Ουδετεροπενία στα παιδιά

Η ουδετεροπενία εμφανίζεται ως σύνδρομο ή διαγιγνώσκεται ως πρωταρχική ασθένεια ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων και / ή των προδρόμων τους. Κριτήριο ουδετεροπενία σε παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους και ενήλικες - μείωση στον απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (μαχαιριά και τμηματοποιημένη) στο περιφερικό αίμα έως και 1,5 χιλιάδες το 1 ml αίματος ή λιγότερο, το πρώτο έτος της ζωής -. 1 χιλ 1 mm ή λιγότερο ..

[1], [2]

Αιτίες ουδετεροπενίας στα παιδιά

Οι αιτίες της ουδετεροπενίας χωρίζονται σε 3 κύριες ομάδες.

• Παραβίαση της παραγωγής των ουδετερόφιλων στο μυελό των οστών που οφείλεται σε ελαττώματα της προγονικά κύτταρα ή / και μικροπεριβάλλον ή εξασθενημένη μετανάστευση των ουδετερόφιλων στο περιφερικό κανάλι - κυρίως ουδετεροπενία και ουδετεροπενία κληρονομικό σύνδρομο με απλαστική αναιμία.
• Η παραβίαση της αναλογίας των κυκλοφορούντων κυττάρων και της βρεγματικής ομάδας, η συσσώρευση ουδετεροφίλων στις εστίες φλεγμονής είναι ένας μηχανισμός ανακατανομής.
• Καταστροφή στην περιφερική κυκλοφορία του αίματος και σε διάφορα όργανα από φαγοκύτταρα - ανοσοποιητική ουδετεροπενία και αιμοφαγοκυτταρικά σύνδρομα, απομόνωση σε λοιμώξεις, επιπτώσεις άλλων παραγόντων.

Συνδυασμοί των προαναφερθέντων αιτιολογικών παραγόντων είναι δυνατοί. Τα σύνδρομα ουδετεροπενίας είναι χαρακτηριστικά για πολλές ασθένειες του αίματος [οξεία λευχαιμία, απλαστική αναιμία, μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο], συνδετικό ιστό, καταστάσεις πρωταρχικής ανοσοανεπάρκειας, ιογενείς και μερικές βακτηριακές λοιμώξεις.

Κυκλική ουδετεροπενία. Μια σπάνια (1-2 περιπτώσεις ανά πληθυσμό 1.000.000) είναι μια αυτοσωματική υποκείμενη κληρονομική νόσο. Οι οικογενειακές παραλλαγές της κυκλικής ουδετεροπενίας έχουν έναν κυρίαρχο τύπο κληρονομιάς και ένα ντεμπούτο, κατά κανόνα, κατά το πρώτο έτος της ζωής. Γνωρίστε σποραδικές περιπτώσεις σε οποιαδήποτε ηλικία.

Στο επίκεντρο της κυκλικής ουδετεροπενίας είναι η διακοπή της ρύθμισης της κοκκιοποίησης με φυσιολογικό, ακόμη και αυξημένο, παράγοντα διέγερσης αποικιών κατά την περίοδο εμφάνισης από την κρίση. Σε ασθενείς με κυκλική ουδετεροπενία περιγράφεται μια μετάλλαξη του γονιδίου της ουδετερόφιλης ελαστάσης, αλλά γενικά ο μηχανισμός ανάπτυξης κυκλικής ουδετεροπενίας είναι ετερογενής.

Χρόνια γενετικά καθορισμένη ουδετεροπενία με μειωμένη παραγωγή ουδετερόφιλων από τον μυελό των οστών (μυελοκαεσία). Προβλέπεται ένας αυτοσωματικός υπολειπόμενος τύπος κληρονομίας. Η ουδετεροπενία προκαλείται από 2 ελαττώματα: μια συντομευμένη ζωή ουδετερόφιλων, την επιταχυνόμενη απόπτωση τους στο μυελό των οστών και μια μείωση στη χημειοταξία. Επιπλέον, η φαγοκυτταρική δραστηριότητα των κοκκιοκυττάρων μειώνεται. Τυπικές αλλαγές στο μυελόγραμμα: μυελό των οστών κανονική ή υπερκυτταρική, αυξημένη σειρά κοκκιοκυττάρων με φυσιολογική αναλογία κυτταρικών στοιχείων και κυριαρχία των ώριμων κυττάρων. Υπάρχει υπερεκμετάλλευση των πυρήνων των κατακερματισμένων ουδετερόφιλων του μυελού των οστών και της κενοτοπώσεως του κυτταροπλάσματος, ο αριθμός των κόκκων σε αυτό μειώνεται. Σε περιφερικό αίμα - λευκο- και ουδετεροπενία σε συνδυασμό με μονοκυττάρωση και ηωσινοφιλία. Η πυρετογόνος δοκιμή είναι αρνητική.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Συμπτώματα ουδετεροπενίας στα παιδιά

Η κλινική εικόνα της ουδετεροπενίας προκαλείται, καταρχάς, από τη σοβαρότητα της ουδετεροπενίας και η πορεία της νόσου εξαρτάται από την αιτία και τη μορφή της. Η ελαφρά ουδετεροπενία μπορεί να συμβεί ασυμπτωματικά ή σε ασθενείς υπάρχουν συχνές οξειδωτικές και εντοπισμένες βακτηριακές λοιμώξεις που ανταποκρίνονται καλά στις συνήθεις μεθόδους θεραπείας. Οι Srednetyazholye μορφές χαρακτηρίζονται από συχνές υποτροπές εντοπισμένες λοιμώξεις πυώδη και κρυολογήματα, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις της στοματικής κοιλότητας (στοματίτιδα, ουλίτιδα, περιοδοντική ασθένεια). Μπορεί να υπάρχει ασυμπτωματική πορεία, αλλά με ακοκκιοκυτταραιμία. Σοβαρή ουδετεροπενία χαρακτηρίζεται από σοβαρή πάθηση κοινά με δηλητηρίαση, πυρετό, συχνές σοβαρές βακτηριακές και μυκητιακές λοιμώξεις, νεκρωτικές αλλοιώσεις των βλεννογόνων μεμβρανών, του δέρματος σπάνια, πνευμονία καταστροφική, υψηλό κίνδυνο για σήψη και υψηλή θνησιμότητα που οφείλεται σε ανεπαρκή θεραπεία.

Κλινικά συμπτώματα χρόνιας γενετικά καθορισμένης ουδετεροπενίας - επαναλαμβανόμενες τοπικές βακτηριακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης πνευμονίας, υποτροπιάζουσας στοματίτιδας, ουλίτιδας, - εμφανίζονται στον πρώτο χρόνο ζωής. Στο βάθος των βακτηριακών επιπλοκών, υπάρχει ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση, η οποία μετά από 2-3 ημέρες αντικαθίσταται από λευκοπενία.

Διάγνωση ουδετεροπενίας

Η διάγνωση της ουδετεροπενίας βασίζεται στο ιστορικό της νόσου, στην αξιολόγηση του οικογενειακού ιστορικού, της κλινικής εικόνας, των δεικτών αιμόγραμμα στη δυναμική. Πρόσθετες μελέτες για τη διάγνωση της αιτιολογίας και των μορφών ουδετεροπενίας περιλαμβάνουν:

• η κλινική ανάλυση του αίματος με τον υπολογισμό του αριθμού των θρομβοκυττάρων 2-3 φορές την εβδομάδα για 6 μήνες.
• εξέταση της διάτρησης του μυελού των οστών σε σοβαρή και μέτρια ουδετεροπενία. σύμφωνα με τις ενδείξεις, διεξάγονται ειδικές δοκιμασίες (καλλιέργεια, κυτταρογενετική, μοριακή, κλπ.).
• προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε ανοσοσφαιρίνες ορού.
• Μελέτη του τίτλου αντισώματος στον ορό antigranulotsitarnyh antigranulotsitarnyh ασθενείς με ορισμένα αντισώματα με τη μεμβράνη και το κυτταρόπλασμα των ουδετερόφιλων χρησιμοποιώντας μονοκλωνικά αντισώματα - σύμφωνα με τις ενδείξεις (για μορφές ιό που σχετίζεται).

Γενικά διαγνωστικά κριτήρια της γενετικά καθορισμένης ουδετεροπενίας - οικογενειακό ιστορικό, εκδηλώνουν την κλινική εικόνα κατά τους πρώτους μήνες της ζωής, ένα σταθερό ή κυκλική ουδετεροπενία (0,2-1,0h10 ⁹ / l ουδετερόφιλα) σε συνδυασμό με μονοκυττάρωση και στις μισές περιπτώσεις - με ηωσινοφιλία στο περιφερικό αίμα. Δεν υπάρχουν αντισώματα αντι-κοκκιοκυττάρων. Οι αλλαγές στο μυελογραμμα προσδιορίζονται από τη μορφή της νόσου. Οι μοριακές βιολογικές μέθοδοι μπορούν να αποκαλύψουν ένα γενετικό ελάττωμα.

Η διάγνωση της κυκλικής ουδετεροπενίας τεκμηριώνεται με αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος 2-3 φορές την εβδομάδα για 6 εβδομάδες, η μελέτη μυελογράμματος δεν απαιτείται.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Θεραπεία ουδετεροπενίας στα παιδιά

Ο ασθενής με απόλυτο αριθμό ουδετεροφίλων <500 κύτταρα / mm και πυρετό, ανεξάρτητα από τις προβαλλόμενες αιτίες της ουδετεροπενίας αμέσως για να ξεκινήσει εμπειρική θεραπεία με αντιβιοτικά αποτελεσματικές έναντι παθογόνων που είναι πιο συχνά η αιτία της μόλυνσης σε αυτούς τους ασθενείς (συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας - του Staphylococcus aureus, του Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Περαιτέρω τακτικές καθορίζονται από τη φύση και την πορεία της ουδετεροπενίας.

Η βασική μέθοδος θεραπείας κυκλική ουδετεροπενία - κοκκιοκυττάρων παράγοντα διέγερσης αποικίας (φιλγραστίμη ή lenograstim) σε ημερήσια δόση των 3-5 mg / kg υποδορίως. Η χορήγηση του φαρμάκου ξεκινά 2-3 ημέρες πριν από την κρίση και συνεχίζεται έως ότου οι τιμές του αίματος εξομαλυνθούν. Μια άλλη τακτική είναι η συνεχής θεραπεία με παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων ημερησίως ή κάθε δεύτερη ημέρα 2-3 μg / kg υποδόρια. Αυτό αρκεί για να διατηρηθεί ο αριθμός των ουδετερόφιλων πάνω από 0,5 / μl, πράγμα που εξασφαλίζει ικανοποιητική ποιότητα ζωής για τους ασθενείς. Στην ανάπτυξη λοιμώξεων - αντιβακτηριακή και τοπική θεραπεία. Ο κίνδυνος λευχαιμίας δεν είναι αυξημένος.

Η δραστική θεραπεία της χρόνιας γενετικά καθορισμένης ουδετεροπενίας διεξάγεται κατά τη διάρκεια μιας οξείας βακτηριακής λοίμωξης με τη χρήση αντιβιοτικών ευρέως φάσματος. Σε σοβαρές περιπτώσεις, συνταγογραφείται ένας παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων και μεταγγίζονται κοκκιοκύτταρα δότη.