Συμπτώματα του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich ποικίλλει από διαλείπουσα θρομβοπενία με ελάχιστες αιμορραγικές εκδηλώσεις έως σοβαρή νόσο με έντονα λοιμώδη και αυτοάνοσα σύνδρομα. Έτσι, προς το παρόν, δεν έχει καταστεί δυνατό να διαπιστωθεί σαφής συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και του τύπου της μετάλλαξης. Οι αποκλίσεις μεταξύ διαφόρων ομάδων ερευνητών μπορούν να εξηγηθούν από την έλλειψη σαφούς ταξινόμησης του WAS και, κατά συνέπεια, οι ερευνητές ταξινομούν ασθενείς με παρόμοια σοβαρότητα της νόσου διαφορετικά. Ωστόσο, γενικά, οι περισσότερες μεταλλάξεις missense στο εξόνιο 2 συνοδεύονται από ήπια πορεία της νόσου, ενώ οι μεταλλάξεις nonsense και SRS οδηγούν σε σοβαρό σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

Αιμορραγικό σύνδρομο

Η μέση ηλικία διάγνωσης του συνδρόμου Wiskott-Aldrich σε μια μελέτη του 1994 ήταν 21 μήνες και το 90% των ασθενών είχαν αιμορραγικό σύνδρομο κατά τη διάγνωση. Επειδή η θρομβοπενία συνήθως υπάρχει κατά τη γέννηση, η νόσος μπορεί να εμφανιστεί με αιμορραγία από τον ομφάλιο λώρο, καθώς και συμπτώματα όπως μέλαινα, επίσταξη, αιματουρία, πετεχιακό εξάνθημα και απειλητική για τη ζωή ενδοκρανιακή και γαστρεντερική αιμορραγία. Το 1994, η αιμορραγία αναφέρθηκε ως η κύρια αιτία θανάτου στο σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

Οι ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich συχνά διαγιγνώσκονται με ιδιοπαθή θρομβοπενική πορφύρα (ITP), η οποία καθυστερεί σημαντικά την πραγματική διάγνωση.

Σε ορισμένους ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, η θρομβοπενία και οι αιμορραγικές εκδηλώσεις είναι τα μόνα συμπτώματα της νόσου και για πολλά χρόνια, πριν εντοπιστεί το γονίδιο που ευθύνεται για αυτό το σύνδρομο, αυτοί οι ασθενείς ταξινομούνταν ως πάσχοντες από φυλοσύνδετη θρομβοπενία. Μετά από προσεκτικότερη εξέταση, διαπιστώθηκε ότι ορισμένοι από αυτούς είχαν εργαστηριακές ανωμαλίες της ανοσολογικής απόκρισης απουσία ή ελάχιστων κλινικών εκδηλώσεων ανοσοανεπάρκειας.

Το έκζεμα ή η ατοπική δερματίτιδα ποικίλης σοβαρότητας εμφανίζεται συνήθως κατά το πρώτο έτος της ζωής και συχνά συνοδεύεται από τοπική λοίμωξη. Σε ασθενείς με ήπια πορεία WAS, το έκζεμα μπορεί να απουσιάζει ή να είναι ήπιο και παροδικό.

Λοιμώδεις εκδηλώσεις

Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich αναπτύσσουν προοδευτικά σημάδια ανοσοανεπάρκειας με την ηλικία. Λόγω της μειωμένης χυμικής και κυτταρικής ανοσίας, οι ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή μορφή συνδρόμου Wiskott-Aldrich έχουν συχνές λοιμώξεις, οι οποίες εμφανίζονται συχνά κατά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής. Οι πιο συχνές από αυτές είναι η μέση ωτίτιδα (78%), η ιγμορίτιδα (24%) και η πνευμονία (45%). Η ίδια αναδρομική μελέτη έδειξε ότι το 24% των ασθενών είχε σήψη, το 7% είχε μηνιγγίτιδα και το 13% είχε γαστρεντερικές λοιμώξεις. Τα πιο συνηθισμένα παθογόνα είναι τα H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii και C. albicans. Λιγότερο συχνές είναι οι ιογενείς λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων από ανεμοβλογιά και έρπητα. Οι μυκητιασικές λοιμώξεις είναι σπάνιες. Σε ασθενείς με ήπιο σύνδρομο Wiskott-Aldrich, οι συχνές λοιμώξεις μπορεί να μην αναφέρονται.

Αυτοάνοσα νοσήματα

Σύμφωνα με τον Sullivan, αυτοάνοσες διαταραχές παρατηρούνται στο 40% των ασθενών με σύνδρομο Wiskott-Aldrich. Οι πιο συχνές είναι η αιμολυτική αναιμία, η αγγειίτιδα και η νεφρική βλάβη. Οι αυτοάνοσες διαταραχές είναι χαρακτηριστικές της σοβαρής νόσου. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν περισσότερες από μία αυτοάνοσες ασθένειες. Συχνά, οι ασθενείς με WAS αναπτύσσουν ανοσολογική θρομβοπενία, συνοδευόμενη από αυξημένο επίπεδο IgG αιμοπεταλίων. Σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, οι οποίοι έχουν φυσιολογικό αριθμό αιμοπεταλίων ως αποτέλεσμα σπληνεκτομής, παρατηρείται μερικές φορές επαναλαμβανόμενη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων ως αποτέλεσμα μιας δευτερογενούς αυτοάνοσης διαδικασίας.

Κακοήθη νεοπλάσματα

Τα κακοήθη νεοπλάσματα αναπτύσσονται συχνότερα σε ενήλικες ή εφήβους με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, αλλά μπορούν επίσης να εμφανιστούν σε παιδιά. Η μέση ηλικία ανάπτυξης κακοήθων νεοπλασμάτων σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich είναι τα 9,5 έτη. Προηγουμένως, σε ασθενείς με WAS άνω των 5 ετών, η συχνότητα εμφάνισης νεοπλασματικών ασθενειών ήταν κατά μέσο όρο 18-20%. Με την αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με σύνδρομο Wiskott-Aldrich λόγω της βελτιωμένης ιατρικής περίθαλψης, το ποσοστό των ασθενών που αναπτύσσουν νεοπλασματικές ασθένειες έχει αυξηθεί. Οι περισσότεροι όγκοι είναι λεμφοδικτυωτής προέλευσης, μεταξύ των οποίων τα μη-Hodgkin λεμφώματα είναι πιο συχνά, ενώ απουσιάζουν το νευροβλάστωμα, το ραβδομυοσάρκωμα, το σάρκωμα Ewing κ.λπ., τυπικά της παιδικής ηλικίας. Τα λεμφώματα είναι συχνά εξωλεμφαδενικά και χαρακτηρίζονται από δυσμενή πρόγνωση.

Εργαστηριακή παθολογία

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η πιο συνεπής εκδήλωση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich είναι η θρομβοπενία με μειωμένο όγκο αιμοπεταλίων. Η μείωση του όγκου αιμοπεταλίων είναι ένα σχεδόν μοναδικό σύμπτωμα που επιτρέπει τη διαφορική διάγνωση από άλλες θρομβοπενίες. Ο προσδιορισμός των λειτουργικών χαρακτηριστικών των αιμοπεταλίων σε κλινικό εργαστηριακό περιβάλλον δεν συνιστάται, καθώς η μελέτη αυτή περιπλέκεται από τον μειωμένο όγκο αιμοπεταλίων των ασθενών με WAS.

Οι ανοσολογικές διαταραχές στο σύνδρομο Wiskott-Aldrich περιλαμβάνουν τόσο χυμικές όσο και κυτταρικές διαταραχές. Οι διαταραχές της ανοσολογικής ανοσίας των Τ-κυττάρων περιλαμβάνουν κυρίως λεμφοπενία, η οποία παρατηρείται σε ασθενείς με WAS από νεαρή ηλικία. Τα CD8 λεμφοκύτταρα μειώνονται σε μεγαλύτερο βαθμό στους ασθενείς. Επιπλέον, οι ασθενείς με WAS έχουν μειωμένη απόκριση σε μιτογόνα, μειωμένο πολλαπλασιασμό σε απόκριση σε διέγερση με αλλογενή κύτταρα και μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του CD3 και μειωμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου σε συγκεκριμένα αντιγόνα. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου επηρεάζονται στο 90% των ασθενών. Στη χυμική σύνδεση, υπάρχει μέτρια μείωση των Β-λεμφοκυττάρων, μειωμένα επίπεδα IgM, φυσιολογικά ή μειωμένα επίπεδα IgG και αύξηση των IgA και GdE. Ένα ενδιαφέρον χαρακτηριστικό της ανοσολογικής κατάστασης των ασθενών με WAS είναι η σχετική και απόλυτη αύξηση των φυσικών φονικών ιών. Υπάρχουν ενδείξεις ότι αυτό το γεγονός έχει παθογενετική σημασία.

Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich χαρακτηρίζεται επίσης από την αδυναμία των ασθενών να συνθέσουν αντισώματα έναντι των πολυσακχαριτικών αντιγόνων. Αυτό το ελάττωμα περιγράφηκε για πρώτη φορά ως η απουσία ισογεναγλουτινινών σε αυτούς τους ασθενείς. Αργότερα, αποδείχθηκε ότι οι ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich δεν είναι σε θέση να παράγουν αντισώματα σε απόκριση σε αντιγόνα όπως οι πνευμονιοκοκκικοί πολυσακχαρίτες, ο λιποπολυσακχαρίτης VI και τα αντιγόνα E. coli της σαλμονέλας.

Τυπικές μελέτες των συνδέσεων ανοσίας μεταξύ ουδετερόφιλων και μακροφάγων, συμπεριλαμβανομένων μελετών κινητικότητας ουδετερόφιλων, φαγοκυτταρικής απόκρισης και απελευθέρωσης κοκκίων, δεν αποκάλυψαν ανωμαλίες. Υπάρχουν αναφορές για διαταραγμένη χημειοταξία ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων.