Wiskott-Aldrich

Wiskott-Aldrich Syndrome (σύνδρομο Wiscott-Aldrich, WAS) (ΟΜΙΜ # 301000) - νόσο του Χ-συνδεδεμένο, κύρια εκδηλώσεις των οποίων είναι mikrotrombotsitopeniya, έκζεμα και ανοσοανεπάρκεια. Η επίπτωση της νόσου είναι περίπου 1 στα 250.000 νεογέννητα αγόρια.

Ιστορικό της ασθένειας

Ο Wiscott το 1937 περιέγραψε για πρώτη φορά τρία αδέλφια με εκδηλώσεις θρομβοκυτταροπενίας, μουλεών, εκζέματος και συχνών λοιμώξεων. Το 1995, ο Aldrich πρότεινε τη Χ-συνδεδεμένη φύση της κληρονομιάς της νόσου με βάση μια περιγραφή αρκετών αρσενικών ασθενών από την ίδια οικογένεια. Το 1994, παράλληλα σε δύο εργαστήρια (Derry, Kwan), χαρτογραφήθηκε ένα γονίδιο, οι μεταλλάξεις του οποίου οδήγησαν στην ασθένεια. Παρά το γεγονός ότι έως τώρα έχουν περιγραφεί περισσότερες από 200 οικογένειες με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, οι παθογενετικοί μηχανισμοί της νόσου δεν έχουν πλήρως αποκρυπτογραφηθεί.

Παθογένεια του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

Αυτή τη στιγμή, το WAS είναι μια ασθένεια με την ήττα ενός μόνο γονιδίου, που σχεδιάστηκε με κλωνοποίηση θέσης και ονομάστηκε WASP (πρωτεΐνη του συνδρόμου Wiskott-Aldrich). Το γονίδιο βρίσκεται στο Xp11.23 και αποτελείται από 12 εξόνια.

Η πρωτεΐνη WASP εκφράζεται αποκλειστικά σε κύτταρα της αιμοποιητικής σειράς. Η λειτουργία του δεν είναι πλήρως γνωστή, προτείνεται ότι το WASP παίζει ρόλο διαμεσολαβητή κυτταρικών σημάτων ενεργοποίησης και επακόλουθης αναδιοργάνωσης του κυτταρικού σκελετού.

Οι μεταλλάξεις του γονιδίου WASP περιλαμβάνουν όλο το πιθανό φάσμα: αμήχανη, ανοησία, διαγραφές, παρεμβολές, θέσεις ματίσματος μετάλλαξης και μεγάλες διαγραφές. Η κατανομή των μεταλλάξεων κατά μήκος του γονιδίου είναι άνιση, αν και βρέθηκαν μεταλλάξεις και στα 12 εξόνια του γονιδίου. Ορισμένες μεταλλάξεις εντοπίζονται στα "καυτά σημεία" (C290T, G257A, G431A) - αυτές οι μεταλλάξεις βρίσκονται σε πολλές οικογένειες.

Θρομβοκυτταροπενία βρίσκεται σε όλους τους ασθενείς με το σύνδρομο Wiskott-Aldrich: ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι τυπικά λιγότερο από 50.000 / μικρολίτρο, και ο όγκος των αιμοπεταλίων μειώθηκε σε 3,8-5,0 tl. Οι διαθέσιμες μελέτες υποδεικνύουν ότι η θρομβοκυτοπενία στο σύνδρομο Wiscott-Aldrich συνδέεται κυρίως με την αυξημένη καταστροφή των αιμοπεταλίων.

Συμπτώματα του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων της νόσου σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich ποικίλλει από διαλείπουσα θρομβοκυτταροπενία με ελάχιστα συμπτώματα έως σοβαρή νόσο αιμορραγική με σοβαρή μολυσματικές και αυτοάνοσες σύνδρομα. Έτσι, προς το παρόν, δεν υπάρχει σαφής συσχετισμός μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και του τύπου της μετάλλαξης. Οι διαφορές μεταξύ διαφόρων ομάδων ερευνητών μπορεί να εξηγηθεί από την έλλειψη σαφής ταξινόμηση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich και, ως συνέπεια αυτού, οι ερευνητές έχουν ταξινομηθεί ασθενείς με παρόμοιο σοβαρότητα της ασθένειας με διαφορετικούς τρόπους. Ωστόσο, γενικά, οι περισσότερες ανωμαλίες στις 2 εξονίες συνοδεύονται από ήπια ασθένεια, ανοησίες και CDS μεταλλάξεις οδηγούν σε σοβαρό σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

Συμπτώματα του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

Ταξινόμηση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

Προς το παρόν δεν υπάρχει ενιαία ταξινόμηση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich. Το συνηθέστερα χρησιμοποιούμενο είναι το σύστημα βαθμολόγησης που περιγράφεται στην κριτική Ochs 1998. Αυτό το σύστημα βασίζεται στην υπόθεση ότι όλοι οι ασθενείς με WAS mikrotrombotsitopeniya παρούσα, και ότι οι περισσότεροι, αν όχι όλοι οι ασθενείς αναπτύσσουν μια ανοσοανεπάρκειας ποικίλης σοβαρότητας. Η έλλειψη ιστορικό εκζέματος, ή ήπια, θεραπεύσιμες έκζεμα και τους πνεύμονες, δεν είναι συχνές μολύνσεις που περνούν χωρίς επιπλοκές, χωράει εύκολα ρέει Wiskott-Aldrich (1-2 βαθμοί). Σοβαρή έκζεμα, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις δεν είναι θεραπεύσιμες, αυτοάνοσες ασθένειες και κακοήθειες χαρακτηριστικό της λεγόμενης κλασικό σύνδρομο Wiskott-Aldrich, το οποίο εκτιμάται σε 3-4 σημεία (Medium βαριά) και 5 πόντους (βαριά).

[1], [2], [3]

Διάγνωση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

Δεδομένου ότι το σύνδρομο Wiskott-Aldrich χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα κλινικών εκδηλώσεων, αυτή η διάγνωση θα πρέπει να θεωρούνται σε όλες τις αγόρια με αιμορραγία, συγγενή ή πρώιμη διάγνωση θρομβοκυτταροπενία. Οι λοιμώξεις και οι ανοσολογικές διαταραχές ενδέχεται να απουσιάζουν ή, αντίθετα, να είναι έντονες. Μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αυτοάνοσες ασθένειες.

Σύμφωνα διαγνωστικές συναίνεση υιοθετηθεί (ανοσοανεπάρκειες Ευρωπαϊκή Εταιρεία) ESID απόλυτη ρύθμιση κριτήριο WAS διάγνωση είναι να προσδιοριστούν σημαντική συγκέντρωση πρωτεΐνης WASP μείωση στα κύτταρα του αίματος ή / και την ταυτοποίηση των γονιδιακής μετάλλαξης.

Διάγνωση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Θεραπεία του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

Η πρώτη επιλογή του WAS είναι η μεταμόσχευση αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων (TSCC). Η επιβίωση των ασθενών με WAS μετά από TRNC από ταυτόχρονους αδελφούς HLA φτάνει το 80%. Η μεταμόσχευση από πανομοιότυπους μη σχετιζόμενους δότες HLA είναι πιο αποτελεσματική σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών. Σε αντίθεση με HSCT από ένα HLA-ταυτόσημη δότη, τα αποτελέσματα των HSCT από μερικώς συμβατή (haploidentical) σχετίζονται δότη δεν υπήρξαν τόσο εντυπωσιακή, αν και πολλοί Αγκύρας περιγράφουν ποσοστό επιβίωσης 50-60%, το οποίο είναι αρκετά αποδεκτό, δεδομένης της κακής πρόγνωσης της ασθένειας είναι της HSCT.

Η σπληνεκτομή μειώνει την πιθανότητα αιμορραγίας, αλλά συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο σηψαιμίας. Η σπληνεκτομή οδηγεί σε αύξηση του αριθμού των κυκλοφορούντων αιμοπεταλίων και αύξηση του μεγέθους τους.

Θεραπεία του συνδρόμου Wiskott-Aldrich