Ατελής οστεογένεση

Ατελής οστεογένεση (ατελής οστεογένεση, Lobstein ασθένεια-Vrolika? Q78.0) - μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αυξημένη ευθραυστότητα των οστών, συχνά προκαλούνται από μεταλλάξεις στα γονίδια κολλαγόνου τύπου Ι που προκαλείται από παραβίαση της λειτουργίας των οστεοβλαστών, οδηγώντας σε διαταραχή της περιοστική και ενδοστική οστεοποίηση. Η συχνότητα των νεογέννητων είναι 7,2 ανά 10.000, ο συνηθέστερος τύπος IV.

Ταξινόμηση ατελούς οστεογένεσης

Περιγράψτε έως και 8 τύπους γενετικών ελαττωμάτων. Σύμφωνα με την κλινική εικόνα, διακρίνονται τέσσερις τύποι.

Χαρακτηριστικά των τύπων ατελούς οστεογένεσης

Πληκτρολογήστε	Κληρονομικότητα	Εντοπισμός ελαττωμάτων	Κλινικές εκδηλώσεις
ΙΑ (OMIM 166200) ΙΒ (OMIM 166240)	Αυτόνομα-κυρίαρχη	Το γονίδιο COL1A1 στο 17q21-q22 (πολυπεπτίδιο κολλαγόνου 1, α-1) Το γονίδιο COL1A2 στο 7q22.1 (πολυπεπτίδιο κολλαγόνου Ι, α-2) Το ελάττωμα δεν εντοπίζεται	Οσφυαλγία των οστών, μπλε σκληρόδερμα, έλλειψη απώλειας ακοής, κατάγματα συχνότερα σε προσχολική ηλικία με την ανάπτυξη προοδευτικών παραμορφώσεων μακρών σωληνωτών οστών Τύπος Α - χωρίς ατελής οδοντογένεση Τύπος Β - με ολοκληρωμένη οδοντογένεση
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Αυτοσωματικό υπολειπόμενο	ΗΑ γονίδιο COL 1 Α / σε 17q21-q22 (κολλαγόνο Ι, α-1 πολυπεπτίδιο) γονίδιο ΟΟΙ_1Α2 στο 7q22.1 (κολλαγόνο Ι, α-2 πολυπεπτίδιο) IV - το γονίδιο CASP στο Sp22 (πρωτεΐνη που συσχετίζεται με χόνδρο)	Περιγεννητική-θανατηφόρο τύπου: Πολλαπλά κατάγματα που συμβαίνουν in utero ή κατά τη γέννηση, μηριαία οστά παραμόρφωση, μια παραβίαση του σχηματισμού οστού του κρανίου σε ένα «μεμβρανώδη» μπλε σκληρό χιτώνα, την ανάπτυξη του συνδρόμου αναπνευστικής δυσφορίας, που οδηγεί σε θάνατο περιγεννητική
III (OMIM 259420)	Αυτοσωματικό υπολειπόμενο	Το γονίδιο SOSH / στο 17q21-q22 (πολυπεπτίδιο κολλαγόνου Ι, α-1)	Επαναλαμβανόμενα κατάγματα μακρών σωληνοειδών οστών, συχνά κατά τη διάρκεια της εργασίας, προοδευτική σκελετική παραμόρφωση, υπερκινητικότητα των αρθρώσεων, φυσιολογικός σκληρός χιτώνας, μη τροποποιημένη ακοή
IV (OMIM 166220)	Αυτόνομα-κυρίαρχη	Το γονίδιο COL1A1 στο 17q21-q22 (πολυπεπτίδιο κολλαγόνου Ι, α-1)	Ευθρυπτότητα των οστών με σπάνια κατάγματα που οδηγούν σε παραμόρφωση οστών, φυσιολογικό σκληρόχρωμο χρώμα, μη τροποποιημένη ακοή Τύπος Α - χωρίς ατελής οδοντογένεση Τύπος Β - με ολοκληρωμένη οδοντογένεση

Σύμφωνα με το χρονικό σημείο της εμφάνισης της νόσου, νωρίς (Wolff, κατάγματα εμφανίζονται στη μήτρα ή αμέσως μετά τη γέννηση του παιδιού) και αργά μορφή (Lobstein, κατάγματα εμφανίζονται μετά την έναρξη του περπατήματος).

Τι προκαλεί ατελής οστεογένεση;

Μία από τις πιο κοινές μονογονιδιακές νόσους του συνδετικού ιστού που προκαλείται από μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τη σύνθεση και _x - και Α ₂ β-αλυσίδες του κολλαγόνου τύπου Ι. Κλινική πολυμορφισμός προκαλείται από την φύση των μεταλλάξεων: ενθέσεις, διαγραφές, μάτισμα και ανοησίες μεταλλάξεις - όλα περιγράφονται περισσότερο από 160. Η πιο σοβαρή μορφή παρατηρείται στην περίπτωση της αντικατάστασης γλυκίνης με ένα άλλο αμινοξύ? οι μεταλλάξεις του γονιδίου κολλαγόνου a ₂ προχωρούν πιο ευνοϊκά από το α,. Οι σποραδικές περιπτώσεις δεν είναι ασυνήθιστες. Μειώθηκε η διαφοροποίηση των οστεοβλαστών, η απόθεση των αλάτων ασβεστίου και φωσφόρου είναι μειωμένη, η παραγωγή είναι ανεπαρκής και η αναρρόφηση των οστών αναστέλλεται.

Συμπτώματα ατελούς οστεογένεσης

Ένα τυπικό χαρακτηριστικό - η ροπή προς κατάγματα των μακρών οστών, τα πλευρά και κλείδες με ελάχιστο τραύμα? όσο νωρίτερα εμφανίζονται οι εκδηλώσεις, τόσο πιο σοβαρά προχωρά η ασθένεια. Άλλες ανωμαλίες: βράχυνση και παραμόρφωση των άκρων που οφείλονται σε κατάγματα, μυϊκή ατροφία, χαλαρότητα ή από κοινού συσπάσεις, μπλε σκληρό χιτώνα, κίτρινο-καφέ δόντια, παραμόρφωση της σπονδυλικής στήλης και το στήθος, μια μακρά σχισμή Fontanelle και ραμμάτων του κρανίου, την επικράτηση εις βάρος του κρανίου πάνω προσώπου, ωτοσκλήρυνση . Τα κατάγματα καλά συντηρούνται με τον σχηματισμό του οστού. Τα κατάγματα των οστών του κρανίου δεν είναι χαρακτηριστικά. Τα παιδιά είναι συχνά ακινητοποιημένα, υστερούν σε σωματική ανάπτυξη.

Διάγνωση ατελούς οστεογένεσης

Διαγνωστικά κριτήρια:

• αυξημένη ευθραυστότητα των οστών.
• μπλε σκληρόδερμα.
• κίτρινα, "κεχριμπαρένια" δόντια.
• otoskleroz.

Ακτινογραφική αλλαγές στην διάφυσης μακρών οστών: μια διάχυτη οστεοπόρωση μέχρι μια διαφάνεια των οστών, δραματική λέπτυνση του φλοιού στρώματος, μειώνοντας την διάφυση διαμέτρου με επέκταση μετάφυσης, μοτίβο πλέγματος σπογγώδες ουσία, πολλαπλές κάλοι καμπυλότητα υπό την επίδραση της μυϊκής έλξης. Κατά τον προσδιορισμό οι κάθαρση και ασβεστίου φωσφορικών κρεατινίνης μειωμένη νεφρική επαναρρόφηση τους.

Διαφορική διάγνωση με διάφορες μορφές ραχίτιδας, υποφωσφατάσης, νεανικής ιδιοπαθούς οστεοπόρωσης, μεταφυσιακής χονδροδισπλασίας.

Θεραπεία ατελούς οστεογένεσης

Ήπιος τρόπος ζωής. Μια διατροφή πλούσια σε πρωτεΐνες, ασβέστιο, φώσφορο και μαγνήσιο, βιταμίνες C, Ε, Β ,, Β ₂, Β ₆, συμπληρώματα που περιέχουν αμινοξέα (γλυκίνη, μεθειονίνη, λυσίνη, προλίνη, γλουταμίνη). Μασάζ, φυσιοθεραπεία (επαγωγική θερμότητα, ηλεκτροφόρηση με άλατα ασβεστίου σε σωληνοειδή κόκαλα).

Εφαρμόστε δύο ομάδες φαρμάκων που επηρεάζουν οστικής ανακατασκευής: σχηματισμού δράση που αποσκοπεί στην αποκατάσταση της χαμένης οστικής μάζας (φθορίδια, καλσιτονίνη) και antirezorbenty ικανό να επιβραδύνει την απώλεια οστικής μάζας (άλας ασβεστίου, βιταμίνης D, διφωσφονικά) οστού. Τυπικά, για ένα μεγάλο χρονικό διάστημα που προβλέπεται βιταμίνης D - Kolekaltsiferol θεραπευτικές δόσεις (έως και 8 έως 10.000 ME.) Or αλφακαλσιδόλη (1-1,5 mg / ημέρα), και παράγοντες που περιέχουν ασβέστιο, ανθρακικά (vitakaltsin, ασβέστιο-D3-Nycomed , vitamin osteomag) ή σύμπλοκα οσεΐν-υδροξυαπατίτη (οστεογόνο, οστεοκία). Με αυτούς, μπορείτε να συνδυάσετε τις παρακάτω ομάδες φαρμάκων.

• Τα παρασκευάσματα καλσιτονίνης (υπό τη μορφή ρινικού εκνεφώματος για 100-200 IU / ημέρα), η θεραπεία συνοδεύεται από αναστολή απώλειας οστού, αύξηση της πυκνότητας ορυκτών και μείωση της συχνότητας κατάγματος.
• Τα διφωσφονικά (etidronic, pamidron, alendron, zoledronic acid) έχουν σημαντική αντι-απορροφητική δράση. Μακροχρόνια χορήγηση ετιδρονικού οξέος (10 mg / kg ημερησίως IV / 3-7 ημέρες ανά μήνα από το στόμα στα 20 mg / kg για έως και 30 ημέρες). Όταν γίνεται θεραπεία με παμιδρονικό οξύ (0,5-1 mg / kg), η συχνότητα των καταγμάτων μειώνεται, ο βαθμός ανοργανοποίησης των οστών αυξάνεται και ο οστικός πόνος μειώνεται.

Με την ατελή οστεογένεση του τύπου 3, η πρώιμη θεραπεία (από τον 2ο μήνα της ζωής) με το νευριδρονάτη έχει θετική επίδραση στην ανάπτυξη και τη συχνότητα των καταγμάτων. Η έναρξη της εφαρμογής σε 6 μήνες οδηγεί σε μείωση της συχνότητας εμφάνισης καταγμάτων, αλλά δεν συνοδεύεται από αύξηση της οστεοκαλσίνης και αυξητικού παράγοντα τύπου ινσουλίνης.

Κατά τη διάρκεια παραμορφώσεων διεξάγονται κύκλοι συντηρητικής θεραπείας, προετοιμάζοντας ασθενείς για ορθοπεδικές μεθόδους θεραπείας. Η πρόγνωση είναι φτωχή με πρώιμες μορφές. Μια κοινή αιτία θανάτου είναι μολυσματικές ασθένειες που συνδέονται με την ακινησία.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]