Αχονδροπλασία

Υπάρχουν πολλές σπάνιες ασθένειες συγγενούς φύσης και μία από αυτές είναι παραβίαση της ανάπτυξης των οστών - αχονδροπλασία, η οποία οδηγεί σε έντονο δυσανάλογο βραχύ ανάστημα.

Στην ενότητα για τις αναπτυξιακές ανωμαλίες του ICD-10, ο κωδικός για αυτόν τον τύπο κληρονομικής οστεοχονδρικής δυσπλασίας με ελαττώματα στην ανάπτυξη των σωληνοειδών οστών και της σπονδυλικής στήλης είναι το Q77.4 [1]

Επιδημιολογία

Τα στατιστικά στοιχεία διαφόρων μελετών σχετικά με τον επιπολασμό της αχονδροπλασίας είναι ασαφή. Μερικοί υποστηρίζουν ότι αυτή η ανωμαλία εμφανίζεται σε ένα νεογέννητο στις 10 χιλιάδες, άλλα - σε ένα από τα 26-28 χιλιάδες, και σε άλλα - 4-15 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες. [2]

Υπάρχουν επίσης πληροφορίες ότι όταν ο πατέρας είναι άνω των 50 ετών, η επίπτωση της αχονδροπλασίας στα παιδιά είναι μία περίπτωση στα 1875 νεογέννητα.

Αιτίες αχονδροπλασίες

Η αιτία της αχονδροπλασίας έγκειται στην παραβίαση της οστεογένεσης, ειδικότερα, ενός από τους τύπους ενδομήτριας οστεοποίησης της διάφυσης των σωληνοειδών οστών του σκελετού - ενδοκαρτιλαγονική (ενδοχονδρική) οστεοποίηση, κατά την οποία υπάρχει τροποποίηση του χόνδρου στον ιστό των οστών. Για λεπτομέρειες δείτε -  Ανάπτυξη και ανάπτυξη οστών

Παραβίαση της οστεοποίησης μακρών οστών, δηλαδή της εμβρυϊκής αχονδροπλασίας συμβαίνει λόγω μεταλλάξεων στο γονίδιο μεμβράνης τυροσίνης κινάσης - του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 3 (FGFR3 στο χρωμόσωμα 4p16.3), που επηρεάζει την ανάπτυξη και διαφοροποίηση των κυττάρων. Η παρουσία μεταλλάξεων FGFR3 σχετίζεται με γενετική αστάθεια και αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων (ανευπλοειδία).

Το παιδί λαμβάνει την αχονδροπλασία ως αυτοσωματικό κυρίαρχο χαρακτηριστικό, δηλαδή, λαμβάνει ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου (το οποίο είναι κυρίαρχο) και ένα φυσιολογικό γονίδιο σε ένα ζεύγος μη-φύλων (αυτοσωματικών) χρωμοσωμάτων. Έτσι, ο τύπος κληρονομιάς αυτού του ελαττώματος είναι αυτοσωματικός κυρίαρχος και η ανωμαλία μπορεί να εκδηλωθεί στο 50% των απογόνων όταν διασταυρωθεί ο συνδυασμός αλληλίων ενός δεδομένου γονιδίου (γονότυπος).

Επιπλέον, οι μεταλλάξεις μπορεί να είναι σποραδικές και, όπως δείχνει η πρακτική, στο 80% των περιπτώσεων, τα παιδιά με αχονδροπλασία γεννιούνται από γονείς φυσιολογικού ύψους.

Παράγοντες κινδύνου

Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για τη γέννηση παιδιών με αχονδροπλασία είναι κληρονομικοί. Εάν ένας από τους γονείς έχει αυτό το ελάττωμα, τότε η πιθανότητα να έχει ένα άρρωστο παιδί εκτιμάται στο 50%. παρουσία αυτής της ανωμαλίας και στους δύο γονείς - επίσης στο 50%, αλλά με κίνδυνο 25% ομόζυγου αχονδροπλασίας, που οδηγεί σε θάνατο πριν από τη γέννηση ή στα πρώιμα βρέφη.

Με την ηλικία του πατέρα (σχεδόν 40 ετών και άνω), αυξάνεται ο κίνδυνος μιας νέας μετάλλαξης (de novo μετάλλαξη) του γονιδίου FGFR3.

Παθογένεση

Εξηγώντας την παθογένεση της αχονδροπλασίας, οι ειδικοί τονίζουν τη σημασία της διαμεμβρανικής πρωτεΐνης κινάσης τυροσίνης πρωτεΐνης (κωδικοποιείται από το γονίδιο FGFR3) στη ρύθμιση της διαίρεσης, της διαφοροποίησης και της απόπτωσης των κυττάρων στον χόνδρο ιστό των πλακιδίων ανάπτυξης - χονδροκυττάρων, καθώς και του φυσιολογικού ανάπτυξη του σκελετού - οστεογένεση και ορυκτοποίηση οστών.

Κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, παρουσία γονιδιακής μετάλλαξης, οι υποδοχείς αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 3 γίνονται πιο ενεργοί. Η ενίσχυση των λειτουργιών τους διακόπτει τη μετάδοση κυτταρικών σημάτων και την αλληλεπίδραση του εξωκυτταρικού μέρους αυτής της πρωτεΐνης με αυξητικούς παράγοντες ινοβλαστών πολυπεπτιδίων (FGF). Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται μια αποτυχία: το στάδιο πολλαπλασιασμού των κυττάρων ιστού χόνδρου γίνεται μικρότερο και η διαφοροποίησή τους αρχίζει νωρίτερα από τον προβλεπόμενο χρόνο. Όλα αυτά οδηγούν σε ακατάλληλο σχηματισμό και σύντηξη των οστών του κρανίου και της σκελετικής δυσπλασίας - μείωση των μακρών οστών, η οποία συνοδεύεται από έντονο βραχύ ανάστημα ή νανισμό.

Και τα δύο τρίτα των περιπτώσεων νανισμού σχετίζονται ακριβώς με την αχονδροπλασία.

Συμπτώματα αχονδροπλασίες

Η ανώμαλη ανάπτυξη των οστών προκαλεί τέτοια κλινικά συμπτώματα της αχονδροπλασίας όπως:

• έντονο κοντό ανάστημα (δυσανάλογος νάνος) με μέσο ύψος ενηλίκων 123-134 cm. 
• μείωση του εγγύς κάτω και άνω άκρου με σχετικά φυσιολογικό μέγεθος κορμού.
• συντομευμένα δάχτυλα και δάχτυλα
• μεγεθυμένη κεφαλή (μακροεντολή ή μεγαλοκεφαλία) [3]
• συγκεκριμένα χαρακτηριστικά του προσώπου με τη μορφή προεξέχοντος μέτωπου και υποπλασίας του μεσαίου μέρους του προσώπου - μια καταθλιπτική γέφυρα της μύτης.
• στενή κρανιοτραχηλική διασταύρωση. Μερικά μωρά με αχονδροπλασία πεθαίνουν τον πρώτο χρόνο της ζωής τους από επιπλοκές που σχετίζονται με την κρανιοτραχηλική ένωση. Μελέτες πληθυσμού δείχνουν ότι αυτός ο υπερβολικός κίνδυνος θανάτου μπορεί να είναι τόσο υψηλός όσο 7,5% χωρίς αξιολόγηση και παρέμβαση. [4]
• Η δυσλειτουργία του μεσαίου αυτιού είναι συχνά ένα πρόβλημα [5]και, εάν δεν αντιμετωπιστεί σωστά, μπορεί να οδηγήσει σε αγώγιμη απώλεια ακοής επαρκούς σοβαρότητας για να επηρεάσει την ανάπτυξη της ομιλίας. Περισσότερα από τα μισά παιδιά θα χρειαστούν ένα σωλήνα εξισορρόπησης πίεσης. [6] Συνολικά, περίπου το 40% των ατόμων με αχονδροπλασία έχουν λειτουργικά σημαντική απώλεια ακοής. Η εκφραστική ανάπτυξη της γλώσσας συχνά καθυστερεί, αν και η ισχύς της σχέσης μεταξύ απώλειας ακοής και προβλημάτων εκφραστικής ομιλίας είναι αμφισβητήσιμη.
• Η καμπυλότητα των ποδιών είναι πολύ συχνή σε ασθενείς με αχονδροπλασία. Περισσότερο από το 90% των ενηλίκων που δεν έχουν υποστεί αγωγή υποκλίνονται. [7] Η λατρεία είναι στην πραγματικότητα μια σύνθετη παραμόρφωση που προκύπτει από έναν συνδυασμό πλευρικής κλίσης, εσωτερικής κνημιαίας στρέψης και δυναμικής αστάθειας στο γόνατο. [8]

Τα βρέφη με αχονδροπλασία χαρακτηρίζονται από υποτονία των μυών, λόγω της οποίας αργότερα αρχίζουν να μαθαίνουν δεξιότητες κίνησης και περπατήματος. Η νοημοσύνη και οι γνωστικές ικανότητες δεν επηρεάζονται από αυτήν την αναπτυξιακή αναπηρία. [9], [10]

Συνέπειες και επιπλοκές

Για αυτόν τον τύπο κληρονομικής οστεοχονδρικής δυσπλασίας, είναι χαρακτηριστικές οι ακόλουθες επιπλοκές και συνέπειες:

• επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις του αυτιού
• αποφρακτική άπνοια ύπνου;
• υδροκεφαλος;
• δυσλειτουργία και στριμμένα δόντια:
• παραμόρφωση των ποδιών (varus ή valgus) με αλλαγή στο βάδισμα.
• υπερτροφική  λορδίαση της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης  ή της καμπυλότητάς της ( θωρακική οσφυϊκή κύφωση ή οσφυϊκή σκολίωση) - με πόνο στην πλάτη όταν περπατάτε.
• πόνος στις αρθρώσεις (λόγω ακατάλληλης τοποθέτησης οστών ή συμπίεσης νευρικών ριζών)
• σπονδυλική στένωση και συμπίεση νωτιαίου μυελού Το πιο συνηθισμένο ιατρικό παράπονο στην ενηλικίωση είναι η συμπτωματική στένωση της σπονδυλικής στήλης που περιλαμβάνει L1-L4. Τα συμπτώματα κυμαίνονται από διαλείπουσα, αναστρέψιμη άσκηση που προκαλείται από χωλότητα έως σοβαρή, μη αναστρέψιμη βλάβη της λειτουργίας των ποδιών και της ούρησης. [11] Η χωλότητα και η στένωση μπορούν να προκαλέσουν τόσο αισθητηριακό (μούδιασμα, πόνο, αίσθημα βαρύτητας) όσο και συμπτώματα κίνησης (αδυναμία, σκάλισμα, περιορισμένη αντοχή κατά το περπάτημα). Η αγγειακή χωλότητα προκύπτει από το πρήξιμο των αιμοφόρων αγγείων μετά τη στάση και το περπάτημα και είναι εντελώς αναστρέψιμη με ανάπαυση. Η σπονδυλική στένωση είναι μια πραγματική αλλοίωση του νωτιαίου μυελού ή της νευρικής ρίζας από στένωση του οστού του νωτιαίου σωλήνα και τα συμπτώματα είναι μη αναστρέψιμα. Τα συμπτώματα που εντοπίζονται σε ένα συγκεκριμένο δερματοτόμο μπορεί να προκύψουν από στένωση συγκεκριμένων ανοιγμάτων των νευρικών ριζών.
• μείωση της θωρακικής περιοχής με περιορισμό της ανάπτυξης των πνευμόνων και μείωση της λειτουργίας τους (με τη μορφή σοβαρής δύσπνοιας). Κατά τη βρεφική ηλικία, μια μικρή ομάδα ατόμων με αχονδροπλασία έχει περιοριστικά πνευμονικά προβλήματα. Τα μικρά στήθη και η αυξημένη συμμόρφωση στο στήθος συνδυάζονται με αποτέλεσμα μειωμένο όγκο πνευμόνων και περιοριστική πνευμονοπάθεια  [12]

Άλλα ορθοπεδικά προβλήματα

• Αδυναμία των αρθρώσεων. Οι περισσότερες αρθρώσεις είναι υπερκινητικές κατά την παιδική ηλικία. Σε γενικές γραμμές, αυτό έχει μικρό αντίκτυπο, με εξαίρεση την αστάθεια του γόνατος σε ορισμένα άτομα.
• Discoid πλευρικό μηνίσκο. Αυτή η πρόσφατα αναγνωρισμένη δομική ανωμαλία μπορεί να οδηγήσει σε χρόνιο πόνο στο γόνατο σε ορισμένα άτομα. [13]
• Αρθρίτιδα. Η συστατική ενεργοποίηση του FGFR-3, όπως στην αχονδροπλασία, μπορεί να προστατεύσει από την ανάπτυξη αρθρίτιδας. [14]
• Το nigricans Acanthosis εμφανίζεται σε περίπου 10% των ατόμων με αχονδροπλασία. [15]Σε αυτόν τον πληθυσμό, αυτό δεν αντικατοπτρίζει υπερινσουλιναιμία ή κακοήθη νεόπλασμα.

Η ομόζυγη αχονδροπλασία, που προκαλείται από διαλληλικές παθογόνες παραλλαγές του νουκλεοτιδίου 1138 του FGFR3, είναι μια σοβαρή ασθένεια με ραδιολογικές αλλαγές που είναι ποιοτικά διαφορετικές από αυτές της αχονδροπλασίας. Ο πρόωρος θάνατος συμβαίνει ως αποτέλεσμα αναπνευστικής ανεπάρκειας λόγω μικρού θώρακα και νευρολογικών ελλειμμάτων λόγω τραχηλικής μήτρας στένωσης [Hall 1988].

Διαγνωστικά αχονδροπλασίες

Στους περισσότερους ασθενείς, η αχονδροπλασία διαγιγνώσκεται βάσει χαρακτηριστικών κλινικών σημείων και ακτινογραφικών ευρημάτων. Σε βρέφη ή ελλείψει συγκεκριμένων συμπτωμάτων, η γενετική εξέταση - μια δοκιμή καρυότυπου - χρησιμοποιείται για την ακριβή διάγνωση  . [16]

Κατά την εκτέλεση  προγεννητικών διαγνωστικών  χρησιμοποιώντας μοριακή γενετική, μπορεί να γίνουν δοκιμές στο δείγμα αμνιακού (αμνιακού) υγρού ή χοριακού λαιμού.

Τα σημάδια της αχονδροπλασίας σε  υπερηχογράφημα εμβρύου  - συντόμευση των άκρων και τυπικά χαρακτηριστικά του προσώπου - απεικονίζονται μετά από 22 εβδομάδες εγκυμοσύνης.

Τα όργανα διάγνωσης περιλαμβάνουν επίσης μια ακτινογραφία του σκελετού ή τον  υπέρηχο των οστών . Και η ακτινογραφία επιβεβαιώνει τη διάγνωση σε δεδομένα όπως ένα μεγάλο κρανίο με στενό ινιακό έλασμα και σχετικά μικρή βάση. Κοντά σωληνοειδή οστά και βραχέα πλευρά? Κοντά και πεπλατυσμένα σπονδυλικά σώματα · στενωμένο νωτιαίο κανάλι, μειωμένο μέγεθος των λαγόνων φτερών.

Διαφορική διάγνωση

Απαιτείται διαφορική διάγνωση με  νάνο της υπόφυσης (νάνος) , συγγενής σπονδυλοεπυψία και διαστροφική δυσπλασία, υποχονδροπλασία, Shereshevsky-Turner και σύνδρομα Noonan, ψευδοπροσδολοπλασία. Έτσι, η διαφορά μεταξύ της ψευδοπροσδολοπλασίας και της αχονδροπλασίας είναι ότι σε ασθενείς με νανισμό με ψευδοπροσδολοπλασία, το μέγεθος του κεφαλιού και των χαρακτηριστικών του προσώπου είναι φυσιολογικό.

Θεραπεία αχονδροπλασίες

Συστάσεις για την παρακολούθηση της υγείας των παιδιών με αχονδροπλασία έχουν διατυπωθεί από την Επιτροπή Γενετικής της Αμερικανικής Ακαδημίας Παιδιατρικής. Αυτές οι συστάσεις χρησιμεύουν ως οδηγός και δεν αντικαθιστούν τη λήψη μεμονωμένων αποφάσεων. Μια πρόσφατη κριτική [Pauli & Botto 2020] περιλαμβάνει επίσης οδηγίες από έναν οδηγό. Υπάρχουν εξειδικευμένες κλινικές για τη θεραπεία της σκελετικής δυσπλασίας. Οι συστάσεις τους ενδέχεται να διαφέρουν ελαφρώς από αυτές τις γενικές συστάσεις.

Οι προτάσεις περιλαμβάνουν (αλλά δεν περιορίζονται σε) τα ακόλουθα.

Υδροκεφαλία. Εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης (για παράδειγμα, επιταχυνόμενη ανάπτυξη της κεφαλής, μια συνεχώς διογκωμένη γραμματοσειρά, μια αξιοσημείωτη αύξηση στην προεξοχή των επιφανειακών φλεβών στο πρόσωπο, ευερεθιστότητα, έμετος, αλλαγές στην όραση, κεφαλαλγία), παραπομπή σε Ο νευροχειρουργός είναι απαραίτητος.

Η υποτιθέμενη αιτιολογία του υδροκεφαλίου στην αχονδροπλασία είναι αυξημένη ενδοκρανιακή φλεβική πίεση λόγω στένωσης των σφαγίτιων τμημάτων. Έτσι, η κοιλιακή κοιλοπεριτοναϊκή αποβολή ήταν η συνήθης θεραπεία. Ωστόσο, η ενδοσκοπική τρίτη κοιλιακή κοιλοτομία μπορεί να είναι ευεργετική σε μερικούς ανθρώπους,  [17]υπονοώντας ότι άλλοι μηχανισμοί, όπως η απόφραξη των κοιλιακών εξόδων λόγω της κρανιο-τραχηλικής στένωσης, μπορεί να έχουν αξία. [18]

Περιορισμός της κρανιοτραχηλικής διασταύρωσης. Οι καλύτεροι προγνωστικοί παράγοντες για την ανάγκη αποσυμπίεσης της υποεπιφάνειας είναι:

• Υπερρεφλεξία ή κλώνος των κάτω άκρων
• Κεντρική υποπνοία στην πολυνομυμογραφία
• Μείωση του μεγέθους του foramen magnum, που προσδιορίζεται με υπολογιστική τομογραφία της κρανιοτραχηλικής διασταύρωσης και σε σύγκριση με τους κανόνες για τα παιδιά με αχονδροπλασία. [19]
• Σημάδια συμπίεσης του νωτιαίου μυελού και / ή σταθμισμένες ανωμαλίες σήματος T 2. έχει προταθεί πρόσφατα ως ένας άλλος παράγοντας που πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά την απόφαση να εργαστούν. 

Εάν υπάρχουν σαφή σημάδια συμπτωματικής συμπίεσης, θα πρέπει να επικοινωνήσετε επειγόντως με έναν παιδιατρικό νευροχειρουργό για χειρουργική επέμβαση αποσυμπίεσης. [20]

Αποφρακτική άπνοια ύπνου. Η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει τα ακόλουθα:

• Αδενοτονιλεκλεκτομή
• Θετική πίεση αεραγωγών
• Τραχειοστομία σε ακραίες περιπτώσεις
• Μείωση βάρους

Αυτές οι παρεμβάσεις μπορούν να οδηγήσουν σε βελτιωμένες διαταραχές του ύπνου και κάποια βελτίωση στη νευρολογική λειτουργία. [21]

Σε σπάνιες περιπτώσεις όπου η απόφραξη είναι αρκετά σοβαρή ώστε να δικαιολογεί τραχειοστομία, έχει χρησιμοποιηθεί χειρουργική επέμβαση για την προώθηση της μέσης επιφάνειας για την ανακούφιση της απόφραξης των άνω αεραγωγών. [22]

Δυσλειτουργία του μεσαίου αυτιού. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνεται επιθετική θεραπεία συχνών λοιμώξεων στο μέσο αυτί, επίμονο υγρό στο μέσο αυτί και επακόλουθη απώλεια ακοής. Συνιστώνται σωλήνες μακράς δράσης επειδή συχνά χρειάζονται έως επτά ή οκτώ ετών. [23]

Εάν προκύψουν προβλήματα σε οποιαδήποτε ηλικία, συνιστάται η εφαρμογή κατάλληλων μεθόδων θεραπείας.

Χαμηλό ανάστημα. Ορισμένες μελέτες έχουν αξιολογήσει τη θεραπεία με αυξητική ορμόνη (GH) ως πιθανή θεραπεία για βραχεία αχονδροπλασία. [24]

Γενικά, αυτές και άλλες σειρές δείχνουν μια αρχική επιτάχυνση της ανάπτυξης, αλλά η επίδρασή της μειώνεται με την πάροδο του χρόνου.

Κατά μέσο όρο, μπορείτε να αναμένετε αύξηση του ύψους ενός ενήλικα κατά περίπου 3 cm. 

Η εκτεταμένη επιμήκυνση των άκρων χρησιμοποιώντας διάφορες τεχνικές παραμένει μια επιλογή για ορισμένους. Μπορείτε να αυξήσετε το ύψος σας έως και 30-35 εκ.  [25] Οι επιπλοκές είναι συχνές και μπορεί να είναι σοβαρές.

Ενώ ορισμένοι υποστηρικτές εκτελούν αυτές τις διαδικασίες από την ηλικία των έξι έως οκτώ ετών, πολλοί παιδίατροι, κλινικοί γενετιστές και ηθικοί υποστηρίζουν την αναβολή μιας τέτοιας χειρουργικής επέμβασης έως ότου ο νεαρός μπορεί να συμμετάσχει σε μια ενημερωμένη απόφαση.

Στη Βόρεια Αμερική τουλάχιστον, μόνο ένα μικρό ποσοστό των προσβεβλημένων ατόμων επιλέγουν να υποστούν εκτεταμένη επιμήκυνση των άκρων. Το ιατρικό συμβουλευτικό συμβούλιο των Little People of America δημοσίευσε μια δήλωση σχετικά με τη χρήση της επέκτασης των εκτεταμένων άκρων.

Ευσαρκία. Τα μέτρα για την πρόληψη της παχυσαρκίας πρέπει να ξεκινούν νωρίς στην παιδική ηλικία. Οι τυπικές θεραπείες για την παχυσαρκία πρέπει να είναι αποτελεσματικές σε άτομα με αχονδροπλασία, αν και οι απαιτήσεις σε θερμίδες είναι χαμηλότερες. [26]

Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τυπικά πλέγματα βάρους και βάρους για ύψος ειδικά για την αχονδροπλασία για την παρακολούθηση της προόδου. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτές οι καμπύλες δεν είναι ιδανικές καμπύλες βάρους για ύψος. ελήφθησαν από χιλιάδες σημεία δεδομένων από άτομα με αχονδροπλασία.

Τα πρότυπα δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) έχουν αναπτυχθεί για παιδιά ηλικίας 16 ετών και κάτω. [27]Ο ΔΜΣ δεν είναι τυποποιημένος για ενήλικες με αχονδροπλασία. Η σύγκριση με τις καμπύλες BMI για το μέσο ύψος θα δώσει λανθασμένα αποτελέσματα. [28]

Παραμόρφωση του κιρσούς. Η ετήσια ορθοπεδική παρακολούθηση συνιστάται είτε από πάροχο εξοικειωμένο με την αχονδροπλασία ή από ορθοπεδικό χειρουργό. Δημοσιεύθηκαν χειρουργικά κριτήρια. [29]

Η παρουσία προοδευτικής συμπτωματικής κάμψης απαιτεί παραπομπή σε ποδίατρο. Η παραμόρφωση της ίδιας της φλέβας χωρίς συμπτώματα συνήθως δεν απαιτεί χειρουργική διόρθωση. Μπορούν να επιλεγούν διάφορες παρεμβάσεις (π.χ. καθοδηγούμενη ανάπτυξη με χρήση οκτώ πλακών, οστεοτομίας βάλγκους και οστεοτομίας υποτιμήσεων). Δεν υπάρχουν ελεγχόμενες μελέτες που να συγκρίνουν το αποτέλεσμα των επιλογών θεραπείας.

Κύφωση. Τα βρέφη με αχονδροπλασία αναπτύσσουν συχνά ευέλικτη κύφωση. Ένα πρωτόκολλο είναι διαθέσιμο για να αποτρέψει την ανάπτυξη σταθερής γωνιακής κύφωσης, το οποίο περιλαμβάνει την αποφυγή καροτσών με ευέλικτη πλάτη, ταλάντευση και μεταφορά. Συμβούλιο κατά της συνεδρίασης χωρίς υποστήριξη · να ασκείτε πάντα πίεση στην πλάτη όταν κρατάτε το μωρό σας.

• Η κύφωση βελτιώνεται ή εξαφανίζεται στα περισσότερα παιδιά μετά την ορθογραφία και το περπάτημα. [30]
• Σε παιδιά που δεν έχουν αυθόρμητη ύφεση μετά την αύξηση της αντοχής του κορμού και ξεκινούν να περπατούν, η σταθεροποίηση συνήθως αρκεί για να αποφευχθεί η συνέχιση της θωρακοσωματικής κύφωσης. [31]
• Εάν η σοβαρή κύφωση επιμένει, μπορεί να απαιτείται χειρουργική επέμβαση της σπονδυλικής στήλης για την πρόληψη νευρολογικών επιπλοκών. [32]

Σπονδυλική στένωση. Εάν εμφανιστούν σοβαρά σημεία ή / και συμπτώματα στένωσης της σπονδυλικής στήλης, απαιτείται επείγουσα παραπομπή σε χειρουργό ειδικό.

Συνιστάται ευρεία και ευρεία λαμιντεκτομή. Η συνάφεια της διαδικασίας εξαρτάται από το επίπεδο (π.χ. θωρακικό ή οσφυϊκό) και τον βαθμό στένωσης. Οι ασθενείς είχαν καλύτερα αποτελέσματα και βελτιωμένη λειτουργία από ό, τι είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση μετά την έναρξη των συμπτωμάτων [33]

Ανοσοποίηση. Τίποτα για την αχονδροπλασία δεν αποκλείει όλους τους συνήθεις εμβολιασμούς. Δεδομένου του αυξημένου αναπνευστικού κινδύνου, τα εμβόλια DTaP, πνευμονιοκοκκικού και γρίπης είναι ιδιαίτερα σημαντικά.

Προσαρμοστικές ανάγκες. Λόγω της μικρής ανάπτυξης, απαιτούνται περιβαλλοντικές αλλαγές. Στο σχολείο, αυτό μπορεί να περιλαμβάνει σκαμπό, διακόπτες χαμηλού φωτισμού, τουαλέτες κατάλληλου ύψους ή άλλα μέσα πρόσβασης, κατώτερα γραφεία και στηρίγματα ποδιών μπροστά από καρέκλες. Όλα τα παιδιά πρέπει να μπορούν να εγκαταλείψουν το κτίριο μόνα τους σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης. Τα μικρά χέρια και οι αδύναμοι σύνδεσμοι μπορούν να κάνουν τις λεπτές κινητικές δεξιότητες δύσκολες. Οι κατάλληλες προσαρμογές περιλαμβάνουν τη χρήση μικρότερων πληκτρολογίων, βαρύτερων nibs και ομαλότερων επιφανειών γραφής. Τα περισσότερα παιδιά πρέπει να έχουν IEP ή 504.

Οι επεκτάσεις πεντάλ χρειάζονται σχεδόν πάντα για οδήγηση. Ενδέχεται επίσης να απαιτούνται τροποποιήσεις στο χώρο εργασίας, όπως χαμηλότερα γραφεία, μικρότερα πληκτρολόγια, βήματα και πρόσβαση στην τουαλέτα.

Κοινωνικοποίηση. Λόγω του πολύ αισθητού μικρού μεγέθους που σχετίζεται με την αχονδροπλασία, οι άρρωστοι και οι οικογένειές τους μπορεί να δυσκολεύονται να κοινωνικοποιηθούν και να προσαρμοστούν στο σχολείο.

Ομάδες υποστήριξης όπως το Little People of America, Inc. (LPA) μπορούν να βοηθήσουν τις οικογένειες να αντιμετωπίσουν αυτά τα ζητήματα μέσω υποστήριξης από ομοτίμους, παραδείγματα και προγράμματα κοινωνικής ευαισθητοποίησης.

Πληροφορίες σχετικά με την απασχόληση, την εκπαίδευση, τα δικαιώματα των ατόμων με αναπηρία, την υιοθέτηση μικρών παιδιών, τα ιατρικά προβλήματα, την κατάλληλη ενδυμασία, τα προσαρμοσμένα καταλύματα και τη γονική μέριμνα διατίθενται μέσω του εθνικού ενημερωτικού δελτίου, σεμιναρίων και εργαστηρίων.

Δεν υπάρχουν φάρμακα, καθώς και μη φαρμακευτικοί παράγοντες, που μπορούν να θεραπεύσουν αυτή τη συγγενή δυσπλασία.

Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη θεραπεία φυσιοθεραπείας. μπορεί επίσης να απαιτήσει θεραπεία για υδροκεφαλία (εμβολιασμό παράκαμψης ή ενδοσκοπική κοιλιακή κοιλία), παχυσαρκία,  [34]άπνοια ύπνου,  [35]λοίμωξη μεσαίου ωτός ή στένωση της σπονδυλικής στήλης.

Σε ορισμένες κλινικές, αφού το παιδί είναι πέντε έως επτά ετών, πραγματοποιεί χειρουργική θεραπεία: επιμήκυνση των οστών του κάτω ποδιού, των μηρών και ακόμη και του βραχίονα ή διόρθωση παραμορφώσεων - χρησιμοποιώντας χειρουργικές επεμβάσεις και ειδικές ορθοπεδικές συσκευές - σε τρία έως τέσσερα στάδια, με διάρκεια κάθε έως 6-12 μηνών...

Θεραπεία φάσης έρευνας

Η εισαγωγή ενός αναλόγου νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου C υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές. Τα πρώτα αποτελέσματα έδειξαν ότι ήταν καλά ανεκτή και οδήγησε σε αύξηση του ρυθμού ανάπτυξης από την αρχική τιμή σε παιδιά με αχονδροπλασία ( δοκιμαστική περιοχή ). [36]Το συζευγμένο νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C βρίσκεται επίσης επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές ( сайт испытанийθέση δοκιμής )  [37]Άλλες εκτιμήσεις περιλαμβάνουν αναστολή κινάσης τυροσίνης [38], μεκλιζίνη [39]και διαλυτό ανασυνδυασμένο ανθρώπινο δόλωμα FGFR3. [40]

Αναζητήστε το klintrials.gov στο μητρώο κλινικών δοκιμών των ΗΠΑ και της ΕΕ στην Ευρώπη για πληροφορίες σχετικά με κλινικές δοκιμές για ένα ευρύ φάσμα ασθενειών και καταστάσεων.

Πρόληψη

Το μόνο προληπτικό μέτρο είναι η  προγεννητική διάγνωση συγγενών παθήσεων . [41], [42]

Πρόβλεψη

Πόσο καιρό ζουν τα άτομα με αχονδροπλασία; Το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι περίπου 10 χρόνια λιγότερο.

Δεδομένου ότι οι παθολογικές αλλαγές στον ιστό των οστών και στις αρθρώσεις οδηγούν σε περιορισμό της αυτο-φροντίδας και της κίνησης, τα παιδιά με αυτήν τη διάγνωση λαμβάνουν την κατάσταση των ατόμων με ειδικές ανάγκες. Μακροπρόθεσμα, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν φυσιολογική πρόγνωση, αλλά με την ηλικία υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρδιακών παθήσεων. [43]