Timoma σε ενήλικες και παιδιά

Μεταξύ των πολύ σπάνιων νεοπλασμάτων, οι ειδικοί διακρίνουν το thymoma, ο οποίος είναι ένας όγκος του επιθηλιακού ιστού του θύμου - ένα από τα κύρια λεμφοειδή-αδενικά όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Επιδημιολογία

Μεταξύ όλων των καρκίνων, η αναλογία των όγκων του θύμου είναι μικρότερη από 1%. Η επίπτωση του θύμου εκτιμάται από την ΠΟΥ σε 0,15 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες άτομα. Και, για παράδειγμα, στην Κίνα, η συνολική συχνότητα εμφάνισης κακοήθους θύμου είναι 6.3 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες άτομα. [1]

Το Timoma του πρόσθιου μεσοθωρακίου, το οποίο αντιπροσωπεύει το 90% όλων των όγκων του θύμου, αντιπροσωπεύει το 20% των όγκων αυτού του εντοπισμού - στο άνω στήθος, κάτω από το στέρνο.

Σε άλλες περιπτώσεις (όχι περισσότερο από 4%), ο όγκος μπορεί να εμφανιστεί σε άλλες περιοχές, και αυτό είναι το θυρεοειδές θυρεοειδούς. 

Αιτίες θύμων

Η βιολογία και η ταξινόμηση των νεοπλασιών του θυμού είναι σύνθετα ιατρικά ζητήματα και δεν γνωρίζει ακόμα τις ακριβείς αιτίες του θύμου του θύμου. Αυτός ο όγκος ανιχνεύεται με την ίδια συχνότητα σε άνδρες και γυναίκες, και το θυμόμαχο απαντάται συχνότερα σε ενήλικες ενήλικες.

Αλλά ένας όγκος του θύμου στους νέους ανθρώπους, καθώς και το θυμόμαχο στα παιδιά, είναι σπάνιοι. Αν και ο  θύμος αδένας είναι  πιο ενεργός ακριβώς στην παιδική ηλικία, αφού το σχηματισμό του ανοσοποιητικού συστήματος απαιτεί μεγάλο αριθμό Τ-λεμφοκυττάρων, τα οποία παράγονται από αυτόν τον αδένα.

Ο θύμος αδένας, που φθάνει στο μεγαλύτερο μέγεθος του στην εφηβεία, σταδιακά εμπλέκεται σε ενήλικες (συρρικνώνεται σε μέγεθος) και η λειτουργική του δραστηριότητα είναι ελάχιστη.

Περισσότερες πληροφορίες στο υλικό -  Φυσιολογία του θύμου αδένα (θύμος)

Παράγοντες κινδύνου

Δεν έχουν προσδιοριστεί κληρονομικοί ή περιβαλλοντικοί παράγοντες κινδύνου που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη του θύμου. Και σήμερα, οι παράγοντες κινδύνου, που επιβεβαιώνονται από τις κλινικές στατιστικές, θεωρούνται ηλικία και εθνικότητα.

Ο κίνδυνος αυτού του τύπου νεοπλάσματος αυξάνεται με την ηλικία: τα θυμοσώματα παρατηρούνται συχνότερα σε ενήλικες ηλικίας 40-50 ετών, καθώς και μετά από 70 χρόνια.

Σύμφωνα με Αμερικανούς ογκολόγους, στις Ηνωμένες Πολιτείες ο όγκος αυτός είναι συχνότερος μεταξύ των εκπροσώπων της ασιατικής φυλής, των Αφροαμερικανών και των ανθρώπων από τα νησιά του Ειρηνικού. το θυμό είναι λιγότερο πιθανό να βρεθεί σε λευκούς και ισπανόφωνους. [2]

Παθογένεση

Όπως και οι αιτίες, η παθογένεια του θύμου παραμένει μυστήριο, αλλά οι ερευνητές δεν χάνουν την ελπίδα να το λύσουν και εξετάζουν διάφορες εκδοχές, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους ακτινοβολίας και της ακτινοβολίας.

Τα Τ-λεμφοκύτταρα παράγονται από τον θύμο αδένα, εξασφαλίζεται η μετανάστευσή τους στα περιφερειακά λεμφοειδή όργανα και προκαλείται επίσης παραγωγή αντισωμάτων από Β-λεμφοκύτταρα. Επιπλέον, αυτό το λεμφοειδές-αδενικό όργανο εκκρίνει ορμόνες που ρυθμίζουν τη διαφοροποίηση των λεμφοκυττάρων και τις πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις των Τ κυττάρων στον θύμο και στους ιστούς άλλων οργάνων.

Ο Timoma αναφέρεται σε επιθηλιακούς όγκους και αναπτύσσεται αργά - με τον πολλαπλασιασμό φυσιολογικών ή τροποποιημένων κυτταρικών επιθηλιακών κυττάρων (παρόμοιο με το φυσιολογικό). Οι ειδικοί σημειώνουν ότι τα επιθηλιακά κύτταρα που συνθέτουν το κακόηθες θυμόμαχο μπορεί να μην έχουν τυπικά σημάδια κακοήθειας, τα οποία καθορίζουν τα κυτταρολογικά χαρακτηριστικά αυτού του όγκου. Και η κακοήθης συμπεριφορά, που παρατηρείται στο 30-40% των περιπτώσεων, είναι μια εισβολή των γύρω οργάνων και δομών.

Μια ανάλυση της σχέσης του θυμοσώματος με άλλες ασθένειες έδειξε ότι σχεδόν όλοι αυτοί είναι αυτοάνοσοι, πράγμα που μπορεί να υποδηλώνει εξασθένιση της ανοχής των ανοσοκαταστροφικών κυττάρων και το σχηματισμό μιας επίμονης αυτοάνοσης αντίδρασης (κυτταρική αυτοαντιδραστικότητα). Η συνηθέστερη σχετική πάθηση (σε ένα τρίτο των ασθενών) είναι η  μυασθένεια gravis  με το θυμόμαυρο. Η βαρεία μυασθένεια συνδέεται με την παρουσία αυτοαντισωμάτων στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης των νευρομυϊκών συνάψεων ή στην κινάση τυροσίνης μυϊκού ενζύμου.

Η συσχέτιση όγκων αυτού του τύπου με αυτές τις ταυτόχρονα εμφανιζόμενες αυτοάνοσες ασθένειες όπως η πολυμυοσίτιδα και η δερματομυοσίτιδα, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, η απλασία ερυθροκυττάρων (στους μισούς ασθενείς), η υπογαμμασφαιριναιμία (στο 10% των ασθενών), οι φυσαλιδώδεις δερματώσεις (πέμφιγα), η κακοήθη αναιμία Ασθένεια του Addison), ελκώδη κολίτιδα, ασθένεια Cushing, σκληρόδερμα, διάχυτη τοξική βλεννώδη ουσία, θυρεοειδίτιδα Hashimoto, μη ειδική αορροστερίτιδα (σύνδρομο Takayasu), σύνδρομο Sjogren, υπερπαραγωγή (υπερβολική παραθορμόνη), ασθένεια Simmonds (παγκυποποσιταρισμός), σύνδρομο Good's (συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια β-και Τ-κυττάρων).

Συμπτώματα θύμων

Σε 30-50% των περιπτώσεων, δεν υπάρχουν συμπτώματα αύξησης του όγκου του θυμικού επιθηλιακού ιστού και, όπως σημειώνουν οι ακτινολόγοι, το θύμο εντοπίζεται τυχαία στην ακτινογραφία θώρακα (ή CT) - κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης που διεξήχθη για άλλο λόγο.

Εάν ο όγκος εκδηλωθεί, τότε τα πρώτα σημάδια γίνονται αντιληπτά υπό τη μορφή δυσφορίας και πίεσης στο θώρακα και στο θωρακικό κοιλότητα, στα οποία μπορεί να ενταχθεί η δυσκολία στην αναπνοή, ο επίμονος βήχας, ο θωρακικός πόνος αόριστης φύσης και άλλα σημεία  του ανώτερου συνδρόμου της φλέβας .

Οι ασθενείς που έχουν μυασθένεια gravis κατά τη διάρκεια του θυμοσώματος παραπονιούνται για κόπωση και αδυναμία (για παράδειγμα, είναι δύσκολο για αυτούς να σηκώσουν τα χέρια τους για να χτενίσουν τα μαλλιά τους), διπλή όραση (διπλωπία), δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία), πρήξιμο των άνω βλεφάρων. [3], [4]

Στάδια

Η ανάπτυξη του θύμου και ο βαθμός διείσδυσης καθορίζεται από τα στάδια:

I - ο όγκος είναι ενθυλακωμένος εντελώς και δεν αναπτύσσεται στον λιπώδη ιστό του μεσοθωρακίου.

IIA - η παρουσία κυττάρων όγκου έξω από την κάψουλα - μικροσκοπική διείσδυση μέσω της κάψουλας στον περιβάλλοντα λιπώδη ιστό.

ΙΙΒ - μακροσκοπική εισβολή μέσω της κάψουλας.

ΙΙΙ - μακροσκοπική εισβολή σε γειτονικά όργανα.

IVA - υπάρχουν υπεζωκοτικές ή περικαρδιακές μεταστάσεις.

IVB - η παρουσία λεμφικών ή αιματογενών μεταστάσεων στην εξωθωρακική περιοχή.

Έντυπα

Η συμπεριφορά αυτών των όγκων είναι απρόβλεπτη και τα περισσότερα από αυτά είναι ικανά να αναπτυχθούν όπως ο καρκίνος και να εξαπλωθούν πέρα από τον αδένα. Έτσι τα θυμοσώματα μπορεί να είναι καλοήθη ή κακοήθη. κακόηθες (ή διηθητικό) θυμό είναι όγκοι που συμπεριφέρονται επιθετικά. Οι περισσότεροι δυτικοί εμπειρογνώμονες αποδίδουν το θυμόμα σε κακοήθη νεοπλασία. [5]

Συνδυάζοντας και συστηματοποιώντας τις προϋπάρχουσες ταξινομήσεις των θυμικών όγκων, οι εμπειρογνώμονες του ΠΟΥ διαχώρισαν όλους τους τύπους θύμου σύμφωνα με τον ιστολογικό τους τύπο.

Τύπος Α - μυελώδες θυμόμα, αποτελούμενο από επιθηλιακά κύτταρα όγκου του θύμου (χωρίς πυρηνική άτυπη). Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο όγκος είναι ενθυλακωμένος, ωοειδής.

Ο τύπος ΑΒ είναι ένα μικτό θυμό, στο οποίο υπάρχει ένα μείγμα σπειροειδών και στρογγυλεμένων επιθηλιακών κυττάρων ή λεμφοκυτταρικών και επιθηλιακών συστατικών.

Ο τύπος Β1 είναι ένα φλοιώδες θυμό που αποτελείται από κύτταρα παρόμοια με τα επιθηλιακά κύτταρα του σιδήρου και του φλοιού του, καθώς και περιοχές παρόμοιες με το μυελό του θύμου.

Τύπος B2 - φλοιώδες θυμόμαγμα, ο νεοσχηματισμένος ιστός του οποίου έχει διογκωμένα επιθηλιακά δικτυωτά κύτταρα με κυστίδια πυρήνα και συστοιχίες Τ-κυττάρων και θυλάκων Β-κυττάρων. Ένα κύτταρο όγκου μπορεί να συσσωρευτεί κοντά στα αγγεία του θύμου.

Τύπος Β3 - επιθηλιακό ή σκουμοειδές θυμόμα; συνίσταται από πολυεπίπεδα επιθηλιακά κύτταρα με ή χωρίς ατύπια, καθώς και μη λεμφοκύτταρα όγκου. Θεωρείται καλά διαφοροποιημένο θυμικό καρκίνωμα.

Τύπος C - θυμικό καρκίνωμα με ιστολογική άτυπη κατάσταση των κυττάρων.

Όταν το thymoma συμπεριφέρεται επιθετικά με την εισβολή, ονομάζεται μερικές φορές κακοήθης.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες και οι επιπλοκές του θύμου οφείλονται στην ικανότητα αυτών των όγκων να αναπτυχθούν σε κοντινά όργανα, γεγονός που οδηγεί σε παραβίαση των λειτουργιών τους.

Οι μεταστάσεις συνήθως περιορίζονται στους λεμφαδένες, τον υπεζωκότα, το περικάρδιο ή το διάφραγμα και οι σπάνιες παρατηρούνται εξωθηματικές (εξωθωρακικές) μεταστάσεις - στα οστά, στους σκελετικούς μύες, στο ήπαρ, στον κοιλιακό τοίχο.

Σε περίπτωση θύμου, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου είναι σχεδόν τέσσερις φορές υψηλότερος και δευτερογενή κακοήθη νεοπλάσματα μπορούν να βρεθούν στους πνεύμονες, τον θυρεοειδή αδένα και τους λεμφαδένες.

Επιπλέον, το θυόμ - ακόμη και μετά την πλήρη εκτομή - μπορεί να επαναληφθεί. Όπως δείχνει η κλινική πρακτική, 10 χρόνια μετά την αφαίρεση, οι υποτροπές του θυμοσώματος εμφανίζονται στο 10-30% των περιπτώσεων.

Διαγνωστικά θύμων

Εκτός από την εξέταση και εξέταση, η διάγνωση του θύμου περιλαμβάνει μια ολόκληρη σειρά εξετάσεων. Οι ανατεθείσες δοκιμές έχουν ως στόχο τόσο τον εντοπισμό σχετικών ασθενειών όσο και την παρουσία  παρανεοπλαστικού συνδρόμου και τον προσδιορισμό της πιθανής εξάπλωσης του όγκου. Πρόκειται για γενική και πλήρη κλινική εξέταση αίματος, ανάλυση για αντισώματα, για το επίπεδο θυρεοειδικών ορμονών και παραθυρεοειδούς ορμόνης, ACTH κ.λπ. [6]

Η οργάνωση της διάγνωσης περιλαμβάνει οπτικοποίηση με υποχρεωτική ακτινογραφία θώρακα (σε άμεση και πλευρική προβολή), υπερηχογράφημα και υπολογιστική τομογραφία. Μπορεί επίσης να είναι απαραίτητο να εκτελεστεί θωρακική MTR ή ΡΕΤ (τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων).

Το θύμωμα στο ροδοντογράφημα έχει τη μορφή ωοειδούς ομοιόμορφης ή ελαφρώς κυματιστής σκιαγραφημένης πυκνότητας μαλακών ιστών με σκιά, ελαφρώς μετατοπισμένη στην πλευρά σε σχέση με τη μέση του θώρακα.

Ο Timoma στο CT έχει την εμφάνιση σημαντικής συσσώρευσης νεοπλαστικού ιστού στο μέσο του μεσοθωράκιου.

Χρησιμοποιώντας βιοψία αναρρόφησης με λεπτό βελόνα (υπό έλεγχο CT), λαμβάνεται ένα δείγμα ιστού όγκου για την ιστολογική εξέταση. Αν και η ικανότητα προσδιορισμού του τύπου του νεοπλάσματος όσο το δυνατόν ακριβέστερα παρέχεται μόνο με μετεγχειρητική ιστολογία - μετά την απομάκρυνσή του: λόγω της ιστολογικής ανομοιογένειας του θύμου, που περιπλέκει την ταξινόμησή τους σε ένα συγκεκριμένο τύπο.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την πιθανότητα εμφάνισης: θυμομεγαλίας, υπερπλασίας του θύμου, θυμολιπομίου, λεμφώματος, οζιδιακής μορφής ρετροστεντερνής βρογχοκήλης, περικαρδιακής κύστης ή φυματίωσης των ενδοθωρακικών λεμφαδένων .

Θεραπεία θύμων

Κατά κανόνα, η θεραπεία του επιθηλιακού όγκου του θύμου αδένα του σταδίου Ι ξεκινά με τη λειτουργία για την απομάκρυνση του θύμου (μέσω μιας πλήρους μεσαίας στερνοτομής) με ταυτόχρονη εκτομή της θυματοσκοπίας του θύμου. [7]

Η χειρουργική θεραπεία ενός όγκου του σταδίου II συνίσταται επίσης στην πλήρη απομάκρυνση του θύμου με πιθανή επικουρική ακτινοθεραπεία (για νεοπλάσματα υψηλού κινδύνου).

Στα στάδια IIIA-IIIB και IVA συνδυάζονται τα εξής: χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της αφαίρεσης μεταστάσεων στην υπεζωκοτική κοιλότητα ή στους πνεύμονες) - πριν ή μετά από μια  πορεία χημειοθεραπείας  ή ακτινοβολίας. Η χημειοθεραπεία με διάχυση, η στόχευση και η ακτινοθεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε περιπτώσεις όπου η αφαίρεση του όγκου δεν δίνει το αναμενόμενο αποτέλεσμα ή ο όγκος είναι ιδιαίτερα επεμβατικός. [8]

Για τη χημειοθεραπεία, χρησιμοποιούνται Doxorubicin, Cisplatin, Vincristine, Sunitinib, Cyclophosphamide και άλλα  φάρμακα για καρκίνο . Η χημειοθεραπεία χορηγείται σε όλους τους ασθενείς που δεν μπορούν να λειτουργήσουν. [9],  [10], [11]

Η θεραπεία του θύμου στο στάδιο IVB διεξάγεται σύμφωνα με ένα μεμονωμένο σχέδιο, αφού δεν έχουν αναπτυχθεί γενικές συστάσεις.

Πρόβλεψη

Τα θυμοσώματα αναπτύσσονται σιγά-σιγά και οι προοπτικές επιτυχούς θεραπείας είναι πολύ υψηλότερες όταν εντοπίζεται το νεόπλασμα στα αρχικά στάδια.

Είναι σαφές ότι για το στάδιο III-IV του θύμου - σε σύγκριση με τους όγκους του σταδίου Ι-ΙΙ - η πρόγνωση είναι λιγότερο ευνοϊκή. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία της Αμερικανικής Αντικαρκινικής Εταιρείας, εάν η πενταετής επιβίωση εκτιμάται στο 100% για το στάδιο Ι, 90% για το στάδιο ΙΙ, το θυμόμαυρο αφήνει το 74% για το στάδιο ΙΙΙ και λιγότερο από το 25% για το στάδιο IV.