Σύνδρομο Kearns-Sayre

Σύνδρομο Kearns-Sayre - αυτή η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1958. Οι περισσότερες περιπτώσεις προκαλούνται από μεγάλες διαγραφές μιτοχονδριακού DNA μήκους 2-10 χιλιάδων bp. Η πιο συχνή διαγραφή είναι 4977 bp. Οι διπλασιασμοί ή οι σημειακές μεταλλάξεις είναι εξαιρετικά σπάνιες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες του συνδρόμου Kearns-Sayre

Οι περισσότερες περιπτώσεις συνδρόμου Kearns-Sayre είναι σποραδικές, κάτι που μπορεί να εξηγηθεί από το υψηλό ποσοστό μετάλλαξης του μιτοχονδριακού γονιδιώματος. Υποτίθεται ότι οι διαγραφές εμφανίζονται συχνότερα στα μιτοχόνδρια των σωματικών κυττάρων κατά την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη. Σε σχεδόν το 50% των περιπτώσεων, οι ασθενείς έχουν, μαζί με αυτή τη μετάλλαξη, έναν διπλασιασμό του βρόχου D που κληρονομείται από τη μητέρα. Τα γονίδια που συγχωνεύονται ανώμαλα ως αποτέλεσμα της διαγραφής μπορούν να μεταγραφούν, αλλά δεν είναι ικανά για μετάφραση και, κατά συνέπεια, αναπτύσσεται ανεπάρκεια των κωδικοποιημένων πρωτεϊνών.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Συμπτώματα του συνδρόμου Kearns-Sayre

Η ασθένεια εκδηλώνεται στην ηλικία των 4-20 ετών και περιλαμβάνει μια τριάδα συμπτωμάτων:

• οφθαλμοπληγία με πτώση του άνω βλεφάρου και περιορισμένη κίνηση των ματιών.
• προοδευτική αδυναμία των μυών των εγγύς άκρων.
• χρωστική εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς.

Καθώς το σύνδρομο Kearns-Sayre εξελίσσεται, προστίθενται και άλλα συμπτώματα: βλάβη στην καρδιά (διαταραχή του ρυθμού, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, διαστολή των κοιλιών), στο όργανο ακοής (αισθητηριακή κώφωση), στο όργανο όρασης (ατροφία του οπτικού νεύρου) και μειωμένη νοημοσύνη. Οι ασθενείς πεθαίνουν από καρδιαγγειακή ανεπάρκεια 10-20 χρόνια μετά την έναρξη της νόσου. Οι εργαστηριακές εξετάσεις αποκαλύπτουν γαλακτική οξέωση και αυξημένο 3-υδροξυβουτυρικό στο αίμα. Η μορφολογική εξέταση βιοψιών μυϊκού ιστού αποκαλύπτει το φαινόμενο RRF (ακανόνιστες μυϊκές ίνες).

Διάγνωση του συνδρόμου Kearns-Sayre

Η διάγνωση διευκρινίζεται με μοριακή γενετική εξέταση και ανίχνευση μεγάλης έλλειψης στο μιτοχονδριακό DNA. Ωστόσο, κατά την ανάλυση των δεδομένων που λαμβάνονται, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η ύπαρξη ετεροπλασμίας. Τα κύτταρα του περιφερικού αίματος περιέχουν μόνο περίπου 5% μεταλλαγμένο DNA. Περισσότερες πληροφορίες μπορούν να ληφθούν από τη μοριακή γενετική ανάλυση μυϊκών βιοψιών, οι οποίες περιέχουν έως και 70% μεταλλαγμένο μιτοχονδριακό DNA.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]