Θύμωμα σε ενήλικες και παιδιά

Μεταξύ των μάλλον σπάνιων νεοπλασμάτων, οι ειδικοί διακρίνουν το θύμωμα, το οποίο είναι ένας όγκος του επιθηλιακού ιστού του θύμου αδένα, ενός από τα κύρια λεμφοειδή-αδενικά όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Επιδημιολογία

Μεταξύ όλων των καρκίνων, το ποσοστό των όγκων του θύμου αδένα είναι μικρότερο από 1%. Η συχνότητα εμφάνισης θυμώματος εκτιμάται από τον ΠΟΥ σε 0,15 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα. Και, για παράδειγμα, στην Κίνα, η συνολική συχνότητα εμφάνισης κακοήθους θυμώματος είναι 6,3 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα. [ 1 ]

Το θύμωμα του πρόσθιου μεσοθωρακίου, το οποίο αποτελεί το 90% όλων των όγκων του θύμου αδένα, αντιπροσωπεύει το 20% των όγκων σε αυτή την τοποθεσία - στο άνω μέρος του θώρακα, κάτω από το στέρνο.

Σε άλλες περιπτώσεις (όχι περισσότερο από 4%) ο όγκος μπορεί να εμφανιστεί σε άλλες περιοχές και αυτό είναι ένα θύμωμα μεσοθωρακίου.

Αιτίες θυμώματα

Η βιολογία και η ταξινόμηση των νεοπλασμάτων που σχετίζονται με τον θύμο αδένα αποτελούν σύνθετα ιατρικά ζητήματα και οι ακριβείς αιτίες του θυμώματος του θύμου παραμένουν άγνωστες. Αυτός ο όγκος απαντάται εξίσου σε άνδρες και γυναίκες και το θύμωμα απαντάται συχνότερα σε ώριμους ενήλικες.

Αλλά ένας όγκος του θύμου αδένα σε νέους, καθώς και το θύμωμα στα παιδιά, είναι σπάνιος. Αν και ο θύμος αδένας (θύμος αδένας) είναι πιο ενεργός στην παιδική ηλικία, καθώς το αναπτυσσόμενο ανοσοποιητικό σύστημα απαιτεί μεγάλο αριθμό Τ-λεμφοκυττάρων, τα οποία παράγονται από αυτόν τον αδένα.

Ο θύμος αδένας, φτάνοντας στο μεγαλύτερο μέγεθός του κατά την εφηβεία, σταδιακά εξελίσσεται (μειώνεται σε μέγεθος) στους ενήλικες και η λειτουργική του δραστηριότητα είναι ελάχιστη.

Περισσότερες πληροφορίες στο υλικό - Φυσιολογία του θύμου αδένα (θύμος αδένας)

Παράγοντες κινδύνου

Δεν έχουν επίσης εντοπιστεί κληρονομικοί ή περιβαλλοντικοί παράγοντες κινδύνου που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη θυμώματος. Και σήμερα, η ηλικία και η εθνικότητα θεωρούνται παράγοντες κινδύνου που επιβεβαιώνονται από κλινικές στατιστικές.

Ο κίνδυνος αυτού του τύπου νεοπλάσματος αυξάνεται με την ηλικία: τα θυμώματα παρατηρούνται συχνότερα σε ενήλικες ηλικίας 40-50 ετών, καθώς και μετά από 70 χρόνια.

Σύμφωνα με Αμερικανούς ογκολόγους, στις Ηνωμένες Πολιτείες αυτός ο όγκος είναι πιο συχνός μεταξύ Ασιατών, Αφροαμερικανών και κατοίκων των Νησιών του Ειρηνικού. Το θύμωμα είναι λιγότερο συχνό μεταξύ λευκών και Ισπανόφωνων. [ 2 ]

Παθογένεση

Όπως και οι αιτίες, έτσι και η παθογένεση του θυμώματος παραμένει μυστήριο, αλλά οι ερευνητές δεν έχουν χάσει την ελπίδα να την λύσουν και εξετάζουν διάφορες εκδοχές, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους ακτινοβολίας και της ακτινοβολίας.

Ο θύμος αδένας παράγει Τ-λεμφοκύτταρα, διασφαλίζει τη μετανάστευσή τους στα περιφερειακά λεμφοειδή όργανα και προκαλεί την παραγωγή αντισωμάτων από τα Β-λεμφοκύτταρα. Επιπλέον, αυτό το λεμφικό-αδενικό όργανο εκκρίνει ορμόνες που ρυθμίζουν τη διαφοροποίηση των λεμφοκυττάρων και τις πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις των Τ-κυττάρων στον θύμο αδένα και στους ιστούς άλλων οργάνων.

Το θύμωμα είναι ένας επιθηλιακός όγκος και αναπτύσσεται αργά - με τον πολλαπλασιασμό φυσιολογικών ή τροποποιημένων μυελικών επιθηλιακών κυττάρων (παρόμοιων με τα φυσιολογικά). Οι ειδικοί σημειώνουν ότι τα επιθηλιακά κύτταρα που αποτελούν ένα κακοήθη θύμωμα μπορεί να μην έχουν τυπικά σημάδια κακοήθειας, τα οποία καθορίζουν τα κυτταρολογικά χαρακτηριστικά αυτού του όγκου. Και η κακοήθης συμπεριφορά του, που παρατηρείται σε 30-40% των περιπτώσεων, συνίσταται σε εισβολή σε περιβάλλοντα όργανα και δομές.

Η ανάλυση της σχέσης μεταξύ του θυμώματος και άλλων ασθενειών έχει δείξει ότι σχεδόν όλες είναι αυτοάνοσες στη φύση τους, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει μειωμένη ανοχή των ανοσοεπαρκών κυττάρων και τον σχηματισμό μιας επίμονης αυτοάνοσης αντίδρασης (κυτταρική αυτοαντιδραστικότητα). Η πιο συχνή συνυπάρχουσα πάθηση (στο ένα τρίτο των ασθενών) είναι η μυασθένεια με θύμωμα. Η μυασθένεια gravis σχετίζεται με την παρουσία αυτοαντισωμάτων στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης των νευρομυϊκών συνάψεων ή στο ένζυμο μυϊκή τυροσινική κινάση.

Έχει επίσης διαπιστωθεί συσχέτιση μεταξύ όγκων αυτού του τύπου και αυτοάνοσων νοσημάτων που εμφανίζονται ταυτόχρονα, όπως: πολυμυοσίτιδα και δερματομυοσίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, απλασία ερυθροκυττάρων (στο ήμισυ των ασθενών), υπογαμμασφαιριναιμία (στο 10% των ασθενών), πομφολυγώδεις δερματοπάθειες (πέμφιγα), κακοήθης ή μεγαλοβλαστική αναιμία (νόσος του Addison), μη ειδική ελκώδης κολίτιδα, νόσος Cushing, σκληροδερμία, διάχυτη τοξική βρογχοκήλη, θυρεοειδίτιδα Hashimoto, μη ειδική αορτοαρτηρίτιδα (σύνδρομο Takayasu), σύνδρομο Sjogren, υπερπαραθυρεοειδισμός (υπερβολική παραθορμόνη), νόσος Simmonds (πανυποϋποφυσισμός), σύνδρομο Good (συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια Β- και Τ-κυττάρων).

Συμπτώματα θυμώματα

Σε 30-50% των περιπτώσεων, δεν υπάρχουν συμπτώματα ανάπτυξης όγκου στον επιθηλιακό ιστό του θύμου αδένα και, όπως σημειώνουν οι ακτινολόγοι, ένα θύμωμα ανακαλύπτεται τυχαία σε ακτινογραφία θώρακος (ή αξονική τομογραφία) κατά τη διάρκεια εξέτασης που πραγματοποιείται για άλλο λόγο.

Εάν ο όγκος εκδηλωθεί, τα πρώτα σημάδια γίνονται αισθητά με τη μορφή δυσφορίας και πίεσης στο στήθος και στον οπισθοστερνικό χώρο, τα οποία μπορεί να συνοδεύονται από δύσπνοια, επίμονο βήχα, πόνο στο στήθος απροσδιόριστης φύσης και άλλα σημάδια συνδρόμου άνω κοίλης φλέβας.

Ασθενείς με μυασθένεια gravis με θύμωμα παραπονιούνται για κόπωση και αδυναμία (για παράδειγμα, δυσκολία στο να σηκώσουν το χέρι τους για να χτενίσουν τα μαλλιά τους), διπλωπία, δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία) και πτώση των άνω βλεφάρων (πτώση). [ 3 ], [ 4 ]

Στάδια

Η ανάπτυξη του θυμώματος και ο βαθμός διεισδυτικότητάς του καθορίζονται από τα στάδια:

I – ο όγκος είναι πλήρως ενθυλακωμένος και δεν αναπτύσσεται στον λιπώδη ιστό του μεσοθωρακίου.

IIA – παρουσία καρκινικών κυττάρων εκτός της κάψουλας – μικροσκοπική διείσδυση μέσω της κάψουλας στον περιβάλλοντα λιπώδη ιστό.

IIB – μακροσκοπική εισβολή μέσω της κάψουλας.

III – μακροσκοπική εισβολή σε παρακείμενα όργανα.

IVA – υπάρχουν υπεζωκοτικές ή περικαρδιακές μεταστάσεις.

IVB – η παρουσία λεμφικών ή αιματογενών μεταστάσεων σε εξωθωρακικές περιοχές.

Έντυπα

Η συμπεριφορά αυτών των όγκων είναι απρόβλεπτη και οι περισσότεροι από αυτούς είναι ικανοί να εξελιχθούν σε καρκίνο και να εξαπλωθούν πέρα από τον αδένα. Έτσι, τα θυμώματα μπορεί να είναι καλοήθη ή κακοήθη. Το κακόηθες (ή διηθητικό) θύμωμα είναι ένας όγκος που συμπεριφέρεται επιθετικά. Οι περισσότεροι δυτικοί ειδικοί ταξινομούν το θύμωμα ως κακοήθη νεοπλασία. [ 5 ]

Έχοντας συνδυάσει και συστηματοποιήσει προηγουμένως υπάρχουσες ταξινομήσεις όγκων θύμου, οι ειδικοί του ΠΟΥ διαίρεσαν όλους τους τύπους θυμωμάτων ανάλογα με τον ιστολογικό τους τύπο.

Ο τύπος Α είναι ένα μυελώδες θύμωμα που αποτελείται από νεοπλασματικά επιθηλιακά κύτταρα του θύμου αδένα (χωρίς πυρηνική ατυπία). Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο όγκος είναι ενθυλακωμένος και έχει ωοειδές σχήμα.

Ο τύπος ΑΒ είναι ένα μικτό θύμωμα, το οποίο έχει ένα μείγμα ατρακτοειδών και στρογγυλών επιθηλιακών κυττάρων ή λεμφοκυτταρικών και επιθηλιακών συστατικών.

Ο τύπος Β1 είναι ένα φλοιώδες θύμωμα, που αποτελείται από κύτταρα παρόμοια με τα επιθηλιακά κύτταρα του αδένα και του φλοιού του, καθώς και περιοχές παρόμοιες με τον μυελό του θύμου αδένα.

Ο τύπος Β2 είναι ένα φλοιώδες θύμωμα, του οποίου ο νεοσχηματισμένος ιστός έχει διογκωμένα επιθηλιακά δικτυωτά κύτταρα με κυστιδιακούς πυρήνες και συστοιχίες Τ κυττάρων και θυλακίων Β κυττάρων. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να συσσωρευτούν κοντά στα αγγεία του θύμου αδένα.

Τύπος Β3 – επιθηλιακό ή πλακώδες θύμωμα· αποτελείται από πεταλοειδή αναπτυσσόμενα πολυγωνικά επιθηλιακά κύτταρα με ή χωρίς ατυπία, καθώς και μη νεοπλασματικά λεμφοκύτταρα. Θεωρείται καλά διαφοροποιημένο θυμικό καρκίνωμα.

Τύπος C – θυμικό καρκίνωμα με ιστολογική ατυπία κυττάρων.

Όταν ένα θύμωμα συμπεριφέρεται επιθετικά και διεισδυτικά, μερικές φορές ονομάζεται κακοήθης.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες και οι επιπλοκές του θυμώματος οφείλονται στην ικανότητα αυτών των νεοπλασμάτων να αναπτύσσονται σε κοντινά όργανα, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή των λειτουργιών τους.

Οι μεταστάσεις συνήθως περιορίζονται στους λεμφαδένες, τον υπεζωκότα, το περικάρδιο ή το διάφραγμα, ενώ η εξωθωρακική (εκτός θώρακα) μετάσταση – σε οστά, σκελετικούς μύες, ήπαρ, κοιλιακό τοίχωμα – είναι σπάνια.

Σε περίπτωση θυμώματος, οι ασθενείς έχουν σχεδόν τετραπλάσιο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου, ενώ δευτερογενή κακοήθη νεοπλάσματα μπορούν να εντοπιστούν στους πνεύμονες, τον θυρεοειδή αδένα και τους λεμφαδένες.

Επιπλέον, το θύμωμα – ακόμη και μετά από πλήρη εκτομή – μπορεί να υποτροπιάσει. Όπως δείχνει η κλινική πρακτική, οι υποτροπές του θυμώματος εμφανίζονται σε 10-30% των περιπτώσεων 10 χρόνια μετά την αφαίρεσή του.

Διαγνωστικά θυμώματα

Εκτός από το ιστορικό και την εξέταση, η διάγνωση του θυμώματος περιλαμβάνει ένα πλήρες φάσμα εξετάσεων. Οι εξετάσεις που έχουν συνταγογραφηθεί στοχεύουν στον εντοπισμό συναφών ασθενειών και στην παρουσία παρανεοπλασματικού συνδρόμου, καθώς και στον προσδιορισμό της πιθανής εξάπλωσης του όγκου. Πρόκειται για μια γενική και πλήρη κλινική εξέταση αίματος, ανάλυση αντισωμάτων, το επίπεδο των θυρεοειδικών ορμονών και της παραθυρεοειδούς ορμόνης, της ACTH κ.λπ. [ 6 ]

Η ενόργανη διάγνωση περιλαμβάνει την απεικόνιση με υποχρεωτική ακτινογραφία θώρακος (σε άμεση και πλάγια προβολή), υπερηχογράφημα και αξονική τομογραφία. Μπορεί επίσης να χρειαστεί να διεξαχθεί μαγνητική τομογραφία θώρακος ή PET (τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων).

Σε μια ακτινογραφία, ένα θύμωμα εμφανίζεται ως μια οβάλ, ομοιόμορφα ή ελαφρώς κυματιστή σκιά - μια λοβιακή πυκνότητα μαλακού ιστού, ελαφρώς μετατοπισμένη προς τα πλάγια σε σχέση με το μέσο του θώρακα.

Στην αξονική τομογραφία, το θύμωμα εμφανίζεται ως μεγάλη συσσώρευση νεοπλασματικού ιστού στην περιοχή του μεσοθωρακίου.

Χρησιμοποιώντας βιοψία με λεπτή βελόνα (υπό αξονικό τομογράφο), λαμβάνεται δείγμα ιστού όγκου για ιστολογική εξέταση. Αν και η δυνατότητα ακριβέστερου προσδιορισμού του τύπου του νεοπλάσματος είναι δυνατή μόνο με μετεγχειρητική ιστολογία - μετά την αφαίρεσή του: λόγω της ιστολογικής ετερογένειας των θυμωμάτων, η οποία περιπλέκει την ταξινόμησή τους σε έναν συγκεκριμένο τύπο.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την πιθανότητα ο ασθενής να έχει: θυμομεγαλία, θυμική υπερπλασία, θυμολίπωμα, λέμφωμα, οζώδη μορφή οπισθοστερνικής βρογχοκήλης, περικαρδιακή κύστη ή φυματίωση των ενδοθωρακικών λεμφαδένων.

Θεραπεία θυμώματα

Κατά κανόνα, η θεραπεία του επιθηλιακού θυμικού όγκου σταδίου Ι ξεκινά με χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του θυμώματος (με πλήρη μέση στερνοτομή) με ταυτόχρονη εκτομή του θύμου αδένα - θυμεκτομή. [ 7 ]

Η χειρουργική θεραπεία των όγκων σταδίου II περιλαμβάνει επίσης πλήρη αφαίρεση του θύμου αδένα με πιθανή επικουρική ακτινοθεραπεία (για όγκους υψηλού κινδύνου).

Στα στάδια IIIA-IIIB και IVA, συνδυάζονται τα ακόλουθα: χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της αφαίρεσης μεταστάσεων στην υπεζωκοτική κοιλότητα ή τους πνεύμονες) – πριν ή μετά από μια αγωγή χημειοθεραπείας ή ακτινοβολίας. Η χημειοθεραπεία με έγχυση, η στοχευμένη και η ακτινοθεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε περιπτώσεις όπου η αφαίρεση του όγκου δεν παράγει το αναμενόμενο αποτέλεσμα ή ο όγκος είναι ιδιαίτερα επεμβατικός. [ 8 ]

Η χημειοθεραπεία χρησιμοποιεί δοξορουβικίνη, σισπλατίνη, βινκριστίνη, σουνιτινίμπη, κυκλοφωσφαμίδη και άλλα αντικαρκινικά φάρμακα. Η χημειοθεραπεία χορηγείται σε όλους τους ασθενείς που δεν μπορούν να χειρουργηθούν. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Η θεραπεία του θυμώματος σταδίου IVB πραγματοποιείται σύμφωνα με ένα ατομικό σχέδιο, καθώς δεν έχουν αναπτυχθεί γενικές συστάσεις.

Πρόβλεψη

Τα θυμώματα αναπτύσσονται αργά και οι πιθανότητες επιτυχούς θεραπείας είναι πολύ υψηλότερες όταν ο όγκος ανιχνεύεται στα αρχικά στάδια.

Είναι σαφές ότι για τα θυμώματα σταδίου III-IV, σε σύγκριση με τους όγκους σταδίου I-II, η πρόγνωση είναι λιγότερο ευνοϊκή. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία της Αμερικανικής Αντικαρκινικής Εταιρείας, εάν το πενταετές ποσοστό επιβίωσης για το στάδιο I εκτιμάται στο 100%, για το στάδιο II - στο 90%, τότε για τα θυμώματα σταδίου III είναι 74% και για το στάδιο IV - λιγότερο από 25%.