Φυσιολογία του θύμου αδένα (θύμος)

Ο θύμος αδένος (timus) θεωρείται εδώ και πολύ καιρό ως ένα ενδοκρινικό όργανο, αν και προέκυψε από πολλές παρατηρήσεις ότι είναι περισσότερο αντικείμενο ορμονικών επιρροών από μια πηγή ειδικών ορμονών. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια έχουν απομονωθεί ορισμένες δραστικές ουσίες από τον θύμο αδένα, οι οποίες έχουν επίδραση κυρίως στις ανοσολογικές διαδικασίες του σώματος.

Στον άνθρωπο, ο θύμος βρίσκεται πίσω από το στέρνο, φτάνοντας από κάτω από την αψίδα της αορτής. Αποτελείται από δύο στενά παρακείμενα τμήματα, καλυμμένα με μια κάψουλα συνδετικού ιστού, από την οποία τα χωρίσματα χωρίζουν το όργανο σε ξεχωριστά λοβούς. Σε κάθε ένα από αυτά, ο φλοιός και ο μυελός διακρίνονται. Κατά τη στιγμή της γέννησης βάρους του θύμου είναι 10-15 Στο μέλλον αυξάνεται, κορυφώθηκε στην κορυφή της εφηβείας (30-40 g) και στη συνέχεια μειώνεται (ηλικία ενέλιξη του θύμου). Σε πολλές περιπτώσεις, με αιφνίδιο θάνατο κατά την αυτοψία, βρέθηκε ένας θύμος μεγάλου μεγέθους. Ο συνδυασμός αυτού με ένα χαλαρό ( «λεμφικό») Σύνταγμα έχει από καιρό προκαλέσει για να μιλήσουμε για την ύπαρξη ενός ειδικού lymphoidotoxemia δήθεν η οποία καθορίζει την εξαιρετικά υψηλή ευαισθησία στις δυσμενείς επιπτώσεις. Επί του παρόντος, η θυμο-λεμφατική κατάσταση δεν δίνεται τόσο μεγάλη σημασία και μάλιστα εκφράζει αμφιβολίες για την ίδια της την ύπαρξη. Πράγματι, σε περιπτώσεις βίαιου θανάτου, το μέγεθος του θύμου είναι συνήθως τόσο μεγάλο όσο όταν αναμένεται να είναι θυμο-λεμφική κατάσταση. Από την άλλη πλευρά, η φαινόμενη υπερπλασία του θύμου, η οποία συμβαίνει, για παράδειγμα, σε κακοήθη μυασθένεια gravis, συνήθως δεν οδηγεί σε αιφνίδιο θάνατο. Η φυσιολογική περιστροφή του αδένα συνίσταται στη σταδιακή εξαφάνιση των χαρακτηριστικών κυτταρικών στοιχείων από αυτό, αντικαθιστώντάς τα με λιποκύτταρα και ινώδη ιστό. Υπάρχει επίσης μια οξεία επανεμφάνιση του θύμου αδένα, που συνήθως συνδέεται με το άγχος.

Η φλοιώδης ουσία του θύμου αντιπροσωπεύεται από μικρά λεμφοκύτταρα και μικρό αριθμό δικτυοενδοθηλιακών κυττάρων. Η αναλογία αυτών των στοιχείων είναι περίπου 100: 1. Στην ουσία του εγκεφάλου υπάρχουν λεγόμενα σώματα Hassala - συστάδες επιθηλιακών κυττάρων, γύρω από λεμφοκύτταρα και ηωσινόφιλα. Ωστόσο, η πρώτη στο στρώμα του μυελού είναι περίπου 20 φορές μικρότερη από τη δεύτερη. Τα τελευταία έχουν βιτρώ και περιέχουν ένα Schick-θετικό υλικό που μοιάζει με κολλοειδές θυρεοειδές αδένα. Electron μικροσκοπικές μελέτες αποκαλύπτουν σε αυτά τα κύτταρα τραχύ ενδοπλασματικό δικτύωμα, καλά αναπτυγμένο σύμπλοκο στρωτής (συσκευή Golgi) και κοκκία, το περιεχόμενο των οποίων μπορεί να έχει ορμονική δραστικότητα. Όσον αφορά τη δομή των τοιχωμάτων των αγγείων στον θύμο αδένα (δηλαδή, την παρουσία ενός ιστοαιματοτομικού φραγμού σε αυτό το όργανο), δεν υπάρχει συναίνεση. Οι αρτηρίες περνούν μόνο στην φλοιώδη ουσία του θύμου, ενώ οι φλέβες - στον εγκέφαλο. Οι μιτόζες βρίσκονται πρακτικά μόνο σε λεμφοκύτταρα του φλοιώδους στρώματος του θύμου αδένα.

Με βάση τα δομικά χαρακτηριστικά αυτού του οργάνου, πιστεύεται ότι χρησιμεύει ως σημαντική πηγή λεμφοκυττάρων στο σώμα, αλλά, σε αντίθεση με άλλες παρόμοιες δομές, δεν συμμετέχει άμεσα στις ανοσολογικές αντιδράσεις. Οι κυστικοί σχηματισμοί που υπάρχουν στον θύμο αδένα, τα κύτταρα των οποίων φέρουν εκκριτικά σημάδια, μπορούν να αντικατοπτρίζουν την ενδοκρινική λειτουργία αυτού του οργάνου.

Σε φυτο-οντογονία παρατηρείται μία σαφής σύνδεση μεταξύ της εμφάνισης και ανάπτυξης του θύμου αδένας αφενός και της εμφάνισης ανοσολογικής αντιδραστικότητας του οργανισμού από την άλλη. Επομένως, ο κύριος ρόλος του θύμου παρατηρείται στη ρύθμιση των ανοσολογικών διεργασιών. Με αυτή τη λειτουργία, η λεμφοποιητική δραστηριότητα αυτού του οργάνου είναι επίσης στενά συνδεδεμένη. Στον θύμο αδένα διαφοροποιούνται διάφοροι υποπληθυσμοί Τ-λεμφοκυττάρων, που ασκούν δράση βοηθού, καταστολέα και δολοφόνος. Τα τελευταία χρόνια, έχει αποδειχθεί ότι οι ανοσορυθμιστικές και λεμφοποιητικές λειτουργίες του θύμου αδένα διεξάγονται λόγω της έκκρισης χυμικών παραγόντων. Η εκκριτική δραστηριότητα φαίνεται να έχει επιθηλιακά κύτταρα του μυελού. Ο ρόλος του θύμου στο σώμα είναι σαφώς ορατός στο παράδειγμα των παθολογικών καταστάσεων που αναπτύσσονται όταν οι λειτουργίες του είναι ανεπαρκείς ή όταν απουσιάζει.

Ο πίνακας παρουσιάζει ορισμένες υποθετικές εξαρτήσεις κλινικών συνδρόμων στη δραστηριότητα του θύμου αδένα, αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις για μια σειρά άλλων αποδεδειγμένων λειτουργιών. Ωστόσο, ακόμη και σε αυτή τη μορφή δίνει μια ιδέα της ποικιλίας και της σημασίας της φυσιολογικής δραστηριότητας του θύμου.

Λειτουργίες του θύμου αδένα και σύνδρομα που προκαλούνται από την παραβίαση τους

Λειτουργίες	Σύνδρομα
Ανάπτυξη της ανοσοκαταστολής Αποκατάσταση της ανοσοκαταστολής Διατήρηση της ανοσοκαταστολής Ρύθμιση του περιφερειακού λεμφοειδούς συστήματος Παραγωγή ενός παράγοντα διέγερσης του μυελού των οστών Προϊόντα υπογλυκαιμικού παράγοντα Παραγωγή παράγοντα διαπερατότητας Παραγωγή ενός παράγοντα αναστολής της νευρομυϊκής μετάδοσης	Σύνδρομο ανοσολογικής ανεπάρκειας Αυτοάνοσες ασθένειες Neoplazii Ο πολλαπλασιασμός των λεμφοειδών Timoma, αγγαμμασφαιριναιμία με απλασία ερυθροκυττάρων Υπογλυκαιμία με λευχαιμία Υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου Κακοήθη μυασθένεια gravis

ζώα Neonatal θυμεκτομή (ιδιαίτερα τρωκτικά) οδηγεί στην ανάπτυξη των λεγόμενων σύνδρομο απίσχνανσης τους (χάσιμο-σύνδρομο) - καθυστερημένη ανάπτυξη, εξάντληση των λεμφοειδών ιστών, υπογαμμασφαιριναιμία, εκφυλιστικές αλλαγές στο δέρμα με την απώλεια μαλλιών, ατροφία του υποδόριου λίπους, και, τέλος, πρόωρο θάνατο. . εκτός από την καθαρώς ανοσολογικών αιτίων αυτού του συνδρόμου, γένεση του μπορεί να παίξει το ρόλο μιας παραβίασης της αλληλεπίδρασης των μερικών παραγόντων του θύμου με αυξητική ορμόνη της λειτουργίας της υπόφυσης .. Σχετικές αλλαγές αναπτύξουν και εγώ θα φέρει ΚΥΒΕΡΝΗΤΙΚΑ uzkorodstvennogo με διασταύρωση μεταλλάγματος γραμμές των τρωκτικών με συγγενή απουσία του θύμου αδένα (μεταλλάκτης Nye athymia). Τέτοια ζώα μπορεί να είναι εντελώς απούσα Τ λεμφοκύτταρα δεν φαίνεται κυτταρική ανοσία, και να πεθάνουν πολύ νωρίτερα από ό, τι τα φυσιολογικά άτομα ενός δεδομένου είδους. Συγγενής υποπλασία και απλασία του θύμου αδένα σε ανθρώπους χαρακτηρίζονται από γενικευμένη λεμφοειδή εξάντληση και υπερτροφία των περιφερικών δομών λεμφοειδών. Υπάρχει η αναστολή της σύνθεσης των ανοσοσφαιρινών και κυτταρικής ανοσίας. Συνήθως τα παιδιά με τέτοια παθολογία δεν ζουν έως και 1 έτος. Θεραπεία ασθενών με φαρμάκου φυσιολογικό θύμο αδένα (θυμοσίνης) βελτιώνει την κατάσταση τους, που συνοδεύεται από αύξηση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων στο αίμα.

Πολύ λιγότερο αποδεικτικά είναι οι συνέπειες της αφαίρεσης του θύμου σε ενήλικα άτομα, και αυτά τα αποτελέσματα εκδηλώνονται μετά από αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα. Στα ποντίκια που λειτουργούν, η αντίδραση "μοσχεύματος έναντι ξενιστή" μειώνεται. Η ανοσολογική ανεπάρκεια κάτω από τέτοιες συνθήκες μπορεί να παρατηρηθεί μόνο με επιβράδυνση της ανάκτησης ενός πληθυσμού μακροχρόνιων ανοσοκατασταλτικών κυττάρων, μειωμένης με έκθεση σε, για παράδειγμα, ακτινοβολία ακτίνων Χ.

Με παράγοντες που παράγονται από θύμο δεσμεύει έναν αριθμό αυτοάνοσων ασθενειών στις οποίες το αίμα φαίνεται αντισώματα προς το δικό τους ιστούς του σώματος. Οι περισσότεροι προσοχή μεταξύ τέτοιων ασθενειών προσελκύει μυασθένεια gravis, που συνοδεύεται από αξιοσημείωτη αλλαγές στον θύμο αδένα (αυτοάνοση TIMIT). Από τον φυσιολογικό θύμο αδένα, απελευθερώνεται ένας παράγοντας (θυμίνη), ο οποίος επιβραδύνει τη μεταφορά του νευρικού παλμού στα μυϊκά κύτταρα. Η υπερέκκριση μπορεί να αποτελέσει τη βάση για την ανάπτυξη ενός κακοήθους βαριάς μυασθένειας. Επιπλέον, θυμικού παράγοντες (ή έλλειμμα) ενεργώντας επί ανοσοκύτταρα μπορούν να συμβάλλουν στην παραγωγή των «απαγορεύεται κλώνου» αντισώματα λεμφοκύτταρα που κατευθύνονται έναντι του υποδοχέα ακετυλοχολίνης και άλλων αντιγόνων μυϊκά κύτταρα.

Υπάρχουν και άλλα δεδομένα που υποδεικνύουν την ορμονική δραστηριότητα του θύμου αδένα. Η ηλικιακή δυναμική του μεγέθους του θύμου επιτρέπει από καιρό να υποδηλώνει τη συμμετοχή του στη ρύθμιση της σωματικής ανάπτυξης. Ωστόσο, αν και ουσίες που επηρεάζουν την ανάπτυξη έχουν απομονωθεί από τον θύμο αδένα, αλλά η παρουσία τους έχει βρεθεί σε άλλους ιστούς. Παρ 'όλα αυτά, αποδεικνύεται ότι, μετά την θυμεκτομή, τα αποτελέσματα ανάπτυξης της αυξητικής ορμόνης είναι σημαντικά εξασθενημένα. Άμεση απόδειξη συστημικής παραγωγής θυμικών παραγόντων έδωσε πειράματα με μεταμόσχευση του αδένα του θύμου που περιβάλλεται σε λεπτώς πορώδεις διάχυτους θαλάμους. Η λειτουργία αυτή συνέβαλε στην εξάλειψη ή ανακούφιση των συμπτωμάτων της θυμεκτομής.

Επί του παρόντος θύμου ιστών που έχουν απομονωθεί πολλές (πάνω από 20), ουσίες που έχουν βιολογική δραστικότητα σε μία ποικιλία συστημάτων δοκιμασίας. Οι περισσότεροι από αυτούς εξακολουθούν να είναι ελάχιστα κατανοητοί. Σε ορισμένες περιπτώσεις δεν γνωρίζουν καν αν είναι διαφορετικές ενώσεις ή διαφέρουν μόνο στη διαδικασία εκχύλισης. Σε μια ουσία που παράγεται στον θύμο περιλαμβάνουν πολυπεπτίδια (κλάσμα θυμοσίνης 5, θυμοποιητίνη, τον θυμικό παράγοντα αίματος, θυμικό παράγοντα δραστικού - AFL-6 timarin) με ένα μοριακό βάρος από 900 έως 14.000 Dalton, και άλλους παράγοντες που δεικνύουν διαφορετική δραστικότητα σε σχέση με την έκφραση δείκτη κυττάρων Τ, ακύρωση σπατάλη-σύνδρομο, την ανάκτηση του πληθυσμού των Τ-λεμφοκυττάρων σε γυμνά ποντίκια, η διέγερση της σύνθεσης του DNA, την ανάπτυξη του όγκου και άλλα φαινόμενα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αλληλουχία αμινοξέων έχει ρυθμιστεί τέτοιους παράγοντες (π.χ., παράγοντας αίματος θυμικού), εντοπισμός του δραστικού τμήματος, και ακόμη και ο μηχανισμός των ενεργειών τους (μέσω cAMP και προσταγλανδίνες). Έτσι, θυμοποιητίνη είναι ένα ενιαίο πεπτιδική αλυσίδα που αποτελείται από υπολείμματα 49 αμινοξέων. Είναι επάγει διαφοροποίηση protimotsitov σε ανοσολογικά αρμόδια κύτταρα Τ με πλήρη έκφραση των επιφανειακών αντιγόνων. Η επίδραση του φυσικού μορίου θυμοποιητίνη αναπαραχθεί συνθετικά πενταπεπτίδιο, που περιλαμβάνει την αλληλουχία αμινοξέων των 32 ο έως το 36 ου υπολείμματος. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, μπορεί να μαλακώσει εκδηλώσεις της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Η άλφα-1-θυμοσίνη που απομονώθηκε από το εκχύλισμα θύμου του ταύρου περιέχει 28 υπολείμματα αμινοξέων. Τώρα επιτυγχάνεται με μεθόδους γενετικής μηχανικής. Όταν εγχύεται με ποντίκια αθυμικής νάνου, παρατηρείται πολλαπλασιασμός λεμφοκυττάρων, αυξάνεται ο ρυθμός αύξησης του σώματος και αποκαθίσταται η ικανότητα να απορρίπτονται αλλομοσχεύματα. Κλινικό ενδιαφέρον είναι δεδομένα σχετικά με την ευνοϊκή επίδραση των ενέσεων των παιδιών θυμοσίνης με κληρονομική μορφές ανοσοανεπάρκειας, καθώς επίσης ασθενείς με λεμφοπενία μετά από ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία για κακοήθεις όγκους.

Μια λεπτομερέστερη περιγραφή των σχετικών παραγόντων δίνεται στις κατευθυντήριες γραμμές για την ανοσολογία, καθώς ελέγχουν κυρίως τις ανοσολογικές αντιδράσεις. Ταυτόχρονα, υπάρχουν δεδομένα που μας επιτρέπουν να συμπεριλάβουμε τον θύμο αδένα σε ένα πιο παραδοσιακό σύστημα ενδοκρινικής ρύθμισης στο σώμα. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν τη σχέση του θύμου με τη δραστηριότητα άλλων ενδοκρινών αδένων. Έτσι, ο αντιορός στον ιστό της υπόφυσης προκαλεί ατροφία του θύμου στα νεογέννητα ποντίκια. Αντίθετα, ο ορός έναντι των λεμφοκυττάρων προσδιορίζει την αποκοκκίωση των οξεοφίλων κυττάρων στον πρόσθιο υπόφυση, στον οποίο συντίθεται η αυξητική ορμόνη. Σε παρόμοιες αλλαγές στην υπόφυση προκύπτει η νεογνική θυμεκτομή. Σε ενήλικους αρουραίους, η αφαίρεση του αδένα οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της αυξητικής ορμόνης στο αίμα. Αυξήσεις και περιεχόμενο του TSH. Θυμεκτομή προκαλεί επινεφριδίων αύξηση της μάζας με την πτώση περιεχόμενο του ασκορβικού οξέος και χοληστερόλης, η οποία είναι ενδεικτική της βελτίωσης της εκκριτική δραστηριότητα του φλοιού των επινεφριδίων. Υπήρξε επίσης αύξηση του επιπέδου των κορτικοστεροειδών (ιδιαίτερα της αλδοστερόνης) στο αίμα των θυμακοποιημένων ζώων. Δεδομένα σχετικά με την επίδραση αυτών των ουσιών (καθώς και των ορμονών φύλου) στην κατάσταση του θύμου αδένα είναι γνωστά. Όσον αφορά την επίδραση των θυμικών παραγόντων στη λειτουργία άλλων ενδοκρινών αδένων, τα αποτελέσματα των πειραματικών μελετών είναι λιγότερο συγκεκριμένα. Η κλινική επίσης δεν παρέχει σαφείς ενδείξεις για την παρουσία κατάλληλων αλληλεπιδράσεων.

Μεταξύ των μεταβολικών επιδράσεων της θυμεκτομής και της θυμοσίνης, πρέπει να σημειωθεί η αύξηση των τριγλυκεριδίων στον ορό θυμεκτομημένων ζώων και η κανονικοποίησή της υπό την επίδραση της θυμοσίνης.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]