότητα των οποίων εξαρτάται από τη σοβαρότητα και τη φάση της νόσου. Οι πιο χαρακτηριστικές αλλαγές είναι:

• αύξηση της έντασης του πνευμονικού προτύπου λόγω διαμεσοριακών αλλαγών στο περιθώριο.
• επέκταση των ριζών των πνευμόνων.
• πρότυπο λοβιοειδούς, υποατομικής ή ακόμα και τμηματικής ατελεκτάσης των πνευμόνων.
• αυξημένη διαφάνεια των πνευμονικών πεδίων, κυρίως στα άνω μέρη, χαμηλή στάση και ανεπαρκής κινητικότητα του διαφράγματος, διεύρυνση του κολπικού χώρου (εκδήλωση εμφυσήματος των πνευμόνων).
• τμηματική ή πολυκεταμική διείσδυση πνευμονικού ιστού (με την ανάπτυξη πνευμονίας).

Βρογχογραφία - ανίχνευση μεταβολών που προκαλούνται αποφρακτική ΦΗΣΗ βρογχικό παχύρρευστο πτυέλων (βρογχικό αντίθεση πλήρωση κατακερματισμό, άνιση περιγράμματα φαινόμενο βρόγχους θραύση, μια σημαντική μείωση στον αριθμό των πλευρικών διακλαδώσεων) και bronhoekgazy (κυλινδρικά, μικτή), εντοπίζεται κυρίως στις χαμηλότερες πνεύμονες.

Βρογχοσκόπηση - ανιχνεύει διάχυτη πυώδη βρογχίτιδα με άφθονο πάχος, ιξώδες πτυέλων και ινώδεις μεμβράνες.

Spirography - ακόμη και στα πρώιμα στάδια της νόσου αποκαλύπτει την αποφρακτική αναπνευστική τύπο ανεπάρκεια (μείωση του δείκτη FVC, FEV1 Tiffno), περιοριστικές (μειωμένη VC) ή πιο συχνά αποφρακτική-περιοριστικές (μειωμένη ζωτική χωρητικότητα, FVC, FEV1, δείκτης Tiffno).

Δοκιμή ιδρώτα (μελέτη των ηλεκτρολυτών ιδρώτα) από τον Gibson και Cook - διέγερση της εφίδρωσης με τη βοήθεια ηλεκτροφόρησης με πιλοκαρπίνη ακολουθούμενη από προσδιορισμό στο χλωριούχο ιδρώτα. Ο Doerehuk (1987) περιγράφει το δείγμα ως εξής. Η ηλεκτροφόρηση πιλοκαρπίνη παράγεται στην περιοχή του αντιβράχιου, το ηλεκτρικό ρεύμα είναι 3 mA. Μετά τον καθαρισμό του δέρματος με απεσταγμένο νερό, ο ιδρώτας συλλέγεται με χάρτινο φίλτρο που εφαρμόζεται στην διεγερμένη περιοχή, καλύπτεται με γάζα για να αποφευχθεί η εξάτμιση από αυτό. Μετά από 30-60 λεπτά, το διηθητικό χαρτί αφαιρείται και εκλούεται σε απεσταγμένο νερό. Μετρήστε την ποσότητα συλλεγέντος ιδρώτα. Για να ληφθούν αξιόπιστα αποτελέσματα, είναι απαραίτητο να συλλεχθούν τουλάχιστον 50 mg (κατά προτίμηση 100 mg) ιδρώτα.

Με μια συγκέντρωση χλωριδίου μεγαλύτερη από 60 mmol / l, η διάγνωση της κυστικής ίνωσης θεωρείται πιθανή. σε συγκέντρωση χλωριδίου μεγαλύτερη από 100 mmol / l - αξιόπιστη. ενώ η διαφορά στη συγκέντρωση χλωρίου και νατρίου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8-10 mmol / l. Ο Hadson (1983) συνιστά ένα δείγμα με πρεδνιζολόνη στην οριακή τιμή του περιεχομένου νατρίου και χλωριούχου (που παίρνει 5 mg από το στόμα για 2 ημέρες, ακολουθούμενο από ηλεκτρολύτες στον ιδρώτα). Στα άτομα που δεν έχουν κυστική ίνωση, το επίπεδο νατρίου στον ιδρώτα μειώνεται στην τιμή του κατώτερου ορίου του κανόνα, με κυστική ίνωση - δεν αλλάζει. Ένα δείγμα εφίδρωσης συνιστάται για κάθε παιδί με χρόνιο βήχα.

Η ανάλυση των κηλίδων αίματος ή των δειγμάτων DNA σε σημαντικές μεταλλάξεις του γονιδίου της κυστικής ίνωσης είναι η πιο ευαίσθητη και ειδική διαγνωστική εξέταση. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος είναι κατάλληλη για χώρες όπου η συχνότητα μετάλλαξης του delta-P508 είναι πάνω από 80%. Επιπλέον, η τεχνική είναι πολύ δαπανηρή και τεχνικά πολύπλοκη.

Η προγεννητική διάγνωση της κυστικής ίνωσης - γίνεται με τον προσδιορισμό των ισοενζύμων της αλκαλικής φωσφατάσης στο αμνιακό υγρό. Αυτή η μέθοδος είναι εφικτή με 18-20 εβδομάδες εγκυμοσύνης.

Τα κύρια κριτήρια διάγνωσης της κυστικής ίνωσης είναι τα ακόλουθα:

• ενδείξεις στο ιστορικό της παιδικής καθυστέρησης στη σωματική ανάπτυξη, επαναλαμβανόμενες χρόνιες παθήσεις του αναπνευστικού συστήματος, δυσπεπτικές διαταραχές και διάρροια, παρουσία κυστικής ίνωσης στην άμεση οικογένεια.
• χρόνια αποφρακτική βρογχίτιδα, συχνά επαναλαμβανόμενη, με την ανάπτυξη βρογχιεκτασίας και εμφυσήματος, συχνά υποτροπιάζουσας πνευμονίας.
• χρόνια υποτροπιάζουσα παγκρεατίτιδα με έντονη μείωση της εξωκρινής λειτουργίας, σύνδρομο δυσαπορρόφησης,
• αυξημένη περιεκτικότητα σε χλώριο στον ιδρώτα του ασθενούς.
• υπογονιμότητα με συντηρημένη σεξουαλική λειτουργία.

Η επιτυχής διάγνωση και η διαφορική διάγνωση της κυστικής ίνωσης διευκολύνεται από τον εντοπισμό ομάδων κινδύνου.

Το πρόγραμμα εξέτασης για την κυστική ίνωση

1. Γενική ανάλυση αίματος, ούρων, πτυέλων.
2. Βακτηριολογική ανάλυση πτυέλων.
3. Ανάλυση Coprologic.
4. Βιοχημική ανάλυση του αίματος: προσδιορισμός της ολικής πρωτεΐνης και πρωτεϊνικά κλάσματα, γλυκόζη, χολερυθρίνη, τρανσαμινάσες, αλκαλική φωσφατάση, γ-γλουταμυλτρανσφεράση, κάλιο, ασβέστιο, σίδηρο, λιπάση, αμυλάση, θρυψίνη.
5. Εξέταση της εξωκρινής λειτουργίας του παγκρέατος και της λειτουργίας εντερικής απορρόφησης.
6. Ακτινογραφία ακτίνων Χ και πνεύμονα, πνευμονική CT.

7. ΗΚΓ.
8. Ηχοκαρδιογραφία.
9. Βρογχοσκόπηση και βρογχογραφία.
10. Σπιρογραφία.
11. Δοκιμή ιδρώτα.
12. Διαβούλευση με γενετιστή.
13. Ανάλυση σημείων αίματος ή δειγμάτων DNA για μείζονες μεταλλάξεις του γονιδίου της κυστικής ίνωσης.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Θεραπεία κυστική ίνωση

Ο τύπος και η σοβαρότητα των συμπτωμάτων της κυστικής ίνωσης μπορεί να είναι πολύ διαφορετικά, επομένως δεν υπάρχει τυπικό σχέδιο θεραπείας, είναι ατομικό σε κάθε περίπτωση.

Η θεραπεία αποτελείται από τα ακόλουθα θεραπευτικά μέτρα:

• Αναπνευστικές ασκήσεις και αποστραγγιστική στάση, βοηθώντας να απαλλαγείτε από την πυκνή βλέννα που συσσωρεύεται στους πνεύμονες. Ορισμένες μέθοδοι καθαρισμού των αεραγωγών απαιτούν βοήθεια από μέλη της οικογένειας, φίλους ή πνευμονολόγο. Πολλοί άνθρωποι χρησιμοποιούν ένα φουσκωτό γιλέκο στο στήθος που δονείται με υψηλή συχνότητα.

• Φάρμακα εισπνοής που ασκούν βρογχοδιασταλτικά, αποστράγγιση (βλεννολυτικά) και αντιβακτηριακά αποτελέσματα (π.χ. φθοροκινολόνες).
• Παρασκευάσματα που περιέχουν παγκρεατικά ένζυμα για τη βελτίωση της πέψης. Αυτά τα φάρμακα λαμβάνονται με τροφή.
• Πολυβιταμίνες (συμπεριλαμβανομένων των λιποδιαλυτών βιταμινών).

Το 2015, η FDA ενέκρινε ένα δεύτερο φάρμακο για τη θεραπεία της κυστικής ίνωσης, το οποίο επηρεάζει μια ελαττωματική πρωτεΐνη γνωστή ως CFTR. Το πρώτο φάρμακο, το λεγόμενο διαμορφωτή CFTR, εγκρίθηκε το 2012. Αναμένεται ότι οι ρυθμιστές CFTR μπορούν να παρατείνουν τη ζωή μερικών ατόμων με κυστική ίνωση για δεκάδες χρόνια.

Χειρουργική θεραπεία μπορεί να απαιτηθεί για τη θεραπεία των παρακάτω αναπνευστικών επιπλοκών:

• Πνευμοθώρακα, μαζική υποτροπιάζουσα ή επίμονη αιμόπτυση, ρινικοί πολύποδες, επίμονη και χρόνια ιγμορίτιδα.
• Meconial απόφραξη, ενοχλήσεις, προλάβεια του ορθού.

Η μεταμόσχευση πνεύμονα πραγματοποιείται στο τερματικό στάδιο της ασθένειας.

Πρόβλεψη

Η μέση ηλικία επιβίωσης των ασθενών με κυστική ίνωση κυμαίνεται από 35 έως 40 έτη. Η μέση ηλικία επιβίωσης στους άνδρες είναι υψηλότερη από αυτή των γυναικών.

Χάρη στις σύγχρονες στρατηγικές θεραπείας, το 80% των ασθενών φτάνει στην ενηλικίωση. Παρ 'όλα αυτά, η κυστική ίνωση περιορίζει σημαντικά τις λειτουργικές δυνατότητες του ασθενούς. Το φάρμακο για την ασθένεια αυτή δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί.

[54], [55]