Αχονδροπλασία

Υπάρχουν πολλές σπάνιες συγγενείς ασθένειες και μία από αυτές είναι η παραβίαση της οστικής ανάπτυξης - η αχονδροπλασία, η οποία οδηγεί σε σοβαρό δυσανάλογο βραχύ ανάστημα.

Στην ενότητα σχετικά με τις αναπτυξιακές ανωμαλίες του ICD-10, ο κωδικός για αυτόν τον τύπο κληρονομικής οστεοχόνδρινης δυσπλασίας με ελαττώματα ανάπτυξης των σωληνοειδών οστών και της σπονδυλικής στήλης είναι Q77.4 [ 1 ]

Επιδημιολογία

Όσον αφορά την επικράτηση της αχονδροπλασίας, τα στατιστικά δεδομένα από διάφορες μελέτες είναι ασαφή. Κάποιοι ισχυρίζονται ότι αυτή η ανωμαλία εμφανίζεται σε ένα νεογέννητο στα 10 χιλιάδες, άλλοι σε ένα στα 26-28 χιλιάδες, και άλλοι σε 4-15 περιπτώσεις στα 100 χιλιάδες. [ 2 ]

Υπάρχουν επίσης πληροφορίες ότι όταν ο πατέρας είναι άνω των 50 ετών, η συχνότητα εμφάνισης αχονδροπλασίας στα παιδιά είναι μία περίπτωση ανά 1875 νεογνά.

Αιτίες αχονδροπλασία

Η αιτία της αχονδροπλασίας είναι η παραβίαση της οστεογένεσης, ειδικότερα, ένας από τους τύπους ενδομήτριας οστεοποίησης των διαφύσεων των σωληνοειδών οστών του σκελετού - η ενδοχονδρική οστεοποίηση, κατά την οποία ο χόνδρος τροποποιείται σε οστικό ιστό. Για περισσότερες λεπτομέρειες, βλ. - Ανάπτυξη και ανάπτυξη οστών

Η διαταραχή της οστεοποίησης των μακρών οστών, δηλαδή η εμβρυϊκή αχονδροπλασία, συμβαίνει λόγω μεταλλάξεων στο γονίδιο της τυροσινικής κινάσης της μεμβράνης - υποδοχέας 3 του παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών (FGFR3 στο χρωμόσωμα 4p16.3), το οποίο επηρεάζει την κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση. Η παρουσία μεταλλάξεων FGFR3 σχετίζεται με γενετική αστάθεια και αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων (ανευπλοειδία).

Η αχονδροπλασία μεταδίδεται σε ένα παιδί ως αυτοσωμικό κυρίαρχο χαρακτηριστικό, δηλαδή λαμβάνει ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου (το οποίο είναι κυρίαρχο) και ένα φυσιολογικό γονίδιο σε ένα ζεύγος μη-φυλετικών (αυτοσωμικών) χρωμοσωμάτων. Έτσι, ο τύπος κληρονομικότητας αυτού του ελαττώματος είναι αυτοσωμικός κυρίαρχος και η ανωμαλία μπορεί να εκδηλωθεί στο 50% των απογόνων όταν διασταυρώνεται ένας συνδυασμός αλληλόμορφων αυτού του γονιδίου (γονότυπος).

Επιπλέον, οι μεταλλάξεις μπορεί να είναι σποραδικές και, όπως δείχνει η πρακτική, στο 80% των περιπτώσεων τα παιδιά με αχονδροπλασία γεννιούνται από γονείς φυσιολογικού ύψους.

Παράγοντες κινδύνου

Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για τη γέννηση παιδιών με αχονδροπλασία είναι κληρονομικοί. Εάν ένας από τους γονείς έχει αυτό το ελάττωμα, τότε η πιθανότητα να αποκτήσει ένα άρρωστο παιδί εκτιμάται στο 50%· εάν και οι δύο γονείς έχουν αυτή την ανωμαλία, είναι επίσης 50%, αλλά με 25% κίνδυνο ομόζυγης αχονδροπλασίας, που οδηγεί σε θάνατο πριν από τη γέννηση ή στην πρώιμη βρεφική ηλικία.

Με την ηλικία του πατέρα (πλησιέστερα στα 40 έτη και άνω), ο κίνδυνος μιας νέας μετάλλαξης (de novo μετάλλαξη) του γονιδίου FGFR3 αυξάνεται.

Παθογένεση

Εξηγώντας την παθογένεση της αχονδροπλασίας, οι ειδικοί τονίζουν τη σημασία της διαμεμβρανικής πρωτεϊνικής τυροσινικής πρωτεϊνικής κινάσης (που κωδικοποιείται από το γονίδιο FGFR3) στη ρύθμιση της διαίρεσης, της διαφοροποίησης και της απόπτωσης των κυττάρων του χόνδρινου ιστού των πλακών ανάπτυξης - χονδροκυττάρων, καθώς και της φυσιολογικής ανάπτυξης του σκελετού - οστεογένεσης και ανοργανοποίησης του οστικού ιστού.

Κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη, παρουσία γονιδιακής μετάλλαξης, οι υποδοχείς του παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών 3 γίνονται πιο δραστήριοι. Η αύξηση των λειτουργιών τους διαταράσσει τη μετάδοση κυτταρικών σημάτων και την αλληλεπίδραση του εξωκυτταρικού μέρους αυτής της πρωτεΐνης με τους πολυπεπτιδικούς παράγοντες ανάπτυξης ινοβλαστών (FGF). Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται μια αποτυχία: το στάδιο πολλαπλασιασμού των χόνδρινων κυττάρων γίνεται μικρότερο και η διαφοροποίησή τους ξεκινά νωρίτερα από το αναμενόμενο. Όλα αυτά οδηγούν σε ακατάλληλο σχηματισμό και σύντηξη των οστών του κρανίου και σκελετική δυσπλασία - μείωση των μακρών οστών, η οποία συνοδεύεται από έντονο βραχύ ανάστημα ή νανισμό.

Και τα δύο τρίτα των περιπτώσεων νανισμού σχετίζονται με αχονδροπλασία.

Συμπτώματα αχονδροπλασία

Η ανώμαλη ανάπτυξη των οστών προκαλεί κλινικά συμπτώματα αχονδροπλασίας όπως:

• έντονο κοντό ανάστημα (δυσανάλογος νανισμός) με μέσο ύψος ενήλικα 123-134 cm.
• βράχυνση των εγγύς τμημάτων των κάτω και άνω άκρων με σχετικά φυσιολογικό μέγεθος κορμού.
• βραχυκυκλωμένα δάχτυλα χεριών και ποδιών.
• διευρυμένη κεφαλή (μακροκεφαλία ή μεγαλοκεφαλία)· [ 3 ]
• συγκεκριμένα χαρακτηριστικά του προσώπου με τη μορφή προεξέχοντος μετώπου και υποπλασίας του μεσαίου τμήματος του προσώπου - μια βυθισμένη γέφυρα της μύτης.
• στενή κρανιοαυχενική συμβολή. Μερικά βρέφη με αχονδροπλασία πεθαίνουν κατά το πρώτο έτος της ζωής τους από επιπλοκές που σχετίζονται με την κρανιοαυχενική συμβολή. Πληθυσμιακές μελέτες υποδηλώνουν ότι αυτός ο υπερβολικός κίνδυνος θανάτου μπορεί να φτάσει έως και το 7,5% χωρίς αξιολόγηση και παρέμβαση.[ 4 ]
• Η δυσλειτουργία του μέσου ωτός αποτελεί συχνά πρόβλημα [ 5 ] και, εάν δεν αντιμετωπιστεί σωστά, μπορεί να οδηγήσει σε βαρηκοΐα αγωγιμότητας αρκετά σοβαρή ώστε να επηρεάσει την ανάπτυξη της ομιλίας. Περισσότερα από τα μισά παιδιά θα χρειαστούν σωλήνα εξισορρόπησης πίεσης. [ 6 ] Συνολικά, περίπου το 40% των ατόμων με αχονδροπλασία έχουν λειτουργικά σημαντική βαρηκοΐα. Η ανάπτυξη της εκφραστικής γλώσσας επίσης συχνά καθυστερεί, αν και η ισχύς της σχέσης μεταξύ της απώλειας ακοής και των προβλημάτων εκφραστικής γλώσσας είναι αμφισβητήσιμη.
• Η κάμψη της κνήμης είναι πολύ συχνή σε άτομα με αχονδροπλασία. Πάνω από το 90% των ενηλίκων που δεν λαμβάνουν θεραπεία έχουν κάποιο βαθμό κάμψης.[ 7 ] Η «κάμψη» είναι στην πραγματικότητα μια σύνθετη παραμόρφωση που προκύπτει από έναν συνδυασμό πλάγιας κλίσης, εσωτερικής στρέψης της κνήμης και δυναμικής αστάθειας του γόνατος.[ 8 ]

Τα βρέφη με αχονδροπλασία χαρακτηρίζονται από μυϊκή υποτονία, λόγω της οποίας αρχίζουν να μαθαίνουν κινητικές δεξιότητες και να περπατούν αργότερα. Η νοημοσύνη και οι γνωστικές ικανότητες δεν επηρεάζονται από αυτό το αναπτυξιακό ελάττωμα. [ 9 ], [ 10 ]

Συνέπειες και επιπλοκές

Αυτός ο τύπος κληρονομικής οστεοχόνδρινης δυσπλασίας χαρακτηρίζεται από τις ακόλουθες επιπλοκές και συνέπειες:

• επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις του αυτιού.
• αποφρακτική άπνοια ύπνου;
• υδροκέφαλος;
• δυσλειτουργία σύγκλεισης και στραβά δόντια:
• παραμόρφωση των ποδιών (varus ή valgus) με αλλαγή στο βάδισμα.
• υπερτροφική λόρδωση της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης ή της καμπυλότητάς της (θωρακοοσφυϊκή κύφωση ή οσφυϊκή σκολίωση) - με πόνο στην πλάτη κατά το περπάτημα.
• πόνος στις αρθρώσεις (λόγω λανθασμένης τοποθέτησης των οστών ή συμπίεσης των νευρικών ριζών)
• Στένωση της σπονδυλικής στήλης και συμπίεση του νωτιαίου μυελού. Το πιο συνηθισμένο ιατρικό παράπονο στην ενήλικη ζωή είναι η συμπτωματική στένωση της σπονδυλικής στήλης που περιλαμβάνει τους Ο1-Ο4. Τα συμπτώματα κυμαίνονται από διαλείπουσα, αναστρέψιμη χωλότητα που προκαλείται από άσκηση έως σοβαρή, μη αναστρέψιμη δυσλειτουργία των ποδιών και κατακράτηση ούρων.[ 11 ] Η χωλότητα και η στένωση μπορούν να προκαλέσουν τόσο αισθητικά (μούδιασμα, πόνο, βάρος) όσο και κινητικά συμπτώματα (αδυναμία, παραπάτημα, περιορισμένη αντοχή στο περπάτημα). Η αγγειακή χωλότητα προκύπτει από οίδημα των αιμοφόρων αγγείων μετά από ορθοστασία και περπάτημα και είναι πλήρως αναστρέψιμη με την ανάπαυση. Η σπονδυλική στένωση είναι η πραγματική βλάβη του νωτιαίου μυελού ή της νευρικής ρίζας από το στενωτικό οστό του νωτιαίου μυελού και τα συμπτώματα είναι μη αναστρέψιμα. Τα συμπτώματα που εντοπίζονται σε ένα συγκεκριμένο δερματότομο μπορεί να οφείλονται σε στένωση συγκεκριμένων τρημάτων νευρικής ρίζας.
• μείωση του θωρακικού τοιχώματος με περιορισμένη ανάπτυξη των πνευμόνων και μειωμένη πνευμονική λειτουργία (σοβαρή δύσπνοια). Στη βρεφική ηλικία, μια μικρή ομάδα ατόμων με αχονδροπλασία έχει περιοριστικά πνευμονικά προβλήματα. Ο μικρός μαστός και η αυξημένη συμμόρφωση του θώρακα συνδυάζονται για να οδηγήσουν σε μειωμένη πνευμονική χωρητικότητα και περιοριστική πνευμονοπάθεια [ 12 ]

Άλλα ορθοπεδικά προβλήματα

• Αδυναμία στις αρθρώσεις. Οι περισσότερες αρθρώσεις είναι υπερκινητικές στην παιδική ηλικία. Γενικά, αυτό έχει μικρή επίδραση, εκτός από την αστάθεια του γόνατος σε ορισμένα άτομα.
• Δισκοειδής πλάγιος μηνίσκος: Αυτή η πρόσφατα εντοπισμένη δομική ανωμαλία μπορεί να οδηγήσει σε χρόνιο πόνο στο γόνατο σε ορισμένα άτομα.[ 13 ]
• Αρθρίτιδα: Η συστατική ενεργοποίηση του FGFR-3, όπως στην αχονδροπλασία, μπορεί να προστατεύσει από την ανάπτυξη αρθρίτιδας.[ 14 ]
• Η μελανόχρωση παρατηρείται σε περίπου 10% των ατόμων με αχονδροπλασία.[ 15 ] Σε αυτόν τον πληθυσμό, δεν αντανακλά υπερινσουλιναιμία ή κακοήθεια.

Η ομόζυγη αχονδροπλασία που προκαλείται από διαλληλικές παθογόνες παραλλαγές στο νουκλεοτίδιο 1138 του FGFR3 είναι μια σοβαρή διαταραχή με ακτινολογικά ευρήματα ποιοτικά διαφορετικά από αυτά που παρατηρούνται στην αχονδροπλασία. Ο πρόωρος θάνατος προκύπτει από αναπνευστική ανεπάρκεια λόγω μικρού θωρακικού τοιχώματος και νευρολογικά ελλείμματα λόγω στένωσης του τραχηλικού μυελού [Hall 1988].

Διαγνωστικά αχονδροπλασία

Στους περισσότερους ασθενείς, η διάγνωση της αχονδροπλασίας γίνεται με βάση τα χαρακτηριστικά κλινικά σημεία και τα ακτινογραφικά ευρήματα. Σε βρέφη ή ελλείψει ορισμένων συμπτωμάτων, οι γενετικές εξετάσεις, όπως η ανάλυση καρυότυπου, χρησιμοποιούνται για την οριστική διάγνωση.[ 16 ]

Κατά την εκτέλεση προγεννητικής διάγνωσης με τη μέθοδο μοριακής γενετικής, μπορούν να πραγματοποιηθούν αναλύσεις αμνιακού υγρού ή δείγματος χοριακής λάχνης.

Σημάδια αχονδροπλασίας στο υπερηχογράφημα του εμβρύου - βράχυνση των άκρων και τυπικά χαρακτηριστικά του προσώπου - εμφανίζονται μετά από 22 εβδομάδες κύησης.

Η ενόργανη διάγνωση περιλαμβάνει επίσης ακτινογραφία του σκελετού ή υπερηχογράφημα των οστών. Και η ακτινογραφία επιβεβαιώνει τη διάγνωση με βάση δεδομένα όπως ένα μεγάλο κρανίο με στενό ινιακό τρήμα και σχετικά μικρή βάση, κοντά σωληνοειδή οστά και βραχύτερες πλευρές, κοντά και πεπλατυσμένα σπονδυλικά σώματα, στενωμένο νωτιαίο κανάλι, μειωμένο μέγεθος των λαγόνιων πτερύγων.

Διαφορική διάγνωση

Απαιτείται διαφορική διάγνωση με νανισμό της υπόφυσης, συγγενή σπονδυλοεπιφυσιακή και διαστροφική δυσπλασία, υποχονδροπλασία, σύνδρομα Shereshevsky-Turner και Noonan, ψευδοαχονδροπλασία. Έτσι, η διαφορά μεταξύ ψευδοαχονδροπλασίας και αχονδροπλασίας είναι ότι σε ασθενείς με νανισμό στην ψευδοαχονδροπλασία, το μέγεθος της κεφαλής και τα χαρακτηριστικά του προσώπου είναι φυσιολογικά.

Θεραπεία αχονδροπλασία

Η Επιτροπή Γενετικής της Αμερικανικής Ακαδημίας Παιδιατρικής έχει διατυπώσει συστάσεις για τη φροντίδα των παιδιών με αχονδροπλασία. Αυτές οι συστάσεις αποσκοπούν στην παροχή καθοδήγησης και δεν προορίζονται να αντικαταστήσουν την ατομική λήψη αποφάσεων. Μια πρόσφατη ανασκόπηση [Pauli & Botto 2020] περιλαμβάνει επίσης κατευθυντήριες γραμμές. Υπάρχουν εξειδικευμένες κλινικές που ειδικεύονται στη θεραπεία της σκελετικής δυσπλασίας. Οι συστάσεις τους ενδέχεται να διαφέρουν ελαφρώς από αυτές τις γενικές συστάσεις.

Οι συστάσεις περιλαμβάνουν (ενδεικτικά) τα ακόλουθα.

Υδροκέφαλος. Εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης (π.χ. επιταχυνόμενη ανάπτυξη της κεφαλής, επίμονα διογκωμένη πηγή, αισθητή διεύρυνση των επιφανειακών φλεβών στο πρόσωπο, ευερεθιστότητα, έμετος, αλλαγές στην όραση, πονοκέφαλος), είναι απαραίτητη η παραπομπή σε νευροχειρουργό.

Η πιθανολογούμενη αιτιολογία του υδροκεφάλου στην αχονδροπλασία είναι η αυξημένη ενδοκρανιακή φλεβική πίεση λόγω στένωσης των σφαγιδιτικών τρημάτων. Επομένως, η τυπική θεραπεία είναι η κοιλιοπεριτοναϊκή αναστόμωση. Ωστόσο, η ενδοσκοπική τρίτη κοιλιοστομία μπορεί να είναι ωφέλιμη σε ορισμένα άτομα,[ 17 ] υπονοώντας ότι μπορεί να εμπλέκονται και άλλοι μηχανισμοί, όπως η απόφραξη της εξόδου της τέταρτης κοιλίας λόγω κρανιοαυχενικής στένωσης.[ 18 ]

Στένωση κρανιοαυχενικής συμβολής. Οι καλύτεροι προγνωστικοί παράγοντες για την ανάγκη υποινιακής αποσυμπίεσης:

• Υπερρεφλεξία ή κλονισμός των κάτω άκρων
• Κεντρική υπόπνοια στην πολυυπνογραφία
• Μείωση του μεγέθους του μείζονος τρήματος όπως προσδιορίστηκε με αξονική τομογραφία της κρανιοαυχενικής συμβολής και σε σύγκριση με τους κανόνες για παιδιά με αχονδροπλασία.[ 19 ]
• Τα στοιχεία συμπίεσης του νωτιαίου μυελού ή/και ανωμαλιών του σήματος Τ2 έχουν πρόσφατα προταθεί ως ένας ακόμη παράγοντας που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την απόφαση για χειρουργική επέμβαση.

Εάν υπάρχουν σαφή σημάδια συμπτωματικής συμπίεσης, θα πρέπει να γίνει επείγουσα παραπομπή σε παιδονευροχειρουργό για χειρουργική επέμβαση αποσυμπίεσης. [ 20 ]

Η θεραπεία της αποφρακτικής υπνικής άπνοιας μπορεί να περιλαμβάνει:

• Αδενοαμυγδαλεκτομή
• Θετική πίεση αεραγωγών
• Τραχειοστομία σε ακραίες περιπτώσεις
• Απώλεια βάρους

Αυτές οι παρεμβάσεις μπορεί να οδηγήσουν σε βελτίωση των διαταραχών του ύπνου και σε κάποια βελτίωση της νευρολογικής λειτουργίας.[ 21 ]

Σε σπάνιες περιπτώσεις όπου η απόφραξη είναι αρκετά σοβαρή ώστε να απαιτείται τραχειοστομία, η χειρουργική επέμβαση προώθησης του μέσου μέρους του προσώπου έχει χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση της απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών.[ 22 ]

Δυσλειτουργία μέσου ωτός. Οι συχνές λοιμώξεις του μέσου ωτός, το επίμονο υγρό του μέσου ωτός και η επακόλουθη απώλεια ακοής θα πρέπει να αντιμετωπίζονται επιθετικά όταν χρειάζεται. Συνιστώνται μακροχρόνιοι καθετήρες επειδή συχνά χρειάζονται μέχρι την ηλικία των επτά ή οκτώ ετών.[ 23 ]

Όταν προκύπτουν προβλήματα σε οποιαδήποτε ηλικία, συνιστάται η χρήση κατάλληλων μεθόδων θεραπείας.

Χαμηλό ανάστημα. Αρκετές μελέτες έχουν αξιολογήσει τη θεραπεία με αυξητική ορμόνη (GH) ως πιθανή θεραπεία για την αχονδροπλασία του βραχέος αναστήματος.[ 24 ]

Συνολικά, αυτές και άλλες σειρές δείχνουν μια αρχική επιτάχυνση της ανάπτυξης, αλλά το αποτέλεσμα μειώνεται με την πάροδο του χρόνου.

Κατά μέσο όρο, μπορείτε να περιμένετε αύξηση στο ύψος των ενηλίκων μόνο περίπου 3 cm.

Η εκτεταμένη επιμήκυνση των άκρων χρησιμοποιώντας διάφορες τεχνικές παραμένει μια επιλογή για ορισμένους. Μπορούν να επιτευχθούν αυξήσεις ύψους έως και 30-35 cm. [ 25 ] Οι επιπλοκές είναι συχνές και μπορεί να είναι σοβαρές.

Ενώ ορισμένοι υποστηρίζουν την εκτέλεση αυτών των επεμβάσεων ήδη από την ηλικία των έξι έως οκτώ ετών, πολλοί παιδίατροι, κλινικοί γενετιστές και ηθικοί υποστηρίζουν την αναβολή μιας τέτοιας χειρουργικής επέμβασης έως ότου ένα νεαρό άτομο είναι σε θέση να συμμετάσχει στη λήψη μιας τεκμηριωμένης απόφασης.

Τουλάχιστον στη Βόρεια Αμερική, μόνο ένα μικρό ποσοστό των ατόμων που πάσχουν επιλέγουν να υποβληθούν σε προχωρημένη επιμήκυνση άκρων. Το Ιατρικό Συμβουλευτικό Συμβούλιο του Little People of America εξέδωσε δήλωση σχετικά με τη χρήση της προχωρημένης επιμήκυνσης άκρων.

Παχυσαρκία: Τα μέτρα για την πρόληψη της παχυσαρκίας θα πρέπει να ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία. Οι τυπικές θεραπείες για την παχυσαρκία θα πρέπει να είναι αποτελεσματικές σε άτομα με αχονδροπλασία, αν και οι θερμιδικές ανάγκες είναι χαμηλότερες. [ 26 ]

Για την παρακολούθηση της προόδου θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τυπικά διαγράμματα βάρους και βάρους-ύψους, ειδικά για την αχονδροπλασία. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτές οι καμπύλες δεν είναι τέλειες καμπύλες βάρους-ύψους. Προέκυψαν από χιλιάδες σημεία δεδομένων από άτομα με αχονδροπλασία.

Αναπτύχθηκαν πρότυπα δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) για παιδιά ηλικίας 16 ετών και κάτω. [ 27 ] Ο ΔΜΣ δεν είναι τυποποιημένος για ενήλικες με αχονδροπλασία. Οι συγκρίσεις με τις καμπύλες ΔΜΣ για το μέσο ύψος θα δώσουν παραπλανητικά αποτελέσματα. [ 28 ]

Παραμόρφωση ραιβότητας. Συνιστάται ετήσια ορθοπεδική παρακολούθηση είτε από πάροχο υγείας που γνωρίζει την αχονδροπλασία είτε από ορθοπεδικό χειρουργό. Τα κριτήρια για χειρουργική επέμβαση έχουν δημοσιευτεί.[ 29 ]

Η παρουσία προοδευτικής συμπτωματικής καμπύλης απαιτεί παραπομπή σε ορθοπεδικό. Η ασυμπτωματική παραμόρφωση της ραιβότητας από μόνη της συνήθως δεν απαιτεί χειρουργική διόρθωση. Μπορούν να επιλεγούν διάφορες παρεμβάσεις (π.χ., καθοδηγούμενη ανάπτυξη με οκτώ πλάκες, οστεοτομή βλαισσού και οστεοτομή με αποστροφή). Δεν υπάρχουν ελεγχόμενες μελέτες που να συγκρίνουν τα αποτελέσματα των θεραπευτικών επιλογών.

Κύφωση. Τα βρέφη με αχονδροπλασία συχνά αναπτύσσουν εύκαμπτη κύφωση. Υπάρχει διαθέσιμο πρωτόκολλο για την πρόληψη της ανάπτυξης σταθερής γωνιακής κύφωσης, το οποίο περιλαμβάνει την αποφυγή εύκαμπτων καροτσιών, κούνιας και μάρσιπου. Συμβουλές κατά του καθιστικού χωρίς υποστήριξη: να εφαρμόζετε πάντα αντίθλιψη στην πλάτη όταν κρατάτε το μωρό.

• Η κύφωση βελτιώνεται σημαντικά ή υποχωρεί στα περισσότερα παιδιά μετά την υιοθέτηση ορθοδρομικής στάσης και την έναρξη της βάδισης. [ 30 ]
• Σε παιδιά που δεν παρουσιάζουν αυθόρμητη ύφεση μετά την αύξηση της δύναμης του κορμού και την έναρξη της βάδισης, η χρήση νάρθηκα είναι συνήθως επαρκής για την πρόληψη της επιμονής της θωρακοοσφυϊκής κύφωσης.[ 31 ]
• Εάν η σοβαρή κύφωση επιμένει, μπορεί να απαιτηθεί χειρουργική επέμβαση στη σπονδυλική στήλη για την πρόληψη νευρολογικών επιπλοκών.[ 32 ]

Στένωση της σπονδυλικής στήλης: Εάν εμφανιστούν σοβαρά σημεία ή/και συμπτώματα στένωσης της σπονδυλικής στήλης, είναι απαραίτητη η επείγουσα παραπομπή σε ειδικό χειρουργό.

Συνήθως συνιστώνται εκτεταμένη και ευρεία πεταλεκτομή. Η σημασία της επέμβασης εξαρτάται από το επίπεδο (π.χ. θωρακική ή οσφυϊκή) και τον βαθμό στένωσης. Οι ασθενείς είχαν καλύτερα αποτελέσματα και βελτιωμένη λειτουργικότητα όσο πιο σύντομα υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση μετά την έναρξη των συμπτωμάτων [ 33 ].

Εμβολιασμοί: Τίποτα σχετικά με την αχονδροπλασία δεν αποκλείει όλους τους ρουτίνας εμβολιασμούς. Δεδομένου του αυξημένου αναπνευστικού κινδύνου, τα εμβόλια DTaP, πνευμονιόκοκκου και γρίπης είναι ιδιαίτερα σημαντικά.

Προσαρμοστικές Ανάγκες: Λόγω του μικρού αναστήματος, ενδέχεται να απαιτούνται τροποποιήσεις στο περιβάλλον. Στο σχολείο, αυτό μπορεί να περιλαμβάνει σκαμπό, χαμηλωμένους διακόπτες φωτισμού, τουαλέτες κατάλληλου ύψους ή άλλα μέσα προσβασιμότητας, χαμηλότερα θρανία και υποπόδια μπροστά από καρέκλες. Όλα τα παιδιά θα πρέπει να μπορούν να εξέρχονται από το κτίριο ανεξάρτητα σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης. Τα μικρά χέρια και οι αδύναμοι τένοντες μπορεί να δυσκολέψουν τις λεπτές κινητικές δεξιότητες. Οι κατάλληλες προσαρμογές περιλαμβάνουν τη χρήση μικρότερου πληκτρολογίου, στυλό με βάρος και πιο λείες επιφάνειες γραφής. Τα περισσότερα παιδιά θα πρέπει να έχουν ένα Ατομικό Εκπαιδευτικό Πρόγραμμα (ΑΕΠ) ή ένα σχέδιο 504.

Οι επεκτάσεις των πεταλιών είναι σχεδόν πάντα απαραίτητες για την ποδηλασία. Ενδέχεται επίσης να απαιτούνται τροποποιήσεις στον σταθμό εργασίας, όπως χαμηλότερα τραπέζια, μικρότερα πληκτρολόγια, σκαλοπάτια και πρόσβαση σε τουαλέτα.

Κοινωνικοποίηση: Λόγω του πολύ αισθητού κοντού αναστήματος που σχετίζεται με την αχονδροπλασία, τα άτομα που έχουν προσβληθεί και οι οικογένειές τους μπορεί να δυσκολεύονται να κοινωνικοποιηθούν και να προσαρμοστούν στο σχολείο.

Ομάδες υποστήριξης όπως η Little People of America, Inc (LPA) μπορούν να βοηθήσουν τις οικογένειες να αντιμετωπίσουν αυτά τα ζητήματα μέσω υποστήριξης από ομοτίμους, προσωπικού παραδείγματος και προγραμμάτων κοινωνικής ευαισθητοποίησης.

Πληροφορίες σχετικά με την απασχόληση, την εκπαίδευση, τα δικαιώματα των ατόμων με αναπηρία, την υιοθεσία παιδιών χαμηλού αναστήματος, ιατρικά ζητήματα, την κατάλληλη ενδυμασία, τις προσαρμοστικές συσκευές και την ανατροφή των παιδιών είναι διαθέσιμες μέσω ενός εθνικού ενημερωτικού δελτίου, σεμιναρίων και εργαστηρίων.

Δεν υπάρχει φαρμακευτική ή μη φαρμακευτική θεραπεία που να μπορεί να θεραπεύσει αυτό το συγγενές ελάττωμα.

Η φυσικοθεραπεία χρησιμοποιείται συχνότερα. Θεραπεία μπορεί επίσης να χρειαστεί για υδροκέφαλο (με παράκαμψη ή ενδοσκοπική κοιλιοστομία), παχυσαρκία, [ 34 ] άπνοια, [ 35 ] λοίμωξη μέσου ωτός ή στένωση της σπονδυλικής στήλης.

Σε ορισμένες κλινικές, αφού το παιδί φτάσει τα πέντε έως επτά έτη, υποβάλλονται σε χειρουργική θεραπεία: επιμήκυνση των οστών των κνημών, των μηρών, ακόμη και των οστών των ώμων ή διόρθωση της παραμόρφωσης - με τη βοήθεια επεμβάσεων και ειδικών ορθοπεδικών συσκευών - σε τρία έως τέσσερα στάδια, που το καθένα διαρκεί έως και 6-12 μήνες.

Θεραπεία υπό διερεύνηση

Η χορήγηση ενός αναλόγου του νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου C βρίσκεται σε κλινικές δοκιμές. Τα αρχικά αποτελέσματα έδειξαν ότι είναι καλά ανεκτό και οδηγεί σε αύξηση της ταχύτητας ανάπτυξης από την αρχική τιμή σε παιδιά με αχονδροπλασία ( τόπος δοκιμής ). [ 36 ] Το συζευγμένο νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C βρίσκεται επίσης σε κλινικές δοκιμές. [ 37 ] Άλλες σκέψεις περιλαμβάνουν την αναστολή της τυροσινικής κινάσης [ 38 ], τη μεκλιζίνη [ 39 ] και ένα διαλυτό ανασυνδυασμένο ανθρώπινο δόλωμα FGFR3. [ 40 ]

Αναζητήστε πληροφορίες σχετικά με κλινικές δοκιμές για ένα ευρύ φάσμα ασθενειών και παθήσεων στο clinicaltrials.gov στις ΗΠΑ και στο Μητρώο Κλινικών Δοκιμών της ΕΕ στην Ευρώπη.

Πρόληψη

Το μόνο προληπτικό μέτρο είναι η προγεννητική διάγνωση συγγενών ασθενειών. [ 41 ], [ 42 ]

Πρόβλεψη

Πόσο ζουν τα άτομα με αχονδροπλασία; Περίπου 10 χρόνια λιγότερο από το μέσο προσδόκιμο ζωής.

Δεδομένου ότι οι παθολογικές αλλαγές στον οστίτη ιστό και στις αρθρώσεις οδηγούν σε περιορισμούς στην αυτοφροντίδα και την κινητικότητα, τα παιδιά με αυτή τη διάγνωση χαρακτηρίζονται ως άτομα με αναπηρία. Μακροπρόθεσμα, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν φυσιολογική πρόγνωση, αλλά με την ηλικία, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρδιακών παθήσεων. [ 43 ]