Συμπτώματα του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich ποικίλλει από διαλείπουσα θρομβοκυτταροπενία με ελάχιστα συμπτώματα έως σοβαρή νόσο αιμορραγική με σοβαρή μολυσματικές και αυτοάνοσες σύνδρομα. Έτσι, προς το παρόν, δεν υπάρχει σαφής συσχετισμός μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και του τύπου της μετάλλαξης. Οι διαφορές μεταξύ των διαφόρων ομάδων των ερευνητών μπορεί να εξηγηθεί από την έλλειψη σαφούς ταξινόμησης των WAS και, ως συνέπεια αυτού, οι ερευνητές κατατάσσονται οι ασθενείς με παρόμοια σοβαρότητα της ασθένειας με διαφορετικούς τρόπους. Tew είπε, σε γενικές γραμμές, η πλειοψηφία των εσφαλμένου νοήματος μεταλλάξεις στο εξόνιο 2 συνοδεύονται από ήπια πορεία της νόσου, και CDS ανοησίες μεταλλάξεις οδηγούν σε σοβαρό σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

Αιμορραγικό σύνδρομο

Η μέση ηλικία του συνδρόμου διάγνωση στάσης Wiskott-Aldrich, σύμφωνα με μια μελέτη σε 1994 είναι 21 μήνες και 90% των ασθενών με σύνδρομο αιμορραγικό είναι παρών κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Από θρομβοκυτταροπενία συνήθως σημειώνεται κατά τη γέννηση, η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί αιμορραγία από τον ομφάλιο τραύμα, καθώς και συμπτώματα όπως μέλαινα, επίσταξη, αιματουρία, πετεχειώδεις εξάνθημα, καθώς και απειλητική για τη ζωή ενδοκρανιακή και γαστρεντερική αιμορραγία. Το 1994, αιμορραγία σημειώθηκαν ως σημαντική αιτία θνησιμότητας στο σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

Οι ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich συχνά διαγνωσμένη ιδιοπαθή θρομβοπενική πορφύρα (ΙΤΡ), η οποία καθυστερεί σημαντικά την τυποποίηση της παρούσας διάγνωση.

Σε ορισμένους ασθενείς με Wiskott-Aldrich σύνδρομο, θρομβοπενία και αιμορραγική εκδηλώσεις είναι μόνο τα συμπτώματα της νόσου, και για πολλά χρόνια για την ταυτοποίηση του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για το σύνδρομο, αυτοί οι ασθενείς που αποδίδεται στην ομάδα θρομβοπενία Χ-συνδεδεμένη. Με μια πιο προσεκτική εξέταση ορισμένων από αυτούς ήταν σε θέση να προσδιορίσει εργαστηριακές διαταραχές της ανοσολογικής απόκρισης σε περίπτωση απουσίας του, ή ελάχιστες κλινικές εκδηλώσεις της ανοσολογικής ανεπάρκειας.

Έκζεμα ή ατοπική δερματίτιδα ποικίλης σοβαρότητας εμφανίζεται, συνήθως στο πρώτο έτος της ζωής και συχνά συνοδεύεται από τοπική λοίμωξη, σε ασθενείς με ήπια WAS έκζεμα μπορεί να απουσιάζει ή να φοράτε ελαφριά, παροδικής φύσεως.

Λοιμώδεις εκδηλώσεις

Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich αναπτύσσουν προοδευτικά σημεία ανοσοανεπάρκειας με την ηλικία. Λόγω παραβιάσεις των χυμικής και κυτταρικής ανοσίας σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή σύνδρομο Wiskott-Aldrich, υπάρχουν συχνές λοιμώξεις, οι οποίες συχνά συμβαίνουν κατά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής. Από αυτές, η συνηθέστερη φλεγμονή του μέσου ωτός (78%), η παραρρινοκολπίτιδα (24%) και η πνευμονία (45%). Ωστόσο, μια αναδρομική μελέτη έδειξε ότι σε 24% των ασθενών είχαν σήψη, 7% της μηνιγγίτιδας και της γαστρεντερικής λοίμωξης στο 13%. Τα πιο συχνά παθογόνα είναι τα Η. Influenzae, S. Pneumoniae, Ρ. Carinii, C. Albicans. Λιγότερο συχνές είναι οι ιογενείς λοιμώξεις, οι οποίες περιλαμβάνουν ανεμοβλογιά και ερπητικές λοιμώξεις. Οι μυκητιάσεις είναι σπάνιες. Σε ασθενείς με ήπια πορεία του συνδρόμου Wiskott-Aldrich, μπορεί να μην υπάρχει καμία αναφορά σε συχνές λοιμώξεις.

Αυτοάνοσες ασθένειες

Σύμφωνα με τον Sullivan, παρατηρούνται αυτοάνοσες διαταραχές στο 40% των ασθενών με σύνδρομο Wiskott-Aldrich. Η πιο συχνή αιμολυτική αναιμία, αγγειίτιδα και βλάβη στα νεφρά. Οι αυτοάνοσες διαταραχές είναι χαρακτηριστικές της σοβαρής ασθένειας. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν περισσότερες από μία αυτοάνοσες ασθένειες. Συχνά, οι ασθενείς με WAS αναπτύσσουν ανοσολογική θρομβοκυτταροπενία, που συνοδεύεται από αυξημένο επίπεδο IgG αιμοπεταλίων. Σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, με φυσιολογικά επίπεδα των αιμοπεταλίων ως αποτέλεσμα των σπληνεκτομή, μερικές φορές υπάρχει επαναλαμβανόμενη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων λόγω δευτερογενούς αυτοάνοση διαδικασία.

Κακοήθη νεοπλάσματα

Τα κακοήθη νεοπλάσματα αναπτύσσονται συχνά σε ενήλικες ή εφήβους με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε παιδιά. Η μέση ηλικία ανάπτυξης κακοήθων νεοπλασμάτων σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich είναι 9,5 έτη. Προηγουμένως, οι ασθενείς με WAS άνω των 5 ετών εμφάνισαν όγκο 18-20% κατά μέσο όρο. Με την αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με σύνδρομο Wiskott-Aldrich λόγω της βελτιωμένης ιατρικής περίθαλψης, το ποσοστό των ασθενών που αναπτύσσουν όγκους έχει αυξηθεί. Οι περισσότεροι όγκοι είναι λεμφοδικτυωτές καταγωγής, μεταξύ των οποίων και το λέμφωμα του πιο συχνές μη-Hodgkin λέμφωμα, ο ΠΟΕ, ενώ η τυπική παιδική ηλικία νευροβλάστωμα, ραβδομυοσάρκωμα, σάρκωμα Ewing, και άλλα. Αρ Τα λεμφώματα συχνά έχουν εξωδικτυακό εντοπισμό και χαρακτηρίζονται από δυσμενή πρόγνωση.

Εργαστηριακή Παθολογία

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η πιο σταθερή εκδήλωση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich είναι η θρομβοπενία με μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων. Ο μειωμένος όγκος αιμοπεταλίων είναι σχεδόν ένα μοναδικό σύμπτωμα, επιτρέποντας τη διαφορική διάγνωση με άλλη θρομβοκυτταροπενία. Δεν συνιστάται ο προσδιορισμός των λειτουργικών χαρακτηριστικών των αιμοπεταλίων σε ένα κλινικό εργαστήριο, καθώς η μελέτη αυτή περιπλέκεται από μειωμένο όγκο αιμοπεταλίων σε ασθενείς με WAS.

Οι ανοσολογικές διαταραχές στο σύνδρομο Wiskott-Aldrich περιλαμβάνουν τόσο την εξασθένηση τόσο της χυμικής όσο και της κυτταρικής σύνδεσης. Οι διαταραχές της ανοσίας των Τ κυττάρων περιλαμβάνουν, πρώτον, τη λεμφοπενία, η οποία παρατηρείται σε ασθενείς με WAS από νεαρή ηλικία. Σε μεγαλύτερο βαθμό, τα CD8 λεμφοκύτταρα μειώνονται σε ασθενείς. Επιπλέον, οι ασθενείς σημαδεύτηκε μείωση σε απόκριση προς μιτογόνα, μειωμένη πολλαπλασιασμό σε απόκριση σε διέγερση από αλλογενή κύτταρα και μονοκλωνικά αντισώματα σε CD3, παραβίαση ενός καθυστερημένου τύπου αντίδραση υπερευαισθησίας σε απόκριση προς ειδικά αντιγόνα. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας του καθυστερημένου τύπου διαταράσσονται στο 90% των ασθενών. Σε χυμική παρατηρήθηκε μέτρια μείωση των Β-pimfotsitov, μείωση των IgM, φυσιολογικά ή μειωμένα επίπεδα IgG, IgA και όπου αυξάνεται. Ένα ενδιαφέρον χαρακτηριστικό της ανοσολογικής κατάστασης των ασθενών με WAS είναι η σχετική και απόλυτη αύξηση των φυσικών δολοφόνων. Υπάρχουν στοιχεία ότι αυτό το γεγονός έχει παθογενετική σημασία.

Για το σύνδρομο Wiskott-Aldrich χαρακτηρίζεται επίσης από την αδυναμία των ασθενών να συνθέτει αντισώματα σε αντιγόνα isaharidnym πάτωμα. Για πρώτη φορά το ελάττωμα αυτό περιγράφηκε ως απουσία ισογενάσης σε αυτούς τους ασθενείς. Αργότερα δείχθηκε ότι οι ασθενείς με το σύνδρομο Wiskott-Aldrich ανίκανος να παράγει αντισώματα σε απόκριση προς αντιγόνα όπως πολυσακχαριτών πνευμονιόκοκκου, VI E.coli αντιγόνα λιποπολυσακχαρίτη της Salmonella.

Οι τυποποιημένες μελέτες των μονάδων ανοσίας ουδετερόφιλων και μακροφάγων, συμπεριλαμβανομένων των μελετών της κινητικότητας των ουδετερόφιλων, της φαγοκυτταρικής απόκρισης, της απελευθέρωσης κόκκων, δεν αποκάλυψαν ανωμαλίες. Υπάρχουν αναφορές για παραβίαση της χημειοταξίας ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων.