Σύνδρομο πολλαπλού ενδοκρινικού όγκου

Ο όρος «σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων» (ΣΕΠ) περιλαμβάνει ασθένειες στις οποίες ανιχνεύονται όγκοι νευροεκτοδερμικής προέλευσης (αδενώματα ή καρκίνοι) ή/και υπερπλασία (διάχυτη, οζώδης) σε περισσότερα από δύο ενδοκρινικά όργανα.

Αιτίες του συνδρόμου πολλαπλών ενδοκρινών όγκων.

Οι περισσότερες περιπτώσεις συνδρόμων πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων εμφανίζονται σε οικογένειες με αυτοσωμική κυρίαρχη έκφραση ορισμένων γονιδίων, επομένως ονομάζονται επίσης οικογενή σύνδρομα πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων (FMETS).

Η πρώτη υπόθεση σχετικά με τη συμμετοχή πολλών ενδοκρινών οργάνων στο σύνδρομο διατυπώθηκε από τον H. Erdheim το 1904. Περιέγραψε έναν ασθενή με αδένωμα υπόφυσης και υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων. Αργότερα, περιγράφηκαν διάφοροι συνδυασμοί όγκων ενδοκρινών αδένων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Συμπτώματα του συνδρόμου πολλαπλών ενδοκρινών όγκων.

Προς το παρόν, υπάρχουν 3 κύριοι τύποι SSMEO: I, IIa και IIb, III.

Τα κύρια κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου πολλαπλών ενδοκρινών όγκων

Ι (Σύνδρομο Wermer)	II		III
	IIa (Σύνδρομο Sipple)	IIβ
Όγκοι των παραθυρεοειδών αδένων (μοναχικοί, σπάνια πολλαπλοί) ή υπερπλασία όλων των αδένων Όγκοι νησίδων (ινσουλινώμα, γλυκαγόνωμα, γαστρινώμα, VIPώμα, κ.λπ.) Όγκοι (σωματοτροπινώμα, προλακτίνωμα, κορτικοτροπινώμα, κ.λπ.)	Μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς Φαιοχρωμοκύττωμα Υπερπαραθυρεοειδισμός (50% των περιπτώσεων)	Μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς Φαιοχρωμοκύττωμα Υπερπαραθυρεοειδισμός (σπάνιος) Νευρώματα των βλεννογόνων Μυϊκή και σκελετική παθολογία Νευροπόθεια	Υπερπαραθυρεοειδισμός Φαιοχρωμοκύττωμα Καρκινοειδές του δωδεκαδακτύλου

Σύνδρομο πολλαπλού ενδοκρινικού όγκου τύπου Ι

Αυτή η ομάδα νοσημάτων περιλαμβάνει ασθενείς κυρίως με την οικογενή μορφή υπερπαραθυρεοειδισμού. Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από υπερπλασία όλων των παραθυρεοειδών αδένων σε συνδυασμό με έναν όγκο του παγκρέατος ή/και της υπόφυσης, ο οποίος μπορεί να εκκρίνει υπερβολική γαστρίνη, ινσουλίνη, γλυκαγόνη, VIP, PRL, STH, ACTH, προκαλώντας την ανάπτυξη των αντίστοιχων κλινικών εκδηλώσεων. Πολλαπλά λιπώματα και καρκινώματα μπορούν να συνδυαστούν με το σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου Ι. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός είναι η πιο έντονη ενδοκρινοπάθεια στο σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου Ι και παρατηρείται σε περισσότερο από 95% των ασθενών. Λιγότερο συχνά είναι τα γαστρινώματα (37%) και τα προλακτινώματα (23%). Ακόμα λιγότερο συχνά, στο 5% των περιπτώσεων, είναι το ινσουλίνωμα, το σωματοτροπίνωμα, ο όγκος της υπόφυσης που παράγει ACTH, τα VIPώματα, τα καρκινοειδή κ.λπ.

Χαρακτηριστικό γνώρισμα του υπερπαραθυρεοειδισμού στο σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου Ι είναι η ταχεία υποτροπή του μετά την αρχική εκτομή των παραθυρεοειδών αδένων. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός είναι συχνότερα η πρώτη εκδήλωση του συνδρόμου. Η ανίχνευση υπερπλασίας των παραθυρεοειδών αδένων σε ασθενείς αποτελεί λόγο για έλεγχο με σκοπό τον εντοπισμό άλλων νευροενδοκρινικών διαταραχών (ανίχνευση παθολογίας του ενδοκρινικού παγκρέατος και της υπόφυσης). Σε αυτό το σύνδρομο, ο υπερπαραθυρεοειδισμός από μόνος του σπάνια εκδηλώνεται πριν από την ηλικία των 15 ετών. Η υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων είναι χυμικής προέλευσης, καθώς τα τελευταία χρόνια έχει αποδειχθεί ότι το πλάσμα αυτών των ασθενών περιέχει έναν παράγοντα που διεγείρει την ανάπτυξη παραθυρεοειδών κυττάρων in vitro. Έχει επίσης διαπιστωθεί ότι η μιτογόνος του δράση είναι, κατά μέσο όρο, 2500% υψηλότερη από αυτή του πλάσματος υγιών ανθρώπων και πολλές φορές υψηλότερη από αυτή των ασθενών με σποραδικές περιπτώσεις υπερπαραθυρεοειδισμού μόνο. Αυτός ο παράγοντας έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με τις κύριες αιτίες ανάπτυξης ινοβλαστών και προφανώς εμπλέκεται επίσης στην υπερπλασία των επιθηλιακών κυττάρων των παραθυρεοειδών αδένων και, πιθανώς, στο σχηματισμό όγκων στο πάγκρεας και την υπόφυση.

Η παθολογία του παγκρέατος στο σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου Ι συνίσταται σε πολυεστιακό πολλαπλασιασμό νευροενδοκρινών κυττάρων των νησίδων του Langerhans και των προδρόμων πόρων τους. Σε περίπου % των περιπτώσεων, τα βήτα κύτταρα με υπερπαραγωγή ινσουλίνης και ανάπτυξη υπογλυκαιμίας εμπλέκονται κυρίως στην παθολογική διαδικασία. Τα ινσουλώματα μπορεί να είναι πολλαπλά και να εκκρίνουν όχι μόνο ινσουλίνη, αλλά και γλυκαγόνη, σωματοστατίνη, παγκρεατικό πολυπεπτίδιο (II) κ.λπ. Όταν άλλα νευροενδοκρινικά κύτταρα των νησίδων του Langerhans εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία, οι κλινικές εκδηλώσεις ποικίλλουν και εξαρτώνται από τον τύπο της ευτοπικής ή έκτοπης ορμόνης που παράγεται από τα νεοπλασματικά κύτταρα. Όταν σχηματίζεται περίσσεια γαστρίνης, αναπτύσσονται πεπτικά έλκη του στομάχου (σύνδρομο Zollinger-Ellison), όταν υπάρχει περίσσεια VIP - υδαρής διάρροια (σύνδρομο Werner-Morrison) και όταν υπάρχει περίσσεια γλυκαγόνης - σύνδρομο γλυκαγονώματος. Υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις έκτοπου σχηματισμού STH-RH από αυτούς τους όγκους, που οδηγούν στην ανάπτυξη της κλινικής εικόνας της ακρομεγαλίας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η δοκιμασία STH-RH είναι αρνητική: η χορηγούμενη STH-RH ή το ανάλογό της δεν επηρεάζει το επίπεδο STH στο αίμα, το οποίο αποτελεί ένα αξιόπιστο διαφορικό διαγνωστικό κριτήριο που επιτρέπει τη διαφοροποίηση του έκτοπου σχηματισμού STH-RH.

Βλάβη στην υπόφυση (υπερπλαστικές αλλοιώσεις ή αδενώματα) αναπτύσσεται στο 1/3 των ασθενών με σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων τύπου Ι. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί επίσης να εμφανιστούν κλινικά σημεία ανεπάρκειας της υπόφυσης ή σύνδρομα που προκαλούνται από περίσσεια διαφόρων ορμονών της υπόφυσης.

Για τον εντοπισμό οικογενειών με σύνδρομο πολλαπλού ενδοκρινικού όγκου τύπου Ι, πραγματοποιείται ετήσιος έλεγχος των μελών της, ο οποίος περιλαμβάνει τον προσδιορισμό των επιπέδων ασβεστίου ορού και παραθορμόνης στο αίμα για την έγκαιρη ανίχνευση βλάβης του παραθυρεοειδούς αδένα. Για την έγκαιρη διάγνωση βλάβης των νησίδων του παγκρέατος, θα πρέπει να πραγματοποιείται ραδιοανοσοδοκιμασία γαστρίνης και άλλων παγκρεατικών ορμονών στο αίμα. Για την έγκαιρη ανίχνευση βλάβης της αδενοϋπόφυσης, συνιστάται ο προσδιορισμός των επιπέδων PRL και άλλων ορμονών της υπόφυσης, καθώς και η διενέργεια ακτινογραφικής εξέτασης του τουρκικού εφιππίου.

Σύνδρομο πολλαπλού ενδοκρινικού όγκου τύπου IIa

Χαρακτηρίζεται από την παρουσία μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς, φαιοχρωμοκυτώματος και υπερπλασίας ή όγκων των παραθυρεοειδών αδένων σε ασθενείς. Ο συνδυασμός μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς με φαιοχρωμοκύτωμα περιγράφηκε για πρώτη φορά λεπτομερώς από τον Sipple (1961), επομένως αυτή η παραλλαγή του συνδρόμου πολλαπλών ενδοκρινών όγκων ονομάζεται σύνδρομο Sipple. Κληρονομείται επίσης με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο με υψηλή διεισδυτικότητα, αλλά με ποικίλη έκφραση. Η μετάλλαξη στις περισσότερες περιπτώσεις του συνδρόμου πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου IIa και IIb μειώνεται σε διαγραφή του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 20.

Ο υπερπαραθυρεοειδισμός εμφανίζεται σε ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών (περίπου 50% των περιπτώσεων) και συχνά αποτελεί το πρώτο κλινικό σύμπτωμα της νόσου. Η υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων ανιχνεύεται μερικές φορές ακόμη και απουσία κλινικών σημείων δυσλειτουργίας, κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης για μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς. Η σοβαρή υπερασβεστιαιμία σε αυτούς τους ασθενείς είναι σπάνια και, όπως στο σύνδρομο πολλαπλού ενδοκρινικού όγκου τύπου Ι, συνοδεύεται από το σχηματισμό νεφρικών λίθων.

Μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς C-κυττάρων, που συχνά συνοδεύεται ή προηγείται από υπερπλασία των C-κυττάρων. Αυτός ο όγκος παράγει αμυλοειδές και διάφορα πολυπεπτίδια. Λιγότερο συχνά, αυτοί οι όγκοι εκκρίνουν σεροτονίνη, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη καρκινοειδούς συνδρόμου, ACTH με την ανάπτυξη συνδρόμου Itsenko-Cushing. Η διάρροια που προκαλείται από την έκκριση VIP από τον όγκο εμφανίζεται στο 32% των ασθενών με μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς. Οι μυελοειδείς καρκίνοι του θυρεοειδούς είναι κακοήθεις, κυρίως αμφοτερόπλευροι όγκοι (σε αντίθεση με σποραδικές περιπτώσεις), συχνά κάνουν μετάσταση στους τραχηλικούς και μεσοθωρακικούς λεμφαδένες, τους πνεύμονες και το ήπαρ. Τυπικοί δείκτες όγκου είναι η καλσιτονίνη και η ισταμινάση. Υψηλά επίπεδα καλσιτονίνης, καρκινοεμβρυϊκού αντιγόνου (CEA), ισταμινάσης κ.λπ. προσδιορίζονται στο αίμα των ασθενών.

Για τη διάγνωση του μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς, το επίπεδο ασβεστίου στο αίμα προσδιορίζεται υπό βασικές συνθήκες και υπό συνθήκες εξετάσεων με πενταγαστρίνη και ενδοφλέβια χορήγηση ασβεστίου. Αυτές οι ενώσεις διεγείρουν την απελευθέρωση καλσιτονίνης και επιτρέπουν τη διάγνωση της υπερπλασίας των C-κυττάρων και του MTC. Η πιο ενημερωτική εξέταση είναι με πενταγαστρίνη (με ρυθμό 0,5 mcg/kg σε 5-10 ml φυσιολογικού διαλύματος), χορηγούμενη ενδοφλεβίως για 60 δευτερόλεπτα. Η αιμοληψία για τη μελέτη λαμβάνεται πριν από τη εξέταση στο 2ο, 5ο, 10ο, 15ο, 20ο και 30ο λεπτό μετά την έναρξη της ένεσης.

Φόρτωση ασβεστίου: χλωριούχο ασβέστιο σε 50 ml φυσιολογικού ορού μέχρι τελική συγκέντρωση 3 mg/kg σωματικού βάρους με αργή ενδοφλέβια ένεση σε διάστημα 10 λεπτών. Λαμβάνεται αίμα πριν, στο τέλος της ένεσης και μετά από 5, 10 και 20 λεπτά για τον προσδιορισμό των επιπέδων καλσιτονίνης. Ο μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς εμφανίζεται συνήθως σε μια σάρωση ως ψυχρός όζος ή βλάβη. Όπως και τα φαιοχρωμοκυττώματα, οι μυελώδεις καρκίνοι του θυρεοειδούς μπορεί μερικές φορές να προσλάβουν ^131-1 -μεθυλιωδοβενζυλογουανιδίνη, η οποία, αφενός, υποδεικνύει την ικανότητά τους να παράγουν κατεχολαμίνες και, αφετέρου, υποδεικνύει ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διαγνωστικούς και θεραπευτικούς σκοπούς σε τέτοιες παραλλαγές μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς. Η θεραπεία ασθενών με μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς είναι χειρουργική. Ενδείκνυται ολική θυρεοειδεκτομή με αφαίρεση των περιφερειακών λεμφαδένων.

Τα φαιοχρωμοκυττώματα στο σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου IIa είναι συχνά (στο 70% των ασθενών) πολλαπλά και αμφοτερόπλευρα. Ακόμα και στην περίπτωση μονομερών όγκων, ο αντίθετος επινεφρίδιος αδένας συχνά παρουσιάζει υπερπλασία των κυττάρων του μυελού, ο οποίος με τη σειρά του είναι η πηγή του όγκου ή των όγκων. Τα φαιοχρωμοκυττώματα ανιχνεύονται σε οικογένειες με σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου II σε περίπου 50% των περιπτώσεων και στο 40% των οικογενειών με μυελικό καρκίνο του θυρεοειδούς. Τα φαιοχρωμοκυττώματα εκκρίνουν κυρίως αδρεναλίνη, σε αντίθεση με τις σποραδικές περιπτώσεις, στις οποίες η κύρια ορμόνη που παράγεται από τον όγκο είναι η νοραδρεναλίνη. Τα αμφοτερόπλευρα επινεφριδιακά φαιοχρωμοκυττώματα μπορεί να συνδυαστούν με παραγαγγλίωμα του οργάνου του Zuckerkandl. Ένα σημαντικό ποσοστό των φαιοχρωμοκυττωμάτων στο σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου IIa είναι καλοήθη. Οι κλινικές τους εκδηλώσεις ποικίλλουν σημαντικά και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν επιτρέπουν την ταχεία διάγνωσή τους. Η πλειονότητα των ασθενών δεν έχουν κλασικούς παροξυσμούς σε συνδυασμό με υπερτασικές κρίσεις. Πολλοί παραπονιούνται για ταχεία κόπωση, κρίσεις ταχυκαρδίας και εφίδρωση. Για διαγνωστικούς σκοπούς, χρησιμοποιούνται γενικά αποδεκτές μέθοδοι προσδιορισμού του επιπέδου των κατεχολαμινών στο αίμα και τα ούρα με τη μέτρηση της αναλογίας αδρεναλίνης/νοραδρεναλίνης, καθώς και δοκιμασίες πρόκλησης με αναστολή (κλονιδίνη) και διέγερση (ισταμίνη και πεντολαμίνη) της απελευθέρωσης κατεχολαμινών. Ωστόσο, για την αποφυγή σοβαρών επιπλοκών, οι τελευταίες δεν χρησιμοποιούνται ευρέως. Επιπλέον, η κλονιδίνη έχει περιορισμένη χρήση για την ανίχνευση φαιοχρωμοκυττωμάτων στο σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου II λόγω του γεγονότος ότι αυτοί οι όγκοι, σε αντίθεση με τις σποραδικές περιπτώσεις, παράγουν κυρίως αδρεναλίνη, όχι νοραδρεναλίνη, η έκκριση της οποίας αναστέλλεται κυρίως από την κλονιδίνη. Χρησιμοποιείται επίσης μια απλή μη επεμβατική δοκιμασία πρόκλησης άσκησης, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς οποιασδήποτε ηλικίας και φυσικής κατάστασης. Πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας υπομέγιστη άσκηση σε ηλεκτρικό εργόμετρο ποδηλάτου, η οποία αυξάνεται σταδιακά μέχρι ο ασθενής να αρχίσει να αισθάνεται δυσφορία και ήπια κόπωση. Σε αυτή τη στιγμή, μετρώνται ο σφυγμός, η αρτηριακή πίεση και το ΗΚΓ. Η αιμοληψία για τη μελέτη λαμβάνεται πριν από την έναρξη της εξέτασης μετά από ένα ελαφρύ πρωινό μέσω φλεβικού καθετήρα, μετά από 30 λεπτά ανάπαυσης και αμέσως μετά τη διακοπή της εργασίας σε ύπτια θέση. Σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα, η αύξηση των επιπέδων αδρεναλίνης είναι στατιστικά σημαντικά υψηλότερη από ό,τι σε άτομα χωρίς φαιοχρωμοκύτωμα. Το ίδιο ισχύει και για την αναλογία αδρεναλίνης- ντοπαμίνης. Η αξονική τομογραφία καθιστά δυνατή την ανίχνευση φαιοχρωμοκυττώματος με διάμετρο μεγαλύτερη από 1 cm και ^{η 131} 1-μεθυλιωδοβενζυλγουανιδίνη καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό μεταστάσεων φαιοχρωμοκυττώματος. Η θεραπεία είναι χειρουργική, συνήθως αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή.

Ο έλεγχος για το σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων τύπου II περιλαμβάνει τρία στοιχεία: αναμνησία (λεπτομερές ιστορικό ζωής σε διάστημα 2-3 γενεών), εξέταση του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένης της αναγνώρισης σημείων παρουσίας όγκων θυρεοειδούς, χρωματοφινικού ιστού κ.λπ., εκδηλώσεις του συνδρόμου στις διάφορες παραλλαγές του, εργαστηριακή εξέταση του ασθενούς και των άμεσων συγγενών του.

Σύνδρομο πολλαπλού ενδοκρινικού όγκου τύπου IIb

Όσον αφορά τα κλινικά συμπτώματα, το σύνδρομο είναι παρόμοιο με το σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων τύπου IIa, αλλά είναι γενετικά διαφορετικό από αυτό. Εκδηλώνεται σε νεότερα άτομα, οι παραθυρεοειδείς αδένες σπάνια προσβάλλονται. Οι ασθενείς συνήθως έχουν νορμοασβεστιαιμία και φυσιολογικά επίπεδα ανοσοαντιδραστικής παραθορμόνης (PTH). Ωστόσο, το επίπεδο PTH δεν μειώνεται με την ενδοφλέβια χορήγηση ασβεστίου, κάτι που δεν παρατηρείται σε ασθενείς με σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων τύπου II.

Η κύρια διαφορά μεταξύ του συνδρόμου πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων τύπου IIb είναι η παρουσία πολλαπλών νευρωμάτων των βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας, των χειλιών, των βλεφάρων, τα οποία συχνά ανιχνεύονται ήδη από την παιδική ηλικία. Είναι ιδιαίτερα ορατά στην άκρη και την πλευρική επιφάνεια της γλώσσας με τη μορφή πολλαπλών οζιδίων διαμέτρου έως 1 cm. Τα νευρώματα σχηματίζονται σχεδόν σε όλο το μήκος του γαστρεντερικού σωλήνα, μέχρι τον πρωκτό. Πολλοί ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν εμφάνιση τύπου Marfan και άλλες σκελετικές και μυϊκές εκδηλώσεις: πόδι ιπποειδούς, ολίσθηση της μηριαίας κεφαλής, κύφωση, σκολίωση, παραμόρφωση του πρόσθιου θωρακικού τοιχώματος. Όλες αυτές οι φαινοτυπικές αλλαγές δίνουν στους ασθενείς μια χαρακτηριστική εμφάνιση. Η πρόγνωση για αυτό το σύνδρομο είναι χειρότερη από ό,τι για το σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων τύπου IIa, λόγω της επιθετικής φύσης της ανάπτυξης του όγκου. Σε ασθενείς με σύνδρομο πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου IIb, οι κλινικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με την παρουσία μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς έρχονται συχνά στο προσκήνιο. Το τελευταίο σε αυτές τις περιπτώσεις είναι η πιο συχνή αιτία θανάτου των ασθενών.

Υπάρχει η άποψη ότι υπάρχει επίσης ένα σύνδρομο τύπου III πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων, το οποίο ενώνει μια σειρά από ασθένειες: φαιοχρωμοκύττωμα, νόσο του Recklinghausen, καρκινοειδές του δωδεκαδακτύλου. Υπάρχουν επίσης δεδομένα για μικτά σύνδρομα πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων. Σε αυτά τα σύνδρομα, ένα συγκεκριμένο συστατικό ενός από τους σαφείς τύπους συνδρόμου πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων συνδυάζεται με στοιχεία ενός άλλου. Έτσι, υπάρχουν οικογένειες στις οποίες ένας όγκος νησίδων του παγκρέατος συνδυάζεται με φαιοχρωμοκύττωμα που προέρχεται από το μυελό των επινεφριδίων, και σε αυτές τις περιπτώσεις η ασθένεια κληρονομείται σύμφωνα με τον αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο. Τα αδενώματα της υπόφυσης μπορούν να συνδυαστούν με παραγαγγλιώματα. Σε ορισμένους από αυτούς τους ασθενείς, οι παραθυρεοειδείς αδένες εμπλέκονται επίσης στην παθολογική διαδικασία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ανιχνεύεται υπερασβεστιαιμία. Τα αδενώματα της υπόφυσης μπορούν επίσης να συνδυαστούν με άλλες παραλλαγές των συνδρόμων πολλαπλών ενδοκρινών όγκων τύπου IIa και IIb.

Ο συνδυασμός διαφόρων συνδρόμων πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων υποστηρίζει τη θεωρία της ύπαρξης ενός μόνο προγονικού κυττάρου για όλα τα κύτταρα του συστήματος APUD, αν και είναι πιθανό ότι κατά τη διάρκεια της κακοήθους ανάπτυξης, εμφανίζεται αποδιαφοροποίηση των κυττάρων, κατά την οποία τα καρκινικά κύτταρα αρχίζουν να παράγουν διάφορα πολυπεπτίδια.

Πρόβλεψη

Η έγκαιρη ανίχνευση ατόμων με σύνδρομα πολλαπλών ενδοκρινικών όγκων στις διάφορες εκδηλώσεις τους και η επαρκής χειρουργική θεραπεία βελτιώνουν την πρόγνωση της νόσου και παρατείνουν τη ζωή των ασθενών.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]