Σύνδρομο ανοσοκαταστολής του ανοσοποιητικού συστήματος, πολυενδοκρινιοπάθεια, εντεροπάθεια (IPEX)

σύνδρομο ανοσολογικής απορρύθμισης Χ-συνδεδεμένο, δυσαπορρόφηση και poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy, και εντεροπάθεια, X-Linked - IPEX) είναι μια σπάνια σοβαρή ασθένεια. Για πρώτη φορά περιγράφηκε πριν από περισσότερα από 20 χρόνια σε μια μεγάλη οικογένεια, όπου αποκαλύφθηκε η σεξουαλική κληρονομιά.

Παθογένεση του συνδρόμου που συνδέεται με το Χ ανοσοποιητικής δυσλειτουργίας, πολυενδοκαρδιοπάθειας και εντεροπάθειας

Δείχθηκε ότι IPEX αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της απορρύθμισης των CD4 κυττάρων λειτουργιών + όπως την αύξηση της δραστηριότητας των Τ-κυττάρων και την υπερπαραγωγή tsitokinon. Το μοντέλο IPEX είναι το ποντίκι "Scurfy" (sf). Ασθένεια σε αυτά είναι φυλοσύνδετη και χαρακτηρίζεται από δερματικές αλλοιώσεις, αναπτυξιακή καθυστέρηση, προοδευτική αναιμία, θρομβοπενία, λευκοκυττάρωση, λεμφαδενοπάθεια, υπογοναδισμό, λοιμώξεις, διάρροια, γαστρεντερική αιμορραγία, καχεξία, και πρόωρο θάνατο. Όταν ανοσολογικές μελέτες αποκάλυψαν αυξημένη δραστηριότητα των κυττάρων CD4 + για υπερπαραγωγή των κυτοκινών (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Υ, και ΤΝΡ-α). Το 2001, τα ποντίκια του γονιδίου f0χρ3 ανιχνεύθηκαν σε ποντίκια. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί μία πρωτεΐνη - πεταλούδα, που εμπλέκεται στη ρύθμιση της γονιδιακής μεταγραφής.

Το γονίδιο f0xp3 που είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του IPEX χαρτογραφείται στο Xp11.23-Xq13.3 κοντά στο γονίδιο WASP. Εκφράζεται συγκεκριμένα από ρυθμιστικά Τ κυττάρων CD4 + CD25 +. Σε ασθενείς με IPEX, εντοπίστηκαν μεταλλάξεις αυτού του γονιδίου.

Κανονικά, τα αυτοαντιδραστικά Τ και Β κύτταρα υφίστανται εξάλειψη κυματισμών κατά την ωρίμανση. Μαζί με τα παθητικά μηχανισμών αυτο-ανοχής που εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία, ρυθμιστικά CD4 + Τ κύτταρα (κύτταρα Tn) που υποστηρίζουν το περιφερειακό αυτοανοχή καταστέλλοντας την ενεργοποίηση και την επέκταση των αυτοαντιδραστικών Τ-λεμφοκυττάρων. Τα περισσότερα κύτταρα CD4 + Tr εκφράζουν τυπικά CD25.

Το γονίδιο f0xp3 που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη λεκιθίνης που αναστέλλει τη μεταγραφή εκφράζεται ειδικά σε CD25 + CD4 + r κύτταρα στον θύμο και την περιφέρεια. Τα κύτταρα CD25 + CD4 + Tr είναι ένας πληθυσμός λειτουργικά ώριμων λεμφοκυττάρων που αναγνωρίζουν ένα ευρύ φάσμα «ιδίων» και «ξένων» αντιγόνων. Η απουσία του Tr στον θύμο αδένα οδηγεί στην ανάπτυξη αυτοάνοσων νόσων. Δείχνεται ότι τα Τ κύτταρα κυττάρων περιφερειακού αίματος CD25 + CD4 + εκφράζουν f0xp3 και είναι ικανά να καταστέλλουν την ενεργοποίηση και την επέκταση άλλων Τ κυττάρων. Η ενεργοποίηση του CD25-CD4 + Τ κυττάρων μέσω TCR διέγερση επάγει f0xp3 έκφρασης, ένα f0xp3 + CD25- CD4 + Τ κύτταρα έχουν ένα ίδιο-κατασταλτική δραστικότητα ως CD25 + CD4 + TrΤα κύτταρα CD25-Tr μπορούν να γίνουν CD25 + μετά από διέγερση με αντιγόνο.

Τα συμπτώματα του συνδρόμου που συνδέεται με το Χ ανοσοποιητικής δυσλειτουργίας, πολυενδοκρινιοπάθειας και εντεροπάθειας

Τα κύρια συμπτώματα του συνδρόμου Χ-συνδεδεμένη άνοσο απορύθμιση, και poliendokrinopatii είναι edokrinopatii εντεροπάθεια, η κοιλιοκάκη-αρνητικών εντεροπάθεια, έκζεμα, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. Οι κλινικές εκδηλώσεις αναπτύσσονται, κατά κανόνα, στην περιγεννητική περίοδο ή στους πρώτους μήνες της ζωής. Έχουν περιγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις της "καθυστερημένης έναρξης" του IPEX (μετά το πρώτο έτος της ζωής και ακόμη και σε ενήλικες).

Τυπικά, τα πρώτα συμπτώματα του συνδρόμου Χ-συνδεδεμένη άνοσο απορύθμιση, poliendokrinopatii και δυσαπορρόφηση είναι διαβήτη τύπου 1 και εντεροπάθεια παρέχονται εκκριτική διάρροια ή ειλεό. Σε ασθενείς με διαβήτη, παρά τη χρήση ινσουλίνης, είναι δύσκολο να επιτευχθεί η ευγλυκαιμία. Η αιτία του διαβήτη στο IPEX είναι η καταστροφή των κυττάρων των νησιδίων λόγω της φλεγμονής και όχι η αγενέση τους, όπως πιστεύαμε προηγουμένως. Η διάρροια εμφανίζεται μερικές φορές πριν από την έναρξη της σίτισης και αυξάνεται πάντοτε με βάση το σκεύασμα, γεγονός που συχνά οδηγεί στην αδυναμία χρήσης της εντερικής διατροφής. Η χρήση της δίαιτας αγκλυαδίνης στις περισσότερες περιπτώσεις είναι αναποτελεσματική. Συχνά η διάρροια συνοδεύεται από εντερική αιμορραγία.

Άλλα κλινικά συμπτώματα της Χ-συνδεδεμένη άνοσο απορύθμιση σύνδρομο, poliendokrinopatii και δυσαπορρόφηση εμφανίζονται κυρίως σε ασθενείς ηλικίας άνω των τριών ετών. Όπως ήδη υποδείχθηκε παραπάνω, αυτοί περιλαμβάνουν έκζεμα (ατοπική δερματίτιδα αποφολιδωτική ή), θρομβοκυτταροπενία, Coombs-θετική αιμολυτική αναιμία, αυτοάνοση ουδετεροπενία, λεμφαδενοπάθεια, υποθυρεοειδισμό. Σε ασθενείς που δεν πάσχουν από διαβήτη συχνά αναπτύσσουν αρθρίτιδα, άσθμα, η ελκώδης κολίτιδα, membranoenaya glomerulonefropatiya και διάμεση νεφρίτιδα, sarkoidoe, περιφερική πολυνευροπάθεια.

Οι λοιμώδεις εκδηλώσεις (σηψαιμία, συμπεριλαμβανομένου του καθετήρα, περιτονίτιδα, πνευμονία, σηπτική αρθρίτιδα) δεν είναι πάντα μια επιπλοκή της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Τα κύρια παθογόνα των λοιμώξεων είναι ο Enterococcus και ο Staphylococcus aureus. Οι αιτίες της αυξημένης τάσης προς τις λοιμώξεις μπορεί να είναι η ανοσοκαταστολή και / ή η ουδετεροπενία. Η παρουσία εγκεφαλοπάθειας και δερματικών αλλοιώσεων συμβάλλουν στη μόλυνση.

Η επιβράδυνση της ανάπτυξης μπορεί να αρχίσει προγενετικά και η καχεξία είναι ένα σύνηθες σύμπτωμα του συνδρόμου IPEX. Το Oka αναπτύσσεται λόγω πολλών λόγων: εντεροπάθεια, κακώς ελεγχόμενος διαβήτης, αυξημένη απελευθέρωση κυτοκινών.

Οι πιο συνηθισμένες αιτίες θανάτου των ασθενών είναι η αιμορραγία, η σηψαιμία, η ανεξέλεγκτη διάρροια και οι επιπλοκές του διαβήτη. Τα θανατηφόρα αποτελέσματα συσχετίζονται συχνά με τον εμβολιασμό, τις ιογενείς λοιμώξεις και άλλες εξωγενείς ανοσοδιεγερτικές επιδράσεις.

Εργαστηριακοί δείκτες του συνδρόμου που συνδέεται με το Χ της ανοσοκαταστολής του ανοσοποιητικού συστήματος, της πολυενδοκρινιοπάθειας και της εντεροπάθειας

Η αναλογία των CD4 + / CD8 + υποπληθυσμούς των Τ-λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα των φυσιολογικών στους περισσότερους ασθενείς. Ο αριθμός των HLA-DR + και CD 25+ Τ κυττάρων αυξήθηκε. Λεμφοκυττάρων πολλαπλασιαστική απόκριση σε μιτογόνα ελαφρώς μειωμένη ή κανονική. Διέγερση των λεμφοκυττάρων από μιτογόνα in vitro οδηγεί σε αυξημένη έκφραση της IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 και μειωμένη έκφραση των INF-y. Στους περισσότερους ασθενείς, η συγκέντρωση της ανοσοσφαιρίνης ορού IgA, IgG και IgM-κανονικό, μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις αποκάλυψε υπογαμμασφαιριναιμία, μειωμένη παραγωγή ειδικών αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό, και μείωσε την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα των Τ-κυττάρων. Η συγκέντρωση της IgE αυξάνεται. Η ειοϊνοφιλία συχνά ανιχνεύεται. Τα αυτοαντισώματα που βρίσκονται στους περισσότερους ασθενείς, αυτό το αντίσωμα στα κύτταρα νησιδίων του παγκρέατος, ινσουλίνη dekarboksilzze γλουταμικό οξύ (αποκαρβοξυλάση γλουταμικού οξέος - GAD), λείων μυών, ερυθροκύτταρα, εντερικό επιθήλιο, γλιαδίνη, αντιγόνα νεφρού, θυρεοειδούς ορμόνης, κερατινοκύτταρα.

Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει ατροφία του εντερικού βλεννογόνου, διείσδυση της δικής του πλάκας και υποβλεννογόνου στρώματος με φλεγμονώδη κύτταρα. Η φλεγμονώδης διείσδυση υπάρχει σε πολλά όργανα. Στο πάγκρεας - εστίες φλεγμονής και μείωση του αριθμού ή της απουσίας των κυττάρων νησιδίων. στο ήπαρ - χολόσταση και λιπώδης εκφυλισμός. στο δέρμα - διείσδυση από ανοσοκύτταρα και αλλαγές χαρακτηριστικές της ψωριασικής δυσπλασίας. Νεφρού - διάμεση νεφρίτιδα, εστιακή σωληνοειδές απλασία, μεμβρανώδη σπειραματοπάθεια και κοκκώδη ανοσοποιητικό καταθέσεις στις σπειραματικές βασικές μεμβράνες και σωληναρίων.

Θεραπεία του συνδρόμου που συνδέεται με το Χ της ανοσοκαταστολής του ανοσοποιητικού συστήματος, της πολυενδοκαρδιοπάθειας και της εντεροπάθειας

Η σταθερή ανοσοκατασταλτική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης Α, της tacrolimus, των κορτικοστεροειδών, της infliximab και της rituximab, έχει θετικό αποτέλεσμα σε ορισμένους ασθενείς. Η μακροχρόνια χρήση της tacrolimus είναι περιορισμένη λόγω τοξικότητας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, παρά τη θεραπεία, η ασθένεια συνεχίζει να εξελίσσεται σταθερά.

Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων έχει πραγματοποιηθεί σε λίγους μόνο ασθενείς και τα διαθέσιμα αποτελέσματα δεν επιτρέπουν την εκτίμηση της αποτελεσματικότητάς του στο σύνδρομο IREH.