Τικλοπιδίνη

Η τικλοπιδίνη (τικλοπιδίνη) είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των αντισυσσωματωτικών που χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρόμβων αίματος (πήξη αίματος) στα αιμοφόρα αγγεία. Είναι ένας αναστολέας της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, που σημαίνει ότι εμποδίζει τα αιμοπετάλια να κολλήσουν μεταξύ τους στο αίμα, γεγονός που βοηθά στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων και μειώνει τον κίνδυνο θρομβοεμβολής.

Η τικλοπιδίνη συνταγογραφείται συνήθως σε άτομα με καρδιαγγειακή νόσο, όπως εγκεφαλικά επεισόδια από στεφανιαία νόσο ή περιφερική αρτηριακή νόσο, για τη μείωση του κινδύνου θρόμβων αίματος και τη βελτίωση της ροής του αίματος.,

Ωστόσο, επειδή η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, όπως ακοκκιοκυτταραιμία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων), το φάρμακο συνήθως προορίζεται για όταν άλλα αντιπηκτικά και αντισυγκολλητικά είναι ακατάλληλα ή αναποτελεσματικά.

Ενδείξεις Τικλοπιδίνη

Η τικλοπιδίνη συνήθως συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

1. Στεφανιαία νόσος : Η τικλοπιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της θρόμβωσης σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη (πόνος στο στήθος λόγω μειωμένης ροής αίματος στην καρδιά) ή μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου (μειωμένη παροχή αίματος στον καρδιακό μυ).
2. Ισχαιμικό ΑΕΕ : Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη δευτερογενών ισχαιμικών εγκεφαλικών επεισοδίων σε ασθενείς που έχουν ήδη υποστεί εγκεφαλικό λόγω αγγειακής θρόμβωσης.
3. Περιφερική αρτηριακή νόσος : Η τικλοπιδίνη μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της ροής του αίματος στα κάτω άκρα σε ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο, όπως η περιφερική αρτηριακή νόσος .
4. Αγγειακό stenting : Χρησιμοποιείται μαζί με ασπιρίνη για την πρόληψη της θρόμβωσης μετά από στεντ στεφανιαίας αρτηρίας (μια διαδικασία κατά την οποία ένα ειδικό σωληνοειδές stent τοποθετείται σε ένα στενό αγγείο).
5. Άλλες καταστάσεις : Σε σπάνιες περιπτώσεις, η τικλοπιδίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων που σχετίζονται με θρόμβωση, αλλά η χρήση σε αυτές τις περιπτώσεις απαιτεί προσοχή και μπορεί να απαιτούνται ειδικές εκτιμήσεις.

Τύπος απελευθέρωσης

Η τικλοπιδίνη διατίθεται ως δισκία για από του στόματος (ενδοφλέβια) χορήγηση. Τα δισκία Ticlopidine έχουν συνήθως το τυπικό σχήμα και μέγεθος που είναι τυπικό των δισκίων και συνήθως επικαλύπτονται για να διευκολύνουν την κατάποσή τους και να τα προστατεύουν από τη διάσπαση στο στομάχι.

Τυπικά, η τικλοπιδίνη είναι διαθέσιμη σε μια ποικιλία δόσεων για να επιτρέπει την εξατομίκευση της θεραπείας με βάση τις ειδικές ανάγκες του ασθενούς και τις συστάσεις του γιατρού.

Φαρμακοδυναμική

Η φαρμακοδυναμική της τικλοπιδίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, δηλαδή να εμποδίζει τα αιμοπετάλια να κολλήσουν μεταξύ τους. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως αντισυσσωματωτικά, τα οποία βοηθούν στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία.

Η τικλοπιδίνη ασκεί τη δράση της μέσω πολλών μηχανισμών:

1. Αναστολή της επαγόμενης από την ADP συσσώρευσης αιμοπεταλίων : Η τικλοπιδίνη μπλοκάρει τους υποδοχείς ADP στα αιμοπετάλια, γεγονός που τους εμποδίζει να κολλήσουν μεταξύ τους.
2. Αύξηση του χρόνου αιμορραγίας : Η καταστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων οδηγεί σε αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, ο οποίος είναι ένας από τους δείκτες της αντισυγκολλητικής δράσης του φαρμάκου.
3. Επίδραση στο σύστημα ινωδόλυσης : Η τικλοπιδίνη μπορεί να έχει επίδραση στο σύστημα ινωδόλυσης, ενισχύοντας τη διάλυση του θρόμβου.
4. Επιδράσεις στην ενδοθηλιακή λειτουργία : Έχει παρατηρηθεί θετική επίδραση της τικλοπιδίνης στην αγγειακή ενδοθηλιακή λειτουργία, η οποία μπορεί επίσης να συμβάλλει στην αντιθρομβωτική δράση.

Το φάρμακο αρχίζει να δρα 24-48 ώρες μετά τη λήψη του και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από περίπου 3-5 ημέρες τακτικής λήψης. Η επίδραση της τικλοπιδίνης είναι μη αναστρέψιμη και μετά τη διακοπή του φαρμάκου η ανάκτηση της λειτουργίας των αιμοπεταλίων συμβαίνει αργά, για αρκετές ημέρες.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της τικλοπιδίνης χαρακτηρίζεται από τις ακόλουθες κύριες πτυχές:

1. Απορρόφηση : Η τικλοπιδίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η πρόσληψη τροφής βελτιώνει την απορρόφησή του. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Κατανομή : Η τικλοπιδίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος περισσότερο από 90%, υποδηλώνοντας υψηλό βαθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Κατανέμεται σε όργανα και ιστούς, διεισδύοντας στα αιμοπετάλια.
3. Μεταβολισμός : Η τικλοπιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει ενεργούς μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός της τικλοπιδίνης πραγματοποιείται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το παράγωγο της θειενοπυριδίνης, το οποίο έχει αντισυγκολλητική δράση.
4. Απέκκριση : Η τικλοπιδίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται μέσω των νεφρών και με τη χολή. Περίπου το 60% της δόσης απεκκρίνεται με τα ούρα και περίπου το 23% με τα κόπρανα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τικλοπιδίνης από το πλάσμα του αίματος είναι 12 έως 15 ώρες, γεγονός που παρέχει παρατεταμένη δράση.
5. Χρόνος δράσης : Η έναρξη της δράσης της τικλοπιδίνης δεν εμφανίζεται αμέσως, χρειάζονται από αρκετές ημέρες έως μία εβδομάδα από τη λήψη του φαρμάκου για να αναπτυχθεί το πλήρες αποτέλεσμα. Αυτό οφείλεται στην ανάγκη συσσώρευσης ενεργών μεταβολιτών στο σώμα. Το αποτέλεσμα παραμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή του φαρμάκου λόγω αργού αντίστροφου μεταβολισμού και μεγάλου χρόνου ημιζωής.

Δοσολογία και χορήγηση

Η μέθοδος χρήσης και η δοσολογία του Ticlopidine μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τις συγκεκριμένες οδηγίες του γιατρού σας και τον σκοπό της θεραπείας. Οι ακόλουθες είναι γενικές συστάσεις για τη χρήση της τικλοπιδίνης:

1. Τυπική δοσολογία για ενήλικες :

   • Η συνήθης δόση έναρξης και συντήρησης είναι 250 mg δύο φορές την ημέρα, με χορήγηση μετά τα γεύματα για βελτίωση της απορρόφησης και μείωση του κινδύνου γαστρεντερικών παρενεργειών.

2. Διάρκεια θεραπείας :

   • Η διάρκεια της θεραπείας με τικλοπιδίνη εξαρτάται από την κατάσταση της υγείας του ασθενούς, τον στόχο της θεραπείας και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Ο γιατρός καθορίζει τη διάρκεια του μαθήματος με βάση τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

3. Ειδικές Οδηγίες :

   • Είναι σημαντικό να έχετε τακτικό ιατρικό έλεγχο ενώ λαμβάνετε τικλοπιδίνη, συμπεριλαμβανομένων των εξετάσεων αίματος, για να παρακολουθείτε την υγεία σας και να ανιχνεύσετε έγκαιρα πιθανές παρενέργειες.
   • Η έναρξη και η διακοπή της τικλοπιδίνης θα πρέπει να γίνεται μόνο όταν συνταγογραφείται από το γιατρό σας.

4. Χρήση σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών :

   • Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους. Η στενή παρακολούθηση αυτών των ασθενών είναι υποχρεωτική.

5. Διακοπή της θεραπείας :

   • Η ξαφνική διακοπή της τικλοπιδίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων. Επομένως, τυχόν αλλαγές στο θεραπευτικό σχήμα θα πρέπει να συζητούνται με το γιατρό σας.

Χρήση Τικλοπιδίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν βρέθηκαν μελέτες που να αφορούν άμεσα τη χρήση της τικλοπιδίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Η λήψη Ticlopidine ενέχει ορισμένους κινδύνους και έχει μια σειρά από αντενδείξεις:

1. Αλλεργία στην τικλοπιδίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου : Ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην τικλοπιδίνη θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της.
2. Αιματολογικές ασθένειες : Η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει ουδετεροπενία, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία και άλλες σοβαρές διαταραχές της αιμοποίησης. Επομένως, το φάρμακο αντενδείκνυται παρουσία αιματολογικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής λευκοπενίας και της θρομβοπενίας.
3. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία : Η τικλοπιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και η χρήση της μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση παρουσία σοβαρής ηπατικής νόσου.
4. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η χρήση της τικλοπιδίνης απαιτεί προσοχή λόγω του κινδύνου συσσώρευσης τοξικών μεταβολιτών.
5. Ενεργή αιμορραγία ή τάση για αιμορραγία : Συμπεριλαμβάνονται πεπτικά έλκη και εσωτερική αιμορραγία καθώς η τικλοπιδίνη αυξάνει τον χρόνο αιμορραγίας.
6. Οξεία φάση εγκεφαλικού επεισοδίου : Η χρήση της τικλοπιδίνης αμέσως μετά το οξύ εγκεφαλικό δεν συνιστάται λόγω έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε αυτή την περίπτωση.
7. Κύηση και γαλουχία : Η χρήση της τικλοπιδίνης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία αντενδείκνυται λόγω έλλειψης επαρκών δεδομένων ασφάλειας.
8. Σοβαρές διαταραχές πήξης : Δεδομένου ότι η τικλοπιδίνη αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, η χρήση της μπορεί να είναι επικίνδυνη παρουσία διαταραχών πήξης.

Παρενέργειες Τικλοπιδίνη

Όπως κάθε φάρμακο, το Ticlopidine μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες:

1. Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες : Περιλαμβάνει θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (TTP), η οποία μπορεί να εμφανιστεί εντός εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Το TTP είναι μια σοβαρή κατάσταση που χαρακτηρίζεται από θρόμβωση σε μικρά αγγεία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νευρολογικές αλλαγές και αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Η πρώιμη διακοπή του φαρμάκου και η έναρξη της θεραπείας με πλάσμα μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την έκβαση ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Ουδετεροπενία : Η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο λοιμώξεων.
3. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας : Ως αντισυγκολλητικό, η τικλοπιδίνη αυξάνει τον χρόνο αιμορραγίας, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης της εσωτερικής αιμορραγίας.
4. Διαταραχές του ήπατος : Συμπεριλαμβανομένου του ίκτερου και των αυξημένων ηπατικών ενζύμων , που μπορεί να υποδηλώνουν μειωμένη ηπατική λειτουργία. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχει αναφερθεί χολοστατική ηπατίτιδα (Han et al., 2002).
5. Αλλεργικές αντιδράσεις : Δερματικά εξανθήματα, κνησμός, αγγειοοίδημα.
6. Διάρροια και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές: Η τικλοπιδίνη προκαλεί συχνά διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος, όπως διάρροια, ναυτία και έμετο .
7. Νευρολογικές επιδράσεις : Η ζάλη , , ο πονοκέφαλος και η κόπωση μπορεί επίσης να είναι παρενέργειες της τικλοπιδίνης.

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία με τικλοπιδίνη μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες, ιδιαίτερα εκείνες που σχετίζονται με αύξηση της αντισυσσωματωτικής της δράσης, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Αυξημένος χρόνος αιμορραγίας.
• Αιμορραγία σε διάφορα όργανα και ιστούς.
• Εμφάνιση μώλωπες και μώλωπες ακόμα και με μικροτραυματισμούς.
• Ναυτία, έμετος, διάρροια.
• Ζάλη και γενική αδιαθεσία.

Τι πρέπει να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας:

1. Ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια. Με τα πρώτα σημάδια υπερδοσολογίας, πηγαίνετε σε μια ιατρική μονάδα ή καλέστε αμέσως ένα ασθενοφόρο.
2. Συμπτωματική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την τικλοπιδίνη, επομένως η θεραπεία θα στοχεύει στην εξάλειψη των συμπτωμάτων και στη διατήρηση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος. Μπορεί να απαιτείται μετάγγιση αίματος ή τα συστατικά του για τη διόρθωση των διαταραχών πήξης.
3. Παρακολούθηση Κατάστασης. Ο ασθενής θα χρειαστεί στενή παρακολούθηση της υγείας του, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της πήξης του αίματος, της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος.
4. Διακοπή της τικλοπιδίνης. Περαιτέρω, ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης και τις συστάσεις του γιατρού, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης ή πλήρης διακοπή του φαρμάκου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η τικλοπιδίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με διαφορετικά φάρμακα, μεταβάλλοντας την αποτελεσματικότητά τους ή αυξάνοντας τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ακολουθούν μερικά παραδείγματα τέτοιων αλληλεπιδράσεων:

1. Αλληλεπίδραση με θεοφυλλίνη : Η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο τοξικών επιδράσεων της θεοφυλλίνης, συμπεριλαμβανομένων των διαταραχών του καρδιακού ρυθμού και της αυξημένης νευρικής διεγερσιμότητας. Είναι σημαντικό να παρακολουθούνται τα επίπεδα θεοφυλλίνης όταν συγχορηγούνται με τικλοπιδίνη και να προσαρμόζεται η δόση της θεοφυλλίνης εάν είναι απαραίτητο (Colli et al., 1987).
2. Αλληλεπίδραση με φαινυτοΐνη : Η τικλοπιδίνη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της φαινυτοΐνης, οδηγώντας σε αυξημένες συγκεντρώσεις στο αίμα και αυξημένο κίνδυνο τοξικών αντιδράσεων όπως αταξία, διαταραχές της όρασης και γνωστική εξασθένηση. Τα επίπεδα φαινυτοΐνης θα πρέπει να παρακολουθούνται και η δοσολογία να προσαρμόζεται όταν συγχορηγείται με τικλοπιδίνη ( Riva et al., 1996 ).
3. Αντιπηκτικά και άλλα μυρμηγκικά συσσωρευτικά: Η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει τη δράση των αντιπηκτικών (π.χ. βαρφαρίνη) και άλλων αντισυσσωματωτικών (π.χ. ασπιρίνη), αυξάνοντας τον κίνδυνο αιμορραγίας. Ενδέχεται να απαιτείται στενή παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και προσαρμογή της δοσολογίας όταν χρησιμοποιούνται αυτά τα φάρμακα μαζί.
4. Φάρμακα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450 : Η τικλοπιδίνη μπορεί να αναστείλει τη δραστηριότητα ορισμένων ενζύμων του κυτοχρώματος P450, η οποία επηρεάζει το μεταβολισμό πολλών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των στατινών, των αντικαταθλιπτικών και των β-αναστολέων. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα αυτών των φαρμάκων στο αίμα και σε αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών.
5. Διγοξίνη : Υπάρχουν αναφορές ότι η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της διγοξίνης στο πλάσμα, η οποία απαιτεί προσοχή κατά τη συνδυασμένη χρήση τους.

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες αποθήκευσης της τικλοπιδίνης θα πρέπει να συμμορφώνονται με τις γενικές συστάσεις για την αποθήκευση των φαρμακευτικών προϊόντων, καθώς και με τις οδηγίες που δίνονται από τον κατασκευαστή στη συσκευασία του φαρμάκου. Σε γενικές γραμμές, συνιστάται να τηρούνται οι ακόλουθες προϋποθέσεις:

1. Θερμοκρασία : Η τικλοπιδίνη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου, συνήθως μεταξύ 15 και 25 βαθμών Κελσίου. Αποφύγετε την αποθήκευση του φαρμάκου σε μέρη με υψηλή θερμοκρασία ή άμεσο ηλιακό φως.
2. Υγρασία : Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, μακριά από πηγές υγρασίας, για να αποφευχθεί η αλλοίωση και η μειωμένη αποτελεσματικότητα.
3. Διαθεσιμότητα σε παιδιά : Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά για να αποφευχθεί η τυχαία κατάποση.
4. Συσκευασία : Φυλάσσετε την τικλοπιδίνη στην αρχική της συσκευασία για να την προστατεύετε από το φως και την υγρασία και για εύκολη παρακολούθηση της ημερομηνίας λήξης.

Διάρκεια ζωής

Μη χρησιμοποιείτε την τικλοπιδίνη μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Τα φάρμακα που έχουν λήξει θα πρέπει να απορρίπτονται σωστά.