Τα λεγόμενα αντιερωτονινικά φάρμακα είναι τα πρώτα φάρμακα που έχουν χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη των επιθέσεων ημικρανίας. Συνεχίζουν να χρησιμοποιούνται μέχρι τώρα. Το μετεσεργίδιο είναι παράγωγο της ερυσιβώδους ορμής, το οποίο έχει πολύπλοκο αποτέλεσμα στα σεροτονεργικά και άλλα συστήματα νευροδιαβιβαστών. Άλλα φάρμακα αντι-σεροτονίνης, όπως η κυπροεπταδίνη, το ρισοθειϊφαίνη και η λισουρίδη, είναι επίσης ικανά να αποτρέψουν επιθέσεις ημικρανίας.