Λευχαιμία στα παιδιά

Λευχαιμία στα παιδιά - η γενική ονομασία των κακοηθών όγκων που προκύπτουν από αιμοποιητικά κύτταρα, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 1/3 του συνόλου των επίπτωση του καρκίνου στα παιδιά. Η ογκολογική νοσηρότητα (λευχαιμία, λεμφώματα και συμπαγείς όγκοι) στην Ουκρανία είναι περίπου 15 περιπτώσεις ετησίως ανά 10.000 παιδιά και εφήβους, τα οποία σε απόλυτες τιμές είναι πάνω από 15.000 νεοϊδρυθέντα παιδιά ανά έτος. 

Η επίπτωση της λευχαιμίας σε διαφορετικές περιοχές κυμαίνεται από 4 έως 5 ανά 100.000 παιδιά ηλικίας κάτω των 15 ετών με μέγιστη ηλικία 3.5-4 ετών. Ταυτόχρονα, το 75% των ασθενών - παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική (ALL). 15-20% - με οξεία μη λεμφοβλαστική λευχαιμία (ONL). 1-3% - με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML). το υπόλοιπο - με μη αναγνωρίσιμες παραλλαγές οξείας λευχαιμίας (AL).

Η οξεία λευχαιμία - ετερογενής ομάδα νεοπλασματικών ασθενειών του συστήματος του αίματος (λευχαιμία), κατά την οποία τα πρωτογενή κύτταρα όγκου του μυελού των οστών, που έχει αιμοποιητικής προέλευσης, με την καταστολή της κανονικής αιμοποίησης και της διείσδυσης των διαφόρων ιστών και οργάνων, κύτταρα όγκου.

Η πρώτη περιγραφή ενός ασθενή με λευχαιμία έκανε ένα Γάλλος γιατρός, Alfred Velpeau, ο οποίος το 1827 αντιμετωπίζεται ένα 63-year-old ανθοπωλείο με σοβαρή αδυναμία, πυρετό, ηπατοσπληνομεγαλία και πέτρες στο ουροποιητικό σύστημα. Ο Velpo σημείωσε την ομοιότητα του αίματος αυτού του ασθενούς με υγρό αλεύρι βρώμης και πρότεινε ότι η ασθένεια σχετίζεται με ορισμένα «λευκά αιμοσφαίρια». Ο όρος "λευχαιμία" (που μεταφράστηκε από την ελληνική ως "belokorie") εισήχθη στην επιστημονική χρήση το 1856 από τον Γερμανό παθολόγο Rudolf Virchow. Όπως Virchow παρέλειψε να εξηγήσει το λόγο για την απότομη αύξηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοκύτταρα), απλά ανέφερε εικόνα UWI-erate στο περιφερικό αίμα. Μόλις το 1920 ελήφθησαν ορισμένα στοιχεία σχετικά με την παθογένεση της νόσου, οι σοβιετικοί επιστήμονες (Ellerman, Kassirsky) για να περιγράψει την ασθένεια που προσφέρει νέους όρους - «λευχαιμία» και «αιματολογικές κακοήθειες», η οποία, κατά την άποψή τους, να συμβαδίζει περισσότερο με την ουσία της νόσου, διότι Η ασθένεια δεν απαντάται σε όλους τους ασθενείς και η ίδια η ασθένεια δεν σχετίζεται με το αίμα, αλλά με τον μυελό των οστών. Σε άλλες ευρωπαϊκές γλώσσες, μέχρι σήμερα, διατηρείται ο παραδοσιακός, Virkhian όρος "λευχαιμία".

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Επιδημιολογία της λευχαιμίας στα παιδιά

Η συχνότητα εμφάνισης οξείας λευχαιμίας στην παιδική ηλικία είναι 2-5 περιπτώσεις ανά 100 LLC παιδικού πληθυσμού ανά έτος. Σε αυτή την περίπτωση, η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) εμφανίζεται σε 75-85% των περιπτώσεων λευχαιμίας στα παιδιά, γεγονός που την καθιστά την πιο κοινή ογκολογική νόσο στην παιδική ηλικία. Με την υψηλότερη συχνότητα, το ALL βρίσκεται σε παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών. Πολλά αγόρια είναι πιο πιθανό να αρρωσταίνουν σε σχέση με τα κορίτσια (1,3: 1).

Η οξεία μη λεμφοβλαστική λευχαιμία (ONLL) συμβαίνει με συχνότητα 0,6-0,8 περιστατικών ανά 100 000 παιδιά και αποτελεί το 18-20% όλων των λευχαιμιών στα παιδιά. Σε ενήλικες, το ONLL είναι η πιο κοινή μορφή λευχαιμίας, αντιπροσωπεύοντας το 70% των περιπτώσεων. Η μέση ηλικία των ασθενών είναι 60 έτη. Στα παιδιά, το ONLL είναι συχνότερο στα πρώτα χρόνια της ζωής, πιο συχνά σε αγόρια.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Οι αιτίες της λευχαιμίας στα παιδιά

Είναι γνωστό ότι η οξεία λευχαιμία είναι μια "κλωνική" ασθένεια. Η μετάλλαξη που εμφανίζεται στο αιμοποιητικό κύτταρο οδηγεί σε αποτυχία της διαφοροποίησης του στο στάδιο των πιο ανώριμων μορφών (λεγόμενες βλάστες) με τον περαιτέρω πολλαπλασιασμό τους. Σε αυτή την περίπτωση, σχηματίζεται κακοήθης όγκος, ο οποίος αντικαθιστά τον μυελό των οστών και εμποδίζει τον φυσιολογικό σχηματισμό αίματος. Τα νεοπλασματικά κύτταρα (βλάστες) αναδύονται από τον μυελό των οστών στην κυκλοφορία του αίματος και με το ρεύμα εξαπλωμένο σε όλο το σώμα, προκαλώντας διείσδυση λευχαιμίας διαφόρων ιστών και οργάνων. Η διείσδυση των βλαστών μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού με επακόλουθη διήθηση από τα βλαστικά κύτταρα των μεμβρανών και της εγκεφαλικής ουσίας ονομάζεται νευρολευκαιμία.

Όλα τα καρκινικά κύτταρα έχουν ενοποιημένα βιοχημικά, μορφολογικά, ανοσολογικά σημάδια, τα οποία αποδεικνύουν την κοινή τους προέλευση από ένα μεταλλαγμένο κύτταρο. Το κύριο ερώτημα είναι ποιες είναι οι αιτίες αυτής της σωματικής μετάλλαξης, καθώς και η αδυναμία των αμυντικών συστημάτων του σώματος να αντισταθούν στη διαδικασία του όγκου.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι αδύνατο να βρείτε κάθε αιτιολογικός παράγοντας της νόσου σε κάθε ασθενή. Μπορούμε μόνο να πούμε ότι υπάρχουν διάφοροι παράγοντες κινδύνου. Είναι γνωστό ότι η συχνότητα εμφάνισης όλων των παιδιών έχει αυξηθεί δραματικά στην Ιαπωνία μετά τον βομβαρδισμό της Χιροσίμα και του Ναγκασάκι. Επί του παρόντος, ωστόσο, καμία ένδειξη του αποτελέσματος μικρών δόσεων ακτινοβολίας (όπως ακτίνες Χ) για την ανάπτυξη της οξείας λευχαιμίας. Η χρήση της ακτινοθεραπείας, της χημειοθεραπείας, ιδιαίτερα φάρμακα όπως ετοποσίδη, τενιποσίδη, κυκλοφωσφαμίδιο (κυκλοφωσφαμίδη), υδροχλωρική προκαρβαζίνη (προκαρβαζίνη), για τη θεραπεία ενός καρκίνου σε ορισμένους ασθενείς οδηγεί μέσα 2-9 χρόνια για την ανάπτυξη της οξείας λευχαιμίας (πιο ONLL ), η οποία έχει ειδικές ιδιότητες. Το γεγονός αυτό επέτρεψε να διαθέσει δευτεροβάθμιας ONLL μια ξεχωριστή επιλογή για οξεία λευχαιμία στη σύγχρονη ταξινόμηση.

Το Β-κύτταρο ΟΛΛ σχετίζεται με λοίμωξη που προκαλείται από τον ιό Epstein-Barr. Ο ρόλος των άλλων ιών, ιδιαίτερα ρετροϊών που προκαλούν λευχαιμία σε εργαστηριακά ζώα, καθώς και υπεύθυνη για την ανάπτυξη των Τ-λευχαιμίας των ενηλίκων, στη γένεση της οξείας λευχαιμίας σε παιδιά δεν έχει αποδειχθεί.

Συχνότερα εμφανίζεται οξεία λευχαιμία σε άτομα που πάσχουν από ορισμένες γενετικές ασθένειες. Αυτό συμβαίνει κυρίως ασθένειες της επιδιόρθωσης του DNA όπως αναιμία Fanconi, σύνδρομο Bloom, σύνδρομο Nijmegen και άλλα. Όταν πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες (αταξία-τελαγγειεκτασία Louis Barr, Χ-συνδεδεμένη αγαμμασφαιριναιμία, σοβαρή συνδυασμένη ανοσολογική ανεπάρκεια, και άλλοι.) Πάσχει πρωτίστως ανοσία όγκου, που οδηγεί στην ανάπτυξη των κακοηθών νεοπλασμάτων. Πιο συχνά από το μέσο όρο του πληθυσμού, οξεία λευχαιμία εμφανίζεται σε παιδιά με άλλες γενετικές ασθένειες όπως το σύνδρομο Down.

Τι προκαλεί λευχαιμία σε ένα παιδί;

Συμπτώματα λευχαιμίας στα παιδιά

Τα κλινικά συμπτώματα της οξείας λευχαιμίας σε παιδιά έχουν πολύ μεταβλητή και απαρτίζεται από τα συμπτώματα που προκύπτουν από έναν όγκο της υποκατάστασης του μυελού των οστών (και τερματισμού λόγω αυτής φυσιολογική αιμοποίηση) και της διείσδυσης των βλαστών συμπτώματα (κύτταρα όγκου) όργανα και ιστούς. Κατά την αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς, διακρίνονται τα ακόλουθα σύνδρομα.

Αναιμικό σύνδρομο: γενική αδυναμία, κόπωση, ωχρότητα, συστολικό φύσημα στην κορυφή της καρδιάς ως συνέπεια της αναιμίας που σχετίζεται με ανεπαρκή εκπαίδευση στα ερυθροκύτταρα του μυελού των οστών. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη ημικής υποξίας.

Αιμορραγικό σύνδρομο, το οποίο προχωρεί μέσω μικροκυκλοφορικής (πεταιοειδικής) αιμορραγίας. εκδηλώσεις του ποικίλουν σε σοβαρότητα από μικρές πετέχειες και εκχυμώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών σε μεγάλες μώλωπες, βαριά αιμορραγία από τους βλεννογόνους (μύτη, γαστρεντερική, νεφρού, μήτρας). Τα κύρια χαρακτηριστικά της αιμορραγίας - ασύμμετρη σχέση βλάβες με μέσο βλάβης στον τόπο και το χρόνο της προέλευσης. Η αιτία της αιμορραγίας σε λευχαιμίας - θρομβοκυτταροπενία που σχετίζεται με εξαφάνιση ή ανεπαρκή καταστολή των μεγακαρυοκυττάρων και της παραγωγής των θρομβοκυττάρων στο μυελό των οστών, η οποία είναι πλήρως υποκατεστημένο από κύτταρα όγκου.

Υπερπλαστική σύνδρομο: διόγκωση του ήπατος και του σπλήνα (ηπατοσπληνομεγαλία), λεμφαδένες (λεμφαδενοπάθεια), η εμφάνιση των λευχαιμικών διηθημάτων στο δέρμα (leykemidy) σε διάφορους ιστούς και όργανα (χλώρωμα ή - πιο σύγχρονο όρο - μυελοειδή σάρκωμα). Πόνος στα οστά - ένα κοινό σύμπτωμα που συνδέεται με μυελού διήθηση blasta- E, περιόστεο διαστολή και οστεοπόρωση. Διόγκωση των λεμφαδένων, συνήθως ανώδυνη, πυκνά, «κρύο», δεν συγκολλημένες στους περιβάλλοντες ιστούς. Στις ψηλάφηση το ήπαρ και τη σπλήνα προσδιορίστηκε πετρώδες πυκνότητα ακμή μπορεί να είναι πόνος οφείλεται στο τέντωμα του σώματος της κάψουλας.

Συχνές μολυσματικές ασθένειες συμβαίνουν λόγω της εξασθενημένης παραγωγής λευκοκυττάρων μυελού των οστών. Ταυτόχρονα, ένα παιδί αρρωσταίνει χωρίς σοβαρές βακτηριακές, μυκητιακές ή ιογενείς λοιμώξεις, ορατές στους στενούς συγγενείς του. Χαρακτηριστική για αρκετές μολυσματικές εστίες σε μη σχετιζόμενες περιοχές (για παράδειγμα, πνευμονία και παγκάρια, ωτίτιδα και φουρουλκίαση).

Δρεπανοτομία: η μη κινητοποιημένη θερμοκρασία σώματος αυξάνεται χωρίς ορατές εστίες μόλυνσης, απώλεια της όρεξης, απώλεια βάρους, εξασθένιση του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Τα νευρολογικά συμπτώματα της λευχαιμίας σε παιδιά μπορεί να υποδηλώνουν την εξάπλωση της διαδικασίας λευχαιμίας στο κεντρικό νευρικό σύστημα (νευρολευκαιμία). Η κλινική εικόνα στην περίπτωση αυτή εξαρτάται από τον εντοπισμό της διαδικασίας, συχνά η αλλοίωση μπορεί γενικά να είναι ασυμπτωματική. Τα πιο χαρακτηριστικά κλινικά σημεία: πονοκέφαλος, ζάλη, αυξημένη όρεξη με αύξηση βάρους. Μπορεί να υπάρχει πόνος στους μύες των άκρων, κράμπες, έμετος, άκαμπτος λαιμός, συμπτώματα του Kerning και Brudzinsky, εστιακή συμπτωματολογία.

Μαζί με τα περιγραφέντα σημεία, χαρακτηριστικά για όλους τους τύπους οξείας λευχαιμίας γενικά, οι διάφορες παραλλαγές του έχουν τα δικά τους κλινικά χαρακτηριστικά, τα οποία όμως δεν έρχονται σε αντίθεση με τα γενικά σημεία της νόσου.

Για όλες τις διαφορετικές επιλογές, καθώς και με τις επιλογές M4 και M5 ONLL πιο χαρακτηριστική γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια. Σε Τ-ALL προκύπτει συχνά γραμμικό μώλωπα μεσοθωρακίου λεμφοειδή όργανα (θύμος αδένας, και λεμφαδένες), μια επιπλοκή η οποία - αποφρακτικής νόσου των αεραγωγών, σύνδρομο διαμερίσματος άνω κοίλη φλέβα (άνω οίδημα του σώματος). Για ώριμων Β-γραμμική ALL χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη της μάζας του όγκου, με υπερπλαστικά σύνδρομο συνήθως εκδηλώνεται μια αύξηση στον λεμφοειδή ιστό του κεφαλιού και του λαιμού.

Όταν η παραλλαγή M2 του ONLL, τα χλωρίδια εμφανίζονται συχνότερα από άλλους τύπους λευχαιμίας. Με τις παραλλαγές M4 και M5, το ONLL παρατηρείται συχνότερα για την υπερπλασία των ούλων. Στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (λευχαιμία t (15? 17) ή σε Μ3 FAB) προκύπτει σύνδρομο βαριάς αιμορραγικό κατά κύριο λόγο συνδέονται με διαταραχή πήξης και επομένως συνοδεύονται από αιμορραγία τύπο gematomnym. Με εκδηλώσεις του συνδρόμου διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης, η εκδήλωση της νόσου μπορεί επίσης να ξεκινήσει στην παραλλαγή Μ4 του ONLL. Η παραλλαγή Μ4 χαρακτηρίζεται από συχνότερη παρουσία μίας αρχικής βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος - νευρολευκαιμία. Για λευχαιμία ερυθροβλάστης, η κλινική εικόνα χαρακτηρίζεται από αρθραλγίες, σεροσιτά, αιμολυτική αναιμία. Για megacaryoblastic επιλογές ONLL χαρακτηρίζεται από μυελοΐνωση και οστεοσκλήρυνσης, γεγονός που περιπλέκει σημαντικά την βελόνα βιοψία του μυελού των οστών, γεγονός που καθιστά προβληματική την ερμηνεία της μορφολογικής στικτή μελέτη.

Συμπτώματα λευχαιμίας στα παιδιά

Ταξινόμηση της λευχαιμίας

Πίσω στο 1889 Ebstein πρότεινε ο πολυμορφισμός λευχαιμία και πρότεινε να τους χωρίζουν σε οξεία και χρόνια, και Nageli το 1900 - για λεμφικών και μυελοειδή. Με την εμβάθυνση της γνώσης για τη φύση της νόσου, την εμφάνιση νέων μεθόδων εξέτασης των ασθενών, συγκρίνοντας τα αποτελέσματα της θεραπείας, φαινομενικά παρόμοια είδη πριν από τις ίδιες μορφές λευχαιμίας, γίνεται ολοένα και πιο σαφές πόσο μεγάλη και διαφορετική ομάδα από ασθένειες που κρύβονται κάτω από την επωνυμία της «λευχαιμία».

Μέχρι τώρα, η γαλλο-αμερικανική-βρετανική ταξινόμηση (FAB), που προτάθηκε ήδη από το 1976, είναι γενικά αποδεκτή στον κόσμο. Προβλέπει τη διάσπαση της οξείας λευχαιμίας από τα μορφολογικά χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων. Απομόνωση οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας και οξείας μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας.

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL).

• L1 - ALL με τη μορφολογία των μικρών λεμφοβλαστών.
• L2 - ALL με τη μορφολογία μεγάλων πολυμορφικών λεμφοβλαστών.
• L3 - ΟΛΟ με τη μορφολογία μεγάλων πολυμορφικών λεμφοβλαστών με κενοτόπια.

Οξεία μη λεμφοβλαστική λευχαιμία (ONLL).

• M0 - αδιαφοροποίητη λευχαιμία.
• Ml - μυελοβλαστική λευχαιμία χωρίς ωρίμανση.
• M2 - μυελοβλαστική λευχαιμία με ωρίμανση.
• Μ3 - προμυελοκυτταρική λευχαιμία.
• Μ4 - μυελομονοκυτταρική λευχαιμία και μυελομονοκυτταρική λευχαιμία με ηωσινοφιλία (Μ4ο).
• Το Μ5 είναι μονοβλαστική λευχαιμία (M5a) και μονοκυτταρική λευχαιμία (M5b).
• Mb - ερυθρομυελίωση.
• Μ7 - μεγακαρυοβλαστική λευχαιμία.

Δυστυχώς, αποδείχθηκε ότι τα μορφολογικά χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων μας δίνουν δεν είναι η πλήρη ενημέρωση σχετικά με τα είδη, η αναμενόμενη πρόβλεψη δεν είναι πάντα δυνατό να πλοηγηθείτε στην επιλογή της στρατηγικής θεραπείας για τον κάθε ασθενή. Ως εκ τούτου, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) το 2001 πρότεινε μια νέα ταξινόμηση της οξείας λευχαιμίας, η οποία υποτίθεται ότι θα συνέδεε κλινικούς και μορφολόγους. Οξεία μη λεμφοβλαστική λευχαιμία (ONLL).

ONLL με χαρακτηριστικές γενετικές ανωμαλίες:

• ONLL χρωμόσωμα μετατόπισης 8 στο χρωμόσωμα 21, το οποίο σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της AML1 / ΕΤΟ γονιδίου (t (8? 21) (q22? 22) AML1 / ΕΤΟ)?
• ONLL με αναστροφή ή μετατόπιση χρωμοσώματος 16 (inv 16 (p 13q22) ή t (16; 16) (ρ 13, q22) CBFp / MYHll);
• ONLL με την μετατόπιση του χρωμοσώματος 15 στο χρωμόσωμα 17α (15 · 17) (r22 · r12) ΡΜΒ / rAra) ·
• ONLL με διάφορες ανωμαλίες του χρωμοσώματος 11 (11 r23).
• Δυσπλασία πολλών γραμμών:
• ONLL στο πλαίσιο μιας πορείας προλεχωματικής νόσου (μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή μυελοπολλαπλασιαστική νόσο).
• ONLL χωρίς αποδεδειγμένη προλευματολογική ασθένεια, αλλά με δυσπλασία τουλάχιστον 50% των κυττάρων, που έχει τα σημάδια διαφόρων γραμμών μυελοειδούς διαφοροποίησης.
• Το ONLL, που σχετίζεται με τη θεραπεία, είναι δευτερεύον ONLL. Αυτός ο τύπος αναπτύσσεται σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία για οποιοδήποτε άλλο καρκίνο.
• Το ONLL, που δεν περιλαμβάνεται στις προηγούμενες τρεις ομάδες, ταξινομείται σύμφωνα με τα μορφολογικά κριτήρια της ταξινόμησης RAV, όπου κατανέμονται 8 υποτύποι. Σε αυτή την ομάδα, διακρίνονται ξεχωριστές παραλλαγές (εξαιρετικά σπάνιες) στην παιδική ηλικία:
  • οξεία βασεόφιλη λευχαιμία.
  • οξεία πανμυελίτιδα με μυελοϊνωση;
  • mieloidunuyu σαρκώματος.

Ξεχωριστά απομονωθεί Διφαινοτυπική οξεία λευχαιμία στην οποία τα καρκινικά κύτταρα φέρουν τα μορφολογικά, κυτταροχημικές και ανοσολογικές λειτουργίες των μυελοειδών και λεμφοειδών σειρών, ή και τα δύο Β- και Τ-γραμμικά χαρακτηριστικά. Στην ίδια ομάδα οξείας λευχαιμίας συμπεριλαμβάνονται οι λεγόμενες διλίνικες παραλλαγές, όταν ο όγκος αποτελείται από αρκετούς ανεξάρτητους κλώνους κυττάρων βλαστών.

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) χωρίζεται σε υλοποιήσεις σύμφωνα με ανοσολογικά χαρακτηριστικά λεμφοβλάστες που αντιστοιχεί σε αποτυχία σε διάφορα στάδια της διαφοροποίησης σε Τ ή Β λεμφοκύτταρα.

Τ-γραμμικές εκδόσεις:

• pro-t;
• προ-Τ;
• ώριμο Τ.

Β-γραμμικές παραλλαγές:

• pro-Β;
• προ-προ-Β (ή γενικά).
• προ-Β;

Το F είναι μια ώριμη παραλλαγή Β-κυττάρου που έχει τη μορφολογία των κυττάρων b3 με FAB.

Επιπροσθέτως, όλα απομονώνονται με χαρακτηριστικές γενετικές ανωμαλίες.

• ALL με το χρωμόσωμα Philadelphia t (9, 22) (q34 · ql 1) BCR / ABL.
• ALL με μετατόπιση t (4, 11) (q21, q23) MLL / AF4.
• ALL με μετατόπιση t (12; 21) TEL / AM L.

Η ταξινόμηση της ΠΟΥ επιτρέπει την καλύτερη εξακρίβωση των διαφορετικών θεραπευτικών ομάδων, τον προσδιορισμό της πρόγνωσης της νόσου. Ενσωματώσεις ONLL με t (8? 21), t (15? 17), inv 16 και αντιστοιχεί περίπου μορφολογικές παραλλαγές του FAB (Μ2, Μ3, M4eo) χαρακτηρίζεται από σχετικά ευνοϊκή πρόγνωση μετά τη χημειοθεραπεία. Την ίδια στιγμή, οι πρώτες επιλογές για ONLL llq23 MLL, δευτεροβάθμια ONLL, ONLL με δυσπλασία πολλαπλών καταγωγή χαρακτηρίζεται από μια εξαιρετικά κακή πρόγνωση, παρά τις συνεχιζόμενες χημειοθεραπεία για προχωρημένους πρωτόκολλα.

Με ALL, η λιγότερο ευνοϊκή πρόγνωση σημειώνεται σε περιπτώσεις ALL με το χρωμόσωμα Philadelphia και το βρέφος ALL (t; 4; 11) που εμφανίζεται κατά το πρώτο έτος της ζωής. Επιπλέον, ALL t (12, 21) και υπερδιποειδείς παραλλαγές, στις οποίες ο αριθμός των χρωμοσωμάτων αυξάνεται στα κύτταρα όγκου, δεν είναι σχετικά επιρρεπείς στη θεραπεία.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Πώς να αναγνωρίσετε τη λευχαιμία στα παιδιά;

Η διάγνωση βασίζεται σε χαρακτηριστικά κλινικά, αναμνηστική μελέτες δεδομένων και εργαστήριο. Όταν υπάρχει υποψία οξεία λευχαιμία πρέπει να γίνει καταμέτρηση δεσμευτική πλήρη λευκοκυττάρων του αίματος. Τα κύρια χαρακτηριστικά του συνολικού εξέταση αίματος για οξεία λευχαιμία είναι επίσης σημάδια ότι η κανονική αιμοποίησης κατάθλιψη, - αναιμία, θρομβοκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία (μείωση στα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, ερυθρά κύτταρα αίματος, αιμοπετάλια, και ουδετερόφιλα). Κατά την καταμέτρηση των λευκοκυττάρων των λευχαιμικών χαρακτηριστικό διάνοιξη - την εμφάνιση των πρώιμων προγονικών κυττάρων των κοκκιοκυττάρων (βλάστες, μυελοβλάστες, προμυελοκύτταρα), απουσιάζει σε φυσιολογικό περιφερικό αίμα, ώριμη διαστήματα ουδετερόφιλα εν απουσία αργότερα προδρόμους οι οποίοι μπορεί να είναι σε λευχαιμοειδής αντίδρασης (μαχαιριά ουδετερόφιλα, μεταμυελοκύτταρα). Η εμφάνιση των βλαστικών κυττάρων στην καταμέτρηση λευκοκυττάρων υπό την παρουσία αναιμία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, καθιστά τη διάγνωση της οξείας λευχαιμίας εμφανής ήδη κατά τη γενική ανάλυση του αίματος, ωστόσο, για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση και να καθορίσει τις επιλογές της οξείας λευχαιμίας απαραίτητο να διεξαχθεί μία βελόνα βιοψίας μυελού των οστών.

Η εξέταση του μυελού των οστών γίνεται συνήθως με βιοψία τρυπήματος της πρόσθιας ή οπίσθιας άνω λαγόνιας σπονδυλικής στήλης. Μερικές φορές εκτελέσει τρυπήσει το άνω τρίτο του στέρνου (στέρνου παρακέντηση), και τα παιδιά των πρώτων εβδομάδων της ζωής - μια παρακέντηση της φτέρνας ή το κνημιαίο κύρτωμα. Σε αυτή την περίπτωση, λαμβάνεται ένας υγρός κόκκινος μυελός των οστών, ο οποίος υπόκειται σε μορφολογικές, κυτταροχημικές, ανοσολογικές και γενετικές μελέτες για να διαπιστώσει την παραλλαγή της οξείας λευχαιμίας. Κατά τη διενέργεια βιοψίας, θα πρέπει πάντοτε να χρησιμοποιείται η αρχή της έρευνας αναφοράς (η πραγματοποίηση παρόμοιων αναλύσεων σε διαφορετικά, ανεξάρτητα εργαστήρια).

Η μορφολογική (κυτταρολογική) εξέταση του μυελού των οστών είναι ένας υπολογισμός του αριθμού των αιματοποιητικών κυττάρων (μυελοκαρυοκύτταρα) υπό τυπικό χρώμα. Το μυελογράφημα είναι το αποτέλεσμα αυτού του υπολογισμού, δείχνει το ποσοστό των κυτταρικών πληθυσμών του μυελού των οστών. Το κριτήριο για τη διάγνωση της οξείας λευχαιμίας είναι περισσότερο από το 30% των κυττάρων λευχαιμίας (blast) (το κριτήριο ΠΟΥ είναι περισσότερο από 20%). Η μορφολογική εξέταση καθορίζει επίσης τα χαρακτηριστικά της δομής των βλαστικών κυττάρων, τα οποία, μαζί με τα κυτταροχημικά χαρακτηριστικά τους, αποτελούν τη βάση της RAV ταξινόμησης της λευχαιμίας.

Κυτταροχημική μελέτη βασίζεται στην αναγνώριση διαφορετικών καταγωγών έκρηξη κύτταρα με εκτίμηση της παρουσίας σε αυτά των διαφόρων βιοχημικών δεικτών (κυρίως ένζυμα). Η υψηλή δραστικότητα της μυελοϋπεροξειδάσης (MPO) είναι ειδική για τη γραμμή διαφοροποίησης των μυελοειδών, κοκκιοκυττάρων. Οι λεμφοβλάστες και οι μεγακαρβοβλάστες είναι πάντοτε αρνητικοί ως προς το MP. Οι μονοβλάστες μπορούν να είναι τόσο MPS-θετικοί όσο και αρνητικοί. Η ανταπόκριση στα λιπίδια με το Σουδάν από το μαύρο είναι λιγότερο συγκεκριμένη, είναι συνήθως θετική στα ίδια κύτταρα με το ΜΠΟ. Σε σπάνιες περιπτώσεις σημειώνονται θετικοί από το Σουδάν λεμφοβλάστες. Επομένως, οι παραλλαγές της λευχαιμίας MPS και του Σουδάν περιλαμβάνουν παραλλαγές Μ1, Μ2, Μ3 και Μ4 σύμφωνα με την FAB. Marker και μονοκυτταρική διαφοροποίηση των μεγακαρυοκυτταρικής σειράς - μη ειδική εστεράση (αλφα-naftilesteraza) αναστελλόμενη φθοριούχο νάτριο, δηλ NE-NaF-θετικό μπορεί να θεωρηθεί Μ4, Μ5 και Μ7 παραλλαγές των FAB. Για διαφορική διάγνωση μεταξύ OLL και ONLL, χρησιμοποιείται χρωματισμός γλυκογόνου (αντίδραση PAS). Η λεμφοβλάστες PAS-αντίδραση εμφανίζεται με τη μορφή κόκκων, ενώ στα κύτταρα της μυελοειδούς σήμα καταγωγής διάχυτη κυτταροπλασματική χρώση. Υπάρχουν και άλλες κυτοχημικές δοκιμές, αλλά αυτή η μέθοδος επιτρέπει τον προσδιορισμό, όχι όλα τα είδη της οξείας λευχαιμίας που διατίθενται για την ταξινόμηση του ΠΟΥ. Το κύριο πεδίο εφαρμογής του είναι η μυελογενής λευχαιμία. Σε κάθε περίπτωση, η διάγνωση των διαφόρων πραγματοποιήσεων της οξείας λευχαιμίας μπορεί να τοποθετηθεί μόνο με βάση τις ερευνητικές μεθόδους (μορφολογικά, κυτοχημικές, ανοσολογικές, γενετική).

Ανοσολογική έρευνα είναι πολύ σημαντική, πρώτα απ 'όλα, να καθορίσει όλες τις επιλογές, καθώς και για τη διαφορική διάγνωση με τις επιλογές ONLL. Η μέθοδος αυτή βασίζεται στον προσδιορισμό των μεμβράνης και κυτταροπλασματική δείκτες λευχαιμίας κύτταρα διαφόρων σειρών και σταδίων ωρίμανσης χρησιμοποιώντας επισημασμένα μονοκλωνικά αντισώματα. Η συλλογή των δεικτών κυττάρου όγκου, ειδικά για αυτήν την τεχνική, που ονομάζεται ανοσοφαινότυπο. Κατά τα τελευταία έτη, το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων ανοσοφαινότυπους notipirovaniya λαμβάνονται με κυτταρομετρία ροής για να υπολογίζει αυτόματα την ποσότητα του επισημασμένου κυτταρικών στοιχείων, και ως εκ τούτου, έχουν ένα τελικό συμπέρασμα σχετικά με την ημέρα της παρακέντησης του μυελού των οστών. Για την αξιολόγηση της ανοσοφαινότυπος των βλαστικών κυττάρων χρησιμοποιώντας το διεθνές σύστημα συστάδες διαφοροποίησης (CD) αντιγόνα λευκοκυττάρων. Για τη διάγνωση της ALL, είναι σημαντικό να καθοριστούν οι λεγόμενες πρώιμους δείκτες υπάρχει επί αδιαφοροποίητο λεμφοβλάστες (CD34, CD10), και αντιγόνα των Β-κυττάρων (CD19, CD20, CD22) και Τ-κυττάρων (CD3, CD5, CD7, CD4, CD8) καταγωγές. Με βάση ανοσοφαινότυπο μπορεί να βάλει μια οριστική διάγνωση της ALL επιλογή, σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση. Όταν τα αντιγόνα που θα καθοριστούν ONLL βλαστικά κύτταρα του αίματος (CD34), μυελοβλάστες και monoblastov (CD 13, CD33), μεγακαρυοβλαστών (CD61), ερυθροβλάστες (γλυκοφορίνη Α) και άλλους δείκτες διατίθενται επί κυττάρων διαφορετικών γενεαλογιών στα διάφορα στάδια ωριμότητας.

Η γενετική έρευνα συνήθως αναζητά τις πιο χαρακτηριστικές και συχνά εμφανιζόμενες γενετικές ανωμαλίες που απαιτούνται για την καθιέρωση ακριβούς διάγνωσης από την ΠΟΥ. Για να γίνει αυτό, χρησιμοποιήστε τη μοριακή γενετική έρευνα, η οποία βασίζεται στην αρχή της αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR). Αναζητήστε συγκεκριμένες μεταλλάξεις (χιμαιρικά γονίδια). PCR επιτρέπει τη διάγνωση όχι μόνο διάφορες ενσωματώσεις της λευχαιμίας, αλλά επίσης να αξιολογεί τα αποτελέσματα της θεραπείας, η λεγόμενη ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (MRD) σε μια κατάσταση όπου ο πληθυσμός βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών είναι αποθηκευμένο, δεν διακρίνονται από μορφολογική μελέτη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χρησιμοποιούν ένα τυποποιημένο κυτταρογενετική μελέτες (καρυοτυπία), η οποία επιτρέπει να αξιολογηθεί το σύνολο σύνολο των χρωμοσωμάτων. Είναι απαραίτητο για τη διάγνωση αλλαγών στον αριθμό των χρωμοσωμάτων, καθώς και για την εύρεση σπάνιων εκτροπών. Επιπλέον, η χρήση φθοριζόντων στη μέθοδο in situ υβριδισμού (FISH), η οποία επιτρέπει υψηλή ανίχνευση ακρίβεια των χιμαιρικών γονιδίων με τη χρήση των ανιχνευτών DNA, χρησιμοποιώντας, για παράδειγμα, μυελό των οστών έτοιμο κυτταρολογικών παρασκευασμάτων.

Για να εντοπιστεί η βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος (νευρολευκαιμία), είναι επίσης απαραίτητο να μελετηθεί το εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Για αυτό, γίνεται μια οσφυϊκή παρακέντηση. Προσδιορίστε το επίπεδο πρωτεΐνης, τη γλυκόζη, διεξάγετε κυτταρολογική εξέταση του ιζήματος (κυτταρίνη). Η διάγνωση είναι η ανίχνευση 5 κυττάρων βλαστικών κυττάρων και περισσότερο σε μικρολίτρο. Με την παρουσία των χαρακτηριστικών νευρολογικών συμπτωμάτων και την απουσία της διαγνωστικής ποσότητας των καρκινικών κυττάρων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό για τη διάγνωση διεξάγεται neiroleikoza υπολογιστή ή μαγνητική κεφαλή τομογραφία.

Για τη διάγνωση της νευρολευκαιμίας, είναι απαραίτητο να προσφύγουμε στη βοήθεια ειδικών συμβούλων (νευρολόγος και οφθαλμίατρος). Βασικά σημαντικό από αυτή την άποψη είναι η εξέταση του κεφαλαίου. Χαρακτηριστική εξαφάνιση των διαφορών στο χρώμα των αρτηριών και των φλεβών. Οι φλέβες είναι διευρυμένες, πτυχωμένες, αιμοσταγμένες, η επιβραδυνόμενη ροή αίματος σε αυτά μοιάζει με την έκχυση της άμμου στην κλεψύδρα. Τα τοιχώματα των φλεβών στα περιφεριακά τμήματα καλύπτονται με μια λευκή "επένδυση" που αντιπροσωπεύει παραβατική συσσώρευση βλαστών. Μερικές φορές βρίσκουν λευκοί όζοι, που περιβάλλεται από κοκκινωπό χείλος. Συχνά παρατηρείται αδιαφάνεια του αμφιβληστροειδούς, διευρύνοντας τα όρια του οπτικού δίσκου. Μερικές φορές μπορείτε να δείτε τις αιμορραγίες και την αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς που προκαλείται από αυτά.

Η υπερηχογραφική εξέταση (υπερήχων) των οργάνων της κοιλιακής κοιλότητας, ο οπισθοπεριτοναϊκός χώρος εκτελείται από όλους τους ασθενείς με υποψία οξείας λευχαιμίας. Επιτρέπει τον εντοπισμό εστιακών λευχαιμικών αλλοιώσεων των παρεγχυματικών οργάνων, τη μεγέθυνση των λεμφαδένων και τον σχηματισμό χλωρίου στον σπλαγχνικό ιστό. Μεγάλη σημασία έχει ο υπερηχογράφος των όρχεων στα αγόρια για τη διάγνωση των βλαβών τους, καθώς στο μέλλον συχνά μπορούν να αποτελέσουν πηγή υποτροπής.

Για τη διάγνωση των βλαβών των πνευμόνων και των λεμφοειδών οργάνων sreddosteniya χρήση ακτινογραφία θώρακα.

Οξεία λευχαιμία στα παιδιά - βαριά συστηματική ασθένεια κατά την οποία ένα ή τον άλλο τρόπο υπάρχει μια ήττα όλων των οργάνων και των συστημάτων του σώματος. Ως εκ τούτου, για τη διάγνωση αυτών των αλλοιώσεων σε όλους τους ασθενείς μεταφέρονται χημεία του αίματος με ένα υποχρεωτικό προσδιορισμό των υπολειμματικών δεικτών του αζώτου (ουρικό οξύ, ουρία, κρεατινίνη), την δραστηριότητα των ηπατικών και παγκρεατικών ενζύμων (ALT, AST, r-GTP, ALP, LDH, αμυλάση), συνολική συγκέντρωση πρωτεΐνης , άμεσες και έμμεσες χολερυθρίνη, ηλεκτρολύτες, δείκτες της ανταπόκρισης οξείας φάσης (C-αντιδρώσα πρωτεΐνη seromucoid). Όταν αυτός ο προσδιορισμός είναι υψίστης σημασίας παράμετροι αποσύνθεση κυττάρων (συγκέντρωση καλίου, ουρικού οξέος, δραστικότητα αφυδρογονάσης γαλακτικού), η οποία μπορεί να υποδεικνύει την παρουσία των σοβαρών επιπλοκών, όπως η Οξεία σύνδρομο λύσης όγκου που απαιτεί άμεση θεραπεία.

Για τον προσδιορισμό σοβαρές συστημικές διαταραχές εκτιμήσει επίσης την κατάσταση του καρδιακού μυός (ηλεκτροκαρδιογράφημα, ηχοκαρδιογράφημα), το σύστημα αιμοστατική (πήξης), ουροποιητικού συστήματος (κοινή ανάλυση ούρων). Διεξαγωγή επίπεδα έρευνα των ανοσοσφαιρινών ορού, ορολογικών δοκιμασιών στο φάσμα των λοιμώξεων που συνδέονται με την μετάγγιση (HIV, σύφιλη, ηπατίτιδα Β, SMU) και ευκαιριακές λοιμώξεις (μυκόπλασμα, χλαμύδια, τον ιό του απλού έρπητα, ανεμοβλογιά-ζωστήρα, ιός Epstein-Barr).

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση διεξάγεται κυρίως με τις λεγόμενες λευχαιμοειδής αντιδράσεις στις οποίες υπάρχουν αλλαγές στη συνολική ανάλυση του αίματος (ανιχνεύεται προγονικών άτυπα λευκά αιμοσφαίρια, αναιμία), και μπορεί επίσης να είναι ηπατοσπληνομεγαλία, λεμφαδενοπάθεια. Αυτές οι αλλαγές είναι αντιδραστικές εκδηλώσεις της νόσου (συχνότερα η μολυσματική διαδικασία).

Η λοιμώδης μονοπυρήνωση είναι μια ασθένεια που προκαλείται από τον ιό Epstein-Barr. Χαρακτηρίζεται από πυρετό, ηπατο-σπληνομεγαλία, γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια, στη γενική ανάλυση του αίματος - άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα, που χαρακτηρίζεται από αναιμία, θρομβοκυτταροπενία.

Ο γενικευμένος κυτταρομεγαλοϊός και άλλες λοιμώξεις που προκαλούνται από περιστασιακά παθογόνα μπορεί να εμφανιστούν με παρόμοια συμπτώματα, τα οποία είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικά για μικρά παιδιά. Σε μεγαλύτερη ηλικία, συχνά απαιτείται διαφορική διάγνωση με φυματίωση.

Σε περίπτωση σοβαρής σηπτικής διαδικασίας, μπορεί να παρουσιαστεί αναιμία, θρομβοκυτοπενία, λευκοκυττάρωση με εμφάνιση προγονικών κυττάρων, έως και τις βλάστες στη γενική εξέταση αίματος.

Όταν ένας αριθμός συστηματικών νοσημάτων του συνδετικού ιστού, ιδιαίτερα ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, υποδερματίτιδα, πανκυτταροπενία μπορεί να συμβεί σε συνδυασμό με πυρετό, ηπατοσπληνομεγαλία, αιμορραγικό εξάνθημα.

Άλλες συστηματικές ασθένειες του αίματος -. Απλαστική αναιμία, χρόνια μυελοειδή λευχαιμία σε βλαστική κρίση στάδιο πανκυτταροπενία, κλπ μπορεί να συνοδεύεται από σοβαρή πορεία Β12 και φολικό οξύ με ανεπάρκεια μεγαλοβλαστική αναιμία. Παρόμοια συμπτώματα του συνδρόμου αιμορραγικής και θρομβοκυτταροπενία παρουσιαστεί ως ιδιοπαθής θρομβοπενική πορφύρα, μερικές φορές μαζί με μεταιμορραγική αναιμία και λεμφαδενοπάθεια (αντιδραστική μολυσματικής προέλευσης). Πανκυτταροπενία μπορεί να συνοδεύονται κατά τη διάρκεια της απλαστικής κρίσης, και αναιμία και λευκοκυττάρωση με την έλευση της πρόωρης πρόδρομες ουσίες - κατά τη διάρκεια αιμολυτική κρίση σε διάφορες αιμολυτικές αναιμίες.

Η πανκυτταροπενία με την ανίχνευση στον μυελό των οστών των βλαστικών κυττάρων μπορεί να συμβεί όταν μετασταθούν στερεοί όγκοι.

Η ιδιαιτερότητα των αντιδραστικών αλλαγών στη γενική ανάλυση αίματος είναι η απουσία χαρακτηριστικής χαρακτηριστικής οξείας λευχαιμίας για οξεία λευχαιμία, τα προγονικά κύτταρα έχουν διαφορετική μορφολογία από αυτή του όγκου. Καλή βοήθεια στη διεξαγωγή διαφορικής διάγνωσης μπορεί να είναι μια λεπτομερής συλλογή αναμνησίων, ο διορισμός πρόσθετων, κυρίως, ορολογικών μελετών. Σε όλες τις αμφιλεγόμενες περιπτώσεις, συνιστάται η διενέργεια βιοψίας μυελού των οστών. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η ανίχνευση μολυσματικής νόσου δεν αποκλείει τη διάγνωση της οξείας λευχαιμίας, αλλά, αντίθετα, μπορεί να είναι ένα από τα συμπτώματα που του επιτρέπουν να υποψιαζόμαστε.

Διάγνωση της λευχαιμίας στα παιδιά

[25], [26], [27]

Θεραπεία της λευχαιμίας στα παιδιά

Η θεραπεία της οξείας λευχαιμίας στα παιδιά θα πρέπει να γίνεται μόνο σε εξειδικευμένο νοσοκομείο, όπου για το σκοπό αυτό υπάρχουν οι απαραίτητες τεχνικές εγκαταστάσεις: εργαστηριακή βάση, τμήμα ή μονάδα εντατικής θεραπείας, εξοπλισμός για μετάγγιση αίματος, εκπαιδευμένο και εξειδικευμένο προσωπικό.

Το στήριγμα της θεραπείας για οξεία λευχαιμία στα παιδιά - χημειοθεραπεία, η οποία, όπως στην περίπτωση της θεραπείας άλλων καρκίνων, συνταγογραφηθεί πρωτόκολλο θεραπείας. Το πρωτόκολλο είναι ένα σύνολο κανόνων, η οποία αντανακλά το χρονισμό, δοσολογία, η οδός χορήγησης και τις ιδιαίτερες συνθήκες της χημειοθεραπείας, έναν κατάλογο των υποχρεωτικών μελετών για πρωτογενή διάγνωση και να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, την παρακολούθηση της λεγόμενης ελάχιστης υπολειμματικής νόσου. Το πρωτόκολλο καθορίζει επίσης τους όρους και τις προϋποθέσεις για την παρατήρηση των ασθενών. Ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης σε κάποιο πληθυσμό κάποιας μορφής καρκίνου, υπάρχουν διεθνή και εθνικά πρωτόκολλα που ενσωματώνουν ολόκληρα δίκτυα αιματολογικών κλινικών. Μία από αυτές τις κλινικές αναλαμβάνει την ευθύνη ερευνητικό κέντρο για οποιαδήποτε συγκεκριμένη μορφή νοσολογία του καρκίνου και ασχολείται με τη συλλογή, την επιστημονική και στατιστική επεξεργασία των πληροφοριών σχετικά με την αντιμετώπιση του κάθε ασθενή, παρέχει συμβουλές, μια κριτική αναφορά των διαγνωστικών εξετάσεων, αναπτύσσει πρωτόκολλο ενημέρωση με βάση την εμπειρική την εμπειρία και τις σύγχρονες βασικές εξελίξεις. Μια άλλη σημαντική λειτουργία του ερευνητικού κέντρου είναι η τυχαιοποίηση των ασθενών. Οι ασθενείς με παρόμοια διάγνωση και κλινική κατάσταση λαμβάνουν διαφορετική θεραπεία σε διαφορετικά στάδια της θεραπείας. Τα αποτελέσματα της θεραπείας των ληφθέντων ομάδων συγκρίνονται και τα λαμβανόμενα δεδομένα χρησιμοποιούνται για τη βελτίωση του πρωτοκόλλου.

Σύγχρονη προσέγγιση περιλαμβάνει ειδική μεταχείριση των διαφόρων πραγματοποιήσεων της οξείας λευχαιμίας σε παιδιά, διαχωρισμό από αυτά με ένα αριθμητικό-σήματα σε διάφορες ομάδες αγωγής σύμφωνα με παράγοντες κινδύνου. Διαφορετικές κλινικές χρησιμοποιούν διαφορετικά πρωτόκολλα για τη θεραπεία ορισμένων μορφών οξείας λευχαιμίας. Διαφορετικοί συνδυασμοί χημειοθεραπευτικών παραγόντων, δόσεις και μέθοδοι χορηγήσεως. Σε διάφορα στάδια της θεραπείας ALL συνήθως χρησιμοποιούνται κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη, δεξαμεθαζόνη, μεθυλοπρεδνισολόνη), αλκαλοειδή (βινκριστίνη), ανθρακυκλίνες (δαουνορουβικίνη), ένζυμα (βήτα-ασπαραγινάση), αντιμεταβολίτες (μεθοτρεξάτη, μερκαπτοπουρίνη, θειογουανίνη, κυταραβίνη), αλκυλιωτικούς παράγοντες ( κυκλοφωσφαμίδη, ιφωσφαμίδη), και άλλα. Για την θεραπεία χρησιμοποιείται ONLL κυρίως ανθρακυκλίνες (δαουνορουβικίνη, ιδαρουβικίνη, μιτοξαντρόνη), αντιμεταβολίτες (κυταραβίνη, Purinethol), αλκαλοειδή (ετοποσίδη), και άλλα.

Κλασικές αρχές της πολυχημειοθεραπείας της οξείας λευχαιμίας στη σταδιακή θεραπεία των παιδιών: επαγωγή της ύφεσης, παγίωση, θεραπεία συντήρησης, πρόληψη ή θεραπεία επιπλοκών (π.χ. νευρολευκαιμία).

Ο κύριος στόχος της επαγωγής - για να επιτευχθεί κλινική ύφεση - εξαφάνιση των κλινικών συμπτωμάτων και βλαστοκύτταρα από μυελό των οστών (λιγότερο από 5% σε μυελογραφία).

Το επόμενο βήμα - η ενοποίηση, κατά την οποία συνήθως χρησιμοποιούν διαφορετικούς συνδυασμούς των φαρμάκων χημειοθεραπείας έχουν σχεδιαστεί για να αγωνιστεί με ελάχιστη εκδηλώσεις της νόσου (υπολειμματική μάζα του όγκου στο μυελό των οστών, η οποία δεν μπορεί να ανιχνευθεί με συνήθη κυτταρολογία και θα πρέπει να χρησιμοποιεί τις μεθόδους της μοριακής γενετικής). Η εξαφάνιση μιας ελάχιστης υπολειμματικής νόσου χαρακτηρίζει τη μοριακή ύφεση.

Η υποστηρικτική θεραπεία συνεπάγεται τη μακροχρόνια χρήση χημειοθεραπείας σε χαμηλές δόσεις, οι οποίες χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της πρώιμης υποτροπής της νόσου. Επί του παρόντος, η θεραπεία συντήρησης δεν χρησιμοποιείται σε όλες τις περιπτώσεις οξείας λευχαιμίας.

Η θεραπεία της νευρολευκαιμίας δεν είναι εύκολη υπόθεση, διότι η χημειοθεραπεία με την στοματική ή παρεντερική χορήγηση τους δεν διεισδύει κακώς μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Σε ασθενείς χωρίς βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος απαιτείται να πραγματοποιήσει neuroleukemia πρόληψη, η οποία αποτελείται από την τακτική ενδορραχιαία χορήγηση της χημειοθεραπείας κατά το χρόνο της οσφυϊκής παρακέντησης και προφυλακτική κρανιακή ακτινοβόληση. Για τη θεραπεία της νευρολευκαιμίας, χρησιμοποιούνται επίσης ενδορραχιαίες ενέσεις χημειοθεραπευτικών παραγόντων με μετέπειτα ακτινοβολία. Ωστόσο, ταυτόχρονα έχει εγκατασταθεί μια ειδική δεξαμενή του Ommaya, η οποία επιτρέπει την εισαγωγή χημειοθεραπευτικών φαρμάκων στο κεντρικό νευρικό σύστημα (απευθείας στις κοιλίες του εγκεφάλου) σε υψηλότερη συχνότητα.

Τα τελευταία χρόνια, δόθηκε ιδιαίτερη προσοχή στην ενσωμάτωση εναλλακτικών φαρμάκων, όπως οι παράγοντες διαφοροποίησης και τα μονοκλωνικά αντισώματα, στα πρωτόκολλα θεραπείας μαζί με τη χημειοθεραπεία. Για τη θεραπεία της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας [1 ONLL (15? 17)] μαζί με χημειοθεραπεία χρησιμοποιώντας ένα παράγωγο της βιταμίνης Α - tretionin (ATRA), η οποία δεν έχει κυτταροστατική δράση, δηλ δεν σκοτώνει τα κύτταρα όγκου, αλλά τους επιτρέπει να ωριμάσουν, να διαφοροποιηθούν και στη συνέχεια να υποβληθούν σε απόπτωση, όπως όλα τα μη καρκινικά κύτταρα στο σώμα. Εφαρμογή tretionina ONLL 1 θεραπεία (15? 17) αφήνεται να επιτευχθεί ασυνήθιστα υψηλό ποσοστό επιβίωσης για οξεία μυελογενή λευχαιμία - 85% σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Επιπλέον, επί του παρόντος για την θεραπευτική αγωγή των Β-ALL zrelokletochnogo χρησιμοποιούνται μονοκλωνικά αντι-SE20 αντίσωμα (rituximab) που επιτρέπουν τη μανδάλωση των κυττάρων όγκου για την δυναμικοποίηση της χημειοθεραπευτικών παραγόντων σε αυτά. Στο πλαίσιο της προετοιμασίας σε κλινικές δοκιμές είναι άλλοι παράγοντες διαφοροποίησης - τυροσίνης αναστολείς κινάσης (imatinib mesylate), αναστολείς της ακετυλάσες ιστόνης (Depakinum) μονοκλωνικά αντισώματα - ένα αντι-Sezz (γεμτουζουμάμπη) αντι-SE52 (alemtuzumab), ιντερλευκίνες, και πολλά άλλα.

Μία από τις κύριες κατευθύνσεις της ανάπτυξης των θεραπευτικών πρωτοκόλλων - τεχνικές αξιολόγησης λεγόμενα ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (MRD) - μια κατάσταση στην οποία είναι αποθηκευμένο ένα μικρό πληθυσμό των κυττάρων όγκου χωρίς ευδιάκριτη για μικροσκοπία φωτός. Σε αυτή την περίπτωση, είναι δυνατόν να προσδιοριστεί η παρουσία των βλαστών μόνο με τη βοήθεια μοριακών μεθόδων. Είναι στον αγώνα με το MRB ότι όλη η θεραπεία στοχεύει μετά την ολοκλήρωση του πρώτου σταδίου - την πρόκληση της ύφεσης. Η τυποποίηση των μεθόδων για την αξιολόγηση της MPD επιτρέπει τη διαφοροποίηση των ομάδων κινδύνου των ασθενών στα επόμενα στάδια της πολυχημειοθεραπείας και την αποτελεσματικότερη πρόληψη της επανάληψης της νόσου.

Για τη θεραπεία ενός αριθμού πραγματοποιήσεων της οξείας λευχαιμίας, κυρίως πρωτογενείς ασθενείς και υποτροπή σε ομάδες υψηλού κινδύνου χρησιμοποιούνται αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων - HCT (μυελού των οστών, περιφερικού αίματος βλαστικά κύτταρα, αίμα του ομφάλιου λώρου). Ενδείξεις και χαρακτηριστικά της μεθόδου HCT όπως ορίζεται σε κάθε πρωτόκολλο περίπτωση και θεραπείας εξαρτάται από την έκδοση της οξείας λευχαιμίας, ομάδα κινδύνου που σχετίζονται με την παρουσία δότη, τον βαθμό της ιστοσυμβατότητας μοσχεύματος. Η βασική αρχή λειτουργίας - mieloablyatsiya (ρίζα απομάκρυνση του μυελού των οστών δέκτη που περιέχει κύτταρα όγκου), όπως επίσης και η ενεργοποίηση της ανοσίας κατά του όγκου, με βάση το φαινόμενο της «μοσχεύματος-έναντι-λευχαιμίας».

Πώς θεραπεύεται η λευχαιμία στα παιδιά;

Πρόγνωση της λευχαιμίας στα παιδιά

Η οξεία λευχαιμία σε ένα παιδί, όπως και άλλοι καρκίνοι, χωρίς ειδική θεραπεία, οδηγεί στο 100% των θανάτων. Εκτιμώντας τα αποτελέσματα της σύγχρονης θεραπείας, μιλάνε για ένα πενταετές ποσοστό επιβίωσης, το οποίο μπορεί να είναι γενικό (χωρίς επανάληψη) και χωρίς περιστατικό (δεδομένης της εμφάνισης υποτροπής). Ο κύριος παράγοντας που καθορίζει αυτούς τους δείκτες είναι η βιολογία του όγκου, κυρίως η γενετική του παραλλαγή, καθώς και οι μορφολογικές, ανοσολογικές παραλλαγές, όπως αναφέρθηκε παραπάνω. Ένας συγκεκριμένος ρόλος διαδραματίζει και η κλινική κατάσταση του ασθενούς κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Σε αυτή την περίπτωση, η σημασία της λευκοκυττάρωσης στο περιφερικό αίμα, η παρουσία ή απουσία νευρολευκαιμίας, καθώς και η ηλικία του ασθενούς. Για τη γενική ομάδα ασθενών με ΟΛΟ, η επιβίωση χωρίς συμβάν είναι 70%, για τους ασθενείς με ONLL, 50%.

Η κλινική παρακολούθηση και οι συστάσεις προσδιορίζονται σε κάθε περίπτωση από το πρωτόκολλο θεραπείας και εξαρτώνται από την παραλλαγή της οξείας λευχαιμίας και της ομάδας κινδύνου. Η κλινική παρακολούθηση πρέπει να γίνεται σε ειδικό κέντρο αιματολογίας. Οι κύριες αρχές του: επιβεβαίωση της ύφεσης της νόσου, τακτικές εξετάσεις, παράδοση γενικής εξέτασης αίματος, σύμφωνα με τις ενδείξεις - έλεγχος της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου, των λειτουργιών των εσωτερικών οργάνων, της κατάστασης του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Με έναν ειδικό τρόπο, η παρακολούθηση των ασθενών πραγματοποιείται σε ασθενείς με TSCA. Σε αυτούς τους ασθενείς, το μόσχευμα απαιτεί τον έλεγχο των κρατικών (διεξαγωγή δοκιμασιών για χιμαιρισμό - παρουσία μοριακών δεικτών του αιμοποιητικού συστήματος δότη), την παρατήρηση των λεγόμενων νόσο, «graft versus host» μολυσματική αξιολόγηση κατάστασης (κυρίως τακτική φάσμα διαλογή των ιογενών λοιμώξεων).